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문제 정의
- 이에 저자들은 4년간 삼성서울병원에서 진단된 PWS 환아들의 출생력, 진단시 연령 및 성별, 병원 첫 방문시의 주소, 연령별 분포도, 진단 기준에 따른 임상적 특징, 동반된 질환 등의 임상 양상을 분석하였으며 이들의 유전학적인 양상을 함께 분석하여 국내의 PWS 환자들의 향후 조기 진단 및 치료에 도움을 주고자 본 연구를 시행하였다.
- 과거 심한 비만에 이르기 전에는 진단이 불가능하였으나 최근 분자 유전학과 세포 유전학의 발달로 많은 환자들이 조기 진단되는 추세다. 이에 저자들은 Prader-Willi 증후군 환자들의 임상 양상 및 유전학적 원인을 분석하여 향후 조기 진단 및 치료에 도움을 주고자 본 연구를 시행하였다.
제안 방법
- 각 환자들의 임상 양상에 대한 자료는 병원 기록에 대한 검토를 통하여 출생력, 진단시 연령 및 성별, 병원 첫 방문시의 주소, 연령별 분포도, 진단 기준에 따른 임상적 특징, 동반된 질환 등에 대한 결과를 분석하였다.
- 각각의 환자들로부터 말초혈액을 채취하여 배양한 후 GTG banding을 통해 염색체 분석을 먼저 하였고 다음으로 SNRPN과 D15S10를 소식자로 하여 형광결합보체법을 시행하였다.
- 본원의 경우 PWS 의 진단적 검사로서 고해상도 염색체 분염법 및 형광결합보체법과 SNRPN의 CpG island에 대한 methylation specific PCR을 시행하고 있다. 본 연구의 분석 결과 본원 PWS 환자들의 대다수인 17례(70.8%)가 최근 2년간 진단되어졌으며 이중 13명이 평균 연령 9.3개월로 조기에 진단되고 있음을 알 수 있는데 이는 임상적인 진단 기준(Table 1)을 이용하여 특수 검사가 필요한 환자들을 미리 찾아내서 다음 단계인 유전학적 검사를 시행하였기 때문이다. 따라서 이러한 조기 진단이 가능해짐에 따라 가장 문제시되는 비만과 발달 지체, 언어 장애 등에 대비한 조기 치료 및 교육이 가능하게 되었다.
- 임상 양상에 대한 조사는 병원 기록에 대한 검토를 통하여 출생력, 진단시 연령 및 성별, 병원 첫 방문시의 주소, 연령별 분포도, 진단 기준에 따른 임상적 특징, 동반된 질환 등에 대한 결과를 분석하였다. 유전자적 진단으로는 고해상도 염색체 분염법과 형광결합보체법를 이용하여 유전자 결손을 확인하였고 SNRPN의 CpG island에 대한 methylation-specific PCR을 시행하여 모친으로부터 유래한 174 염기쌍만이 존재하는 경우에 Prader-Willi 증후군으로 진단하였다.
- 방 법: 1997년 9월부터 2001년 9월까지 삼성서울병원 소아과 유전 대사 클리닉에서 Prader-Willi 증후군으로 진단된 24례의 환자를 대상으로 후향적인 연구를 시행하였다. 임상 양상에 대한 조사는 병원 기록에 대한 검토를 통하여 출생력, 진단시 연령 및 성별, 병원 첫 방문시의 주소, 연령별 분포도, 진단 기준에 따른 임상적 특징, 동반된 질환 등에 대한 결과를 분석하였다. 유전자적 진단으로는 고해상도 염색체 분염법과 형광결합보체법를 이용하여 유전자 결손을 확인하였고 SNRPN의 CpG island에 대한 methylation-specific PCR을 시행하여 모친으로부터 유래한 174 염기쌍만이 존재하는 경우에 Prader-Willi 증후군으로 진단하였다.
