[국내논문]신경병증성 통증에 대한 자동염전침의 진통효과 및 opioid 기전 The Effects of Automatically Controlled Rotating Acupuncture on Thermal Allodynia in a Rat Model of Neuropathic Pain: Mediation by Endogenous Opioid System원문보기
Objectives : The present study was conducted to evaluate the effects of automatically controlled rotating acupuncture (ACRA) on thermal allodynia in neuropathic pain rats, and to examine whether the endogenous opioid system mediates the effects of ACRA. Methods : For the neuropathic surgery, the rig...
Objectives : The present study was conducted to evaluate the effects of automatically controlled rotating acupuncture (ACRA) on thermal allodynia in neuropathic pain rats, and to examine whether the endogenous opioid system mediates the effects of ACRA. Methods : For the neuropathic surgery, the right superior caudal trunk was resected at the level between S1 and S2 spinal nerves innervating the tail. Two weeks after the nerve injury, ACRA stimulation with 4 different stimulation conditions (i.e., angle and frequency of rotation: 90o+1Hz, 90o+1/4Hz, 360o+/1Hz, and 360o+1/4Hz) was delivered to the Zusanli (ST36) acupoint for 15 min. The behavioral signs of thermal allodynia were evaluated by the tail immersion test (i.e., immersing the tail in cold $(4^{\circ}C)$ or warm $(4^{\circ}C)$ water and measuring the latency to an abrupt tail movement) before and after the stimulation. In an additional set of experiments, we examined the effects of naloxone (opioid Results : ACRA stimulations under all of the conditions above significantly relieved thermal antagonist, 2mg/kg, i.p.) on the action of ACRA stimulation. allodynia. There is no difference in the anti-allodynic effects among the 4 stimulation conditions. In addition, the effect of ACRA on thermal allodynia was reversed by naloxone pretreatment. Conclusion : These results indicate that ACRA stimulations have relieving effects on thermal allodynia in neuropathic pain rats, irrespective of stimulation parameters, and that this is mediated by the endogenous opioid system.
Objectives : The present study was conducted to evaluate the effects of automatically controlled rotating acupuncture (ACRA) on thermal allodynia in neuropathic pain rats, and to examine whether the endogenous opioid system mediates the effects of ACRA. Methods : For the neuropathic surgery, the right superior caudal trunk was resected at the level between S1 and S2 spinal nerves innervating the tail. Two weeks after the nerve injury, ACRA stimulation with 4 different stimulation conditions (i.e., angle and frequency of rotation: 90o+1Hz, 90o+1/4Hz, 360o+/1Hz, and 360o+1/4Hz) was delivered to the Zusanli (ST36) acupoint for 15 min. The behavioral signs of thermal allodynia were evaluated by the tail immersion test (i.e., immersing the tail in cold $(4^{\circ}C)$ or warm $(4^{\circ}C)$ water and measuring the latency to an abrupt tail movement) before and after the stimulation. In an additional set of experiments, we examined the effects of naloxone (opioid Results : ACRA stimulations under all of the conditions above significantly relieved thermal antagonist, 2mg/kg, i.p.) on the action of ACRA stimulation. allodynia. There is no difference in the anti-allodynic effects among the 4 stimulation conditions. In addition, the effect of ACRA on thermal allodynia was reversed by naloxone pretreatment. Conclusion : These results indicate that ACRA stimulations have relieving effects on thermal allodynia in neuropathic pain rats, irrespective of stimulation parameters, and that this is mediated by the endogenous opioid system.
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문제 정의
본 연구는 신경병증성 통증의 온.냉이질통에 대하여 자동 염전침의 진통 효과 및 그 기전을 확인하여 본 실험이다. 신경병증성 통증 모델은 백서의 꼬리로 가는 신경을 절단하여 온 .
본 연구에서는 신경병증성 통증의 온 - 냉이질통에 대한 자동 염전침의 진통 효과 및 기전에 대하여 실험하였다.
