[학위논문]Incidence of thyroid adverse reactions associated with the use of immune checkpoint inhibitors : a population-based cohort and nested case-control study
배경 및 목적: 면역관문억제제는 체내의 면역 시스템을 활용하여 암을 사멸시키는 항암제로, 허가 받은 이래 지속적으로 사용량이 늘어왔다. 사용량이 늘어남에 따라 면역관련 이상반응들의 보고가 꾸준히 증가하는 추세에 있어왔다. 대표적으로 보고되는 면역반응 관련 이상반응으로 갑상선 기능 이상과 같은 내분비 관련 면역 이상반응이 보고되고 있다. 본 연구에선 면역관문억제제 사용에 따른 갑상선 기능 이상 발생에 대해 어떤 요인들이 영향을 미치는가에 대해 알아보고자 연구를 수행하였다.
연구방법: 본 연구는 후향적 ...
배경 및 목적: 면역관문억제제는 체내의 면역 시스템을 활용하여 암을 사멸시키는 항암제로, 허가 받은 이래 지속적으로 사용량이 늘어왔다. 사용량이 늘어남에 따라 면역관련 이상반응들의 보고가 꾸준히 증가하는 추세에 있어왔다. 대표적으로 보고되는 면역반응 관련 이상반응으로 갑상선 기능 이상과 같은 내분비 관련 면역 이상반응이 보고되고 있다. 본 연구에선 면역관문억제제 사용에 따른 갑상선 기능 이상 발생에 대해 어떤 요인들이 영향을 미치는가에 대해 알아보고자 연구를 수행하였다.
연구방법: 본 연구는 후향적 코호트 연구로, 2016년부터 2022년 사이의 건강보험공단 청구자료를 활용하여 연구를 진행하였다. 2018.01.01 부터 2022.06.30사이에 면역관문억제제 치료를 시작한 환자들을 대상으로 하였으며, 기존에 갑상선 관련 질환 진단 이력이 있는 자들은 제외하였다. 연구기간은 면역관문억제제 치료를 시작한 시점으로부터 최대 6개월로 하였다. 연구기간 내 갑상선 관련 이상반응이 발생한 그룹과 발생하지 않은 그룹으로 나누어 코호트 수준에서 콕스 회귀 분석을 통해 어떤 요인들 (면역관문억제제 기전 및 약제별 영향, 연령, 기저질환 등)이 갑상선 관련 이상반응에 영향을 주는지에 대해 평가하였다. 또한 코호트 내에서 환자군-대조군에 대해 성별, 연령, 폐암 발생에 대해 1:4로 매칭하여 환자-대조군 연구를 진행하였다. 환자-대조군 연구에선 갑상선 관련 이상반응 발생에 영향을 줄 수 있는 요소들을 조건부 로지스틱 회귀분석을 활용하여 그 영향에 대해 평가하였다.
연구결과: 2018년 1월 1일부터 2022년 6월 30일 사이에 면역관문억제제 치료를 시작한 32,186 명 중 제외 사유에 해당하는 사람들을 제외한 18,950명에 대해 연구를 수행하였다. 연구기간 내 갑상선 관련 이상반응이 나타난 환자 수는 672명으로 확인되었다. 코호트 연구에선 확인하지 못하였으나, 환자-대조군 연구를 통해 확인한 바, 면역관문억제제 약제간 및 약제 작용 기전별 갑상선 관련 이상반응 발생에 대한 영향은 nivolumab과 ipilimumab 병용 그룹이 PD-1 그룹 대비 갑상선 관련 이상반응 발생에 영향을 줄 수 있음을 확인하였다 [오즈비: 1.64 (95% confidence interval (CI), 1.01 – 2.66). 면역관문억제제 외에 갑상선 관련 이상반응 발생에 영향을 줄 수 있는 요인들을 확인하고자 하였으나 결과 발생에 영향을 줄 수 있는 요인을 확인하진 못하였다.
결론: 최근 면역관문억제제 사용에 따른 갑상선 관련 이상반응 발생이 지속적으로 보고되고 있고, 면역관문억제제 사용 환자수는 지속 증가 중에 있다. 특히 nivolumab과 ipilimumab 병용 시 갑상선 관련 이상반응 발생 가능성이 타 면역관문억제제 그룹 대비 높음을 확인하였다. 면역관문억제제 사용 환자에 대한 갑상선 관련 이상반응이 나타나는지에 대해 지속적으로 추적관찰 할 필요가 있다.
