ABSTRACT The purpose of this study is to examine the mechanisms of depression from the perspective of psychoneuroimmunology and to identify the relationship between diet and depression. It has been reported that depression is caused by various causes and is closely related to dietary habits. However, most studies on depression have been conducted individually and lack an ...
ABSTRACT The purpose of this study is to examine the mechanisms of depression from the perspective of psychoneuroimmunology and to identify the relationship between diet and depression. It has been reported that depression is caused by various causes and is closely related to dietary habits. However, most studies on depression have been conducted individually and lack an integrated view. This study aimed to provide a new perspective on the importance of dietary habits for the prevention and treatment of depression by examining the mechanisms of depression and the analyzing the results of previous studies on depression from a psychoneuroimmunological perspective, which deals with the interrelationship between body and mind. In modern medicine, antidepressants are commonly used to treat depression. Currently available antidepressants include selective serotonin reuptake inhibitors and cortisol synthesis inhibitors. However, it has been reported that about 30% of patients do not respond to these medications, and that there are many side effects, including drowsiness, anticholinergic effects, weight gain, and anger. In addition to medication, other treatments for depression include mind-body therapies such as meditation, breathing exercises, yoga, and biofeedback. Mind-body therapies are used to treat depression by reducing stress, activating the parasympathetic nervous system, and relaxing the body. A number of recent studies have suggested that inflammation and an imbalance in the gut microbiome may play a role in the pathophysiology of depression. These recent findings have raised the possibility of a new approach to the treatment of depression, other than the use of medication or mind-body therapies, through a psychoneuroimmunological approach. From a psychoneuroimmunological perspective, research on the pathogenesis of depression has focused on the relationship between stress and depression. As a result, medications and mind-body therapies have been proposed as a way to treat depression. However, a recent analysis of the pathogenesis of depression suggests that it may be caused by inflammation and an imbalance in the gut microbiome due to the interaction between the immune system and the central nervous system. This suggests that, in addition to conventional mind-body therapies, new methods of reducing inflammation and restoring the balance of the gut microbiota through dietary habits may be possible as an integrative medical treatment for depression. In order to justify this new method, this study examines the mechanism of depression from the perspective of psychoneuroimmunology and reveals the relationship between diet and depression to provide a new perspective for integrative medicine treatment of depression. The research objectives of this paper are as follows. First, to identify the mechanisms of depression from the perspective of psychoneuroimmunology. Second, to identify the relationship between diet and depression from the perspective of psychoneuroimmunology, i.e., to identify the relationship between diet and depression based on the recent findings that depression is caused by inflammation and gut microbiota imbalance. Third, to provide a theoretical basis for the importance of diet in integrative medicine by examining the relationship between diet and depression. Fourth, to link and integrate the results of previous studies on inflammation and depression, gut microbiota and depression, and diet and depression from the perspective of psychoneuroimmunology. In order to achieve the research objectives of the neuroimmunological review of the relationship between diet and depression, this study examines the mind-body relationship, the theoretical background of neuroimmunology and the