최등은 염전법이 단순 침자극에 비하여 진통효과가 우수하다고 보고하였으며, 이러한 염전법을 침자극과 병행하여 실시할 때 단일 침자극에 비해 우수한 진통효과를 밝힌 연구 결과도 보고되었다 그:러나 이러한 염전법은 시술자에 따라 그 방법이 다른 경우가 많고, 같은 시술자라고 해도 그 자극을 정량화하기 어렵다. 이에 본 연구팀에서는 자동 염전침을 개발하여 여러 가지 모델에 대하여 다양한 염전 자극량을 주어 그 효과를 확인하고 기전을 밝히고자 실험을 진행하였다.
마이크로프로세서(ATmegal28)와. 초음파모터(a cylindrical ultrasonic motor, 100mm in diameter and 16mm in height, PiezoElectic Technology Co. Ltd., Korea)를 이용하여 전자동으로 염전을 구현할 수 있는 구동기를 이용하여 신경병증성 통증에 대하여 다양한 자극 조건으로 침진통 효과를 평가하고 신경병증성 통증에 대한 자동 염전침의 진통 기전이 opioid계와 연관이 있는지 밝혀보고자 한다.
Kg)을 투여하여 마취시킨 후 백서의 꼬리에 분포하는 우측 상미간 신경(Superior Caudal Trunk)의 제1, 2천추 신경 사이를 l-2mm 절단한 후 봉합하였다.
실험결과는 5회 즉정한 값을 평균으로 사용하였고, 제한 시간인 15 초가 넘을 경우 15초를 결과로 사용하였다. 냉이질 통에 대한 행동검사 방법으로 정상적으로는 회피 반응을 보이지 않는 4°C 물에 백서의 꼬리를 담근 후 역시 위와 같은 방법으로 시간을 측정하였다.
신경병증성 통증 모델은 백서의 꼬리로 가는 신경을 절단하여 온 . 냉이질통을 유발하였고, 백서의 족삼리혈에 자침 후 자동 염전침을 이용하여 네 가지 다른 조건을 통하여 염전을 시행하여 진통 효과를 관찰하였다. 자동 염전침의 진통 기전은 Naloxone 전처치를 통하여 확인하였다.
위하여 온. 냉자극을 백서의 꼬리에 준 후회피 반응 시간을 측정하였다. 온이질통에 대한 행동검사 방법으로 정상적으로는 회피반응을 보이지 않는 40°C 물에 백서의 꼬리를 담근 후 회피 반응이 생길 때까지의 시간을 측정하였다.
백서의 꼬리에 신경병증성 통증을 유발하기 위하여나⑶ 등의 방법으로 신경을 절단하는 수술을 시행하였다. 백서의 복깅내로 Fhentobaitital Sodium (40mg/
냉자극을 백서의 꼬리에 준 후회피 반응 시간을 측정하였다. 온이질통에 대한 행동검사 방법으로 정상적으로는 회피반응을 보이지 않는 40°C 물에 백서의 꼬리를 담근 후 회피 반응이 생길 때까지의 시간을 측정하였다. 제한시간은 15초로 하여 꼬리를 담근 후 피하는 데까지 생기는 시간을 5분 간격으로 반복 측정하였다.
냉이질통을 유발하였고, 백서의 족삼리혈에 자침 후 자동 염전침을 이용하여 네 가지 다른 조건을 통하여 염전을 시행하여 진통 효과를 관찰하였다. 자동 염전침의 진통 기전은 Naloxone 전처치를 통하여 확인하였다.
온이질통에 대한 행동검사 방법으로 정상적으로는 회피반응을 보이지 않는 40°C 물에 백서의 꼬리를 담근 후 회피 반응이 생길 때까지의 시간을 측정하였다. 제한시간은 15초로 하여 꼬리를 담근 후 피하는 데까지 생기는 시간을 5분 간격으로 반복 측정하였다. 실험결과는 5회 즉정한 값을 평균으로 사용하였고, 제한 시간인 15 초가 넘을 경우 15초를 결과로 사용하였다.
침 자극은 Stainless steel 호침(직경 0.25mm, 길이 30mm, 동방침구 제작)을 사용하였고 백서를 안정적으로 고정하기 위하여 플라스틱으로 제작된 Holder에 넣은 후 백서의 족삼리혈(ST36)에 해당하는 부위를 골도분촌으로 측정하여 자침하였다. 침병에는 마이크로프로세서와 초음파모터를 이용하여 전자동으로 염전을 구현할 수 있는 구동기를 달아서 각기 다른 조건으로 염전을 시행하였다.
