객담 도말 양성 환자에서 폐결핵과 비결핵 항산균 폐질환의 구별을 위한 결핵균 PCR 검사의 유용성 Usefulness of PCR Test for M. tuberculosis for the Differentiation of Pulmonary Tuberculosis and Nontuberculous Mycobacterial Lung Disease in Patients with Smear-Positive Sputum원문보기
배 경 : 객담항산균 도말 검사는 저렴하고 간편한 검사이며, 검사 결과를 빨리 얻을 수 있다는 장점이 있지만, 결핵균과 NTM을 구별하지 못한다는 제한점이 있다. 외국에서는 도말 양성 환자에서 폐결핵과 NTM 폐질환을 구별하기 위하여 TB-PCR 검사가 권장되고 있다. 본 연구는 국내에서도 객담 도말 양성 환자에서 객담 또는 기관지 세척액의 TB-PCR 검사가 폐결핵과 NTM 감염의 감별 진단에 유용한가를 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 : 2003년 1월 1일부터 2003년 12월 31일까지 1년간 진단검사의학과 임상미생물검사실로 항산균 도말 및 배양검사가 의뢰된 객담 검체 중 도말과 배양이 모두 양성인 826건의 객담 검체를 연구대상으로 하였고, 이 검체가 분리된 환자 299명의 의무기록과 방사선학적 소견을 후향적으로 조사하였다. 결 과 : 결핵균이 분리된 객담은 606건(73.4%)이었고 NTM이 분리된 객담은 220건(26.6%)이었다. 299명의 환자 중 결핵균이 분리된 폐결핵 환자는 229명(76.6%)이었고, NTM이 분리된 환자는 70명(23.4%)이었으며 모두 임상적 의의가 있는 NTM 폐질환 환자였으며, 원인균은 M. avium complex 38명(54.3%), M. abscessus 26명(37.1%), 기타 6명 등이었다. 폐결핵 환자 229명 중 112명(48.9%)와 NTM 폐질환 환자 70명 중 51명 (72.9%)에서 객담 또는 기관지 세척액을 이용한 TB-PCR 검사가 시행되었다. 검사를 시행한 폐결핵 환자 112명 중 99명(88.4%)에서 TB-PCR 검사가 양성을 보였고, NTM 폐질환 환자는 모두 음성을 보였다 (p<0.001). 객담 도말 양성 환자에서 객담 또는 기관지 세척액의 TB-PCR 검사 양성 반응이 폐결핵을 예측하는 민감도와 특이도는 각각 88.4%(99/112)와 100%(51/51)였고, 양성 예측치는 100%(99/99) 그리고 음성 예측치는 79.7%(51/64)였다. 결 론 : 객담 항산균 도말 양성을 보이는 환자에서 객담 또는 기관지 세척액 TB-PCR 검사는 국내에서도 폐결핵과 NTM 폐질환을 구별하는데 임상적 유용성이 있을 것으로 사료된다.