mechanisms of depression from the perspective of neuroimmunology, and analyzes and summarizes the results of previous studies on the relationship between diet and depression. To this end, Chapter 1 presents the need for the study and describes the purpose, methods, and scope of the study. Chapter 2 summarizes the relationship among stress, the nervous system, the endocrine system, and the immune system through a review of the mind-body relationship and the major tenets of psychoneuroimmunology. Psychoneuroimmunology recognizes that the nervous, endocrine, and immune systems interact with each other, as well as the mind (spirit). In addition, mind-body medicine scientifically suggests that the human body and mind are closed linked. The stress response mechanism, a major component of psychoneuroimmunology, indicates that the mind and body communicate with each other through the nervous, endocrine, and immune systems. Chapter 3 reviews previous research on the relationship between ㄷeating habbits and depression. First, we summarize the definition and causes of depression and review the history of research on the mechanisms of depression to identify research trends. To examine the relationship between diet and depression, previous studies on the relationship between inflammation and depression, gut microbiota and depression, and diet and depression are reviewed and analyzed from the perspectives of inflammation, gut microbiota, and diet. The results of the review of previous studies on gut microbiota and depression confirm that an imbalance in the gut microbiota can cause neuroinflammation in the brain through endotoxin production and inflammatory responses, and that diet can affect the balance of the gut microbiota and cause depression. A vegetarian diet rich in fermented foods and fiber may increase the diversity of the gut microbiome and reduce inflammation, thereby reducing depression. A review of the research on inflammation and depression found that depressed patients have higher levels of inflammatory markers (CRP, IL-1, IL-6, etc.) in their blood compared to healthy individuals. In addition, depressed patients who do not respond to antidepressants have been reported to have higher levels of inflammation in their blood, confirming that inflammation is a key factor in the pathogenesis of depression. A review of the research on eating habbits and depression suggests that eating habbits may affect depression directly, but also indirectly through inflammation. The dietary inflammation index is found to be strongly associated with depression. It is found that a pro-inflammatory diet increases blood inflammation levels, which leads to depression, while an anti-inflammatory diet can reduce depression by reducing oxidative stress and inflammation in the body. It is also found that higher intake of vegetables and fruits was associated with lower depression. Low intake of vitamin A, B vitamins, vitamin C, vitamin D, and micronutrients such as calcium, magnesium, zinc, and selenium, which are abundant in vegetables and fruits, are strongly associated with depression. Chapter 4 summarizes the psychoneuroimmune system and the pathogenesis of depression. A review of the research on the pathogenesis of depression from the perspective of psychoneuroimmunology shows that the pathogenesis of depression has diversified from research focused on the central nervous system and neuroendocrine system to research focused on the central nervous system and immune system. In other words, while psychological stress may cause depression through the interaction of the central nervous system and neuroendocrine system, immune dysfunction due to inflammation and gut microbiota imbalance may also cause depression. Low-grade, chronic inflammation in the body can raise inflammation levels in the blood, which can lead to neuroinflammation in the brain and nervous system, which in turn can lead to depression. Neuroinflammation in the brain is closely linked to overactivation of the HPA axis and sympathetic nervous system, decreased brain-derived neurotrophic factor, decreased hormone secretion