[논문]ddY 마우스를 이용한 골다공증 모델에 대한 비교연구: 난소적출 및 신경절단 모델

이형식; 홍표원; 구세광; 이재현; 함태수

제안 방법

한편 NX 군은 신경절단을 실시한 실험군으로 NX2 군은 신경절단 2주 후에, NX4 군은 신경절단 4주 후에 각각 희생하였다. 각각의 실험 군에서 5마리는 체중의 변화, 및 경골의 무게와 조직병리학적 관찰에 이용하였으며, 5마리는 혈 중 osteocalcin 및 뼈내 Ca과 P 함량 변화의 관찰에 이용하였다.
측정하였다. 경골의 무게는 절대 중량치와 상대 중량 치로 구별하여 측정하였다. 상대 중량치는 체중에 의한 경골 무게의 변화를 줄이기 위해 즉정하였으며, 하기의 공식을 이용하여 절대 중량치를 부검 당일의 체중에 대한 percentage로 계산하였다.
차지하는 percentage. 계산하였으며, 자동 조직분석 장치 (analysis image processing; Soft Image System, Germany)을이용하여 산출하였다. 또한 Sham 군에 대한 지주골량의 감소율은 아래의 공식을 이용하여 산출하였다.
골다공증 모델에 가장 빈번히 이용되고 있는 ddY 마우스를 이용하여 신경절단 및 난소적출 모델에서 충분한 정도의 골다공증이 초래되는 시기를 비교하고 골다공증 지표를 확립하기 위하여, 실험동물을 Sham 군, 난소적출 군 및 신경절단 군으로 구분하고, 수술 후 2주 및 4주 후, 체중의 변화, 골 중량의 변화, 경골의 조직학적 변화, 지주골량의 변화, 혈중 osteocalcin 농도의 변화, 경골 내의 칼슘과 인 함량의 변화 및 이들 칼슘과 인 함량 비율의 변화를 관찰하였다. 본 실험의 결과, 경골 중량의 감소, 지주골량의 감소, 조직학적 변화, 경골 내 칼슘 및 인 함량의 감소, 혈중 osteocalcin 농도의 증가와 같은 골다공증을 의미하는 지표들이 난소적줄 군의 경우 일반적으로 수술 4주 후부터 관찰되었으며, 신경 절단 군에서는 수술 2주 후부터 관찰되었다.
, Korea) 1㎎/㎏을 근육 주사하여 마취시킨 다음, Sham 군에서는 단순히 복부 정중 절개를 실시한 후 복강을 폐쇄하고 피부를 봉합하였으며, OVX 군에서는 복부 정중 절개 (median section)를 실시하여 양쪽 난소의 위치를 확인한 다음 난소의 앞쪽과 뒤쪽에 이 중 결찰을 실시한 후 절단하여 난소를 제거하였다. 난소제거 후 실험동물은 일반적인 외과적 방법에 준하여 복강을 폐쇄시키고 피부를 봉합하였고, 수술 10일 후 모든 실험동물의 피부 봉합사를 제거하였다.
모든 실험군 중 5마리씩 수술 후 14 및 28일에 희생하여 경골을 절취하고 절취 즉시 10% 중성 포르말린에 24시간 이상 고정하였으며, 탈회 액(24.4% formic acid, and 0.5N sodium hydroxide)에 매일 액을 교환하면서 5 일간 탈회하였다. 탈회 완료 후, ethanol 계열로 탈수시키고, 통상적인 방법으로 paraffin 포매를 실시하여, 3-4 I㎛의 연속절편을 제작하였으며, Hematoxylin-eosin 염색을 실시하고 광학현미경 하에서 조직학적 변화를 관찰하였다.
본 연구에서는 골다공증 모델에 가장 빈번히 이용되고 있는 ddY 마우스를 이용하여 신경절단 및 난소적출두 모델에서 중분한 정도의 골다공증이 초래되는 시기를 비교 관찰하기 위하여, 실험기간 동안의 체중의 변화, 골 중량의 변화, 경골(tibia)의 조직 학적 변화, 지주 골량 (trabecular bone volume, TBV)의 변화, 혈중 osteocalcin 농도의 변화, 경골 내의 칼슘(Calcium, Ca)과 인 (Phosphorus, P) 함량 및 이들 함량의 비율(Ca/P ratio) 의변화를 비교 관찰하였다.
경골의 무게는 절대 중량치와 상대 중량 치로 구별하여 측정하였다. 상대 중량치는 체중에 의한 경골 무게의 변화를 줄이기 위해 즉정하였으며, 하기의 공식을 이용하여 절대 중량치를 부검 당일의 체중에 대한 percentage로 계산하였다.
