선택한 단어 수는 입니다.
최소 단어 이상 선택하여야 합니다.
최소 단어 이상 선택하여야 합니다.
선택한 단어 수는 30입니다.
최대 10 단어까지만 선택 가능합니다.
최대 10 단어까지만 선택 가능합니다.
문제 정의
- 8, 9) 하이드로겔은수분을 다량 함유하고 있어 생체적합성이 뛰어날 뿐 아니라 산소, 영양소, 대사산물에 대한 투과력이 높고 물이나 체액에 대한 계면장력이 낮으며 팽윤된 후의 부드럽고 탄력성 있어 생체물질, 조절형방출시스템 , 크로마토그라피의 컬럼충진물, 전기영동 시의 겔 등으로 널리 이용되고 있다.mm 본 논문에서는 케 토프로펜의 이온토포레시스 시스템에 사용될 수 있는 하이드로겔의 제조, 팽윤, 약물함유 및 약물의 투과도(flux)에 영향을 미치는 여러가지 인자들에 대해 연구하였다.
- 01 로 나타나 두 값에 큰 차이가 없음을 알 수 있었다. 따라서 일정 시간 팽윤시켰을 때 약물이 얼마나 함유되었는지를 팽윤비로부터 계산을 할 수 있으며 아래의 모든 투과도 실험에서 이 같은 방법으로 함유약물량을 조절하였다.
제안 방법
- 4)를 사용하였다., 전극의 극성에 따른 투과도 양상, 하이드로겔의 제조 배치에 따른 투과도 변화 및 전류세기, 전류적용시간, 피부투과증진제, 가교도, 팽윤기간 등이 투과도에 미치는 영향을 연구하였다. 또한 카라야검을 이용한 비교실험을 실시하여 하이드로겔을 통한 케토프로펜의 투과도와 비교하였다.
- 4 용액을 제조한 후 실험 직전 하이드로겔을 일정시간 침적시켜 약물을 함유시켰다.12)약물의 함유량은 침적 전·후의 하이드로겔의 중량 차이 및 용액 내의 약물농도로부터 계산하였으며 또한 하이드로겔로부터 추출을 실시하여 실제 함유량을 조사하였고 이 값을 이론적 계산 값과 비교하였다.13)
- 케토프로펜의 정량은 HPDC를 이용하였다. HPLC 시스템으루- Shimadzu CBM-10A system과 SIL-10A auto injector 를 사용하였고, 컬럼은 g-Bondapak TM C18(3.9x300mm) 을 사용하였으며, 오븐의 온도는 3SC를 유지하였다. 인산 완충액(pH 3):acetonitrile = 50:50 비율의 이동상을 사용하였고, 유속은 1 ml/min이었다.
- 즉 약물 용액의 pH를 상승시켜 이온형 약물의 분율은 더욱 증가 시키 고비 이온형 약물은 더욱 감소시켰을 때 음극전달에 의한 투과는 정전기적 인력에 의해 더욱 감소될 것이고 단순확산에 의한 비이온형 약물의 투과도 감소할 것이라고 추측된다. 이러한 예측 하에 약물용액의 조성을 !N-NaOH/HEPES(pH 7.4) = 2:15로 변화시켜 pH를 12로 상승시킨 후 투과도 실험을 실시하였다. 함유된 약물의 양은 pH 7.
- 따라서 하이드로겔의 가교도가 약물의 방출에 영향을 미칠 것으로 사료되어 가교도에 따른 투과도의 변화를 조사하였다. 가교도는 합성 시 사용된 가교제 MB AA의 양에 의해 조절하였다. 이 실험에서는 하이드로겔 내의 함유된 약물의 양을 동일하게 하기 위해 두 디스크를 각각 다른 시간 동안 팽윤시켜 팽윤 정도를 같게 하였다.