배 경 : 객담 항산균 도말 검사는 저렴하고 간편한 검사이며, 검사 결과를 빨리 얻을 수 있다는 장점이 있지만, 결핵균과 NTM을 구별하지 못한다는 제한점이 있다. 외국에서는 도말 양성 환자에서 폐결핵과 NTM 폐질환을 구별하기 위하여 TB-PCR 검사가 권장되고 있다. 본 연구는 국내에서도 객담 도말 양성 환자에서 객담 또는 기관지 세척액의 TB-PCR 검사가 폐결핵과 NTM 감염의 감별 진단에 유용한가를 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 : 2003년 1월 1일부터 2003년 12월 31일까지 1년간 진단검사의학과 임상미생물검사실로 항산균 도말 및 배양검사가 의뢰된 객담 검체 중 도말과 배양이 모두 양성인 826건의 객담 검체를 연구대상으로 하였고, 이 검체가 분리된 환자 299명의 의무기록과 방사선학적 소견을 후향적으로 조사하였다. 결 과 : 결핵균이 분리된 객담은 606건(73.4%)이었고 NTM이 분리된 객담은 220건(26.6%)이었다. 299명의 환자 중 결핵균이 분리된 폐결핵 환자는 229명(76.6%)이었고, NTM이 분리된 환자는 70명(23.4%)이었으며 모두 임상적 의의가 있는 NTM 폐질환 환자였으며, 원인균은 M. avium complex 38명(54.3%), M. abscessus 26명(37.1%), 기타 6명 등이었다. 폐결핵 환자 229명 중 112명(48.9%)와 NTM 폐질환 환자 70명 중 51명 (72.9%)에서 객담 또는 기관지 세척액을 이용한 TB-PCR 검사가 시행되었다. 검사를 시행한 폐결핵 환자 112명 중 99명(88.4%)에서 TB-PCR 검사가 양성을 보였고, NTM 폐질환 환자는 모두 음성을 보였다 (p<0.001). 객담 도말 양성 환자에서 객담 또는 기관지 세척액의 TB-PCR 검사 양성 반응이 폐결핵을 예측하는 민감도와 특이도는 각각 88.4%(99/112)와 100%(51/51)였고, 양성 예측치는 100%(99/99) 그리고 음성 예측치는 79.7%(51/64)였다. 결 론 : 객담 항산균 도말 양성을 보이는 환자에서 객담 또는 기관지 세척액 TB-PCR 검사는 국내에서도 폐결핵과 NTM 폐질환을 구별하는데 임상적 유용성이 있을 것으로 사료된다.
Background : Microscopic examination of sputum smears for acid-fast bacilli (AFB) is the most important and rapid diagnostic test for pulmonary tuberculosis. However, the AFB observed on the smear may represent either M. tuberculosis or nontuberculous mycobacteria (NTM). This study examined the clin...
Background : Microscopic examination of sputum smears for acid-fast bacilli (AFB) is the most important and rapid diagnostic test for pulmonary tuberculosis. However, the AFB observed on the smear may represent either M. tuberculosis or nontuberculous mycobacteria (NTM). This study examined the clinical usefulness of a polymerase chain reaction test for M. tuberculosis (TB-PCR) for the differentiation of pulmonary tuberculosis and NTM lung disease in patients with smear-positive sputums in a tertiary hospital in Korea. Material and Methods : From January, 2003 to December, 2003, 826 AFB smear-positive and culture-positive sputum specimens were collected from 299 patients. Results : NTM were recovered from 26.6% (220/826) of the smear-positive sputum specimens and 23.4% (70/299) of the patients with smear-positive sputum. All the patients with isolated NTM had clinically significant NTM lung disease; 38 patients (54.3%) had M. avium and 26 patients (37.1%). had M. abscessus. In the patients with pulmonary tuberculosis, 78.7% of the patients (74/94) showed TB-PCR positivity, and all the patients with NTM lung disease showed negative results on the TB-PCR test (p<0.001). A positive result of the TB-PCR test on the sputum or bronchial washing fluid specimens was able to predict pulmonary tuberculosis with 88.4% sensitivity, 100% specificity, a 100% positive predictive value and a 79.7% negative predictive value for the patients with smear-positive sputum. Conclusion : The TB-PCR test for sputum specimens or bronchial washing fluid specimens could be useful for differentiating pulmonary tuberculosis and NTM lung disease for the patients with smear-positive sputum in Korea.
Background : Microscopic examination of sputum smears for acid-fast bacilli (AFB) is the most important and rapid diagnostic test for pulmonary tuberculosis. However, the AFB observed on the smear may represent either M. tuberculosis or nontuberculous mycobacteria (NTM). This study examined the clinical usefulness of a polymerase chain reaction test for M. tuberculosis (TB-PCR) for the differentiation of pulmonary tuberculosis and NTM lung disease in patients with smear-positive sputums in a tertiary hospital in Korea. Material and Methods : From January, 2003 to December, 2003, 826 AFB smear-positive and culture-positive sputum specimens were collected from 299 patients. Results : NTM were recovered from 26.6% (220/826) of the smear-positive sputum specimens and 23.4% (70/299) of the patients with smear-positive sputum. All the patients with isolated NTM had clinically significant NTM lung disease; 38 patients (54.3%) had M. avium and 26 patients (37.1%). had M. abscessus. In the patients with pulmonary tuberculosis, 78.7% of the patients (74/94) showed TB-PCR positivity, and all the patients with NTM lung disease showed negative results on the TB-PCR test (p<0.001). A positive result of the TB-PCR test on the sputum or bronchial washing fluid specimens was able to predict pulmonary tuberculosis with 88.4% sensitivity, 100% specificity, a 100% positive predictive value and a 79.7% negative predictive value for the patients with smear-positive sputum. Conclusion : The TB-PCR test for sputum specimens or bronchial washing fluid specimens could be useful for differentiating pulmonary tuberculosis and NTM lung disease for the patients with smear-positive sputum in Korea.