수술 14 및 28일 후 실험동물을 희생한 다음 경골을 적출하고 주위 근육 및 연조직을 제거한 다음 경골의 무게를 측정하였다. 경골의 무게는 절대 중량치와 상대 중량 치로 구별하여 측정하였다.
수술 28일에 희생시킨 Sham4, OVX4 및 NX4 군을 중심으로 관찰하였으며, 수술 전 1일, 수술 당일, 수술 후 1일에 각각의 체중을 기록하였으며, 이후 일주일에 1회씩 체중의 변화를 측정하였다. 투여 당일과 희생 일에는 사료 섭취로 인한 체중의 변화를 줄이기 위해 overnight fast를 실시하였다.
수술 후 14 및 28일에 하루 동안 절식시킨 후 마취하에서 복강을 절개한 후 복대정맥을 노출시킨 후, 2 ml 의 혈액을 채취하고, 채혈한 혈액은 실온에서 24시간 이상 방치시킨 다음 3000rpm에서 15분간 원심 분리하여 혈청 (serum)을 분리하였다. 혈청 중 osteocalcin 함량은 RIA Kit를 사용하여 자동분석장치(automated gamma counter; ICN Co.
실험동물은 1주일간의 적응기간을 거친 후, Xylazine hydrochloride(Yuhan Corp., Korea) 0.2㎎/㎏을 근육 주사하여 진정 시키고, Ketamine hydrochloride(Yuhan Corp., Korea) 1㎎/㎏을 근육 주사하여 마취시킨 다음, Sham 군에서는 단순히 복부 정중 절개를 실시한 후 복강을 폐쇄하고 피부를 봉합하였으며, OVX 군에서는 복부 정중 절개 (median section)를 실시하여 양쪽 난소의 위치를 확인한 다음 난소의 앞쪽과 뒤쪽에 이 중 결찰을 실시한 후 절단하여 난소를 제거하였다. 난소제거 후 실험동물은 일반적인 외과적 방법에 준하여 복강을 폐쇄시키고 피부를 봉합하였고, 수술 10일 후 모든 실험동물의 피부 봉합사를 제거하였다.
실험동물은 1주일간의 적응기간을 거친 후, 마취시킨 다음, NX 군에서는 오른쪽 둔부(엉덩이 부분; gluteal region)를 절개하여 천둔근(얕은 엉덩이근육; superficial gluteal musle)을 노출시킨 다음 천둔근의 가운데 부분을 다시 절개하여 천둔근의 중앙을 지나가는 좌골신경 (Sciatic nerve)을 노출시켰다. 이후 노출된 좌골신경을 약 1mm 정도 절제한 일반적인 외과적 방법에 준하여 피부와 근육을 동시에 봉합하였다.
이것을 증류수로 적정농도 희석한 다음, 탄화골무게당 칼슘과 인의 양을 측정하였다. 칼슘 량은 orthocresolphthalein complexon 발색 법(칼슘측정용 kit; ASAN, Korea)을사용하였으며, 인량은 효소법(무기인 즉정용 kit; ASAN, Korea)을 이용하여 mg/g bone 단위로 측정하였다.
nerve)을 노출시켰다. 이후 노출된 좌골신경을 약 1mm 정도 절제한 일반적인 외과적 방법에 준하여 피부와 근육을 동시에 봉합하였다. 수술 10일 후 모든 실험동물의 피부 봉합사를 제거하였다.
5N sodium hydroxide)에 매일 액을 교환하면서 5 일간 탈회하였다. 탈회 완료 후, ethanol 계열로 탈수시키고, 통상적인 방법으로 paraffin 포매를 실시하여, 3-4 I㎛의 연속절편을 제작하였으며, Hematoxylin-eosin 염색을 실시하고 광학현미경 하에서 조직학적 변화를 관찰하였다.
체중의 변화를 측정하였다. 투여 당일과 희생 일에는 사료 섭취로 인한 체중의 변화를 줄이기 위해 overnight fast를 실시하였다.
(serum)을 분리하였다. 혈청 중 osteocalcin 함량은 RIA Kit를 사용하여 자동분석장치(automated gamma counter; ICN Co., USA; HE model:를 이용하여 ng/ml 단위로 측정하였다.