such as serotonin, decreased neuroplasticity, and hippocampal shrinkage, all of which are known mechanisms of depression. With the discovery of the Microbiota-Gut-Brain Axis, a two-way communication between the gut microbiota and the brain, research on the distribution of the gut microbiota and mental health has been actively conducted recently. Research has shown that the central nervous system and the gastrointestinal tract communicate in a bidirectional manner, meaning that imbalances in the gut microbiome can lead to neuropsychiatric disorders such as depression and anxiety, and conversely, neuropsychiatric disorders can alter the composition of the gut microbiome. It has been confirmed that an imbalance in the gut microbiome can cause depression by sending inflammatory signals to the central nervous system through various pathways. By examining the relationship between eating habbits and depression from a psychoneuroimmunological perspective, it is found that the causes of depression are interrelated and that eating habbits directly and indirectly affects depression. In other words, an unhealthy diet can lead to inflammation in the body and an imbalance in the gut microbiome, which in turn can lead to neuroinflammation, which in turn can lead to depression. On the other hand, a healthy diet can prevent and reduce depression by reducing inflammation and restoring the balance of the gut microbiome. Therefore, in order to prevent depression, it is necessary to take an integrated view from the perspective of psychoneuroimmunology, which considers the mind and body to be connected as one, and it is possible to suggest various methods to treat depression. Just as an unhealthy mind can cause physical illness, an unhealthy body can cause mental illness. In addition to the use of medication and mind-body therapies, it is necessary to emphasize the importance of healthy eating habits for an integrated treatment of depression. The main findings and implications of this study are as follows. First, the pathogenesis of depression is identified from a psychoneuroimmunological perspective, and it is found that depression is caused by the interaction between the central nervous system and the neuroendocrine system, but it is also caused by the interaction between the central nervous system and the immune system. Second, the relationship between diet and depression is investigated from the perspective of psychoneuroimmunology, which is based on the recent findings that the mechanism of depression is caused by the imbalance of inflammation and gut microbiota. Third, a theoretical basis for the importance of eating habbits in integrative medicine is provided by examining the relationship between eating habbits and depression, . Fourth, the results of previous studies on inflammation and depression, gut microbiota and depression, and eating habbits and depression are linked and integrated from the perspective of psychoneuroimmunology. This study provides a rationale for the integrative medicine community to emphasize the importance of healthy eating habbits in addition to medication and mind-body therapies for the integrative treatment of depression. What we eat on a daily basis directly or indirectly affects our mood and mental health, and food is essential not only for physical health but also for mental health.
Keywords: depression, eating habits, psychoneuroimmunology, integrative medicine, inflammation, microbiome, stress식습관과 우울의 관계에 대한 정신신경면역학적 고찰 탁 상 숙 통합의학과 자연치유전공 선문대학교 일반대학원 지도교수 : 이 거 룡