- 환자들의 말초혈액에서 DNA를 추출하여 small nuclear ribonucleoprotein polypeptide N(SNRPN)의 CpG island에 대한 methylation-specific PCR을 시행하였고 검사결과 모친으로부터 유래한 174 염기쌍만이 존재하는 경우에 Prader-Willi 증후군으로 진단하였다. 검사에 대한 질 보정(quality control)으로 동시에 정상인의 DNA 검사를 시행하여 모친으로부터 유래한 174 염기쌍과 부친으로부터 유래한 100 염기쌍이 함께 존재함을 확인하였다.
대상 데이터
- 1997년 9월부터 2001년 9월까지 삼성서울병원 소아과 유전 대사 클리닉에서 Prader-Willi 증후군으로 진단된 24례의 환자를 대상으로 후향적인 연구를 시행하였다. 환자들에 대한 진단은 1993년 Holm 등3)에 의해 제시된 진단 기준(Table 1)에 따랐다.
- 대상 환아 24례 중 출생 체중이 2.5-4.0 kg인 정상 체중아는 14례(58%)이었고 2.5 kg 미만인 저체중아는 10례(41%)이었으며 평균 출생 체중은 2.67±0.47 kg이었다.
- 우리 환자의 경우 각인(imprinting)의 영향에 의한 이러한 유전방식의 가능성을 생각할 수 있겠지만 15번 염색체 장완의 이상 없이 단완 일부분의 삼체성만으로 PWS의 표현형을 보일 수 있는지는 지금까지 보고된 바가 없기 때문에 향후 지속적으로 연구할 관심의 대상이다. 마지막 1례는 고해상도 염색체 분염법과 형광결합보체법, methylation-PCR 검사 모두에서 이상이 없었던 경우로 환아는 진단시 13세의 나이의 남아였으며 Holm 등3)의 진단 기준의 총점은 10점이었고 주 진단 기준 항목 중 유전학적인 검사 항목을 제외한 모든 기준이 양성이었다. 이 환아는 진단 당시 선천성 심실중격결손증으로 인한 Eisenmenger 증후군이 동반되어 있었다.
- 방 법: 1997년 9월부터 2001년 9월까지 삼성서울병원 소아과 유전 대사 클리닉에서 Prader-Willi 증후군으로 진단된 24례의 환자를 대상으로 후향적인 연구를 시행하였다. 임상 양상에 대한 조사는 병원 기록에 대한 검토를 통하여 출생력, 진단시 연령 및 성별, 병원 첫 방문시의 주소, 연령별 분포도, 진단 기준에 따른 임상적 특징, 동반된 질환 등에 대한 결과를 분석하였다.
- 마지막 1례는 고해상도 염색체 분염법과 형광결합보체법, methylation-PCR 검사 모두에서 이상이 없었던 경우로 환아는 진단시 13세의 나이의 남아였으며 Holm 등3)의 진단 기준의 총점은 10점이었고 주 진단 기준 항목 중 유전학적인 검사 항목을 제외한 모든 기준이 양성이었다. 이 환아는 진단 당시 선천성 심실중격결손증으로 인한 Eisenmenger 증후군이 동반되어 있었다. 이 환아의 표현형과 유전형간의 관련이 어떻게 가능한지는 지속적인 연구가 필요하겠다.
- 총 24명의 환아 중에서 남아는 18례, 여아는 6례로 남녀의 비율은 3 : 1이었다. 진단시 연령은 1세 미만이 9례, 1-2세 사이가 6례, 2-6세는 4례, 6세 이상이 5례로 중앙 연령(median age)은 1.
이론/모형
- 1997년 9월부터 2001년 9월까지 삼성서울병원 소아과 유전 대사 클리닉에서 Prader-Willi 증후군으로 진단된 24례의 환자를 대상으로 후향적인 연구를 시행하였다. 환자들에 대한 진단은 1993년 Holm 등3)에 의해 제시된 진단 기준(Table 1)에 따랐다.
성능/효과
- 1) 평균 출생 체중은 2.67±0.47 kg이었고 진단시 중앙연령은 1.3세로서 24례 중 17례(70.8%)가 최근 2년간 진단되었다.
