악성뇌종양인 GBM (Glioblastoma Multiforme)은 세계보건기구(WHO) 분류 기준 grade IV교종에 해당하며 조직학적 특징으로 비정상적인 핵모양, 괴사, 미세혈관 발달이 흔히 관찰된다. GBM 환자는 종양 진단 후 평균 수명이 약 12개월 남짓이며, 현재 임상적으로 사용되고 있는 방사선 및 화학 항암제 그리고 외과적 수술을 통해 치료하더라도 불과 1.5개월 정도 수명이 연장된다고 알려졌다. 최근 유방암, ...
악성뇌종양인 GBM (Glioblastoma Multiforme)은 세계보건기구(WHO) 분류 기준 grade IV교종에 해당하며 조직학적 특징으로 비정상적인 핵모양, 괴사, 미세혈관 발달이 흔히 관찰된다. GBM 환자는 종양 진단 후 평균 수명이 약 12개월 남짓이며, 현재 임상적으로 사용되고 있는 방사선 및 화학 항암제 그리고 외과적 수술을 통해 치료하더라도 불과 1.5개월 정도 수명이 연장된다고 알려졌다. 최근 유방암, 두경부암, 대장암 등 거의 대부분의 종양 조직 내 종양줄기세포의 존재가 확인되었고 종양의 개시, 항암제 내성, 전이와 같이 종양의 악성화에 직접적인 영향을 준다. 하지만, 이러한 종양줄기세포의 특성을 조절하는 유전자와 그 기전 그리고 조기진단 표지자에 대한 연구가 현재까지 자세히 알려져 있지 않다. 따라서 본 연구 에서는 뇌종양줄기세포의 성격을 유지 및 조절하는 유전자로서 새롭게 RGMA 와 MAN1C1을 동정하였다. 이 중 RGMA 유전자는 세포로부터 분비되어 Neogenin 이라는 수용체를 통해 세포와 세포간 의사 소통에 관여할 것으로 예상하며 그 결과 악성화가 증가되면서 환자의 생존율에도 크게 영향을 끼칠 것이다. 두번째 유전자인 MAN1C1은 α-mannosidase 효소 중 하나로서 뇌종양에서 높은 발현을 보이며 대식세포, 중성호구와 같은 면역세포와 높은 상관관계를 보이며 뇌종양 미세환경 형성에 중요한 역할을 할 것으로 보여진다. 따라서, 이러한 두 유전자는 조기 진단용 표지인자로서 사용 가능성이 높고 동시에 이를 타겟으로 하는 항암제 개발이 향후 뇌종양을 치료하는 항암 효과가 높을 것으로 기대된다.
악성뇌종양인 GBM (Glioblastoma Multiforme)은 세계보건기구(WHO) 분류 기준 grade IV교종에 해당하며 조직학적 특징으로 비정상적인 핵모양, 괴사, 미세혈관 발달이 흔히 관찰된다. GBM 환자는 종양 진단 후 평균 수명이 약 12개월 남짓이며, 현재 임상적으로 사용되고 있는 방사선 및 화학 항암제 그리고 외과적 수술을 통해 치료하더라도 불과 1.5개월 정도 수명이 연장된다고 알려졌다. 최근 유방암, 두경부암, 대장암 등 거의 대부분의 종양 조직 내 종양줄기세포의 존재가 확인되었고 종양의 개시, 항암제 내성, 전이와 같이 종양의 악성화에 직접적인 영향을 준다. 하지만, 이러한 종양줄기세포의 특성을 조절하는 유전자와 그 기전 그리고 조기진단 표지자에 대한 연구가 현재까지 자세히 알려져 있지 않다. 따라서 본 연구 에서는 뇌종양줄기세포의 성격을 유지 및 조절하는 유전자로서 새롭게 RGMA 와 MAN1C1을 동정하였다. 이 중 RGMA 유전자는 세포로부터 분비되어 Neogenin 이라는 수용체를 통해 세포와 세포간 의사 소통에 관여할 것으로 예상하며 그 결과 악성화가 증가되면서 환자의 생존율에도 크게 영향을 끼칠 것이다. 두번째 유전자인 MAN1C1은 α-mannosidase 효소 중 하나로서 뇌종양에서 높은 발현을 보이며 대식세포, 중성호구와 같은 면역세포와 높은 상관관계를 보이며 뇌종양 미세환경 형성에 중요한 역할을 할 것으로 보여진다. 따라서, 이러한 두 유전자는 조기 진단용 표지인자로서 사용 가능성이 높고 동시에 이를 타겟으로 하는 항암제 개발이 향후 뇌종양을 치료하는 항암 효과가 높을 것으로 기대된다.