본 연구의 목적은 정신신경면역학의 관점에서 우울 발생 기전을 고찰하 고, 식습관과 우울의 관계를 규명하는 것이다. 우울은 다양한 원인에 의해 발생하고 식습관과 밀접한 관련이 있는 것으로 보고되고 있다. 그러나 우울 관련 연구들이 대부분 개별적으로 이루어져 있어 통합적으로 바라볼 수 있 는 시각이 부족한 실정이다. 본 연구에서는 몸과 마음의 상호관계를 다루는 정신신경면역학적 관점에 서 우울의 발생 기전과 우울 관련 기존 연구 결과들을 통합적인 시각으로 고찰함으로써 우울증의 예방과 치료를 위해 식습관이 중요하다는 새로운 관점을 제시하고자 하였다. 현대의학에서는 우울증 치료를 위한 일반적인 방법으로 항우울제를 사용 한다. 현재 상용되는 항우울제는 선택적 세로토닌 재흡수 억제제와 코르티 솔 합성 억제제 등이 있다. 그러나 이러한 약물에 반응하지 않는 환자가 약 30%에 이르며 졸림, 항콜린 효과, 몸무게 증가, 분노 등의 부작용도 다수 보고되고 있다. 우울증 치료 방법으로 약물 사용 이외에 명상, 호흡, 요가, 바이오피드백 등의 심신요법이 있다. 심신요법에서는 우울증 치료를 위해 스트레스를 완 화시키고 부교감신경을 활성화시켜 몸을 이완시키는 방법을 사용한다. 최근 연구에서 우울증의 병태생리 중 염증과 장내 미생물군의 불균형이 우울을 유발할 수 있다는 결과가 다수 보고되고 있다. 이러한 최근의 연구 결과에 착안하여 우울증의 치료에 약물 사용 또는 심신요법 외에 정신신경면역학 적 관점에서의 접근을 통한 새로운 치유 방법의 가능성을 모색하였다. 정신신경면역학의 관점에서 지금까지의 우울 발생 기전 연구는 주로 스 트레스와의 관련성 중심으로 이루어져 왔다. 그 결과 우울 치유 방법으로 약물과 심신요법 위주의 방법이 제시되었다. 그러나 우울 발생 기전에 대한 최근의 연구를 분석한 결과 우울 발생 기전이 면역계와 중추신경계의 상호 작용에 의한 염증과 장내 미생물군의 불균형에 의해 발생할 수 있음이 고 찰되었다. 이는 우울증의 통합의학적 치유 방법으로 기존의 심신요법 외에 식습관을 통하여 염증을 줄이고 장내 미생물군의 균형을 회복하는 새로운 방법의 제시 가능성을 보여준다. 본 연구에서는 이러한 새로운 방법의 정당성 규명을 위하여 정신신경면 역학의 관점에서 우울 발생 기전을 살펴보고, 식습관과 우울의 관계를 밝혀 우울증의 통합의학적 치료에 새로운 관점을 제시하고자 한다. 본 논문의 연 구 목적은 다음과 같다. 첫째, 정신신경면역학의 관점에서 우울의 발생 기전을 규명한다. 둘째, 정신신경면역학의 관점에서 식습관과 우울의 관계를 규명한다. 즉, 우울 발생 기전이 염증과 장내 미생물의 불균형에 기인한다는 최근 연구 결과를 근거로 하여 식습관과 우울의 관련성을 규명한다. 셋째, 식습관과 우울의 연관성 고찰을 통하여 통합의학적 치유 방법에서 식습관의 중요성에 대한 이론적 근거를 마련한다. 넷째, 염증과 우울, 장내 미생물과 우울, 식습관과 우울 등 단편적 관점 의 선행연구 결과를 정신신경면역학적 관점에서 연결하고 통합한다. 본 연구는 식습관과 우울의 관계에 대한 정신신경면역학적 고찰의 연구 목적을 달성하고자, 심신의 상호 관련과 정신신경면역학의 이론적 배경 및 정신신경면역학의 관점에서의 우울 발생 기전을 살펴보고, 식습관과 우울의 관련성에 대한 선행연구의 결과를 분석하고 정리하였다. 이를 위하여 제1장에서는 연구의 필요성을 제시하고, 연구 목적과 연구 방법·연구 범위를 기술하였다. 제2장에서는 심신의 상호 관련과 정신신경면역학의 주요 내용의 고찰을 통하여 스트레스, 신경계, 내분비계, 면역계 간의 상호 관련성을 정리하였 다. 정신신경면역학에서는 신경계-내분비계-면역계가 상호작용하며 마음(정 신)과도 서로 영향을 주고받는다는 사실을 밝히고 있다. 또한 심신의학에서 는 인간의 몸과 마음이 긴밀하게 연결되어 있음을 과학적으로 제시하고 있 다. 정신신경면역학의 주요 요소인 스트레스 반응 기전은 인간의 마음과 몸 이 신경계-내분비계-면역계를 통해 서로 소통하고 있음을 알려준다. 제3장에서는 식습관과 우울의 관계에 대한 선행연구 내용을 고찰하였다. 먼저, 우울의 정의와 원인을 정리하고 우울 발생 기전의 연구 동향을 파 악하기 위해 우울 발생 기전의 연구 역사를 살펴보았다. 식습관과 우울의 관련성 고찰을 위하여 염증, 장내 미생물, 식습관의 관점으로 염증과 우울, 장내 미생물과 우울, 식습관과 우울의 관계에 대한 선행연구를 조사·분석 하였다. 염증과 우울 관련 선행연구 고찰 결과 우울증 환자는 건강한 사람에 비 해 혈액의 염증지표(hs-CRP, IL-1, IL-6 등) 수치가 높은 것으로 나타났다. 또한 우울증 약에 반응하지 않는 우울증 환자의 경우엔 혈액의 염증 수치 가 높은 것으로 보고되고 있어 염증이 우울 발생 원인의 핵심 요소임을 확 인하였다. 장내 미생물과 우울 관련 선행연구 고찰 결과 장내 미생물군의 불균형은 내부 독소 생성 및 염증반응을 통해 뇌 신경염증을 발생시켜 우울을 발생 시킬 수 있음을 확인하였다. 잘못된 식습관은 장내 미생물군의 불균형을 초 래하여 우울을 발생시킬 수 있으며 발효식품과 식이섬유가 풍부한 채식 위 주의 건강한 식습관은 장내 미생물군의 다양성을 증가시키고 염증을 줄여 우울을 감소시킬 수 있다. 식습관과 우울 관련 선행연구 고찰 결과 식습관은 우울에 직접적으로 영 향을 미치기도 하지만, 염증 발생을 통해 우울에 간접적으로 영향을 미침을 알 수 있었다. 식이성 염증 지수는 우울과 밀접한 관련이 있는 것으로 확인 되었다. 염증 유발 식습관은 혈중 염증 수치를 증가시켜 우울증으로 연결되 며, 반대로 항염증 식습관은 신체의 산화스트레스와 염증을 줄여줌으로써 우울을 감소시킬 수 있음을 확인하였다. 또한 채소·과일 섭취량이 많을수 록 우울을 감소시켰으며 채소·과일에 풍부한 비타민 A, 비타민 B군, 비타 민 C, 비타민 D와 칼슘, 마그네슘, 아연, 셀레늄 등의 미량 영양소의 부족 은 우울과 밀접한 관련이 있는 것을 확인하였다. 제4장에서는 정신신경면역학적 관점에서 식습관과 우울의 관계를 고찰하 였다. 먼저 중추신경계와 신경내분비계의 상호작용과 식습관과 우울의 관계 를 고찰하였다. 이는 스트레스 반응이 식습관에 영향을 미침으로써 우울을 발생시키는 기전이라고 할 수 있다. 중추신경계와 면역계의 상호 작용과 식 습관과 우울의 관계에서는 신체 염증이 우울을 발생시킬 수 있는데, 이 과 정에서 잘못된 식습관이 신체 염증을 증가시키고, 장내 미생물군의 불균형 을 초래하여 그 결과 신경염증을 유발함으로써 우울을 발생시킬 수 있음을 알 수 있다. 즉 심리적인 스트레스가 중추신경계와 신경내분비계의 상호작 용에 의해 우울을 발생시키기도 하지만 염증과 장내 미생물군의 불균형에 의한 면역기능의 이상으로도 우울이 발생할 수 있다. 저등급(low grade)의 만성적인 염증은 혈액의 염증 수치를 올리고, 이는 뇌 신경계에 신경염증을 유발하여 결과적으로 우울을 초래할 수 있다. 뇌의 신경염증은 우울 발생 기전으로 알려진 HPA 축과 교감신경계의 과활성화, 뇌신경유래인자 감소, 세로토닌 등의 호르몬 분비 감소, 신경가소성 저하, 해마 용적 축소 등과 밀접한 관련이 있다. 장내 미생물과 뇌가 양방향으로 소통하는 미생물-장-뇌 축(Microbiota – Gut - Brain Axis)의 존재가 밝혀짐에 따라 장내 미생물의 분포와 정신건강 관련 연구가 최근 활발하게 진행되고 있다. 연구에 따르면 중추신경계와 위 장관은 양방향으로 서로 통신한다. 즉, 장내 미생물군의 불균형은 우울, 불 안장애 등의 신경정신질환을 유발할 수 있으며 반대로 신경정신질환은 장 내 미생물군의 구성을 변화시킬 수 있는 것으로 보고되고 있다. 장내 미생 물군의 불균형은 다양한 경로로 중추신경계에 염증 신호를 보내 우울을 발 생시킬 수 있음을 확인하였다. 정신신경면역학의 관점에서 식습관과 우울의 관계를 고찰한 결과 우울을 발생시키는 원인들은 서로 연결되어 있고, 식습관은 직간접적으로 우울에 영향을 미치는 것을 확인하였다. 즉, 건강하지 못한 식습관은 신체 염증과 장내 미생물군의 불균형을 초래하고, 신경염증을 유발하여 결국 우울을 발 생시킬 수 있다. 반면, 건강한 식습관은 염증을 줄이고, 장내 미생물군의 균 형을 회복하여 우울을 예방하고, 감소시킬 수 있다. 따라서, 우울을 예방하 기 위해서는 우리의 몸과 마음이 하나로 연결되어 있다고 보는 정신신경면 역학의 관점에서 통합적인 시각으로 바라볼 필요가 있으며, 이를 통해 우울 치료에 대한 대안 제시가 가능하다. 즉 마음이 건강하지 못하면 신체 질병 이 발생하듯이, 신체가 건강하지 못하면 마음에 질병이 발생할 수 있다. 우 울을 통합적으로 치료하기 위해서는 약물과 심신요법 사용 이외에도 건강 한 식습관에 대한 중요성을 강조할 필요가 있다. 본 연구의 주요 결과와 의의는 다음과 같다. 첫째, 정신신경면역학의 관점에서 우울의 발생 기전을 규명하였다. 우울 은 정신신경면역학의 관점에서 중추신경계와 신경내분비계의 상호작용으로 발생하기도 하지만, 중추신경계와 면역계의 상호작용에 의해서도 발생한다 는 것을 규명하였다. 둘째, 정신신경면역학의 관점에서 식습관과 우울의 관계를 규명하였다. 즉, 우울 발생 기전이 염증과 장내 미생물의 불균형에 기인한다는 최근 연 구 결과를 근거로 하여 식습관과 우울의 관련성을 규명하였다. 셋째, 식습관과 우울의 연관성 고찰을 통하여 통합의학적 치유 방법에서 식습관의 중요성에 대한 이론적 근거를 마련하였다. 넷째, 염증과 우울, 장내 미생물과 우울, 식습관과 우울 등 단편적 관점 의 선행연구 결과를 정신신경면역학의 관점에서 연결하고 통합하였다. 본 연구는 통합의학계에서 우울의 통합의학적 치료를 위해 약물 사용과 심 신요법 이외에도 건강한 식습관이 중요하다는 이론적 근거를 제시하였다. 우 리가 매일 먹는 음식이 기분과 정신건강에 직접 또는 간접적으로 영향을 미 치며 음식은 신체 건강뿐만 아니라 정신건강에도 필수적이라고 할 수 있다. 주제어: 우울, 식습관, 정신신경면역학, 통합의학, 염증, 장내 미생물, 스트레스