배경 및 목적: 면역관문억제제는 체내의 면역 시스템을 활용하여 암을 사멸시키는 항암제로, 허가 받은 이래 지속적으로 사용량이 늘어왔다. 사용량이 늘어남에 따라 면역관련 이상반응들의 보고가 꾸준히 증가하는 추세에 있어왔다. 대표적으로 보고되는 면역반응 관련 이상반응으로 갑상선 기능 이상과 같은 내분비 관련 면역 이상반응이 보고되고 있다. 본 연구에선 면역관문억제제 사용에 따른 갑상선 기능 이상 발생에 대해 어떤 요인들이 영향을 미치는가에 대해 알아보고자 연구를 수행하였다.
연구방법: 본 연구는 후향적 코호트 연구로, 2016년부터 2022년 사이의 건강보험공단 청구자료를 활용하여 연구를 진행하였다. 2018.01.01 부터 2022.06.30사이에 면역관문억제제 치료를 시작한 환자들을 대상으로 하였으며, 기존에 갑상선 관련 질환 진단 이력이 있는 자들은 제외하였다. 연구기간은 면역관문억제제 치료를 시작한 시점으로부터 최대 6개월로 하였다. 연구기간 내 갑상선 관련 이상반응이 발생한 그룹과 발생하지 않은 그룹으로 나누어 코호트 수준에서 콕스 회귀 분석을 통해 어떤 요인들 (면역관문억제제 기전 및 약제별 영향, 연령, 기저질환 등)이 갑상선 관련 이상반응에 영향을 주는지에 대해 평가하였다. 또한 코호트 내에서 환자군-대조군에 대해 성별, 연령, 폐암 발생에 대해 1:4로 매칭하여 환자-대조군 연구를 진행하였다. 환자-대조군 연구에선 갑상선 관련 이상반응 발생에 영향을 줄 수 있는 요소들을 조건부 로지스틱 회귀분석을 활용하여 그 영향에 대해 평가하였다.
연구결과: 2018년 1월 1일부터 2022년 6월 30일 사이에 면역관문억제제 치료를 시작한 32,186 명 중 제외 사유에 해당하는 사람들을 제외한 18,950명에 대해 연구를 수행하였다. 연구기간 내 갑상선 관련 이상반응이 나타난 환자 수는 672명으로 확인되었다. 코호트 연구에선 확인하지 못하였으나, 환자-대조군 연구를 통해 확인한 바, 면역관문억제제 약제간 및 약제 작용 기전별 갑상선 관련 이상반응 발생에 대한 영향은 nivolumab과 ipilimumab 병용 그룹이 PD-1 그룹 대비 갑상선 관련 이상반응 발생에 영향을 줄 수 있음을 확인하였다 [오즈비: 1.64 (95% confidence interval (CI), 1.01 – 2.66). 면역관문억제제 외에 갑상선 관련 이상반응 발생에 영향을 줄 수 있는 요인들을 확인하고자 하였으나 결과 발생에 영향을 줄 수 있는 요인을 확인하진 못하였다.
결론: 최근 면역관문억제제 사용에 따른 갑상선 관련 이상반응 발생이 지속적으로 보고되고 있고, 면역관문억제제 사용 환자수는 지속 증가 중에 있다. 특히 nivolumab과 ipilimumab 병용 시 갑상선 관련 이상반응 발생 가능성이 타 면역관문억제제 그룹 대비 높음을 확인하였다. 면역관문억제제 사용 환자에 대한 갑상선 관련 이상반응이 나타나는지에 대해 지속적으로 추적관찰 할 필요가 있다.
Background: Immune checkpoint inhibitors are anti-cancer drugs that utilize the body's immune system to destroy cancer cells, and their use has been increasing continuously since approval. As their usage increases, reports of immune-related adverse reactions have been steadily rising. Endocrine-rela...
Background: Immune checkpoint inhibitors are anti-cancer drugs that utilize the body's immune system to destroy cancer cells, and their use has been increasing continuously since approval. As their usage increases, reports of immune-related adverse reactions have been steadily rising. Endocrine-related immune adverse reactions, such as thyroid dysfunction, are commonly reported. This study aimed to investigate what factors influence the occurrence of thyroid dysfunction due to the use of immune checkpoint inhibitors.