- 극성에 따른 투과도의 변화를 연구하기 위하여 수동, 양극 및 음극 전달을 0.4mA/cm2의 전류세기에서 실시하고 그 투과도를 서로 비교하였다. 실험결과 양극전달과 음극전달은 수동전달에 비해 각각 18배와 13배의 AUC 증가를 보였다.
- 의해 swelling kinetics-8- 비롯한 다양한 물리적 성질이 변하게 된다. 따라서 하이드로겔의 가교도가 약물의 방출에 영향을 미칠 것으로 사료되어 가교도에 따른 투과도의 변화를 조사하였다. 가교도는 합성 시 사용된 가교제 MB AA의 양에 의해 조절하였다.
- , 전극의 극성에 따른 투과도 양상, 하이드로겔의 제조 배치에 따른 투과도 변화 및 전류세기, 전류적용시간, 피부투과증진제, 가교도, 팽윤기간 등이 투과도에 미치는 영향을 연구하였다. 또한 카라야검을 이용한 비교실험을 실시하여 하이드로겔을 통한 케토프로펜의 투과도와 비교하였다.
- 의해 제조하였다. 먼저 아크릴아마이드 3 g와 MBAA 0.1g, APDS 0.3 g를 증류수 75mZ에 완전히 용해시킨 후 40 m/을 폴리프로필렌 부직포가 설치되어 있는 실리콘 형틀에 주입하였다. 형틀을 70℃ 오븐에 넣어 2.
- 사용하여 실험을 실시하였다. 실험은 약물용액(1N- NaOH 0.6mZ + HEPES 20mZ+케토프로펜 150 mg)에 용액무게의 5%에 해당하는 enhancer* 첨가한 후 혼화하여 사용하였다. 지용성 피부투과촉진제의 경우 약물용액과 잘 혼화되지 않아 계면활성제를 사용하였다.
- 약물이 함유된 하이드로겔을 IN-NaOH 24 m와 HEPES (pH 7.4) 1801ml로 이루어진 혼합용액에 4&시간 침적하여 약물을 추출한 후 HPLC 정량법으로 농도를 측정하여 전체함유 약물량을 구하였다.13)
- 여러 종류의 피부투과촉진제에 의한 투과도의 변화를 연구하기 위하여 수용성 피부투과촉진제와 지용성 피부투과 촉진제를 사용하여 실험을 실시하였다. 실험은 약물용액(1N- NaOH 0.
- 가교도는 합성 시 사용된 가교제 MB AA의 양에 의해 조절하였다. 이 실험에서는 하이드로겔 내의 함유된 약물의 양을 동일하게 하기 위해 두 디스크를 각각 다른 시간 동안 팽윤시켜 팽윤 정도를 같게 하였다. 실험결과 가교 도가 증가할수록 약물의 투과도는 감소하였다(Figure 7).
- 먼저 케토프로펜을 프로필렌글리콜에 완전 용해시킨 후 글리세롤, 카라야검과 충분히 혼화하였다. 이 혼합물 일정량을 전극물질로 코팅된 폴리에스터 필름에 놓은 후 knife doctorfi- 이용하여 두께 200 |_im가 되도록 casting 하였다. 제조된 패취는 30℃ 오븐에서 보관하였으며 펀치를 이용하여 1.
- 증가할 것이다. 이를 조사하기 위해 전류세기를 0.2, 0.4, 0.6 mA/cm2로 증가시키면서 투과도를 조사하였다. 실험 결과 전류세기가 0.
- 전류의 적용시간을 달리 할 경우 피부의 투과에 대한 저항 및 하이드로겔 내의 농도구배 등에 영향을 미쳐 투과도가 변화할 것으로 사료되어 전류의 적용시간에 따른 투과도 변화를 조사하였다. 그 결과가 Figure 8에 나타나 있는데 두 경우 모두 전류공급을 중단한 후 투과도의 감소가 나타났다.
