[논문]니페디핀의 삼투성 과립에서 삼투염과 반투막내의 결합제 종류가 약물방출에 미치는 영향

정성찬; 조영호; 김문석; 이봉; 강길선; 이종문; 이해방

니페디핀의 삼투성 과립에서 삼투염과 반투막내의 결합제 종류가 약물방출에 미치는 영향
The Effects of Osmogant and Binder in Membrane on Nifedipine Release from Osmotic Granule 원문보기

폴리머 = Polymer (Korea), v.30 no.2, 2006년, pp.112 - 117

정성찬 (부경대학교 고분자공학과) , 조영호 (전북대학교 유기신물질공학과) , 김문석 (한국화학연구원 나노생체재료연구팀) , 이봉 (부경대학교 고분자공학과) , 강길선 (전북대학교 유기신물질공학과, 한국화학연구원 나노생체재료연구팀) , 이종문 (전북대학교 유기신물질공학과) , 이해방 (전북대학교 유기신물질공학과, 한국화학연구원 나노생체재료연구팀)

초록
AI-Helper

약물전달 시스템 중의 하나인 삼투압정의 단점을 보완하기 위해 많은 장점을 가지는 유동층 코팅 기술을 이용하여 내부의 삼투염의 양과 반투막 내의 결합제의 종류가 다른 삼투압을 이용하는 과립을 제조하였다. 얻어진 과립은 코팅 단계에 따라 과립의 형태가 상이하였으며, 약물층에 포함된 삼투염의 양이 많을수록 많은 양의 약물을 방출하였다. 이는 과립의 내부와 외부의 삼투압 차이가 커져서 약물을 방출시키는 추진력이 증가하였기 때문으로 사료된다. 또한 반투막의 결합제 종류에 따른 약물의 방출은 결합제의 물에 대한 용해도에 따라 달라짐을 확인할 수 있었다. 반투막 내의 다공의 형성은 SEM과 DSC를 이용하여 확인하였으며, 물에 대한 용해도가 큰 결합제를 사용한 반투막이 더 많은 양의 약물을 방출함을 확인하였다. 이 실험을 통해 삼투압을 이용한 과립의 약물방출은 과립 내부와 외부의 삼투압 차이와 반투막의 다공도에 의해 영향을 받는다는 것을 확인하였다.

Abstract ▼ AI-Helper

To improve the type error of osmotic tablet which is one of the drug delivery system, osmotic granule could be manufactured by fluidized bed coating. It has drug layer containing different amount of osmogant and is coated with membrane including different types of binder. We confirmed that the morphology of osmotic granule was different at each coating step. The more mont of osmotic agent, the faster drug release was observed due to increasing the driving force for drug release from osmotic granule. And drug release from osmotic granule coated with membrane using different types of binder was differed by solubility of binders to water. The formation of pore in membrane was confirmed by SEM and DSC Membrane using water soluble binder released more amount of drug. From these results, we assured that difference of osmotic pressure between the inside and the outside of granule and porosity of membrane have an effect on drug release from osmotic granule.

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

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문제 정의

이전의 연구에서 유동층 코팅기술을 이용하여 제조된 과립은 과 립의 크기와 반투막의 두께, 용출액에 대한 약물의 용해도에 따라서 약물의 방출이 영향을 받는다는 것을 확인하였다.27 이를 바탕으로 본 연구에서는 유동층 코팅기술을 이용하여 제조된 과립에서부터의 약물방출에 삼투염의 양과 반투막 내의 다공 형성물질의 종류가 미치는 영향, 그리고 다공 형성물질에 따른 반투막의 변화 등에 대하셔 고찰하였다.
약물방출의 삼투압 제어 시스템은 소 화관 내의 물이 반투막을 통과하여 시스템 내부로 침투하면 시스템 내부에 있던 삼투압 물질과 섞여 삼투압을 발생시키고 이 삼투압의 힘으로 시스템 내부에 있는 약물을 시스템의 외부로 일정한 속도로 방출하는 제제이다. 이러한 삼투압을 이용한 약물방출은 주로 영차 방출속도, 또는 영차 방출속도를 얻기 어려운 경우에는 일차 방출속도를 갖도록 약물방출을 조절하고 약물방출시간을 연장하여 조직이나 혈중에서 약물의 치료농도를 지속적으로 유지하는 것을 목표로 한다. w
현재 본 연구를 바탕으로 여러 다른 부형제의 배합처방 및 난용성 뿐만 아니라 여타 수용성 및 서로 다른 물성을 가지는 약물에도 적용시켜 좀 더 정확한 약물의 방출 메커니즘을 규명하기 위한 실험과 반투막의 다공 형성특성을 알아보기 위한 연구를 계속 진행 중이다. 감사의 글: 본 연구는 산업자원부 차세대 성장동력산업 과제에 의하여 이루어졌으므로 이에 감사드립니다.