ABSTRACT The purpose of this study is to examine the mechanisms of depression from the perspective of psychoneuroimmunology and to identify the relationship between diet and depression. It has been reported that depression is caused by various causes and is closely related to dietary habits. However, most studies on depression have been conducted individually and lack an integrated view. This study aimed to provide a new perspective on the importance of dietary habits for the prevention and treatment of depression by examining the mechanisms of depression and the analyzing the results of previous studies on depression from a psychoneuroimmunological perspective, which deals with the interrelationship between body and mind. In modern medicine, antidepressants are commonly used to treat depression. Currently available antidepressants include selective serotonin reuptake inhibitors and cortisol synthesis inhibitors. However, it has been reported that about 30% of patients do not respond to these medications, and that there are many side effects, including drowsiness, anticholinergic effects, weight gain, and anger. In addition to medication, other treatments for depression include mind-body therapies such as meditation, breathing exercises, yoga, and biofeedback. Mind-body therapies are used to treat depression by reducing stress, activating the parasympathetic nervous system, and relaxing the body. A number of recent studies have suggested that inflammation and an imbalance in the gut microbiome may play a role in the pathophysiology of depression. These recent findings have raised the possibility of a new approach to the treatment of depression, other than the use of medication or mind-body therapies, through a psychoneuroimmunological approach. From a psychoneuroimmunological perspective, research on the pathogenesis of depression has focused on the relationship between stress and depression. As a result, medications and mind-body therapies have been proposed as a way to treat depression. However, a recent analysis of the pathogenesis of depression suggests that it may be caused by inflammation and an imbalance in the gut microbiome due to the interaction between the immune system and the central nervous system. This suggests that, in addition to conventional mind-body therapies, new methods of reducing inflammation and restoring the balance of the gut microbiota through dietary habits may be possible as an integrative medical treatment for depression. In order to justify this new method, this study examines the mechanism of depression from the perspective of psychoneuroimmunology and reveals the relationship between diet and depression to provide a new perspective for integrative medicine treatment of depression. The research objectives of this paper are as follows. First, to identify the mechanisms of depression from the perspective of psychoneuroimmunology. Second, to identify the relationship between diet and depression from the perspective of psychoneuroimmunology, i.e., to identify the relationship between diet and depression based on the recent findings that depression is caused by inflammation and gut microbiota imbalance. Third, to provide a theoretical basis for the importance of diet in integrative medicine by examining the relationship between diet and depression. Fourth, to link and integrate the results of previous studies on inflammation and depression, gut microbiota and depression, and diet and depression from the perspective of psychoneuroimmunology. In order to achieve the research objectives of the neuroimmunological review of the relationship between diet and depression, this study examines the mind-body relationship, the theoretical background of neuroimmunology and the mechanisms of depression from the perspective of neuroimmunology, and analyzes and summarizes the results of previous studies on the relationship between diet and depression. To this end, Chapter 1 presents the need