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문제 정의
외국에서는 도말 양성 환자에서 폐결핵과 NTM 폐질환을 구별하기 위하여 TB-PCR 검사가 권장되고 있다. 본 연구는 국내에서도 객담 도말 양성 환자에서 객담 또는 기관지 세척액의 TB-PCR 검사가 폐결핵과 NTM 감염의 감별 진단에 유용한가를 알아보고자 하였다.
하지만 객담 도말 양성 환자에서 폐결핵과 NTM 폐질환을 감별하기 위한 TB-PCR 검사의 유용성에 대해서는 아직까지 보고된 바 없었다. 본 연구는 국내에서도 객담 도말 양성 환자에서 폐결핵과 NTM 폐질환을 감별하기 위해서 TB-PCR 검사가 유용한 지에 대해 알아보고자 하였다.
가설 설정
또한 TB-PCR 검사를 시행한 검체가 실제로는 도말 양성 검체가 아닐 가능성은 NTM 폐질환 환자에서도 발생하였을 가능성이 있다. 하지만 이러한 검체의 문제가 폐결핵 환자와 NTM 폐질환 환자에서 동일한 비율로 발생하였을 것으로 가정한다면, 본 연구결과의 양성 예측치와 음성 예측치는 달라지지 않을 것이다.
제안 방법
2003년 1월 1일부터 2003년 12월 31일까지 1년간 진단검사의학과 임상미생물검사실로 항산균 도말 및 배양검사가 의뢰된 객담 검체 중 도말과 배양이 모두 양성인 826건의 객담 검체를 연구대상으로 하였다. 826건의 도말 양성, 배양 양성 객담은 299명의 환자로부터 분리되었으며, 이 환자들의 의무기록과 방사선학적 소견을 후향적으로 조사하였다.
객담에서 결핵균이 분리된 환자는 폐결핵으로 진단하였다. 결핵균이 분리되지 않고 NTM이 분리된 환자는 미국흉부학회의 NTM 폐질환 진단기준에 따라 첫째, 미국흉부학회의 임상적, 방사선학적, 미생물학적 진단기준을 모두 만족하는 NTM 폐질환 군(definite NTM pulmonary disease)과 임상적, 방사선학적 진단 기준을 만족하지만 1회의 객담 검사에서만 항산균 도말 양성, NTM 배양 양성을 보여 미생물학적 기준을 충족하지 못하는 환자는 NTM 폐질환의 가능성이 높은 군(probable NTM pulmonary disease)으로 분류하였으며, 이 두 군을 임상적 의의가 있는 NTM 폐질환군(clinically significant NTM pulmonary disease)으로 정의하였다16.
객담에서 결핵균이 분리된 환자는 폐결핵으로 진단하였다. 결핵균이 분리되지 않고 NTM이 분리된 환자는 미국흉부학회의 NTM 폐질환 진단기준에 따라 첫째, 미국흉부학회의 임상적, 방사선학적, 미생물학적 진단기준을 모두 만족하는 NTM 폐질환 군(definite NTM pulmonary disease)과 임상적, 방사선학적 진단 기준을 만족하지만 1회의 객담 검사에서만 항산균 도말 양성, NTM 배양 양성을 보여 미생물학적 기준을 충족하지 못하는 환자는 NTM 폐질환의 가능성이 높은 군(probable NTM pulmonary disease)으로 분류하였으며, 이 두 군을 임상적 의의가 있는 NTM 폐질환군(clinically significant NTM pulmonary disease)으로 정의하였다16.