- 2) 진단시 연령이 1세 미만의 경우 체중과 키가 평균 3-10 백분위수를 보였고 2-6세 사이에는 신장에 비해 체중이 급격하게 증가하는 비만이 나타났다.
- 3) 부모가 환자에게 이상을 느껴 내원한 원인으로는 수유곤란을 동반한 저 긴장증, 불명열, 정신지체를 동반한 비만, 발달 지연 순이었다.
- 4) 진단 기준에 따른 임상적 특징으로 수유곤란 및 성장 장애, 영아기의 근 긴장도 저하가 가장 많은 빈도(95.8%)를 나타냈으며 산전 태동의 미약함, 작은 손과 발 등이 그 다음 빈도를 나타내었다. 진단 기준의 점수는 진단시 3세 미만의 환자군 17례에서 평균 7.
- 4례(16.7%)는 고해상도 염색체 분염법과 형광결합보체법에서 15번 염색체 장완의 결손이 없음이 확인되었다. 이중 1례는 SNRPN의 CpG island에 대한 methylation-PCR 검사 시행 결과 모친으로부터 유래한 174 염기쌍만이 존재함을 알 수 있었으며 3례는 methylation-PCR을 시행하지 못했다.
- 5) 진단 기준의 임상적 특징 항목 외에 동반되는 질환으로 잦은 호흡기 감염(33.3%)이 가장 많았고 그 외 선천성 심질환, 위식도역류 등이 있었다.
- 6) 대상 환아 24례의 염색체 분석 결과 15번 염색체 장완의 부분 결손이 75%(18례)이며 이중 5%(1례)가 14번 염색체와 15번 염색체의 로버트슨 전위를 보였다. 세포유전학적으로 이상이 없었던 16.
- 대상 환자들을 진단 기준에 따라 3세 미만, 3세 이상으로 나누어서 각각의 임상적인 특징의 빈도수를 Table 2에 명기하였다. 가장 많은 빈도를 나타내는 항목은 수유곤란 및 성장 장애와 영아기의 근긴장도 저하로 23례(95.8%)에서 있었고 산전 태동의 미약함, 작은 손과 발은 각각 22례(91.6%)에서 있었으며 특징적인 얼굴 생김새는 21례(87.5%), 피부와 머리카락의 저색조증은 20례(83.3%)에서 있었다. 그 외에도 통증에 대한 높은 역치, 성선기능 저하증, 발달 장애 및 정신 지체, 구토에 대한 높은 역치, 체온의 불안정 등의 순서로 높은 빈도를 나타냈다.
- 환자들의 말초혈액에서 DNA를 추출하여 small nuclear ribonucleoprotein polypeptide N(SNRPN)의 CpG island에 대한 methylation-specific PCR을 시행하였고 검사결과 모친으로부터 유래한 174 염기쌍만이 존재하는 경우에 Prader-Willi 증후군으로 진단하였다. 검사에 대한 질 보정(quality control)으로 동시에 정상인의 DNA 검사를 시행하여 모친으로부터 유래한 174 염기쌍과 부친으로부터 유래한 100 염기쌍이 함께 존재함을 확인하였다.
- 결론적으로 PWS은 특징적인 임상 소견들이 연령의 증가에 따라 현저해지기 때문에 의심되는 환아에서 유전학적인 검사가 조기에 필요하며 영아기나 신생아기에 발생한 근 긴장도 저하와 수유곤란이 있는 경우 PWS을 반드시 감별 진단하는 것이 중요하다. 또한 본 연구에서 국내 PWS 의 유전적인 원인으로는 15번 염색체 장완 일부의 결손이 75%로서 다수를 차지하여 외국의 보고와 다르지 않음을 알 수 있었다.
- 3%)에서 있었다. 그 외에도 통증에 대한 높은 역치, 성선기능 저하증, 발달 장애 및 정신 지체, 구토에 대한 높은 역치, 체온의 불안정 등의 순서로 높은 빈도를 나타냈다. 분석 결과 진단시 3세 미만의 환자군 17례의 경우 평균 7.