for the study and describes the purpose, methods, and scope of the study. Chapter 2 summarizes the relationship among stress, the nervous system, the endocrine system, and the immune system through a review of the mind-body relationship and the major tenets of psychoneuroimmunology. Psychoneuroimmunology recognizes that the nervous, endocrine, and immune systems interact with each other, as well as the mind (spirit). In addition, mind-body medicine scientifically suggests that the human body and mind are closed linked. The stress response mechanism, a major component of psychoneuroimmunology, indicates that the mind and body communicate with each other through the nervous, endocrine, and immune systems. Chapter 3 reviews previous research on the relationship between ㄷeating habbits and depression. First, we summarize the definition and causes of depression and review the history of research on the mechanisms of depression to identify research trends. To examine the relationship between diet and depression, previous studies on the relationship between inflammation and depression, gut microbiota and depression, and diet and depression are reviewed and analyzed from the perspectives of inflammation, gut microbiota, and diet. The results of the review of previous studies on gut microbiota and depression confirm that an imbalance in the gut microbiota can cause neuroinflammation in the brain through endotoxin production and inflammatory responses, and that diet can affect the balance of the gut microbiota and cause depression. A vegetarian diet rich in fermented foods and fiber may increase the diversity of the gut microbiome and reduce inflammation, thereby reducing depression. A review of the research on inflammation and depression found that depressed patients have higher levels of inflammatory markers (CRP, IL-1, IL-6, etc.) in their blood compared to healthy individuals. In addition, depressed patients who do not respond to antidepressants have been reported to have higher levels of inflammation in their blood, confirming that inflammation is a key factor in the pathogenesis of depression. A review of the research on eating habbits and depression suggests that eating habbits may affect depression directly, but also indirectly through inflammation. The dietary inflammation index is found to be strongly associated with depression. It is found that a pro-inflammatory diet increases blood inflammation levels, which leads to depression, while an anti-inflammatory diet can reduce depression by reducing oxidative stress and inflammation in the body. It is also found that higher intake of vegetables and fruits was associated with lower depression. Low intake of vitamin A, B vitamins, vitamin C, vitamin D, and micronutrients such as calcium, magnesium, zinc, and selenium, which are abundant in vegetables and fruits, are strongly associated with depression. Chapter 4 summarizes the psychoneuroimmune system and the pathogenesis of depression. A review of the research on the pathogenesis of depression from the perspective of psychoneuroimmunology shows that the pathogenesis of depression has diversified from research focused on the central nervous system and neuroendocrine system to research focused on the central nervous system and immune system. In other words, while psychological stress may cause depression through the interaction of the central nervous system and neuroendocrine system, immune dysfunction due to inflammation and gut microbiota imbalance may also cause depression. Low-grade, chronic inflammation in the body can raise inflammation levels in the blood, which can lead to neuroinflammation in the brain and nervous system, which in turn can lead to depression. Neuroinflammation in the brain is closely linked to overactivation of the HPA axis and sympathetic nervous system, decreased brain-derived neurotrophic factor, decreased hormone secretion such as serotonin, decreased neuroplasticity, and hippocampal shrinkage, all of which are known mechanisms of depression. With the discovery of the Microbiota-Gut-Brain Axis, a two-way communication between the gut