25mm, 길이 30mm, 동방침구 제작)을 사용하였고 백서를 안정적으로 고정하기 위하여 플라스틱으로 제작된 Holder에 넣은 후 백서의 족삼리혈(ST36)에 해당하는 부위를 골도분촌으로 측정하여 자침하였다. 침병에는 마이크로프로세서와 초음파모터를 이용하여 전자동으로 염전을 구현할 수 있는 구동기를 달아서 각기 다른 조건으로 염전을 시행하였다.
대상 데이터
동물은 체중 200-300g의 Sprague-Dawley계 수컷 백서(Sam:TacN(SD)BR)로서 백서용 고형 사료와 물을 자유롭게 섭취할 수 있도록 하여 실험실 환경에 2주일간 적응시킨 후 사용하였다. 실험실 온도는 24-26°C로 유지하였으며 12시간/12시간 주기로 수면 시간을 조절하였다.
데이터처리
제한시간은 15초로 하여 꼬리를 담근 후 피하는 데까지 생기는 시간을 5분 간격으로 반복 측정하였다. 실험결과는 5회 즉정한 값을 평균으로 사용하였고, 제한 시간인 15 초가 넘을 경우 15초를 결과로 사용하였다. 냉이질 통에 대한 행동검사 방법으로 정상적으로는 회피 반응을 보이지 않는 4°C 물에 백서의 꼬리를 담근 후 역시 위와 같은 방법으로 시간을 측정하였다.
자료분석을 위한 통계프로그램은 &aphPad Prism 3.02를 이용하였다. 실험결과는mean±SEM으로 표시하였다.
실험결과는mean±SEM으로 표시하였다. 통계적 처리는 one-way ANOVA (followed by Dunnetts post-hoc test)를 사용하여 P-value가 0.05 미만인 것을 의미있는 것으로 판정하였다.
성능/효과
온 . 냉이질통 모델에 있어서 자동 염전침은 대조군과 비교하여 발침후 15분에 있어서 통계적으로 유의하게 높은 진통효과를 보였다. (P<0.
냉이질통에 대한 자동 염전침의 진통 효과는 발침후 15분에서 모든 자극군에 있어서 대조군과 통계적으로 유의한 차이를 보이며 증가함을 보였다.
온. 냉이질통에 대한 자동염전침의 진통 효과는 발침 후 15분에 있어서 모든 자극 군에서 대조군과 통계적으로 유의한 차이를 보이며 증가함을 관찰할 수 있었다. 이는 김 등에의 해 미도피잠시(Tail flick latency： TFL ) )로 측정한 급성 통증에 대한 진통 효과가 염전 조건에 의존적 신경병증성 통증에 대한 자동염전침의 진통효과 및 opioid 기전인 경향을 보인 것과는 차이가 있었다.
또한 신경병증성 통증 모델에 있어서 전침 자극으로 인한 opioid receptor gene의 발현이 보고되었다. 본 연구팀의 자동 염전침 역시 위의 침 진통 결과와 마찬가지로 내인성 opioid 기전을 이용하여 진통 효과가 나타남을 확인할 수 있었다.
온이질통에 대한 자동 염전침의 진통 효과는 발침 후 15분 (염전침 자극 시작 후 30분)에서 모든 자극 군에 있어서 대조군과 통계적으로 유의한 차이를 보이며 증가함을 보였다(PV0.05).
후속연구
효과가 있다고 알려져 있다20). 향후 자동 염전 침을 이용하여 객관적이고 정량화된 자극으로 다양한 실험을 진행할 수 있을 것으로 생각된다 또한 전침 자극과 동시에 염전을 시행한 연구에서 전침자극만을 한 경우보다 진통 효과가 뛰어난 것으로 나온 보고가 있어A>본 연구팀에서는 자동 염전침에 전기 자극을 결합한 염전식 전침기를 현재 개발 중에 있다.
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