대상 데이터

사용하였다. 체중 25-27 g의 6주령 ddY 마우스를 사육 상자에 10마리씩 수용하여, 주위 환경에 약 1주일간 순화(acclimatization) 시킨 후 사용하였으며, 온도 약 22-25℃, 습도 20-60%, 명암주기 12:12 hr로 조절된 실험동물 사육 실에서 사육하였고, 실험 전 기간 동안 고형사료(삼양사, 서울) 및 수도수를 자유롭게 공급하였다. 동물은 picric acid를 이용하여 식별하였으며, 모든 실험동물은 Institute of Laboratory Animal Resources의 “Guide for the Care and Use of Laboratory Animals”(1996, USA) 에 준하여 취급하였다.
총 60마리의 암컷 ddY 마우스 (SLC, Japan)를 본 실험에 사용하였다. 체중 25-27 g의 6주령 ddY 마우스를 사육 상자에 10마리씩 수용하여, 주위 환경에 약 1주일간 순화(acclimatization) 시킨 후 사용하였으며, 온도 약 22-25℃, 습도 20-60%, 명암주기 12:12 hr로 조절된 실험동물 사육 실에서 사육하였고, 실험 전 기간 동안 고형사료(삼양사, 서울) 및 수도수를 자유롭게 공급하였다.

데이터처리

모든 수치는 평균 = 표준 편차로 계산하였으며, Mann-Whitney U-Wilcoxon Rank Sum W test(M-W test를 이용하여 군간의 유의성을 검사하였고, p value 가 0.05 이하일 경우 유의성을 인정하였다. 통계처리는 SPSS for Windows(Release 6.

이론/모형

체중 25-27 g의 6주령 ddY 마우스를 사육 상자에 10마리씩 수용하여, 주위 환경에 약 1주일간 순화(acclimatization) 시킨 후 사용하였으며, 온도 약 22-25℃, 습도 20-60%, 명암주기 12:12 hr로 조절된 실험동물 사육 실에서 사육하였고, 실험 전 기간 동안 고형사료(삼양사, 서울) 및 수도수를 자유롭게 공급하였다. 동물은 picric acid를 이용하여 식별하였으며, 모든 실험동물은 Institute of Laboratory Animal Resources의 “Guide for the Care and Use of Laboratory Animals”(1996, USA) 에 준하여 취급하였다.
이것을 증류수로 적정농도 희석한 다음, 탄화골무게당 칼슘과 인의 양을 측정하였다. 칼슘 량은 orthocresolphthalein complexon 발색 법(칼슘측정용 kit; ASAN, Korea)을사용하였으며, 인량은 효소법(무기인 즉정용 kit; ASAN, Korea)을 이용하여 mg/g bone 단위로 측정하였다. 또한 칼슘과 인의 비율 (Ca/P ratio %)은 아래의 공식을 이용하여 계산하였다.