객담 항산균 도말 검사는 carbol-fuchsin을 이용한 Ziehl-Neelsen 염색법을 이용하였다. 도말 검사 결과는 정량적으로 판정하였다. 300 시야에서 AFB가 관찰되지 않으면 음성, 300 시야에서 AFB가 1-2개 관찰되면 trace, 100 시야에서 AFB가 1-9개 관찰되면 1+, 10 시야에서 AFB가 1-9개 관찰되면 2+, 한 시야에서 AFB가 1-9개 관찰되면 3+, 그리고 한 시야에서 AFB가 10개 이상 관찰되면 4+로 판정하여, 1+ 이상을 도말 양성으로 정의하였다1.
객담 검체에서 오염균 제거를 위한 전처치는 N-acetyl-L-cystein 2% NaOH 처리법을 사용하였다. 배양검사를 위한 고체배지는 3% Ogawa 배지를 이용하였고, 1주일에 한번씩 배지를 관찰하여 균주의 성장여부를 확인하였고 최종적으로 8주까지 배양한 후 결과를 판정하였다. 배양된 균주는 증식속도와 집락의 색, 집락의 형태 그리고 Mycobacterium tuberculosis Direct test (MTD; Gen-Probe Inc, San Diego, CA, USA)를 이용하여 결핵균과 NTM을 구별하였다1.
배양검사를 위한 고체배지는 3% Ogawa 배지를 이용하였고, 1주일에 한번씩 배지를 관찰하여 균주의 성장여부를 확인하였고 최종적으로 8주까지 배양한 후 결과를 판정하였다. 배양된 균주는 증식속도와 집락의 색, 집락의 형태 그리고 Mycobacterium tuberculosis Direct test (MTD; Gen-Probe Inc, San Diego, CA, USA)를 이용하여 결핵균과 NTM을 구별하였다1. NTM 균 동정은 rpoB 유전자를 목표로 한 polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism analysis (PCR-RFLP) 방법15을 사용하여 대한결핵협회 결핵연구원에서 시행하였다.
대상 데이터
2003년 1월 1일부터 2003년 12월 31일까지 1년간 진단검사의학과 임상미생물검사실로 항산균 도말 및 배양검사가 의뢰된 객담 검체 중 도말과 배양이 모두 양성인 826건의 객담 검체를 연구대상으로 하였고, 이 검체가 분리된 환자 299명의 의무기록과 방사선학적 소견을 후향적으로 조사하였다.
2003년 1월 1일부터 2003년 12월 31일까지 1년간 진단검사의학과 임상미생물검사실로 항산균 도말 및 배양검사가 의뢰된 객담 검체 중 도말과 배양이 모두 양성인 826건의 객담 검체를 연구대상으로 하였다. 826건의 도말 양성, 배양 양성 객담은 299명의 환자로부터 분리되었으며, 이 환자들의 의무기록과 방사선학적 소견을 후향적으로 조사하였다.
데이터처리
0, SPSS Inc, Chicago, IL, USA)을 이용하여 실시하였다. 폐결핵과 NTM 폐질환에서 TB-PCR 검사 양성률의 차이는 chi-square test로 비교하였다. 유의수준은 0.
이론/모형
배양된 균주는 증식속도와 집락의 색, 집락의 형태 그리고 Mycobacterium tuberculosis Direct test (MTD; Gen-Probe Inc, San Diego, CA, USA)를 이용하여 결핵균과 NTM을 구별하였다1. NTM 균 동정은 rpoB 유전자를 목표로 한 polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism analysis (PCR-RFLP) 방법15을 사용하여 대한결핵협회 결핵연구원에서 시행하였다.
객담 검체에서 오염균 제거를 위한 전처치는 N-acetyl-L-cystein 2% NaOH 처리법을 사용하였다. 배양검사를 위한 고체배지는 3% Ogawa 배지를 이용하였고, 1주일에 한번씩 배지를 관찰하여 균주의 성장여부를 확인하였고 최종적으로 8주까지 배양한 후 결과를 판정하였다.