Glioblastoma Multiforme (GBM), a malignant brain tumor, is classified as a grade IV glioma according to World Health Organization standard, with histological characteristics including abnormal nuclear atypia, necrosis, and prominent microvascular proliferation. GBM patients have an average lifespan ...
Glioblastoma Multiforme (GBM), a malignant brain tumor, is classified as a grade IV glioma according to World Health Organization standard, with histological characteristics including abnormal nuclear atypia, necrosis, and prominent microvascular proliferation. GBM patients have an average lifespan of about 12 months after tumor diagnosis, and it is known that their survival can be extended by only 1.5 months even if they are treated with radiation, chemotherapy, and surgery. Recently, the presence of tumor stem cells in almost all tumor tissues such as breast cancer, head and neck cancer, and colorectal cancer has been confirmed and has a direct effect on tumor malignancy such as tumor initiation, anticancer drug resistance, and metastasis. However, studies on genes modulating the characteristics of tumor stem cells, their mechanisms, and early diagnosis markers have remained unclear. Our study, therefore, identified RGMA and MAN1C1 as genes that maintain and regulate the features of brain tumor stem cells. Among them, RGMA gene is secreted from glioma cells and is expected to be involved in cell-to-cell communication through interaction with its receptor called Neogenin. As a result, RGMA expression is correlated with increasing tumor malignancy, and such that it will greatly affect the survival rate of glioma patients. The second gene, MAN1C1, as one of the α-mannosidase enzymes, is highly expressed in brain tumors and significantly correlated with immune cells such as macrophages and neutrophils, and such that it is expected to play an important role in the formation of the brain tumor microenvironment. Accordingly, these two genes can be used as potential biomarkers for early GBM diagnosis and the development of anticancer drugs targeting them is prospected to treat brain tumors in the future.
Glioblastoma Multiforme (GBM), a malignant brain tumor, is classified as a grade IV glioma according to World Health Organization standard, with histological characteristics including abnormal nuclear atypia, necrosis, and prominent microvascular proliferation. GBM patients have an average lifespan of about 12 months after tumor diagnosis, and it is known that their survival can be extended by only 1.5 months even if they are treated with radiation, chemotherapy, and surgery. Recently, the presence of tumor stem cells in almost all tumor tissues such as breast cancer, head and neck cancer, and colorectal cancer has been confirmed and has a direct effect on tumor malignancy such as tumor initiation, anticancer drug resistance, and metastasis. However, studies on genes modulating the characteristics of tumor stem cells, their mechanisms, and early diagnosis markers have remained unclear. Our study, therefore, identified RGMA and MAN1C1 as genes that maintain and regulate the features of brain tumor stem cells. Among them, RGMA gene is secreted from glioma cells and is expected to be involved in cell-to-cell communication through interaction with its receptor called Neogenin. As a result, RGMA expression is correlated with increasing tumor malignancy, and such that it will greatly affect the survival rate of glioma patients. The second gene, MAN1C1, as one of the α-mannosidase enzymes, is highly expressed in brain tumors and significantly correlated with immune cells such as macrophages and neutrophils, and such that it is expected to play an important role in the formation of the brain tumor microenvironment. Accordingly, these two genes can be used as potential biomarkers for early GBM diagnosis and the development of anticancer drugs targeting them is prospected to treat brain tumors in the future.
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