- 제조된 하이드로겔에 대해 lN-NaOH:HEPES(pH 7.4) = 0.6:20(v/v) 혼합 용액에서 58시간 동안 팽윤비를 측정하였다. 실험결과 팽윤비는 6시간까지 급격한 증가를 보였으며 그 이후 증가폭이 감소하다 약 30시간 이후에 정상 상태에 도달하였다(Figure 1).
- 케토프로펜의 투과실험은 무모생쥐의 whole skin과 side- by-side 확산쎌을 사용하여 multistirrer가 장착된 36.5℃ 항온기에서 실시하였다. 확산쎌의 공여체(donor phase)로는 약물이 함유된 하이드로겔 또는 카라야검을 사용하였고 수용체 (receptor phase)로는 HEPES bufifer(pH 7.
- 하이드로겔 내의 약물함유량에 비례하여 투과도가 증가하는지를 조사하였다. 하이드로겔 내의 함유된 약물량은 약물 용액에서의 팽윤시간에 의해 조절하였다.
- 하이드로겔 합성 배치의 차이가 투과도에 미치는 영향을 알아보기 위하여 3개의 배치에서 각각 3개의 하이드로겔 디스크를 잘라내어 0.4mA/cm2의 전류세기를 적용하여 양극전달을 실시하였다. 그 결과가 Figure 2에 나타나 있는데 각 배치로부터의 하이드로겔 디스크 간에 투과도가 큰 차이를 나타내지 않았으며 따라서 하이드로겔 합성 배치가 투과도에 미치는 영향이 미미함을 알았다.
- 하이드로겔의 팽윤 전·후의 무게차로 계산한 이론적 함유 약물량과 실제측정치의 차이를 알아보기 위하여 일정량의 약물이 함유된 하이드로겔에 대해 lN-NaOHZHEPES(pH 7.4)용액에서 약물의 추출실험을 실시하였다. 실험 결과(N = 4) 실제 측정된 함유량이 이론적인 함유량에 비해 모든 경우에 약간 크게 나타났으나 그 비가 1.
- 함수율이 높은 아크릴아마이드 하이드로겔을 공여체로 사용할 경우 전도율이 증가하여 카라야검 패치에 비해 이온토포레시스의 효과가 상승될 것으로 기대되어 카라야검 패치와의 비교실험을 실시하였다. 실험결과 아크릴아마이드 하이드로겔을 사용할 경우 카라야검을 사용한 경우에 비해 약 2.
- 4) = 2:15로 변화시켜 pH를 12로 상승시킨 후 투과도 실험을 실시하였다. 함유된 약물의 양은 pH 7.4에서와 동일하게 1.5 mg이 되도록 팽윤시켰으며 추출을 통해 그 양을 확인하였다. 실험결과 양극전달에 의한 투과도는 예상한 바와 같이 급격한 감소를 나타내 pH 7.
대상 데이터
- 인산 완충액(pH 3):acetonitrile = 50:50 비율의 이동상을 사용하였고, 유속은 1 ml/min이었다. Detector는 UV* 사용하였으며 258 nm에서의 흡광도를 측정하여 정량하였다.
- 75 cnF의 투과면적을 가진 side-by-side 확산쎌을 제작하여 사용하였다. Multi-stirrer는 Variamag사의 Electronicruhrer Poly 15를: 사용하였고 항온기와 오븐은 각각 Jeio Tech사 (안산, 한국)의 SI-900과 VO-10X를 사용하였다. 직류 공급 장치는 Power Tech사 (안산, 한국)의 PT 70-10 MDC를 사용하였다.
- Propylene glycol, oleic acid, Na2HPO4fe Junsei chemical사 (Tokyo, 일본)에서 글리세린, NaH2PO4fe Yakuri chemical (Osaka, 일본)에서 구입하였다. Propylene glycol monolaurate 와 폴리프로필렌 부직포는 태평양 제약 (서울, 한국)과 준 일상사 (서울, 한국)에서 각각 제공받아 사용하였다. 확산쎌은 4 ml의 내용량과 0.