제안 방법

45 pm 크기의 필터로 여과하여 준비하였다.33 이동상의 유속은 1 mL/min으로 측정하였고, 샘플의 수는 한 시료당 5개로 하였으며, 이 중 최저, 최고값을 빼고 나머지를 평균하여 구하였다.
HPLC 분석 모델 약물인 니페디핀의 방출 거동을 확인하기 위해 HPLC 로 정량하였다. 분석에 사용된 HPLC는 용매펌프(SD-200, Dynamax®, Houston, USA)와 자동샘플인젝터(AI-3, Dynamax®, Houston, USA)로 구성되어 있고, 데이터를 처리하기 위한 시스템은 멀티크로 20000 4.
과립의 제조 과립의 제조는 유동층 코팅기인 Uniglat(Glatt, Gemiany) 를 이용하여 코팅을 실시하였다. 설탕핵에 수팽윤성 고분자인 HPMC를 결합제로 이용하여 여러 부형제와 함께 코팅하였다쪼* 최적의 코팅을 위해 수팽윤층의 코팅에 사용된 부형제의 배합과 코팅 조건은 Tables 1과 2에 나타내었다.
의 식으로 결정하였으며 이 식으로부터 약물의 농도를 결정하였다. 또, 과립 내부에 있는 약물의 양을 결정하기 위해 과립 0.1 g을 100 mL 의 메탄올에 넣어 초음파분쇄기(Sonics & Materials Inc, CT, USA)를 이용하여 용해시킨 후 0.45 pm 크기의 실린지 필터(KOipoie, USA)로 여과하여 샘플 1 mL를 채취하여 HPLC 분석을 통하여 그 양을 결정하였다.32 함량 샘플의 수는 용출 시험시 샘플과 동일한 방법으로 실시하였다.
또한 다른 양의 삼투염을 포함하고 있는 약물층은 Table 1에 나타나 있는 Membrane I과 같이 동일한 반투막 코팅액으로 코팅을 수행하였다. 코팅 후에는 60 P 에서 감압하여, 24시간 동안 잔존용매를 제거하였다.
HPC 가 결합제로 사용된 반투막을 24시간 동안 용출액 내에서 교반을 시 켜 24시간 동안 60 P에서 잔존 수분을 제거하였다. 반투막의 열적 특성을 측정하기 위하여 DSC(difTerential scanning calorimetry, TA Instrument DSC 3100, Dupont, USA)를 이용하여 5 P/min의 승온 속도로 -150-250 ℃의 범위에서 열적 특성을 측정하여 비교하였다.
반투막의 제조 및 특성 측정 코팅된 과립과 동일한 조성을 가지는 반투막의 특성을 확인하기 위하여 반투막을 제조하였다. 각기 다른 결합제를 포함하는 반투막을 4 cm의 유리 페트리 접시에 코팅액 8 mL 를 취하였고, 24시간 동안 실온에서 용매를 제거하였다.
SEM 측정. 설탕핵에 수팽윤층과 약물층, 반투막으로 코팅되어 제조된 과립과 결합제가 다르게 사용되어 제조된 반투막은 SEM(scanning electron microscope, S-2250N, Hitachi Co., Tokyo, Japan)을 이용하여 형태를 관찰하였다. SEM을 측정하기 위해 과립을 금속판 위에 고정한 후, 비활성 기체인 아르곤 가스를 충진하여 1분 30초 동안 얇은 금박으로 코팅되었다.
5 ℃, 패들 속도는 75 rpm으로 수행하였다. 시료는 1, 4, 8, 12 및 24 시간에 각 ImL씩을 채취하였고, 각 시료당 5개의 샘플을 채취하였다.
2) 을 사용하였다. 약물을 검출하기 위해 UV검출기(UV-1, Dynamax®, Houston, USA)를 사용하였고, UN파장은 235 nm로 검출하였다. 분리에 사용된 컬럼은 ODS-3 CP(GROM-SIL, 10 nmX250 mmx4.
제조된 과립의 용출 시험은 USP 패들 제2법을 사용하여 실시하였다. 제조된 과립 0.3 g을 젤라틴 캡슐에 넣고, 용출시험기인 DST0O(Fine Sci. Instrum., Koiea)를 이용하여 용출 시험을 수행하였다. 용출액은 제 2액(인공장액, pH 6.
제조된 반투막의 특성. 제조된 반투막의 특성은 DSC를 통하& 분석하였다. Figure 5에서 볼 수 있는 것처럼 용출액 내에서 24시간 동안 교반하기 전의 반투막은 HPC의 유리 전이 온도인 110 =C 부근에서 피크가 나타나는 것을 확인할 수 있다.
함량 분석 및 표준검정곡선 제조 니페디핀의 표준검정곡선 그래프를 얻기 위해 니페디핀 100, 10 및 1 |ag/mL의 농도로 제조한 후, HPLC를 이용하0 mL를 사용하였다. 온도준검정곡선 그래프는

