혈중 빌리루빈 농도와 산화 스트레스 관련 질환의 연관성: 멘델리안 무작위 배정 연구 Association between serum bilirubin levels and oxidative stress related diseases: A mendelian randomization study원문보기
목적: 혈중 빌리루빈의 산화 스트레스 감소를 통한 건강에 유익한 연관성은 잘 알려져 있다. 그러나 혈중 빌리루빈과 산화 스트레스 관련 질환 간의 관계는 관찰연구에 의한 것으로 제한되어 있고, 혈중 빌리루빈의 인과적인 효과를 파악하기에 부족하다. 따라서, 본 연구는 혈중 빌리루빈과 산화 스트레스 관련 질환 및 사망의 인과적인 연관성을 조사하였다. 방법: 본 연구는 동구연구의 9,229명의 참여자들을 대상으로 수행되었다. UGT1A1 유전자의 2개의 단일염기다형성 (rs11891311, rs4148323)을 혈중 빌리루빈 농도의 ...
목적: 혈중 빌리루빈의 산화 스트레스 감소를 통한 건강에 유익한 연관성은 잘 알려져 있다. 그러나 혈중 빌리루빈과 산화 스트레스 관련 질환 간의 관계는 관찰연구에 의한 것으로 제한되어 있고, 혈중 빌리루빈의 인과적인 효과를 파악하기에 부족하다. 따라서, 본 연구는 혈중 빌리루빈과 산화 스트레스 관련 질환 및 사망의 인과적인 연관성을 조사하였다. 방법: 본 연구는 동구연구의 9,229명의 참여자들을 대상으로 수행되었다. UGT1A1 유전자의 2개의 단일염기다형성 (rs11891311, rs4148323)을 혈중 빌리루빈 농도의 도구변수로 사용하였다. 혈중 빌리루빈과 산화 스트레스 관련 질환 및 사망 간의 연관성을 평가하기 위해 관찰연구의 접근법이 이용되었다. 멘델리안 무작위화 접근법에서 유전적으로 예측된 혈중 빌리루빈과 산화 스트레스 관련 질환 및 사망 간의 연관성을 통해 혈중 빌리루빈의 인과적 효과를 평가하였다. 각 접근법에서, 결과 변수의 유형에 따라 다른 회귀 모델이 적용되었으며, 연속변수의 경우 선형 회귀 분석, 이진 변수의 경우 로지스틱 회귀 분석, 사망에 대해서는 콕스 비례 위험 모형이 적용되었다. 결과: 혈중 빌리루빈은 관찰연구 접근법에서 총 콜레스테롤, HDL 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤, 사지근육질량지수, 악력, 사구체여과율, 골밀도, MMSE-K 점수와 양의 연관성을 보였다. 또한, 혈중 빌리루빈은 수축기 혈압, 맥박 수, 공복 혈당, 당화 헤모글로빈 A1c, 중성지방, C-반응성 단백질, 상완-발목 맥파 속도, 혈청 크레아티닌, 혈청 시스타틴 C, 소변 알부민크레아티닌 비율과 음의 연관성을 보였으며, 이를 통해 정의된 고혈압, 당뇨병, 말초동맥질환, 근감소증, 만성 신질환, 치매와 역관계를 보였다. 멘델리안 무작위 배정 접근법에서는 유전적으로 예측된 혈중 빌리루빈 농도는 산화 스트레스 관련 질환 및 그 위험요인, 사망과 유의한 연관성을 보이지 않았다. 결론: 이 멘델리안 무작위 배정 연구에서 혈중 빌리루빈과 산화 스트레스 관련 질환 및 사망에 관한 유의한 증거는 관찰되지 않았다. 본 연구의 결과는 관찰연구 접근법에서 나타난 혈중 빌리루빈과 산화 스트레스 관련 질환 간의 유익한 관계가 측정되지 않은 교란 요인 또는 역인과관계에 의한 것일 수 있음을 의미한다. 추후 혈중 빌리루빈과 산화스트레스 연관질환의 인과적인 관계를 확인하기 위해 더 큰 표본 수를 포함하는 연구가 수행될 필요가 있으며, 연관성의 방향을 평가하기 위하여 양방향 멘델리안 무작위 배정 연구와 같은 추가적인 분석이 필요할 수 있음을 시사한다.
