선택한 단어 수는 입니다.
최소 단어 이상 선택하여야 합니다.
최소 단어 이상 선택하여야 합니다.
선택한 단어 수는 30입니다.
최대 10 단어까지만 선택 가능합니다.
최대 10 단어까지만 선택 가능합니다.
문제 정의
- 약물의 용출은 생체 이용률과 깊은 상관관계가 있으므로 먼저 용출시험을 행하여 대조약 및 시험약이 생물학적으로 동등할 것인지를 추정하고자 하였다. 즉, 동일성분을 동일량함유하는 제제라 하더라도 원료, 부형제 및 제조공정 등에 따라 약물흡수의 전제조건이 되는 용출률이 다르게 나타날 수 있으므로 대조약과 시험약의 용출률을 비교하기 위하여 비교 용출시험을 행하였다.
- 100 mg)으로 하였다. 한편, 건강 성인에게 레바미피드 100 mg을 경구투여 하였을 때 최종상의 반감기는 약 2 시간3)으로 보고되어 있어 생물학적동등성시험 기준 제 18조제 4항 휴약기간의 산정기준에 따라 충분한 휴약기간을 두고자 7일로 하였다.
제안 방법
- 따라 AUC。Cmax 및 Tmax 등을 평가하였다.
- 5 ml를 취하여 시험관에 옮기고 여기에 10% trichloroacetic acid 200 μ1를 가하여 1분 30초간 vortexing하고, 10, 000 g에서 5분간 원심분리한 후 검량선 작성 방법과 동일한 방법으로 전처리한 후 HPLC에 주입하였다. HPLC에 주입하여 얻어진 크로마토그램으로부터 내부표준물질의 피크 면적에 대한 레바미피드의피크 면적비를 구하여 미리 작성된 검량선에 의해 혈청 시료 중 레바미피드의 농도(ng/ml)를 산출하였다.
- 건강한 성인의 대조혈청과 대조혈청에 내부표준물질인 오플록사신과 레바미피드를 함께 가한 것 및 레바미피드 정제투여 후 2.5시간째의 혈청을 본 시험방법에 따라 HPLC로 분석하여 얻은 크로마토그램을 Fig. 2에 나타내었다. 레바미피드 피크의 출현시간은 약 8.
- 다음각 피험자로부터 투약직전, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 10 및 12시간째(총 12시점)에 약 5 ml의 혈액을 채취하여 혈구 분리용 원심분리관에 넣고 3, 000 rpm에서 20분간 원심분리한 후 즉시 혈청분리관을 사용하여 혈청을 채취하고 분석 시까지 영하 70℃에서 보관하였다.
- 대조약 “무코스타 정”과 시험약 “뮤스타 정” 각 12정씩을 취하여 대한약전 제 8개정 용출시험법 중 제 2 법(패들법)에 따라 100 ipm으로 시험하였다. 용출액은 용출시험 조건에 따라 pH 6.
- 따라서, 본 연구에서는 고려제약 주식회사에서 발매하고자 하는 레바미피드 제제인 “뮤스타 정”이 기존의 레바미피드제제인 “무코스타 정”과 그 생체 이용률에 있어서 통계 학적으로 동등하다는 것을 입증하기 위해서 식품의약품안전청 이 고시 한 생물학적동등성시험 기준5)에 따라 건강한 성 인 남자(만 19-29세) 26명을 대상으로 라틴 방격법에 따라 생체내 이용률 시험을 한 후, 얻어진 레바미피드의 혈청 중 약물농도-시간 곡선하 면적 (AUC), 와 L*에 대하여 以就를 제외한 AUq와 弓峽는 로그변환한 후 통계검정과 분산분석 (ANOVA, analysis of variance)을 통하여 생물학적 동등성을 비교 판정하였다. 아울러, “뮤스타 정”과 “무코스타 정 ”에 대하여 대한약전 제 8개정 용출시험법 중 제 2법(패들법)에 따라 비교용출시험을 행하였다.
- 레바미피드 표준품을 메탄올에 녹여 레바미피드로서 농도를 200 飓/ml로 만든 후 냉장 보관시키고, 이 용액을 냉동 보관하였던 공혈청으로 희석하여 혈청 중 레바미피드의 최종농도가 각각 2, 5, 10, 50, 100, 500 및 1000 ng/ml가 되도록 검 량선용 표준 혈청액을 조제하였다. 각각의 검량선용 표준혈청 0.
- 며 AUC는 사다리꼴 면적계산 공식을 이용하여 최종 채혈 시점까지의 값을 통상의 방법에 따라 구해 사용하였다. “무코스타 정에 대한 “뮤스타 정”의 생물학적동등성 여부는 식품의약품안전청이 고시한 생물학적동등성시험 기준5)에 따라 AUC。Cmax 및 Tmax 등을 평가하였다.
- 시험약과 대조약으로 “무코스타 정 ”과 “뮤스타 정”을 각각 1정씩 피험자 26명에게 경구 투여한 후 일정 시간마다 채혈하여 얻은 각 제제의 전체 피험자에 대한 혈청 중 레바미피드 평균 농도를 Fig. 3에 나타내었으며, 혈청 중 약물농도 시간 곡선으로부터 산출한 약물속도론적 파라미터 (AUC” Cmax 및 TmaD를 Table Ⅱ에 나타내었다. 대조약인 "무코스타정의 평균 AUCt(ng・hr/ml)는 664.