- 5점으로 PWS으로 진단하기에는 모호한 점수였다. 그러나 이 환아는 임상 진단 기준 중에서도 영아기의 근 긴장도 저하, 수유곤란과 발달 지체 등의 예민도 높은 중요한 주 진단 기준 항목이 양성이었으며 그 외에 특징적인 얼굴 생김새, 저 색소증, 작은 손과 발, 잦은 호흡기 감염, 불명열 등의 증상을 보이고 있었다. 환아 부모의 염색체 분석 결과 형광결합보체법에서 부친은 환아의 염색체 병변과 동일 부위가 4개 보이는 [ish 15p11.
- 결론적으로 PWS은 특징적인 임상 소견들이 연령의 증가에 따라 현저해지기 때문에 의심되는 환아에서 유전학적인 검사가 조기에 필요하며 영아기나 신생아기에 발생한 근 긴장도 저하와 수유곤란이 있는 경우 PWS을 반드시 감별 진단하는 것이 중요하다. 또한 본 연구에서 국내 PWS 의 유전적인 원인으로는 15번 염색체 장완 일부의 결손이 75%로서 다수를 차지하여 외국의 보고와 다르지 않음을 알 수 있었다. PWS은 복잡하고 다양한 유전학적 원인을 가진 질환으로서 향후 지속적인 유전학적 연구가 필요하겠다.
- 환아의 부모는 모두 정상적인 표현형을 보였다. 마지막 1례(4.1%)는 고해상도 염색체 분염법과 형광결합보체법, SNRPN의 CpG island에 대한 methylation-PCR 검사 등 모두에서 이상이 없었다.
- 이러한 로버트슨 전위는 결손 중에서도 10% 미만의 빈도를 보이는 원인으로 유전적인 관련성이 종종 보고되어 있기 때문에 부모의 15번 염색체에 대한 분석이 필요하지만 안타깝게도 환아는 현재 추적 관찰이 되지 않고 있다. 반면 고해상도 염색체 분염법과 형광결합보체법 검사결과 세포유전학적으로 정상소견을 보였던 4례(16.7%)에서는 1례만이 methylation-PCR을 시행하여 유전적 원인으로 모체로부터의 이체성을 생각할 수 있었고 나머지 3례도 빈도별로 분류하자면 동일한 유전적 원인일 가능성으로 볼 수 있겠다. 특이하게도 미세 결손 없이 15번 염색체 단완 일부분[ish 15p11.
- 4%)과 유사하였으며 24례의 모든 환아들은 기준 항목별 총합으로 결정하는 Holm 등3)의 진단 기준에 적합한 점수를 받았다. 본 연구가 임상 기준별 기존 보고율의 빈도순과의 차이를 보인 원인으로는 먼저 저자들의 환자군 분포가 중앙 연령 1.3세로 대다수가 어린 연령군이라는 이유를 들 수 있겠는데 이는 질환의 특성상 영아에서는 임상 양상이 뚜렷하지 않고 연령의 증가에 따라 증상이 발생하거나 현저해지기 때문에 시간이 지나야 진단되기 쉬운 발달 지체, 성선기능 저하증, 비만증, 언어발달 및 구음장애 등의 항목은 빈도가 낮을 수밖에 없을 것으로 보인다. 실제 본 연구에서는 환아들의 평균 연령이 2세를 지나면서 비만해짐을 볼 수 있었으며 그 외에도 저자들의 총 환자수가 24례로서 외국의 타 연구에 비해 상대적으로 연구 대상수가 작은 것도 원인으로 고려할 수 있겠다.