목적: 혈중 빌리루빈의 산화 스트레스 감소를 통한 건강에 유익한 연관성은 잘 알려져 있다. 그러나 혈중 빌리루빈과 산화 스트레스 관련 질환 간의 관계는 관찰연구에 의한 것으로 제한되어 있고, 혈중 빌리루빈의 인과적인 효과를 파악하기에 부족하다. 따라서, 본 연구는 혈중 빌리루빈과 산화 스트레스 관련 질환 및 사망의 인과적인 연관성을 조사하였다. 방법: 본 연구는 동구연구의 9,229명의 참여자들을 대상으로 수행되었다. UGT1A1 유전자의 2개의 단일염기다형성 (rs11891311, rs4148323)을 혈중 빌리루빈 농도의 도구변수로 사용하였다. 혈중 빌리루빈과 산화 스트레스 관련 질환 및 사망 간의 연관성을 평가하기 위해 관찰연구의 접근법이 이용되었다. 멘델리안 무작위화 접근법에서 유전적으로 예측된 혈중 빌리루빈과 산화 스트레스 관련 질환 및 사망 간의 연관성을 통해 혈중 빌리루빈의 인과적 효과를 평가하였다. 각 접근법에서, 결과 변수의 유형에 따라 다른 회귀 모델이 적용되었으며, 연속변수의 경우 선형 회귀 분석, 이진 변수의 경우 로지스틱 회귀 분석, 사망에 대해서는 콕스 비례 위험 모형이 적용되었다. 결과: 혈중 빌리루빈은 관찰연구 접근법에서 총 콜레스테롤, HDL 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤, 사지근육질량지수, 악력, 사구체여과율, 골밀도, MMSE-K 점수와 양의 연관성을 보였다. 또한, 혈중 빌리루빈은 수축기 혈압, 맥박 수, 공복 혈당, 당화 헤모글로빈 A1c, 중성지방, C-반응성 단백질, 상완-발목 맥파 속도, 혈청 크레아티닌, 혈청 시스타틴 C, 소변 알부민 크레아티닌 비율과 음의 연관성을 보였으며, 이를 통해 정의된 고혈압, 당뇨병, 말초동맥질환, 근감소증, 만성 신질환, 치매와 역관계를 보였다. 멘델리안 무작위 배정 접근법에서는 유전적으로 예측된 혈중 빌리루빈 농도는 산화 스트레스 관련 질환 및 그 위험요인, 사망과 유의한 연관성을 보이지 않았다. 결론: 이 멘델리안 무작위 배정 연구에서 혈중 빌리루빈과 산화 스트레스 관련 질환 및 사망에 관한 유의한 증거는 관찰되지 않았다. 본 연구의 결과는 관찰연구 접근법에서 나타난 혈중 빌리루빈과 산화 스트레스 관련 질환 간의 유익한 관계가 측정되지 않은 교란 요인 또는 역인과관계에 의한 것일 수 있음을 의미한다. 추후 혈중 빌리루빈과 산화스트레스 연관질환의 인과적인 관계를 확인하기 위해 더 큰 표본 수를 포함하는 연구가 수행될 필요가 있으며, 연관성의 방향을 평가하기 위하여 양방향 멘델리안 무작위 배정 연구와 같은 추가적인 분석이 필요할 수 있음을 시사한다.
Objectives: Despite the well-known beneficial health effects of serum bilirubin through the alleviation of oxidative stress, the association between serum bilirubin and oxidative stress-related diseases has been confined to observational studies. Therefore, this study investigated the causal relatio...