- 아크릴아마이드, Tween 20, isopropyl myristate는 Aldrich사 (Milwaukee, WI, 미국)제품을 ammonium peroxodisulfate는 Katayama chemical사 (Kansai, 일본)에서 구입하였다. Propylene glycol, oleic acid, Na2HPO4fe Junsei chemical사 (Tokyo, 일본)에서 글리세린, NaH2PO4fe Yakuri chemical (Osaka, 일본)에서 구입하였다. Propylene glycol monolaurate 와 폴리프로필렌 부직포는 태평양 제약 (서울, 한국)과 준 일상사 (서울, 한국)에서 각각 제공받아 사용하였다.
- HPLC 시스템으로는. Shimadzu 사 (Kyoto, 일본)의 CBM-10A와 SIL-10A auto injector를 사용하였고, 칼럼으로는 Waters사의 p-Bondapak TM Ci8 (3.9x300 mm, Waters, Milford, MA, 미국)을 사용하였다. 전극은 Ag/AgCl을 사용하였으며 피부는 무모생쥐 (암컷, 8- 12 주령, 연세대학교 동물센터, 서울, 한국)의 whole skin을 사용하였다.
- 지용성 피부투과촉진제의 경우 약물용액과 잘 혼화되지 않아 계면활성제를 사용하였다. 수용성 피부투과 촉진제로써 urea, N-methyl pyrrolidone(NMP) 및 Tween 20을 사용하였다. 실험결과를 보면(Figure 10) 수용성 피부투과 촉진제를 적용한 경우 케토프로펜의 피부 투과도가 피부투과 촉진제를 적용하지 않은 경우와 비슷하게 나타났다.
- Louis, MO, 미국)에서 구입하였다. 아크릴아마이드, Tween 20, isopropyl myristate는 Aldrich사 (Milwaukee, WI, 미국)제품을 ammonium peroxodisulfate는 Katayama chemical사 (Kansai, 일본)에서 구입하였다. Propylene glycol, oleic acid, Na2HPO4fe Junsei chemical사 (Tokyo, 일본)에서 글리세린, NaH2PO4fe Yakuri chemical (Osaka, 일본)에서 구입하였다.
- 이온토포레시스 시스템에 사용될 하이드로 겔로 수분함유율이 매우 좋은 폴리아크릴아마이드를 선택하였으며 ammonium peroxodisulfate(이하 APDS)를개시제로, methylene bisacryla- mide(이하 MBAA)를 가교제로 사용하여 자유라디칼 가교 중합에 의해 제조하였다. 먼저 아크릴아마이드 3 g와 MBAA 0.
- 9x300mm) 을 사용하였으며, 오븐의 온도는 3SC를 유지하였다. 인산 완충액(pH 3):acetonitrile = 50:50 비율의 이동상을 사용하였고, 유속은 1 ml/min이었다. Detector는 UV* 사용하였으며 258 nm에서의 흡광도를 측정하여 정량하였다.
- 9x300 mm, Waters, Milford, MA, 미국)을 사용하였다. 전극은 Ag/AgCl을 사용하였으며 피부는 무모생쥐 (암컷, 8- 12 주령, 연세대학교 동물센터, 서울, 한국)의 whole skin을 사용하였다.
- Multi-stirrer는 Variamag사의 Electronicruhrer Poly 15를: 사용하였고 항온기와 오븐은 각각 Jeio Tech사 (안산, 한국)의 SI-900과 VO-10X를 사용하였다. 직류 공급 장치는 Power Tech사 (안산, 한국)의 PT 70-10 MDC를 사용하였다. HPLC 시스템으로는.