- 출생 체중이 평균 3 kg 미만의 저체중이며 신생아기에 심한 근육 긴장도 저하와 수유 곤란 등이 발생하여 경관 식이요법이 흔히 필요할 정도로 성장부진이 있지만5) 1세가 지나면서 갑작스런 식욕증가와 과식증이 나타나게 되어 1-6세 사이에 비만 증상이 현저해지는 것으로 되어 있다. 본 연구에서 대상 환아 24례의 출생 체중은 평균 2.67 kg으로 저출생 체중을 보였고 진단시 시행한 신체계측을 분석해 볼 때 1세 미만의 경우 체중과 키가 각각 평균 10 백분위수 이하로 발육지연을 보이다가 2-6세 사이는 신장에 비해 체중이 급속도로 증가하여 비만이 발생하였고, 6세가 지나면서 저신장과 비만의 정도가 더욱 현저해짐을 알 수 있었다. Lindgren 등6)은 PWS 환아들과 일반적인 비만 환아들의 식습관을 비교하여 연구한 결과 PWS 환아들은 일반 비만 환아들에 비해 초기부터 느리게 오랜 시간동안 꾸준한 속도로 먹는 식습관을 나타냈는데 이는 공복감의 증대보다는 포만감의 장애 및 저하로 기인한 것으로 보고하였다.
- 본 연구에서 대상 환아들 중 75%(18례)가 15번 염색체 장완의 부분적 결손이 있었으며 그중 1례는 14번 염색체와 15번 염색체의 로버트슨 전위임이 밝혀졌다. 이러한 로버트슨 전위는 결손 중에서도 10% 미만의 빈도를 보이는 원인으로 유전적인 관련성이 종종 보고되어 있기 때문에 부모의 15번 염색체에 대한 분석이 필요하지만 안타깝게도 환아는 현재 추적 관찰이 되지 않고 있다.
- 그 외에도 통증에 대한 높은 역치, 성선기능 저하증, 발달 장애 및 정신 지체, 구토에 대한 높은 역치, 체온의 불안정 등의 순서로 높은 빈도를 나타냈다. 분석 결과 진단시 3세 미만의 환자군 17례의 경우 평균 7.1±1.5점, 3세 이상의 환자군 7례에서는 9.6±1.5점의 점수를 보였다.
- 2(D15Z1×3)]을 나타냈으며 SNRPN의 CpG island에 대한 methylation-PCR 검사에서 모친으로부터 유래한 174 염기쌍과 부친으로부터 유래한 100 염기쌍이 함께 존재하는 정상 소견을 보였다. 이후 환아의 부모를 대상으로 염색체 분석을 시행한 결과, 환아의 모친은 정상소견을 보였으나 부친은 형광결합보체법 검사에서 삼체성을 보인 환아의 15번 염색체 단완의 일부와 동일한 부위가 4개 보이는 유전형[ish 15q11.2(SNRPN×2, D15S10×2), 15p11.2(D15Z1×4)]을 나타냈다. 환아의 부모는 모두 정상적인 표현형을 보였다.
- 전체 부 진단기준은 37-93%의 민감도를 보였는데 흥미롭게도 부 진단기준의 8가지 항목이 주 진단기준 중의 하나인 특징적 얼굴 생김새의 민감도보다 높았다. 저자들의 연구에서는 가장 높은 빈도를 나타낸 기준 항목은 주 진단기준에 속하는 영아기 근 긴장도 저하, 수유곤란 및 성장 장애이었으며 각각 95.8%의 예민도로서 Gunay-Aygun 등8)의 보고와 거의 동일하였으나 다음 순서로 높은 빈도의 예민도를 보인 기준 항목들은 차이가 있었다(Table 2). 다만 특징적인 얼굴 생김새는 87.
- 4%이었으나 이들 보고에는 49%의 환아들만이 양성을 보이는 차이점이 있었고 93% 이상의 모든 환자들에서 영아기의 수유 곤란과 1세 이후의 과다한 체중 증가, 성선기능 저하증, 과식증이 나타났다. 전체 부 진단기준은 37-93%의 민감도를 보였는데 흥미롭게도 부 진단기준의 8가지 항목이 주 진단기준 중의 하나인 특징적 얼굴 생김새의 민감도보다 높았다. 저자들의 연구에서는 가장 높은 빈도를 나타낸 기준 항목은 주 진단기준에 속하는 영아기 근 긴장도 저하, 수유곤란 및 성장 장애이었으며 각각 95.