Objectives: Despite the well-known beneficial health effects of serum bilirubin through the alleviation of oxidative stress, the association between serum bilirubin and oxidative stress-related diseases has been confined to observational studies. Therefore, this study investigated the causal relationship between serum bilirubin and oxidative stress-related diseases and mortality. Methods: This study was conducted with 9,229 participants from the Dong-gu cohort study. The 2 SNPs (rs11891311, rs4148323) in the UGT1A1 gene were used as instrumental variables for serum bilirubin. Observational approach analyses were conducted to evaluate the observed association between serum bilirubin and oxidative stress-related disease and mortality. The association between genetically predicted serum bilirubin and oxidative stress related disease and mortality was evaluated with a mendelian randomization (MR) approach using two-stage least squared regression. In each approach, different regression models were applied according to the type of outcome variables. Linear regression was used for continuous variables, logistic regression was utilized for binary variables, and Cox proportional hazard regression models were applied for mortality. Results: In the observational approach, this study found a positive association between total bilirubin and total cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol, appendicular muscle mass index, handgrip strength, estimated glomerular filtration rate, bone mineral density, and MMSE-K scores. Conversely, there was an inverse association between total bilirubin and systolic blood pressure, pulse rate, fasting glucose, HbA1c, triglyceride, CRP, brachial-ankle pulse wave velocity, serum creatinine, cystatin C, UACR, hypertension, diabetes, peripheral arterial diseases, sarcopenia, CKD, and cognitive impairment. Significant inverse associations were found between total bilirubin and overall mortality, cancer mortality, and mortality from other causes. In the MR approach, genetically predicted serum bilirubin did not exhibit significant association with oxidative stress-related diseases, their risk factors, and mortality. Conclusion: There was no evidence of an association between serum bilirubin and oxidative stress-related diseases and mortality in this MR study. The results suggest that the beneficial association of serum bilirubin with oxidative stress-related diseases found in observational approaches could potentially be attributed to unmeasured confounding or reverse causation. Further analysis with a larger sample size might be needed. In addition, conducting bidirectional MR analysis to evaluate the direction of causal association, could be beneficial for expanding our knowledge.
Objectives: Despite the well-known beneficial health effects of serum bilirubin through the alleviation of oxidative stress, the association between serum bilirubin and oxidative stress-related diseases has been confined to observational studies. Therefore, this study investigated the causal relationship between serum bilirubin and oxidative stress-related diseases and mortality. Methods: This study was conducted with 9,229 participants from the Dong-gu cohort study. The 2 SNPs (rs11891311, rs4148323) in the UGT1A1 gene were used as instrumental variables for serum bilirubin. Observational approach analyses were conducted to evaluate the observed association between serum bilirubin and oxidative stress-related disease and mortality. The association between genetically predicted serum bilirubin and oxidative stress related disease and mortality was evaluated with a mendelian randomization (MR) approach using two-stage least squared regression. In each approach, different regression models were applied according to the type of outcome variables. Linear regression was used for continuous variables, logistic regression was utilized for binary variables, and Cox proportional hazard regression models were applied for mortality. Results: In the observational approach, this study found a positive association between total bilirubin and total cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol, appendicular muscle mass index, handgrip strength, estimated glomerular filtration rate, bone mineral density, and MMSE-K scores. Conversely, there was an inverse association between total bilirubin and systolic blood pressure, pulse rate, fasting glucose, HbA1c, triglyceride, CRP, brachial-ankle pulse wave velocity, serum creatinine, cystatin C, UACR, hypertension, diabetes, peripheral arterial diseases, sarcopenia, CKD, and cognitive impairment. Significant inverse associations were found between total bilirubin and overall mortality, cancer mortality, and mortality from other causes. In the MR approach, genetically predicted serum bilirubin did not exhibit significant association with oxidative stress-related diseases, their risk factors, and mortality. Conclusion: There was no evidence of an association between serum bilirubin and oxidative stress-related diseases and mortality in this MR study. The results suggest that the beneficial association of serum bilirubin with oxidative stress-related diseases found in observational approaches could potentially be attributed to unmeasured confounding or reverse causation. Further analysis with a larger sample size might be needed. In addition, conducting bidirectional MR analysis to evaluate the direction of causal association, could be beneficial for expanding our knowledge.
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