객담 또는 기관지 세척액에서의 TB-PCR 검사는 AMPLICOR Mycobacterium tuberculosis test (Roche Diagnostic Systems, Inc., Branchburg, NJ, USA)를 사용하여 제조회사의 지침에 따라 시행하였다.
객담 항산균 도말 검사는 carbol-fuchsin을 이용한 Ziehl-Neelsen 염색법을 이용하였다. 도말 검사 결과는 정량적으로 판정하였다.
성능/효과
6%)이었다. 299명의 환자 중 결핵균이 분리된 폐결핵 환자는 229명(76.6%)이었고, NTM이 분리된 환자는 70명(23.4%)이었으며 모두 임상적 의의가 있는 NTM 폐질환 환자였으며, 원인균은 M. avium complex 38명(54.3%), M. abscessus 26명(37.1%), 기타 6명 등이었다. 폐결핵 환자 229명 중 112명(48.
001). 객담 도말 양성 환자에서 객담 TB-PCR 검사 양성 반응이 폐결핵을 예측하는 민감도와 특이도는 각각 78.7%(74/94)와 100%(44/44)였고, 양성 예측치는 100%(74/74) 그리고 음성 예측치는 68.8%(44/64)였다 (Table 2).
001). 객담 도말 양성 환자에서 객담 또는 기관지 세척액의 TB-PCR 검사 양성 반응이 폐결핵을 예측하는 민감도와 특이도는 각각 88.4%(99/112)와 100%(51/51)였고, 양성 예측치는 100%(99/99) 그리고 음성 예측치는 79.7%(51/64)였다 (Table 4).
001). 객담 도말 양성 환자에서 객담 또는 기관지 세척액의 TB-PCR 검사 양성 반응이 폐결핵을 예측하는 민감도와 특이도는 각각 88.4%(99/112)와 100%(51/51)였고, 양성 예측치는 100%(99/99) 그리고 음성 예측치는 79.7%(51/64)였다.
001). 객담 도말 양성 환자에서 기관지 세척액 TB-PCR 검사 양성 반응이 폐결핵을 예측하는 민감도와 특이도는 각각 89.6%(43/48)와 100%(34/34)였고, 양성 예측치는 100%(43/43) 그리고 음성 예측치는 87.2%(34/39)였다(Table 3).
9%)에서 객담 또는 기관지 세척액을 이용한 TB-PCR 검사가 시행되었다. 검사를 시행한 폐결핵 환자 112명 중 99명(88.4%)에서 TB-PCR 검사가 양성을 보였고, NTM 폐질환 환자는 모두 음성을 보였다 (p<0.001). 객담 도말 양성 환자에서 객담 또는 기관지 세척액의 TB-PCR 검사 양성 반응이 폐결핵을 예측하는 민감도와 특이도는 각각 88.
6%)에서 시행되었다. 검사를 시행한 폐결핵 환자 48명 중 43명(89.6%)에서 TB-PCR 검사가 양성을 보였고, NTM 폐질환 환자는 모두 음성을 보였다 (p<0.001). 객담 도말 양성 환자에서 기관지 세척액 TB-PCR 검사 양성 반응이 폐결핵을 예측하는 민감도와 특이도는 각각 89.
9%)에서 시행되었다. 검사를 시행한 폐결핵 환자 94명 중 74명(78.7%)에서 TB-PCR 검사가 양성을 보였고, NTM 폐질환 환자는 모두 음성을 보였다(p<0.001). 객담 도말 양성 환자에서 객담 TB-PCR 검사 양성 반응이 폐결핵을 예측하는 민감도와 특이도는 각각 78.
결론적으로 객담 항산균 도말 양성을 보이는 환자에서 객담 또는 기관지 세척액 TB-PCR 검사는 국내에서도 폐결핵과 NTM 폐질환을 구별하는데 임상적 유용성이 있을 것으로 사료된다.