성능/효과

OVX2 군의 경우에는 비교적 잘 발달된 지주 골의 골수강 내로의 신장이 정상군과 유사하게 관찰되었으나, 길이가 Sham 군에 비해 감소된 지주골 역시 동시에 관찰되었고, 4주가 경과된 OVX4 군에서는 이러한 지주 골의 길이가 급격히 감소되는 것으로 관찰되었으며, 일부 골수강내로 길게 신장된 지주골의 두께가 Sham 군에 비해 현저히 감소된 것으로 관찰되었다. 한편 NX 군에서는 신경절단 수술 2주가 경과된 NX2 군에서부터 이들 지주골의 길이가 현저히 감소되어 관찰되었으며, 일부 골수강 내로 길게 신장된 지주골 역시 동시에 관찰되었으나, 그 두께가 Sham 군에 비해 현저히 감소되어 관찰되었다.
결론적으로 경골 중량의 변화, 조직소견의 변화, 지주 골 량의 변화, 혈중 osteocalcin 함량의 변화 및 경골 내 칼슘과 인 함량의 변화는 ddY 마우스의 경우 난소적출 및 신경절단 모델에서 골다공증의 유발정도를 평가할 수 있는 하나의 중요한 지표가 될 것으로 생각되며, 신경 절단 모델이 난소적출 모델보다 더 신속하고, 더 심한 골다공증이 초래될 것으로 생각된다.
71%의 감소를보여 충분한 골다공증이 유발되지 않은 것으로 관찰되었다. 그러나 4주군에서부터는 지주골의 길이 및 폭이 현저히 감소되었으며, Sham 군에 비해 지주골 량이 50.97% 정도 감소되는 것으로 관찰되어, ddY 마우스에서는 난소적출 후 4주정도가 경과되어야 골다공증 모델이 확립되는 것으로 관찰되었다. 한편 신경을 절단한 ddY 마우스에서는 수술 2주 후부터 지주골의 길이 및 폭이 현저히 감소했으며, Sham 군에 비해 지주골 량이 50.
난소를 적출한 OVX 군의 경우 OVX2 군에서는 34.06 + 5.05 mg/g bone으로 관찰되어 Sham2 군과 유사하게 관찰되었으나, OVX4 군에서는 25.12±2.44mg/g bone으로 관찰되어, 경골 내 P 함량이 OVX2 군에 비해 더욱감소되었으며, Sham4 군에 비해 유의성 있는 (p<0.01) 감소를 나타내었다. 또한 좌골신경을 절단한 NX 군에서는 NX2 및 NX4 군에서 각각 24.
난소를 적출한 OVX 군의 경우 OVX2 군에서는 Sham2 군에 비해 다소 증가되었으나, 유의성은 인정되지 않은 반면, OVX4 군에서는 혈중 osteocalcin 함량이 OVX2 군에 비해 더욱 증가되어, Sham4 군에 비해 유의성 있는 (p<0.05) 증가를 나타내었다. 또한 좌골신경을 절단한 NX 군에서는 NX2 및 NX4 군에서 각각 Sham2 및 Sham4 군에 비해 유의성 있는 (p<0.
난소를 적출한 OVX 군의 경우 OVX2 군에서는 Sham2 군에 비해 유의성 있는(p<0.01) 감소가 관찰되었으며, OVX4 군에서는 경골의 TBV가 OVX2 군에 비해 더욱 현저히 감소되어, Sham4 군에 비해 유의성 있는 (p<0.01) 감소를 나타내었다. 또한 좌골신경을 절단한 NX 군에서는 NX2 및 NX4 군에서 각각의 Sham 군에 비해 유의성 있는(p<0.
난소를 적출한 OVX 군의 경우 OVX2 및 OVX4 군에서 각각 Ca/P 비율은 Sham 군과 유사하게 관찰되었고, 좌골신경을 절단한 NX 군에서도 NX2 및 NX4 군에서 각각 Sham에 비해 다소 감소되었으나, 유의성은 인정되지 않았다 (Table 6).