- 8%)가 최근 2년간 새롭게 진단된 경우로 환자들의 대부분을 차지하였다. 진단시 시행한 신체계측은 진단시의 연령에 따라 다른 분포(Fig. 1)를 보여주는데 1세 미만의 경우 체중과 신장이 각각 평균 3-10 백분위수에 위치하였고 1-2세 사이는 신장과 체중이 평균 10-25 백분위수, 2-6세 사이는 신장이 25-50 백분위수를 보이는 반면 체중은 90-97 백분위수로 증가함을 알 수 있었고 6세 이상에서는 신장은 3-10 백분위수로 저신장을 보이나 체중은 더 증가하여 97 백분위수 이상을 보였다.
- 5세)의 기록을 검토하여 Holm 등3)의 진단 기준에 포함된 각 항목별 기존 보고률 및 예민도를 비교해 보았는데 주 진단 기준의 전체 예민도는 49-98%이며 97% 이상의 지속적인 양성률을 보이는 항목은 전반적 발달 지체와 신생아기 또는 영아기의 근 긴장도 저하였다. 특징적인 얼굴 생김새의 기존 보고율은 88.4%이었으나 이들 보고에는 49%의 환아들만이 양성을 보이는 차이점이 있었고 93% 이상의 모든 환자들에서 영아기의 수유 곤란과 1세 이후의 과다한 체중 증가, 성선기능 저하증, 과식증이 나타났다. 전체 부 진단기준은 37-93%의 민감도를 보였는데 흥미롭게도 부 진단기준의 8가지 항목이 주 진단기준 중의 하나인 특징적 얼굴 생김새의 민감도보다 높았다.
- 그러나 이 환아는 임상 진단 기준 중에서도 영아기의 근 긴장도 저하, 수유곤란과 발달 지체 등의 예민도 높은 중요한 주 진단 기준 항목이 양성이었으며 그 외에 특징적인 얼굴 생김새, 저 색소증, 작은 손과 발, 잦은 호흡기 감염, 불명열 등의 증상을 보이고 있었다. 환아 부모의 염색체 분석 결과 형광결합보체법에서 부친은 환아의 염색체 병변과 동일 부위가 4개 보이는 [ish 15p11.2(D15Z1×4)]을 나타냈지만 표현형은 정상이었다. 2000년 Ming 등15)은 고종 사촌관계인 남아 2명이 15번 염색체 장완에서 SNRPN 유전자만이 결손(submicroscopic deletion)되어 있는 PWS로 진단된 후 환아의 아버지와 고모를 염색체 분석한 결과 환아들과 동일한 유전자적 결손이 있으나 표현형은 정상이었던 일가족을 보고하였다.
- 2(D15Z1×4)]을 나타냈다. 환아의 부모는 모두 정상적인 표현형을 보였다. 마지막 1례(4.
후속연구
- 또한 본 연구에서 국내 PWS 의 유전적인 원인으로는 15번 염색체 장완 일부의 결손이 75%로서 다수를 차지하여 외국의 보고와 다르지 않음을 알 수 있었다. PWS은 복잡하고 다양한 유전학적 원인을 가진 질환으로서 향후 지속적인 유전학적 연구가 필요하겠다.
- 결론: 영아기나 신생아기에 발생한 근 긴장도 저하와 수유곤란이 있는 경우 PWS을 감별 진단하는 것이 중요하며 질환의 특성상 특징적 임상 소견들이 연령의 증가에 따라 현저해지기 때문에 의심되는 환아에서 유전학적인 검사가 조기에 필요하다. 또한 15번 염색체 장완 일부의 결손이 75%로 유전적인 원인의 대다수를 차지하고 있었으며 복잡하고 다양한 유전적 원인을 가진 질환으로 향후 지속적인 유전학적 연구가 필요하다.