본 연구에서는 객담 도말 양성 환자에서 객담 또는 기관지 세척액 TB-PCR 검사가 양성을 보이는 경우 위양성률은 0%로 폐결핵을 예측하는 양성 예측도는 100%였지만, TB-PCR 검사가 음성을 보이는 경우 폐결핵이 아닌 NTM 폐질환일 가능성은 80%였다. 따라서 이러한 결과에 따르면 객담 도말 양성이지만 TB-PCR 검사가 음성인 경우는 폐결핵보다는 NTM 폐질환의 가능성이 더 높다고 할 수 있을 것이다. 하지만 이는 도말 양성 환자에서 TB-PCR 검사가 음성이라도 실제로는 폐결핵일 가능성이 20%에 달하는 것으로, 이는 TBPCR 검사의 민감도가 88%로 이전에 보고된 도말 양성 환자에서의 민감도 90-100%1,5,17에 비해 낮은 수치이기 때문이다.
폐결핵 환자의 49%, NTM 폐질환 환자의 73%에서만 객담 또는 기관지 세척액의 TB-PCR 검사가 시행되었기 때문에 본 연구의 결과를 바로 일반화할 수는 없을 것이다. 또한 본 연구의 대상기간인 2003년 1년 동안 도말 양성 객담 중 26%(220/826)에서 NTM이 분리되었고, 도말 양성 환자 중 23%(70/299)가 NTM 폐질환으로 진단되었는데, 이는 1997년부터 2001년까지의 같은 기관에서의 조사에서 밝혀진 10-11%8에 비하여 높은 비율이다. 이는 본 연구기관이 삼차의료기관의 특성 상 NTM 폐질환으로 진단되거나 NTM 폐질환이 의심되어 의뢰되는 환자의 비율이 최근 증가하고 있다는 특성과 관련이 있을 것이며, 이러한 비율을 국내에서 일반화할 수는 없을 것이다.
본 연구는 국내에서도 객담 항산균 도말 환자에서 TB-PCR 검사가 폐결핵과 NTM 폐질환을 구별하는데 도움이 될 수 있음을 확인하였다. 본 연구에서는 객담 도말 양성 환자에서 객담 또는 기관지 세척액 TB-PCR 검사가 양성을 보이는 경우 위양성률은 0%로 폐결핵을 예측하는 양성 예측도는 100%였지만, TB-PCR 검사가 음성을 보이는 경우 폐결핵이 아닌 NTM 폐질환일 가능성은 80%였다.
본 연구는 국내에서도 객담 항산균 도말 환자에서 TB-PCR 검사가 폐결핵과 NTM 폐질환을 구별하는데 도움이 될 수 있음을 확인하였다. 본 연구에서는 객담 도말 양성 환자에서 객담 또는 기관지 세척액 TB-PCR 검사가 양성을 보이는 경우 위양성률은 0%로 폐결핵을 예측하는 양성 예측도는 100%였지만, TB-PCR 검사가 음성을 보이는 경우 폐결핵이 아닌 NTM 폐질환일 가능성은 80%였다. 따라서 이러한 결과에 따르면 객담 도말 양성이지만 TB-PCR 검사가 음성인 경우는 폐결핵보다는 NTM 폐질환의 가능성이 더 높다고 할 수 있을 것이다.
위 결과를 종합하면 폐결핵 환자 229명 중 112명(48.9%)와 NTM 폐질환 환자 70명 중 51명(72.9%)에서 객담 또는 기관지 세척액을 이용한 TB-PCR 검사가 시행되었다. 검사를 시행한 폐결핵 환자 112명 중 99명(88.
4%)의 환자에서는 NTM이 분리되었다. 항산균 도말 양성 객담에서 NTM이 분리된 환자 70명 중 63명은 미국흉부학회의 NTM 폐질환 진단기준을 모두 만족하는 NTM 폐질환 환자였으며, 7명은 NTM 폐질환의 가능성이 높은 환자였다. NTM 폐질환의 원인균은 M.