Method: This was a retrospective cohort study using National Health Insurance claims data from 2016 to 2022. The study included patients who started treatment with immune checkpoint inhibitors between January 1, 2018, and June 30, 2022, excluding those with a prior diagnosis of thyroid-related diseases. The study period was set to a maximum of 6 months from the start of treatment with immune checkpoint inhibitors. The cohort was divided into groups based on whether thyroid-related adverse reactions occurred or not, and a Cox regression analysis was conducted to evaluate which factors (mechanism and type of immune checkpoint inhibitors, age, comorbidities, etc.) influence these adverse reactions. In addition, a patient-control study within the cohort was conducted, matching patients and controls based on gender, age, and lung cancer occurrence at a ratio of 1:4. The patient-control study assessed the impact of potential factors influencing thyroid-related adverse reactions using conditional logistic regression analysis.
Results: Of the 32,186 people who started treatment with immune checkpoint inhibitors between January 1, 2018, and June 30, 2022, 18,950 individuals were included in the study after excluding those who met the exclusion criteria. A total of 672 patients experienced thyroid-related adverse reactions during the study period. Although not observed in the cohort study, the patient-control study found that the combination of nivolumab and ipilimumab could impact the occurrence of thyroid-related adverse reactions compared to the PD-1 group [Odds Ratios: 1.64 (95% confidence interval (CI), 1.01 – 2.66)]. No factors other than immune checkpoint inhibitors were found to influence the occurrence of thyroid-related adverse reactions.
Conclusion: The incidence of thyroid-related adverse events due to the use of immune checkpoint inhibitors has been continuously reported, and the number of patients using these inhibitors is increasing. Particularly, the combination of nivolumab and ipilimumab was found to have a higher likelihood of occurrence than other ICI groups. Continuous monitoring and observation are necessary to track thyroid-related adverse reactions in patients using immune checkpoint inhibitors.
Background: Immune checkpoint inhibitors are anti-cancer drugs that utilize the body's immune system to destroy cancer cells, and their use has been increasing continuously since approval. As their usage increases, reports of immune-related adverse reactions have been steadily rising. Endocrine-related immune adverse reactions, such as thyroid dysfunction, are commonly reported. This study aimed to investigate what factors influence the occurrence of thyroid dysfunction due to the use of immune checkpoint inhibitors.
Method: This was a retrospective cohort study using National Health Insurance claims data from 2016 to 2022. The study included patients who started treatment with immune checkpoint inhibitors between January 1, 2018, and June 30, 2022, excluding those with a prior diagnosis of thyroid-related diseases. The study period was set to a maximum of 6 months from the start of treatment with immune checkpoint inhibitors. The cohort was divided into groups based on whether thyroid-related adverse reactions occurred or not, and a Cox regression analysis was conducted to evaluate which factors (mechanism and type of immune checkpoint inhibitors, age, comorbidities, etc.) influence these adverse reactions. In addition, a patient-control study within the cohort was conducted, matching patients and controls based on gender, age, and lung cancer occurrence at a ratio of 1:4. The patient-control study assessed the impact of potential factors influencing thyroid-related adverse reactions using conditional logistic regression analysis.
Results: Of the 32,186 people who started treatment with immune checkpoint inhibitors between January 1, 2018, and June 30, 2022, 18,950 individuals were included in the study after excluding those who met the exclusion criteria. A total of 672 patients experienced thyroid-related adverse reactions during the study period. Although not observed in the cohort study, the patient-control study found that the combination of nivolumab and ipilimumab could impact the occurrence of thyroid-related adverse reactions compared to the PD-1 group [Odds Ratios: 1.64 (95% confidence interval (CI), 1.01 – 2.66)]. No factors other than immune checkpoint inhibitors were found to influence the occurrence of thyroid-related adverse reactions.
Conclusion: The incidence of thyroid-related adverse events due to the use of immune checkpoint inhibitors has been continuously reported, and the number of patients using these inhibitors is increasing. Particularly, the combination of nivolumab and ipilimumab was found to have a higher likelihood of occurrence than other ICI groups. Continuous monitoring and observation are necessary to track thyroid-related adverse reactions in patients using immune checkpoint inhibitors.
주제어
#Immune checkpoint inhibitor Thyroid-related adverse events Cohort study Nested case control study 면역관문억제제 갑상선 관련 이상반응 코호트 연구 코호트 내 환자-대조군 연구
학위논문 정보
저자
이종민
학위수여기관
중앙대학교 대학원
학위구분
국내석사
학과
글로벌혁신신약학과 글로벌혁신신약전공
지도교수
정선영
발행연도
2024
총페이지
viii, 56장
키워드
Immune checkpoint inhibitor Thyroid-related adverse events Cohort study Nested case control study 면역관문억제제 갑상선 관련 이상반응 코호트 연구 코호트 내 환자-대조군 연구
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