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알츠하이머 질환(Alzheimer’s disease; AD)은 기억과 학습, 지적 능력의 상실로 이어지는 가장 흔한 형태의 치매 중 하나이다. 알츠하이머 환자 수는 고령화 인구가 증가함에 따라 점점 늘어날 것으로 예상된다. 알츠하이머 질환의 병리학적 발병 요인은 타우 단백질의 과인산화에 따른 뇌세포 내 신경원섬유 변화 (neurofibrillary tangles), 아밀로이드 전구 단백질 (...

알츠하이머 질환(Alzheimer’s disease; AD)은 기억과 학습, 지적 능력의 상실로 이어지는 가장 흔한 형태의 치매 중 하나이다. 알츠하이머 환자 수는 고령화 인구가 증가함에 따라 점점 늘어날 것으로 예상된다. 알츠하이머 질환의 병리학적 발병 요인은 타우 단백질의 과인산화에 따른 뇌세포 내 신경원섬유 변화 (neurofibrillary tangles), 아밀로이드 전구 단백질 (APP)로부터 생성되는 β-amyloid (Aβ) peptide 응집에 의한 노인반 (senile plaque)의 형성, 그리고 신경 전달물질인 아세틸콜린의(Acetylcholine; ACh) 비정상적인 분해 등이 있으며, 이에 따라 기억력, 사고력 및 행동 장애를 유발한다. 따라서 치매 유발 물질로 알려진 Aβ 생산과 응집 그리고 ACh 분해효소가 AD 질환의 치료를 위한 표적이 될 수 있다.
본 연구에서는 찔레(Rosa multiflora Thunb.)의 꽃, 모과(Chaenomeles sinensis Koehne)의 열매, 예덕나무(Mallotus japonicus (L.f.) Mull. Arg.)의 잎 추출물의 용매 분획물의 조합물 RCM이 APPswe를 과발현하는 Neuro2a 세포주에서 amyloid precursor protein(APP)의 대사에 미치는 영향을 평가했다. RCM은 sAPPα 분비를 증가시키고 Aβ40 및 Aβ42의 분비 수준을 감소시키는 것으로 밝혀졌다. RCM의 AChE에 대한 저해활성을 분석한 결과 농도 의존적으로 효소활성을 저해하였다. LPS 에 의해 유도된 염증반응에 대한 효능을 평가하고자 RAW 264.7 세포주에서 NO 생성, 염증 사이토카인의 분비 및 염증 관련 분자인 COX-2, iNOS의 단백질 발현량을 평가하였다. RCM을 처리한 경우, 농도 의존적으로 NO 생성 및 염증 사이토카인의 분비를 억제하였고, iNOS의 발현량도 감소시켰다. 또한, Aβ로 기억 장애를 유발시킨 마우스 모델을 이용한 행동실험에서 RCM을 투여한 실험군의 공간인지 능력이 향상된 것을 보여주었다. RCM의 지표성분으로서 각각 astragalin, protocatechuic acid, rutin으로 선정하여 정성·정량분석을 수행하였다. 향후 천연물 의약품 개발을 위한 천연물 유래 AChE 저해약물을 개발과 알츠하이머 질환의 치료제 및 건강기능 식품 개발하는데 활용할 수 있을 것으로 사료된다.

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