79% 로 감소되어 NX2 군에서 더욱 현저한 지주골량의 감소가 초래되었다. 또한 OVX4 군에서는 경골 지주 골량이 Sham 군에 비해 50.79% 감소되었으며, NX 4군에서는 이 보다 더 현저히 감소하여 67.72%를 나타내어, OVX 및 NX 군에서 수술후 시간이 경과함에따라 지주골량의 감소가 더욱 심해지는 것으로 관찰되었다 (Table 4).
01) 감소를 나타내었다. 또한 좌골신경을 절단한 NX 군에서는 NX2 및 NX4 군에서 각각 24.93±3.91 및 24.35 ±3.83 mg/g bonM로 관찰되어, 두 군이 유사한 수치를 나타내었으며, 두 군 모두 각각 Sham2 및 Sham4 군에 비해 유의성 있는(p<0.01 또는 p<0.05) 경골 내 P 함량의 감소가 인정되었다(Table 6).
05) 증가를 나타내었다. 또한 좌골신경을 절단한 NX 군에서는 NX2 및 NX4 군에서 각각 Sham2 및 Sham4 군에 비해 유의성 있는 (p<0.01) 혈중 osteocalcin 함량의 증가가 인정되었다 (Table 5).
01) 감소를 나타내었다. 또한 좌골신경을 절단한 NX 군에서는 NX2 및 NX4 군에서 각각 Sham2 및 Sham4 군에 비해 유의성 있는(p<0.01) 경골 내 Ca 함량의 감소가 인정되었다 (Table 6).
01) 감소를 나타내었다. 또한 좌골신경을 절단한 NX 군에서는 NX2 및 NX4 군에서 각각의 Sham 군에 비해 유의성 있는(p<0.01) 경골 TBV의 감소가 인정되었고, 수술 경과 시간에 따라 더욱 감소되는 것으로 관찰되었다 (Table 4). 한편 Sham 군에 대하여 OVX2 군에서는 지주 골량이 22.
그러나 이러한 골 중량의 감소가 초래되는 시기는 사용한 실험동물의 종 및 계통에 따라 현저한 차이를 나타내고 있다 [18, 30, 31, 37]. 본 실험의 결과 ddY 마우스에서는 신경 절단 2주 후부터 Sham 군에 비해 유의성 있는 경골의 상대 및 절대 중량 치의 감소가 초래되었으며, 이러한 경골 중량의 감소는 4주 후에까지 지속되었다.
한편 Tarvainen 등 [30] 은 신경절단 ra에서 수술 7주 후 경골 내 칼슘의 함량이 현저히 감소하는 반면, 혈중 칼슘 함량은 증가된다고 보고하였고, Tuukkanen 등 [31]은 좌골신경 절단에 의해 골다공증이 초래된 rat에서 뼈 내 칼슘 함량의 현저한 감소가 인정된다고 보고하였다. 본 실험의 결과 신경 절단 ddY 마우스에서는 수술 2주 후부터 Sham 군에 비해 유의성 있는 경골 내 칼슘함량의 감소가 초래되어 이전의 보고들 [30, 31] 과 유사하게 관찰되었고 이러한 일련의 변화는 수술 후 4주까지 지속되는 것으로 관찰되었다. Phosphorous 뼈의 무기질 구성성분의 하나로 골아 세포 수를 증가시켜 뼈의 형성을 자극하는 것으로, 난소적출에 의해 유발된 골다공증 마우스에서 뼈 내 인량의 감소가 초래되는 것으로 알려져 있으며 [10], 신경 절단에 의해 유발된 rat 골다공증 시에도 경골 내 인 함량의 감소가 초래된다고 알려져 있다.
난소적출 모델에서와는 달리 신경적출 모델에 있어서 혈중 osteocalcin 함량의 변화는 실험동물에 따라 다양한 차이를 나타낸다 [18, 19, 24, 32]. 본 실험의 결과 신경절단 ddY 마우스에서는 수술 2주 후부터 현저한 혈중 osteocalcin 함량의 증가가 관찰되었으며, 이러한 증가는 수술 4주 후까지 지속되는 것으로 관찰되어, Verhaeghe 등 [32]의 보고와 유사한 소견을 나타내었으나, Kodama 등 [18, 19]과 Notoya 등 [24]의 보고와는 다소 차이를 나타내었다.
