[논문]신장 기능과 틸로미어

서동철

doi:10.3339/jkspn.2008.12.1.11

[국내논문] 신장 기능과 틸로미어
Kidneys with bad ends 원문보기

대한소아신장학회지 = Journal of the Korean society of pediatric nephrology, v.12 no.1, 2008년, pp.11 - 22

서동철 (포천중문의과대학교 의학부 생화학교실)

Abstract ▼ AI-Helper

Telomeres consist of tandem guanine-thymine(G-T) repeats in most eukaryotic chromosomes. Human telomeres are predominantly linear, double stranded DNA as they ended in 30-200 nucleotides(bases,b) 3'-overhangs. In DNA replication, removal of the terminal RNA primer from the lagging strand results in a 3'-overhang of uncopied DNA. This is because of bidirectional DNA replication and specificity of unidirectional DNA polymerase. After the replication, parental and daughter DNA strands have unequal lengths due to a combination of the end-replication problem and end-processing events. The gradual chromosome shortening is observed in most somatic cells and eventually leads to cellular senescence. Telomere shortening could be a molecular clock that signals the replicative senescence. The shortening of telomeric ends of human chromosomes, leading to sudden growth arrest, triggers DNA instability as biological switches. In addition, telomere dysfunction may cause chronic allograft nephropathy or kidney cancers. The renal cell carcinoma(RCC) in women may be less aggressive and have less genomic instability than in man. Younger patients with telomere dysfunction are at a higher risk for RCC than older patients. Thus, telomeres maintain the integrity of the genome and are involved in cellular aging and cancer. By studying the telomeric DNA, we may characterize the genetic determinants in diseases and discover the tools in molecular medicine.

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AI 본문요약
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문제 정의

때문에 대상 물질으로서 틸로미어 DNA에 대한 연구가 더욱 심도있게 진행되어야 하리라 본다. 이와 더불어 초기에틸로미어 길이를 짧게 유지하면서 기존의 여러 항암제를 투여할 때 암치유력을 증진시킬 수 있었다는 연구 보고를[21-24] 응용할 수 있는 새로운 방법에 대한 기대를 갖게 한다.

성능/효과

바가 크다. 또한 음식물 섭취 제한을 통한 칼로리제한(caloric restriction, CR) 방법을 설치류(rodents)를 대상으로 실시한 결과 여러 복구기 전을 통해서 손상받은 DNA를 감소시킬 수 있어서 노화방지 효과를 꾀할 수 있었다. 신장 세포내미 토콘드리 아에서 도 활동성 산소(reactive oxygen species, ROS) 생산을 저하시켜 CR에 의한 미토콘드리아 유전자 안정성을 향상시킬 수 있다고 알려져 있다[38-4이.
이러한 체세포 mtDNA 상실은 뇌노화의 선별적 신경세포 상실과 파킨슨병(Parkinsonian disease, PD)에서의 흑색질내의 뉴런상실 (neuron loss)로 관찰되었다. 파킨슨씨병의 주된신경퇴화 부위인 중뇌 바닥의 흑색질(substantia nigra)에서는 다른 뇌 부위보다 더 높은 비율의 mtDNA 변이를 보였다. 이는 시토크롬 산화효소 (cytochrome c oxidase, cox) 결핍 뉴런에서 보다 더 높은 상실 경향을 보이는 것으로서 손상된세포호흡에 mtDNA 상실이 직접 연관된다고 알려져 있다[44-46].
2007년 Shao 등[13]은 연령에 따라짧아져서 틸로미어 기능상실(telomere dysfunction)로 이어지는 림프구(PBL)에서 매년 4배 가량더 빨리 신장암(reanl cancer)이 진행될 수 있어서신장암의 예후 인자로서의 가능성이 있다고 보고하였다. 특히 년령(노화)에 따른 신장암과 틸로미어 길이의 상관관계는 여성보다는 남성에게서 더욱 틸로미어 길이가 빠르게 감소하는 것으로 나타났다. 이러한 성별차(gender)는 여성보다는 남성에게서 틸로미어 기능상실이 신장암 유발에 좀 더결정적일 수 있다는걸 시사한다.

후속연구

신장암을 포함한암세포에서 대부분 발현되는 틸로미레이즈(telomerase) 에 대한 저해제(inhibitors) 개발을 통한항암제 탐색에 노력했으나, 약효를 나타내는데 걸리는 시간이 몇 주씩 소요되어 아직까지는 큰 효과를 못 보고 있는 상태이다. 때문에 대상 물질으로서 틸로미어 DNA에 대한 연구가 더욱 심도있게 진행되어야 하리라 본다. 이와 더불어 초기에틸로미어 길이를 짧게 유지하면서 기존의 여러 항암제를 투여할 때 암치유력을 증진시킬 수 있었다는 연구 보고를[21-24] 응용할 수 있는 새로운 방법에 대한 기대를 갖게 한다.
짧아진 틸로미어를 지니게 된 세포가 그 자체의 세포를 사멸시켜서 암세포로의 전이를 막으면 결국 신장암등의 발현 가능성을 낮출 수도 있게 된다[53, 79-82]. 틸로미어의 길이를 치료 초기에 짧게 유지할 수 있으면 기존의 항암제를 투여하면서도 암 치유력을 증진시킬 수 있으므로 효과적으로 틸로미어와 직접 작용할 수 있는 여러 연구가 수행되어야 할 것이다.

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표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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