- 케토프로펜, 카라야검, HEPES(N-[2-Hydroxyethyl] piperazine- N'- [2-ethanesulfonic acid]), urea, NN'-methylene bisacrylamide 는 Sigma사 (St. Louis, MO, 미국)에서 구입하였다. 아크릴아마이드, Tween 20, isopropyl myristate는 Aldrich사 (Milwaukee, WI, 미국)제품을 ammonium peroxodisulfate는 Katayama chemical사 (Kansai, 일본)에서 구입하였다.
- 케토프로펜의 정량은 HPDC를 이용하였다. HPLC 시스템으루- Shimadzu CBM-10A system과 SIL-10A auto injector 를 사용하였고, 컬럼은 g-Bondapak TM C18(3.
- 이 같은 결과는 이온토포레시스에 의해 약물이 투과될 때 정전기적 반발이 피부투과촉진제의 투과증진 효과보다 지배적임을 나타낸다. 한편 지용성 피부투과촉진제로서는 5% (w/w)의 propylene glycol monolaurate(PGML), isopropyl myristate (IPM) 및 oleic acid(OA)를 사용하였다. 약물용액과의 혼화를 위해 계면활성제로 0.
- Propylene glycol monolaurate 와 폴리프로필렌 부직포는 태평양 제약 (서울, 한국)과 준 일상사 (서울, 한국)에서 각각 제공받아 사용하였다. 확산쎌은 4 ml의 내용량과 0.75 cnF의 투과면적을 가진 side-by-side 확산쎌을 제작하여 사용하였다. Multi-stirrer는 Variamag사의 Electronicruhrer Poly 15를: 사용하였고 항온기와 오븐은 각각 Jeio Tech사 (안산, 한국)의 SI-900과 VO-10X를 사용하였다.
- 5℃ 항온기에서 실시하였다. 확산쎌의 공여체(donor phase)로는 약물이 함유된 하이드로겔 또는 카라야검을 사용하였고 수용체 (receptor phase)로는 HEPES bufifer(pH 7.4)를 사용하였다., 전극의 극성에 따른 투과도 양상, 하이드로겔의 제조 배치에 따른 투과도 변화 및 전류세기, 전류적용시간, 피부투과증진제, 가교도, 팽윤기간 등이 투과도에 미치는 영향을 연구하였다.
이론/모형
- 케토프로펜을 함유한 카라야검 패취는 knife doctor를 이용한 casting method로 제조하였다. 먼저 케토프로펜을 프로필렌글리콜에 완전 용해시킨 후 글리세롤, 카라야검과 충분히 혼화하였다.
성능/효과
- 4)용액에서 약물의 추출실험을 실시하였다. 실험 결과(N = 4) 실제 측정된 함유량이 이론적인 함유량에 비해 모든 경우에 약간 크게 나타났으나 그 비가 1.04 ±0.01 로 나타나 두 값에 큰 차이가 없음을 알 수 있었다. 따라서 일정 시간 팽윤시켰을 때 약물이 얼마나 함유되었는지를 팽윤비로부터 계산을 할 수 있으며 아래의 모든 투과도 실험에서 이 같은 방법으로 함유약물량을 조절하였다.
- 이 실험에서는 하이드로겔 내의 함유된 약물의 양을 동일하게 하기 위해 두 디스크를 각각 다른 시간 동안 팽윤시켜 팽윤 정도를 같게 하였다. 실험결과 가교 도가 증가할수록 약물의 투과도는 감소하였다(Figure 7). 이는 가교도의 증가로 인하여 하이드로겔 내에서 약물의 확산이 감소되었기 때문으로 사료된다.
- 효과가 상승될 것으로 기대되어 카라야검 패치와의 비교실험을 실시하였다. 실험결과 아크릴아마이드 하이드로겔을 사용할 경우 카라야검을 사용한 경우에 비해 약 2.5배의 AUC 증가를 확인할 수 있었다(Figure 12). 이러한 결과로부터 이온토포레시스 시 공여체로서 함수율이 높은 하이드로겔을 사용하는 것이 카라아검을 사용하는 것에 비해 더 유용함을 확인할 수 있었다.