후속연구
이는 본 연구기관이 삼차의료기관의 특성 상 NTM 폐질환으로 진단되거나 NTM 폐질환이 의심되어 의뢰되는 환자의 비율이 최근 증가하고 있다는 특성과 관련이 있을 것이며, 이러한 비율을 국내에서 일반화할 수는 없을 것이다. 객담 도말 양성 환자에서 폐결핵과 NTM 폐질환의 감별에 TB-PCR 검사가 얼마나 도움이 될 수 있을 지 또한 비용-효과적인 측면이 어떠한지에 대해서는 향후 국내에서 추가적인 연구가 필요하리라 사료된다. 또한 최근에는 TB-PCR 검사처럼 단순히 결핵균과 NTM을 구별하는 것이 아니라, 결핵균과 NTM을 구별하면서 NTM의 균 동정까지 한 번에 가능한 duplex PCR과 같은 새로운 진단법이 개발되어 임상 검체에서 분리된 균주에 적용하였을때 기존의 균 동정법과 매우 높은 일치율을 보고하고 있다22.
91명의 객담 도말 양성 환자를 포함한 107명의 폐결핵 환자를 대상으로 조사한 한 국내 연구에서도 객담 TB-PCR 검사의 누적 양성률이 1회 검사에서 89%, 2회 검사에서 95%, 3회 검사에서 98%, 그리고 4회 검사에서 100% 증가하였다고 하여, 본 연구와 유사한 1회 검사에서의 TB-PCR 검사 양성률을 보고하였다10. 도말 양성 환자에서 폐결핵과 NTM 폐질환을 구별하기 위한 TB-PCR 검사의 민감도를 높이기 위해서는 2회 또는 3회 채취한 검체 중 도말 양성 검체에서 직접 TB-PCR 검사를 시행하는 노력이 필요할 것으로 사료된다. 또한 TB-PCR 검사를 시행한 검체가 실제로는 도말 양성 검체가 아닐 가능성은 NTM 폐질환 환자에서도 발생하였을 가능성이 있다.
무엇보다도 본 연구의 가장 큰 제한점은 연구기간 동안 객담 도말 양성 환자 모두에서 TB-PCR 검사가 시행되지 않았다는 점이다. 폐결핵 환자의 49%, NTM 폐질환 환자의 73%에서만 객담 또는 기관지 세척액의 TB-PCR 검사가 시행되었기 때문에 본 연구의 결과를 바로 일반화할 수는 없을 것이다.
또한 최근에는 TB-PCR 검사처럼 단순히 결핵균과 NTM을 구별하는 것이 아니라, 결핵균과 NTM을 구별하면서 NTM의 균 동정까지 한 번에 가능한 duplex PCR과 같은 새로운 진단법이 개발되어 임상 검체에서 분리된 균주에 적용하였을때 기존의 균 동정법과 매우 높은 일치율을 보고하고 있다22. 이러한 새로운 진단법을 도말 양성 검체에 직접 적용하는 것에 대한 임상적 유용성도 향후 연구가 필요하리라 사료된다.
따라서 미국 질병관리본부는 폐결핵이 의심되는 환자에서 시행한 3회의 객담도말에서 도말 음성인 경우는 첫 번째 객담에서 그리고 도말 양성인 경우는 그 검체에서 TB-PCR 검사를 시행하도록 권장하고 있다6. 하지만 본 연구의 대상기간에는 도말 양성 검체에서 직접 TB-PCR 검사를 시행하지 않고 별도로 채취한 검체에서 TB-PCR 검사를 시행하였기 때문에, 실제로는 TB-PCR 검사를 시행한 검체가 도말 양성 검체가 아닐 가능성이 있으며 이것이 민감도를 낮춘 원인이 되었을 것이며, 이는 본 연구의 제한점이 될 것이다. 91명의 객담 도말 양성 환자를 포함한 107명의 폐결핵 환자를 대상으로 조사한 한 국내 연구에서도 객담 TB-PCR 검사의 누적 양성률이 1회 검사에서 89%, 2회 검사에서 95%, 3회 검사에서 98%, 그리고 4회 검사에서 100% 증가하였다고 하여, 본 연구와 유사한 1회 검사에서의 TB-PCR 검사 양성률을 보고하였다10.
참고문헌 (22)
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