microbiota and the brain, research on the distribution of the gut microbiota and mental health has been actively conducted recently. Research has shown that the central nervous system and the gastrointestinal tract communicate in a bidirectional manner, meaning that imbalances in the gut microbiome can lead to neuropsychiatric disorders such as depression and anxiety, and conversely, neuropsychiatric disorders can alter the composition of the gut microbiome. It has been confirmed that an imbalance in the gut microbiome can cause depression by sending inflammatory signals to the central nervous system through various pathways. By examining the relationship between eating habbits and depression from a psychoneuroimmunological perspective, it is found that the causes of depression are interrelated and that eating habbits directly and indirectly affects depression. In other words, an unhealthy diet can lead to inflammation in the body and an imbalance in the gut microbiome, which in turn can lead to neuroinflammation, which in turn can lead to depression. On the other hand, a healthy diet can prevent and reduce depression by reducing inflammation and restoring the balance of the gut microbiome. Therefore, in order to prevent depression, it is necessary to take an integrated view from the perspective of psychoneuroimmunology, which considers the mind and body to be connected as one, and it is possible to suggest various methods to treat depression. Just as an unhealthy mind can cause physical illness, an unhealthy body can cause mental illness. In addition to the use of medication and mind-body therapies, it is necessary to emphasize the importance of healthy eating habits for an integrated treatment of depression. The main findings and implications of this study are as follows. First, the pathogenesis of depression is identified from a psychoneuroimmunological perspective, and it is found that depression is caused by the interaction between the central nervous system and the neuroendocrine system, but it is also caused by the interaction between the central nervous system and the immune system. Second, the relationship between diet and depression is investigated from the perspective of psychoneuroimmunology, which is based on the recent findings that the mechanism of depression is caused by the imbalance of inflammation and gut microbiota. Third, a theoretical basis for the importance of eating habbits in integrative medicine is provided by examining the relationship between eating habbits and depression, . Fourth, the results of previous studies on inflammation and depression, gut microbiota and depression, and eating habbits and depression are linked and integrated from the perspective of psychoneuroimmunology. This study provides a rationale for the integrative medicine community to emphasize the importance of healthy eating habbits in addition to medication and mind-body therapies for the integrative treatment of depression. What we eat on a daily basis directly or indirectly affects our mood and mental health, and food is essential not only for physical health but also for mental health.
Keywords: depression, eating habits, psychoneuroimmunology, integrative medicine, inflammation, microbiome, stress식습관과 우울의 관계에 대한 정신신경면역학적 고찰 탁 상 숙 통합의학과 자연치유전공 선문대학교 일반대학원 지도교수 : 이 거 룡
본 연구의 목적은 정신신경면역학의 관점에서 우울 발생 기전을 고찰하 고, 식습관과 우울의 관계를 규명하는 것이다. 우울은 다양한 원인에 의해 발생하고 식습관과 밀접한 관련이 있는 것으로 보고되고 있다. 그러나 우울 관련 연구들이 대부분 개별적으로 이루어져 있어 통합적으로 바라볼 수 있 는 시각이 부족한 실정이다. 본 연구에서는 몸과 마음의 상호관계를 다루는 정신신경면역학적 관점에 서 우울의 발생 기전과 우울 관련 기존 연구 결과들을 통합적인 시각으로 고찰함으로써 우울증의 예방과 치료를 위해 식습관이 중요하다는 새로운 관점을 제시하고자 하였다. 현대의학에서는 우울증 치료를 위한 일반적인 방법으로 항우울제를 사용 한다. 현재 상용되는 항우울제는 선택적 세로토닌 재흡수 억제제와 코르티 솔 합성 억제제 등이 있다. 그러나 이러한 약물에 반응하지 않는 환자가 약 30%에 이르며 졸림, 항콜린 효과, 몸무게 증가, 분노 등의 부작용도 다수 보고되고 있다. 우울증 치료 방법으로 약물 사용 이외에 명상, 호흡, 요가, 바이오피드백 등의 심신요법이 있다. 심신요법에서는 우울증 치료를 위해 스트레스를 완 화시키고 부교감신경을 활성화시켜 몸을 이완시키는 방법을 사용한다. 최근 연구에서 우울증의 병태생리 중 염증과 장내 미생물군의 불균형이 우울을 유발할 수 있다는 결과가 다수 보고되고 있다. 이러한 최근의 연구 결과에 착안하여 우울증의 치료에 약물 사용 또는 심신요법 외에 정신신경면역학 적 관점에서의 접근을 통한 새로운 치유 방법의 가능성을 모색하였다. 정신신경면역학의 관점에서 지금까지의 우울 발생 기전 연구는 주로 스 트레스와의 관련성 중심으로 이루어져 왔다. 