본 실험의 결과 이들 보고들 [7, 16, 25]과 유사하게 난소적출 수술 후 Sham 군에 비해 유의성 있는 지주 골량의 감소 및 조직학적 변화가 2주 째부터 관찰되었으나, Sham 군에 비해 지주골 량 역시 22.71%의 감소를보여 충분한 골다공증이 유발되지 않은 것으로 관찰되었다. 그러나 4주군에서부터는 지주골의 길이 및 폭이 현저히 감소되었으며, Sham 군에 비해 지주골 량이 50.
[10, 17, 23]. 본 실험의 결과, Broulik [10] 의 보고와 유사하게, ddY 마우스의 경우 난소적출 4주 후부터 Sham 군에 비해 유의성 있는 경골 내 칼슘 함량의 감소가 초래되었다. 한편 Tarvainen 등 [30] 은 신경절단 ra에서 수술 7주 후 경골 내 칼슘의 함량이 현저히 감소하는 반면, 혈중 칼슘 함량은 증가된다고 보고하였고, Tuukkanen 등 [31]은 좌골신경 절단에 의해 골다공증이 초래된 rat에서 뼈 내 칼슘 함량의 현저한 감소가 인정된다고 보고하였다.
함량 비율의 변화를 관찰하였다. 본 실험의 결과, 경골 중량의 감소, 지주골량의 감소, 조직학적 변화, 경골 내 칼슘 및 인 함량의 감소, 혈중 osteocalcin 농도의 증가와 같은 골다공증을 의미하는 지표들이 난소적줄 군의 경우 일반적으로 수술 4주 후부터 관찰되었으며, 신경 절단 군에서는 수술 2주 후부터 관찰되었다. 따라서 신경 절단 모델이 난소적출 모델보다 더 신속하고, 더 심한 골다공증이 초래되는 것으로 관찰되어 마우스 신경 절단 모델이 골다공증 치료 신약 후보물질 등의 약효 검색에 매우 유용할 것으로 기대된다.
05) 절대 중량치의 감소가 인정되었다(Table 3). 상대 중량치의 경우, OVX2 군에서는 Sham2 군과 유사한 수치를 나타내었으나, OVX4 군에서는 경골의 상대 중량치가 Sham4 군에 비해 유의성 있게 (p<0.05) 감소되는 것으로 관찰되었고, 좌골신경을 절단한 NX 군에서는 NX2 및 NX4 군에서 각각의 Sham 군에 비해 유의성 있는(p<0.05 또는 <0.01) 상대중량치의 감소가 인정되었다 (Table 3).
수술 후 1일을 제외한 전 실험 기간 동안 모든 실험군에서 별 다른 유의성 없이 정상적으로 관찰되었다 (Table 2). 수술 후 1일의 경우, Sham 군에서는 30.
2). 수술 후 1일의 경우, Sham 군에서는 30.74+ 1.92 g로 관찰되었으나, OVX 및 NX 군에서는 각각 27.52 + 1.73 및 28.38±1.76g으로 관찰되어 OVX 군에서는 Sham 군에 비해 유의성 있는 (p<0.05) 체중의 감소가 인정되었으나, NX 군에서는 Sham 군에 비해 체중의 감소가 관찰되었으나, 유의성은 인정되지 않았다. 또한 실험전 기간 동안의 증체량 역시 유의성 있는 변화는 인정되지 않았다 (Table 2).
OVX2 군의 경우에는 비교적 잘 발달된 지주 골의 골수강 내로의 신장이 정상군과 유사하게 관찰되었으나, 길이가 Sham 군에 비해 감소된 지주골 역시 동시에 관찰되었고, 4주가 경과된 OVX4 군에서는 이러한 지주 골의 길이가 급격히 감소되는 것으로 관찰되었으며, 일부 골수강내로 길게 신장된 지주골의 두께가 Sham 군에 비해 현저히 감소된 것으로 관찰되었다. 한편 NX 군에서는 신경절단 수술 2주가 경과된 NX2 군에서부터 이들 지주골의 길이가 현저히 감소되어 관찰되었으며, 일부 골수강 내로 길게 신장된 지주골 역시 동시에 관찰되었으나, 그 두께가 Sham 군에 비해 현저히 감소되어 관찰되었다. 또한 NX4 군의 경우에는 NX2 군에 비해 지주골 길이의 감소가 더욱 증가되어, NX2 군에서 일부 관찰되었던 골수강 내로 신장된 지주골이 거의 관찰되지 않았다.