대상 데이터

Co.(Milwakee, USA)사에서 구입하여 사용하였고, 유드라짓 RL100은 Rohm GmbH & Co. KG(Gennany)에서 구입 하였다. 본 실험에 이용된 물은 Milli-Q 정화시스템(Millipore, France) 을 이용, 정제한 3차 증류수를 사용하였고, 그 외에 사용된 모든 유기 용매는 HPLC 등급의 것을 사용하였다.
, Ltd.(서울, 한국)로부터 구입하였다. 반투막을 구성하고 있는 초산셀룰로오스(CA)는 아세탈기가 39.
반투막 내의 조성이 약물방출에 미치는 영향을 알아보기 위하여반투막 코팅액 내에서 결합제 및 채널 형성물질인 HryMC와 HPC를 사용한 반투막으로 Table 1에 나타나 있는 것과 같이 각각 제조하였다.
KG(Gennany)에서 구입 하였다. 본 실험에 이용된 물은 Milli-Q 정화시스템(Millipore, France) 을 이용, 정제한 3차 증류수를 사용하였고, 그 외에 사용된 모든 유기 용매는 HPLC 등급의 것을 사용하였다.
약물을 검출하기 위해 UV검출기(UV-1, Dynamax®, Houston, USA)를 사용하였고, UN파장은 235 nm로 검출하였다. 분리에 사용된 컬럼은 ODS-3 CP(GROM-SIL, 10 nmX250 mmx4.6 mm, GROM Co., Germany)을 사용하였다. 이동상은 물, 메탄올, 아세토니 트릴(1 : 1 : 1)을 사용하여 제조하고, 초음파분쇄기를 이용하여 탈기 한 후, 0.
HPLC 분석 모델 약물인 니페디핀의 방출 거동을 확인하기 위해 HPLC 로 정량하였다. 분석에 사용된 HPLC는 용매펌프(SD-200, Dynamax®, Houston, USA)와 자동샘플인젝터(AI-3, Dynamax®, Houston, USA)로 구성되어 있고, 데이터를 처리하기 위한 시스템은 멀티크로 20000 4.2) 을 사용하였다. 약물을 검출하기 위해 UV검출기(UV-1, Dynamax®, Houston, USA)를 사용하였고, UN파장은 235 nm로 검출하였다.
, Germany)을 사용하였다. 이동상은 물, 메탄올, 아세토니 트릴(1 : 1 : 1)을 사용하여 제조하고, 초음파분쇄기를 이용하여 탈기 한 후, 0.45 pm 크기의 필터로 여과하여 준비하였다.33 이동상의 유속은 1 mL/min으로 측정하였고, 샘플의 수는 한 시료당 5개로 하였으며, 이 중 최저, 최고값을 빼고 나머지를 평균하여 구하였다.

이론/모형

코팅된 과립의 용출 및 샘플 채취. 제조된 과립의 용출 시험은 USP 패들 제2법을 사용하여 실시하였다. 제조된 과립 0.

성능/효과

제조된 과립 내에 삼투염의 양이 많을수록 약물의 방출속도가 증가하였고, 반투막 내에 보다 많은 다공과 채널을 형성하게 되면 약물의 방출량이 증가한다는 것을 확인할 수 있었다. 또한 반투막 내의 다공 및 채널의 형성은 다공 및 채널 형성물질의 물에 대한 용해도에 따라서 달라질 수 있다는 것을 확인하였다.
본 연구에서는 유동층 코팅기술을 이용하여 제조된 과립의 약물방출은 약물층 내의 삼투염의 양과 반투막의 다공 및 채널의 형성 정도에 영향을 받는다는 것을 확인할 수 있었다. 제조된 과립 내에 삼투염의 양이 많을수록 약물의 방출속도가 증가하였고, 반투막 내에 보다 많은 다공과 채널을 형성하게 되면 약물의 방출량이 증가한다는 것을 확인할 수 있었다.
본 연구에서는 유동층 코팅기술을 이용하여 제조된 과립의 약물방출은 약물층 내의 삼투염의 양과 반투막의 다공 및 채널의 형성 정도에 영향을 받는다는 것을 확인할 수 있었다. 제조된 과립 내에 삼투염의 양이 많을수록 약물의 방출속도가 증가하였고, 반투막 내에 보다 많은 다공과 채널을 형성하게 되면 약물의 방출량이 증가한다는 것을 확인할 수 있었다. 또한 반투막 내의 다공 및 채널의 형성은 다공 및 채널 형성물질의 물에 대한 용해도에 따라서 달라질 수 있다는 것을 확인하였다.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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