- 하이드로겔 내의 함유된 약물량은 약물 용액에서의 팽윤시간에 의해 조절하였다. 실험결과 약물함유량이 1 mg이었을 때 10시간 동안의 전체 투과 약물량은 160 μg이었고 약물함유량이 1.5 mg이었을 때는 212 ng, 약물함유량이 2.0mg이었을 때는 313 μg으로 나타나 하이드로겔 내의 약물함유량에 따라 투과량이 비례적으로 증가하는 것을 알았다(Figure 9).
- 4mA/cm2의 전류세기에서 실시하고 그 투과도를 서로 비교하였다. 실험결과 양극전달과 음극전달은 수동전달에 비해 각각 18배와 13배의 AUC 증가를 보였다. 특히, 양극전달의 경우 음극전달에 비해 약 1.
- 5 mg이 되도록 팽윤시켰으며 추출을 통해 그 양을 확인하였다. 실험결과 양극전달에 의한 투과도는 예상한 바와 같이 급격한 감소를 나타내 pH 7.4에서는 단순확산에 의한 투과가 크게 작용했음을 알 수 있었다(Figure 4). 한편 양극전달의 경우에는 pH 12에서 pH 7.
- 6:20(v/v) 혼합 용액에서 58시간 동안 팽윤비를 측정하였다. 실험결과 팽윤비는 6시간까지 급격한 증가를 보였으며 그 이후 증가폭이 감소하다 약 30시간 이후에 정상 상태에 도달하였다(Figure 1). 정상상태에서의 팽윤비 값은 1.
- 2% Tween 20을 선택하였는데 그 이유는 Figure 10에서 알 수 있듯이 Tween 20이 투과도에 미치는 영향이 거의 없기 때문이다. 실험결과를 보면 PGML 또는 IPM의 경우 투과도에 거의 변화가 없거나 오히려 약간 감소하는 결과를 보였다. 그러나 OA의 경우 약 2배의 AUC 증가가 관찰되었다(Figure 11).
- 양극전달시 전류세기에 따른 투과도-전류세기가 증가할수록 투과도는 비례하여 증가하였다. 0.
- 그 결과가 Figure 8에 나타나 있는데 두 경우 모두 전류공급을 중단한 후 투과도의 감소가 나타났다. 연속적으로 전류를 적용하였을 때에는 투과도가 초기 burst effect 이후 감소하다가 다시 증가한 반면 전류를 끊었을 경우에는 계속적으로 투과도가 감소하였으며 이 결과는 약물의 투과가 주로 정전기적 반발에 의해 일어나고 있음을 알려주고 있다.
- 이는 가교도의 증가로 인하여 하이드로겔 내에서 약물의 확산이 감소되었기 때문으로 사료된다. 이 결과는 이온토포레시스에 의한 약물전달 시 하이드로겔의 가교도를 조절함으로써 약물의 투과를 조절할 수 있음을 알려주고 있다.
- 5배의 AUC 증가를 확인할 수 있었다(Figure 12). 이러한 결과로부터 이온토포레시스 시 공여체로서 함수율이 높은 하이드로겔을 사용하는 것이 카라아검을 사용하는 것에 비해 더 유용함을 확인할 수 있었다.
- 이러한 판단은 더 높은 pH에서의 투과도를 조사한 다음의 실험결과와 잘 일치한다. 즉 약물 용액의 pH를 상승시켜 이온형 약물의 분율은 더욱 증가 시키 고비 이온형 약물은 더욱 감소시켰을 때 음극전달에 의한 투과는 정전기적 인력에 의해 더욱 감소될 것이고 단순확산에 의한 비이온형 약물의 투과도 감소할 것이라고 추측된다. 이러한 예측 하에 약물용액의 조성을 !N-NaOH/HEPES(pH 7.
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.