한편 본 실험의 결과, ddY 마우스의 경우, 난소적출 모델에서는 수술 후 4주부터, 신경절단 모델에서는 수술 후 2주부터 경골 내 인 함량의 감소가 인정되어 이전의 보고들 [10, 30]과 유사하게 관찰되었다. 한편 경골 내 칼슘과 인 함량의 비율 (Ca/P ratio)은 본 실험의 결과, ddY 마우스의 경우, 난소적출 및 신경절단 모델에서 전 실험 기간 동안 별다른 변화 없이 관찰되어 이전의 보고들 [29, 30] 에서와 같이 골다공증의 진행 및 유발 정도를 평가하는 지표를 사용할 수 없을 것으로 생각되었다.
[30]. 한편 본 실험의 결과, ddY 마우스의 경우, 난소적출 모델에서는 수술 후 4주부터, 신경절단 모델에서는 수술 후 2주부터 경골 내 인 함량의 감소가 인정되어 이전의 보고들 [10, 30]과 유사하게 관찰되었다. 한편 경골 내 칼슘과 인 함량의 비율 (Ca/P ratio)은 본 실험의 결과, ddY 마우스의 경우, 난소적출 및 신경절단 모델에서 전 실험 기간 동안 별다른 변화 없이 관찰되어 이전의 보고들 [29, 30] 에서와 같이 골다공증의 진행 및 유발 정도를 평가하는 지표를 사용할 수 없을 것으로 생각되었다.
97% 정도 감소되는 것으로 관찰되어, ddY 마우스에서는 난소적출 후 4주정도가 경과되어야 골다공증 모델이 확립되는 것으로 관찰되었다. 한편 신경을 절단한 ddY 마우스에서는 수술 2주 후부터 지주골의 길이 및 폭이 현저히 감소했으며, Sham 군에 비해 지주골 량이 50.79%의 감소를 보여 신경절단 2주 후부터 골다공증 모델이 확립되는 것으로 관찰되었고 4주군에서는 더욱 현저한 지주골의 길이 및 폭의 감소가 초래되었고 지주 골 량의 감소 역시 Sham 군에 비해 67.72%의 감소를보여 수술 후 시간의 경과에 비례하여 골다공증이 더욱 심해지는 것으로 관찰되었다. 이러한 변화는 야생 마우스에서 신경절단 수술 4주 후 경골의 지주골 량이 약 30% 정도 감소된다는 보고 [34] 미루어 보아, 현저한 골다공증이 ddY 마우스에서 초래될 것으로 생각된다.

후속연구

본 실험의 결과, 경골 중량의 감소, 지주골량의 감소, 조직학적 변화, 경골 내 칼슘 및 인 함량의 감소, 혈중 osteocalcin 농도의 증가와 같은 골다공증을 의미하는 지표들이 난소적줄 군의 경우 일반적으로 수술 4주 후부터 관찰되었으며, 신경 절단 군에서는 수술 2주 후부터 관찰되었다. 따라서 신경 절단 모델이 난소적출 모델보다 더 신속하고, 더 심한 골다공증이 초래되는 것으로 관찰되어 마우스 신경 절단 모델이 골다공증 치료 신약 후보물질 등의 약효 검색에 매우 유용할 것으로 기대된다.

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ddY 마우스를 이용한 골다공증 모델에 대한 비교연구: 난소적출 및 신경절단 모델
A comparative study on the osteoporotic animal models in ddY mouse: ovariectomized and neurectomized models 원문보기

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