- 첫째, PWS을 의심하는 환자에서는 15번 염색체의 구조적 재배열 또는 다른 염색체의 재배열을 확인하기 위해 고해상도 염색체 분염법을 시행하고 동시에 15q11의 결손을 찾기 위해 형광결합보체법을 실시하도록 하고 있다. 둘째, 과거 정상적인 세포유전학적인 연구결과를 보인 환자군에서 PWS 부위의 methylation pattern을 확인할 수 있는 분자 유전학적인 분석을 해야 한다. 하지만 이 분석은 결손, UPD, imprinting mutation을 감별할 수 없는 단점이 있기 때문에 polymorphic marker를 이용하여 UPD를 진단하기도 하며 Southern blotting, PCR 등을 이용하여 시행할 수 있다.
- 결론: 영아기나 신생아기에 발생한 근 긴장도 저하와 수유곤란이 있는 경우 PWS을 감별 진단하는 것이 중요하며 질환의 특성상 특징적 임상 소견들이 연령의 증가에 따라 현저해지기 때문에 의심되는 환아에서 유전학적인 검사가 조기에 필요하다. 또한 15번 염색체 장완 일부의 결손이 75%로 유전적인 원인의 대다수를 차지하고 있었으며 복잡하고 다양한 유전적 원인을 가진 질환으로 향후 지속적인 유전학적 연구가 필요하다.
- 3세로 대다수가 어린 연령군이라는 이유를 들 수 있겠는데 이는 질환의 특성상 영아에서는 임상 양상이 뚜렷하지 않고 연령의 증가에 따라 증상이 발생하거나 현저해지기 때문에 시간이 지나야 진단되기 쉬운 발달 지체, 성선기능 저하증, 비만증, 언어발달 및 구음장애 등의 항목은 빈도가 낮을 수밖에 없을 것으로 보인다. 실제 본 연구에서는 환아들의 평균 연령이 2세를 지나면서 비만해짐을 볼 수 있었으며 그 외에도 저자들의 총 환자수가 24례로서 외국의 타 연구에 비해 상대적으로 연구 대상수가 작은 것도 원인으로 고려할 수 있겠다. 그 밖의 원인으로 유전형 분포의 차이를 생각할 수 있으나 Gunay-Aygun 등8)의 유전적인 진단의 환자 분포는 15번 염색체 장완의 부분 결손이 75%, 모친으로부터의 이체성(maternal uniparental disomy, 이하 maternal UPD)이 23%이었고 뒤에서 언급하겠지만 본 연구 환자들의 유전적인 진단의 분포는 이들과 거의 차이가 없었다(Fig.
- 환아들의 조부는 SNRPN 유전자의 결손이 없는 정상 염색체를 보였고 조모는 사망하여 검사가 불가능하였는데 이를 조모로부터 유래한 유전(grandmatrilineal inheritance)이라 명명하였고 이러한 결손이 모계를 통해 전달되는지는 확실치 않다고 보고한 바 있다. 우리 환자의 경우 각인(imprinting)의 영향에 의한 이러한 유전방식의 가능성을 생각할 수 있겠지만 15번 염색체 장완의 이상 없이 단완 일부분의 삼체성만으로 PWS의 표현형을 보일 수 있는지는 지금까지 보고된 바가 없기 때문에 향후 지속적으로 연구할 관심의 대상이다. 마지막 1례는 고해상도 염색체 분염법과 형광결합보체법, methylation-PCR 검사 모두에서 이상이 없었던 경우로 환아는 진단시 13세의 나이의 남아였으며 Holm 등3)의 진단 기준의 총점은 10점이었고 주 진단 기준 항목 중 유전학적인 검사 항목을 제외한 모든 기준이 양성이었다.
- 이 환아는 진단 당시 선천성 심실중격결손증으로 인한 Eisenmenger 증후군이 동반되어 있었다. 이 환아의 표현형과 유전형간의 관련이 어떻게 가능한지는 지속적인 연구가 필요하겠다.
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