그 결과 우울 치유 방법으로 약물과 심신요법 위주의 방법이 제시되었다. 그러나 우울 발생 기전에 대한 최근의 연구를 분석한 결과 우울 발생 기전이 면역계와 중추신경계의 상호 작용에 의한 염증과 장내 미생물군의 불균형에 의해 발생할 수 있음이 고 찰되었다. 이는 우울증의 통합의학적 치유 방법으로 기존의 심신요법 외에 식습관을 통하여 염증을 줄이고 장내 미생물군의 균형을 회복하는 새로운 방법의 제시 가능성을 보여준다. 본 연구에서는 이러한 새로운 방법의 정당성 규명을 위하여 정신신경면 역학의 관점에서 우울 발생 기전을 살펴보고, 식습관과 우울의 관계를 밝혀 우울증의 통합의학적 치료에 새로운 관점을 제시하고자 한다. 본 논문의 연 구 목적은 다음과 같다. 첫째, 정신신경면역학의 관점에서 우울의 발생 기전을 규명한다. 둘째, 정신신경면역학의 관점에서 식습관과 우울의 관계를 규명한다. 즉, 우울 발생 기전이 염증과 장내 미생물의 불균형에 기인한다는 최근 연구 결과를 근거로 하여 식습관과 우울의 관련성을 규명한다. 셋째, 식습관과 우울의 연관성 고찰을 통하여 통합의학적 치유 방법에서 식습관의 중요성에 대한 이론적 근거를 마련한다. 넷째, 염증과 우울, 장내 미생물과 우울, 식습관과 우울 등 단편적 관점 의 선행연구 결과를 정신신경면역학적 관점에서 연결하고 통합한다. 본 연구는 식습관과 우울의 관계에 대한 정신신경면역학적 고찰의 연구 목적을 달성하고자, 심신의 상호 관련과 정신신경면역학의 이론적 배경 및 정신신경면역학의 관점에서의 우울 발생 기전을 살펴보고, 식습관과 우울의 관련성에 대한 선행연구의 결과를 분석하고 정리하였다. 이를 위하여 제1장에서는 연구의 필요성을 제시하고, 연구 목적과 연구 방법·연구 범위를 기술하였다. 제2장에서는 심신의 상호 관련과 정신신경면역학의 주요 내용의 고찰을 통하여 스트레스, 신경계, 내분비계, 면역계 간의 상호 관련성을 정리하였 다. 정신신경면역학에서는 신경계-내분비계-면역계가 상호작용하며 마음(정 신)과도 서로 영향을 주고받는다는 사실을 밝히고 있다. 또한 심신의학에서 는 인간의 몸과 마음이 긴밀하게 연결되어 있음을 과학적으로 제시하고 있 다. 정신신경면역학의 주요 요소인 스트레스 반응 기전은 인간의 마음과 몸 이 신경계-내분비계-면역계를 통해 서로 소통하고 있음을 알려준다. 제3장에서는 식습관과 우울의 관계에 대한 선행연구 내용을 고찰하였다. 먼저, 우울의 정의와 원인을 정리하고 우울 발생 기전의 연구 동향을 파 악하기 위해 우울 발생 기전의 연구 역사를 살펴보았다. 식습관과 우울의 관련성 고찰을 위하여 염증, 장내 미생물, 식습관의 관점으로 염증과 우울, 장내 미생물과 우울, 식습관과 우울의 관계에 대한 선행연구를 조사·분석 하였다. 염증과 우울 관련 선행연구 고찰 결과 우울증 환자는 건강한 사람에 비 해 혈액의 염증지표(hs-CRP, IL-1, IL-6 등) 수치가 높은 것으로 나타났다. 또한 우울증 약에 반응하지 않는 우울증 환자의 경우엔 혈액의 염증 수치 가 높은 것으로 보고되고 있어 염증이 우울 발생 원인의 핵심 요소임을 확 인하였다. 장내 미생물과 우울 관련 선행연구 고찰 결과 장내 미생물군의 불균형은 내부 독소 생성 및 염증반응을 통해 뇌 신경염증을 발생시켜 우울을 발생 시킬 수 있음을 확인하였다. 잘못된 식습관은 장내 미생물군의 불균형을 초 래하여 우울을 발생시킬 수 있으며 발효식품과 식이섬유가 풍부한 채식 위 주의 건강한 식습관은 장내 미생물군의 다양성을 증가시키고 염증을 줄여 우울을 감소시킬 수 있다. 식습관과 우울 관련 선행연구 고찰 결과 식습관은 우울에 직접적으로 영 향을 미치기도 하지만, 염증 발생을 통해 우울에 간접적으로 영향을 미침을 알 수 있었다. 식이성 염증 지수는 우울과 밀접한 관련이 있는 것으로 확인 되었다. 염증 유발 식습관은 혈중 염증 수치를 증가시켜 우울증으로 연결되 며, 반대로 항염증 식습관은 신체의 산화스트레스와 염증을 줄여줌으로써 우울을 감소시킬 수 있음을 확인하였다. 또한 채소·과일 섭취량이 많을수 록 우울을 감소시켰으며 채소·과일에 풍부한 비타민 A, 비타민 B군, 비타 민 C, 비타민 D와 칼슘, 마그네슘, 아연, 셀레늄 등의 미량 영양소의 부족 은 우울과 밀접한 관련이 있는 것을 확인하였다. 제4장에서는 정신신경면역학적 관점에서 식습관과 우울의 관계를 고찰하 였다. 먼저 중추신경계와 신경내분비계의 상호작용과 식습관과 우울의 관계 를 고찰하였다. 이는 스트레스 반응이 식습관에 영향을 미침으로써 우울을 발생시키는 기전이라고 할 수 있다. 중추신경계와 면역계의 상호 작용과 식 습관과 우울의 관계에서는 신체 염증이 우울을 발생시킬 수 있는데, 이 과 정에서 잘못된 식습관이 신체 염증을 증가시키고, 장내 미생물군의 불균형 을 초래하여 그 결과 신경염증을 유발함으로써 우울을 발생시킬 수 있음을 알 수 있다. 즉 심리적인 스트레스가 중추신경계와 신경내분비계의 상호작 용에 의해 우울을 발생시키기도 하지만 염증과 장내 미생물군의 불균형에 의한 면역기능의 이상으로도 우울이 발생할 수 있다. 저등급(low grade)의 만성적인 염증은 혈액의 염증 수치를 올리고, 이는 뇌 신경계에 신경염증을 유발하여 결과적으로 우울을 초래할 수 있다. 뇌의 신경염증은 우울 발생 기전으로 알려진 HPA 축과 교감신경계의 과활성화, 뇌신경유래인자 감소, 세로토닌 등의 호르몬 분비 감소, 신경가소성 저하, 해마 용적 축소 등과 밀접한 관련이 있다. 장내 미생물과 뇌가 양방향으로 소통하는 미생물-장-뇌 축(Microbiota – Gut - Brain Axis)의 존재가 밝혀짐에 따라 장내 미생물의 분포와 정신건강 관련 연구가 최근 활발하게 진행되고 있다. 연구에 따르면 중추신경계와 위 장관은 양방향으로 서로 통신한다. 즉, 장내 미생물군의 불균형은 우울, 불 안장애 등의 신경정신질환을 유발할 수 있으며 반대로 신경정신질환은 장 내 미생물군의 구성을 변화시킬 수 있는 것으로 보고되고 있다. 장내 미생 물군의 불균형은 다양한 경로로 중추신경계에 염증 신호를 보내 우울을 발 생시킬 수 있음을 확인하였다. 정신신경면역학의 관점에서 식습관과 우울의 관계를 고찰한 결과 우울을 발생시키는 원인들은 서로 연결되어 있고, 식습관은 직간접적으로 우울에 영향을 미치는 것을 확인하였다. 즉, 건강하지 못한 식습관은 신체 염증과 장내 미생물군의 불균형을 초래하고, 신경염증을 유발하여 결국 우울을 발 생시킬 수 있다. 반면, 건강한 식습관은 염증을 줄이고, 장내 미생물군의 균 형을 회복하여 우울을 예방하고, 감소시킬 수 있다. 따라서, 우울을 예방하 기 위해서는 우리의 몸과 마음이 하나로 연결되어 있다고 보는 정신신경면 역학의 관점에서 통합적인 시각으로 바라볼 필요가 있으며, 이를 통해 우울 치료에 대한 대안 제시가 가능하다. 즉 마음이 건강하지 못하면 신체 질병 이 발생하듯이, 신체가 건강하지 못하면 마음에 질병이 발생할 수 있다. 우 울을 통합적으로 치료하기 위해서는 약물과 심신요법 사용 이외에도 건강 한 식습관에 대한 중요성을 강조할 필요가 있다. 본 연구의 주요 결과와 의의는 다음과 같다. 첫째, 정신신경면역학의 관점에서 우울의 발생 기전을 규명하였다. 우울 은 정신신경면역학의 관점에서 중추신경계와 신경내분비계의 상호작용으로 발생하기도 하지만, 중추신경계와 면역계의 상호작용에 의해서도 발생한다 는 것을 규명하였다. 둘째, 정신신경면역학의 관점에서 식습관과 우울의 관계를 규명하였다. 즉, 우울 발생 기전이 염증과 장내 미생물의 불균형에 기인한다는 최근 연 구 결과를 근거로 하여 식습관과 우울의 관련성을 규명하였다. 셋째, 식습관과 우울의 연관성 고찰을 통하여 통합의학적 치유 방법에서 식습관의 중요성에 대한 이론적 근거를 마련하였다. 넷째, 염증과 우울, 장내 미생물과 우울, 식습관과 우울 등 단편적 관점 의 선행연구 결과를 정신신경면역학의 관점에서 연결하고 통합하였다. 본 연구는 통합의학계에서 우울의 통합의학적 치료를 위해 약물 사용과 심 신요법 이외에도 건강한 식습관이 중요하다는 이론적 근거를 제시하였다. 우 리가 매일 먹는 음식이 기분과 정신건강에 직접 또는 간접적으로 영향을 미 치며 음식은 신체 건강뿐만 아니라 정신건강에도 필수적이라고 할 수 있다. 주제어: 우울, 식습관, 정신신경면역학, 통합의학, 염증, 장내 미생물, 스트레스
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