- 판정하였다. 아울러, “뮤스타 정”과 “무코스타 정 ”에 대하여 대한약전 제 8개정 용출시험법 중 제 2법(패들법)에 따라 비교용출시험을 행하였다. 그리고 본 시험은 식품의약품안전청으로부터 시험계획서의 승인을 얻은 후 시험계획서에 따라 수행되었으며 모든 피험자의 동의를 받아서 이루어졌다.
- 약물 투약은 2시기 2제품의 라틴 방격법에 따른 교차 시험법으로 투약계획을 세우고 26명의 피험자를 군당 13명씩 임의로 A, B 2군으로 나누고 제 I기때 A군에는 대조약인 “무코스타 정'을, B군에는 시험약인 “뮤스타 정”을 투여하였고 제 II기 때에는 그 반대로 투여하였으며 투여량은 1정(레바미피드 100 mg)으로 하였다. 한편, 건강 성인에게 레바미피드 100 mg을 경구투여 하였을 때 최종상의 반감기는 약 2 시간3)으로 보고되어 있어 생물학적동등성시험 기준 제 18조제 4항 휴약기간의 산정기준에 따라 충분한 휴약기간을 두고자 7일로 하였다.
- 건조시 킨 후 잔사에 이동상 60 μ1를 가하여 녹인 다음 이 용액 20 μ1를 취하여 HWLC에주입하였다. 여기에서 얻은 내부표준물질의 피이크 면적에 대한 레바미피드의 피 이크 면적비를 구하여 검 량선을 작성하였으며 하루에 실험을 5번 시행하여 일내 재현성을 구하고 연속하여 5일간 실험을 행하여 일간 재현성을 구하였을 뿐만 아니라 2, 5, 100 및 1000 ng/ml 농도에서 각각 5회씩 측정하여 정확성을 평가하였다.
- 100 ipm으로 시험하였다. 용출액은 용출시험 조건에 따라 pH 6.8(제 2액) 900 ml를 사용하여 용출개시 5분, 10 분 및 15분에 용출액을 채취하고 UV-VIS Spectrophotometer 를 사용하여 용출률을 산출하였다.
- 63세이었다. 이들로부터 동의서를 받은 후 생물학적동등성시험을 실시하였다.
- 것인지를 추정하고자 하였다. 즉, 동일성분을 동일량함유하는 제제라 하더라도 원료, 부형제 및 제조공정 등에 따라 약물흡수의 전제조건이 되는 용출률이 다르게 나타날 수 있으므로 대조약과 시험약의 용출률을 비교하기 위하여 비교 용출시험을 행하였다.
- 피험자들 모두에게 heparin-locked( 150 unit/ml) Angiocatheter (JELCO™, 22G, Johnson&Johnson Medical, Pomezia, 이탈리아}를 팔 또는 손등의 정맥부위에 설치하고 대조약 또는 시험약 각각 1정씩을 240 ml의 물과 함께 복용시켰다. 다음각 피험자로부터 투약직전, 0.
- 한편, 혈청 시료의 분석은 먼저 피험자로부터 각 시간별로 채취하여 -70℃에 보관했던 혈청 시료를 실온에 방치하여 녹인 후 3초간 진탕한 다음 이 혈청 0.5 ml를 취하여 시험관에 옮기고 여기에 10% trichloroacetic acid 200 μ1를 가하여 1분 30초간 vortexing하고, 10, 000 g에서 5분간 원심분리한 후 검량선 작성 방법과 동일한 방법으로 전처리한 후 HPLC에 주입하였다. HPLC에 주입하여 얻어진 크로마토그램으로부터 내부표준물질의 피크 면적에 대한 레바미피드의피크 면적비를 구하여 미리 작성된 검량선에 의해 혈청 시료 중 레바미피드의 농도(ng/ml)를 산출하였다.
- 혈청 중 레바미피드의 정량은 이미 보고된 레바미피드의 HPLC분석법4工9)을 참고하여 상기 기기 조건하 실온에서 이동상으로는 물:아세토니트릴초산=70:30:5(v/v/v, pH 2.6) 혼합용액을 사용하였고, 유속 0.8 ml/min, 주입량 20 μ1 및 형광 검출기 (excitation: 330 nm, emission: 380 nm)를 이용하여 정량하였으며 다음과 같이 검량선을 작성하였다.
대상 데이터
- 통하여 모집하였다. 38명의 지원자가 이 시험에 대한설명회에 참석하였다. 이들 중 전남대학교 병원(광주)에서 전문 의사의 건강진단을 실시하여 건강인으로 판정된 26명을 선정하였다.
- 레바미피 드 표준품은 경동제약 주식회사로부터 제공받았으며 , 내부표준물질로 사용한 오플록사신(삼일제약, 서울, 한국), metaphosphoric acid(Sigma Chemical Co., St. Louis, MO, 미국), HPLC용 메탄올 및 아세토니트릴 (Fisher Scientific., Fair Lawn, NJ, 미국), 생리식염수 및 헤파린(이상 중외제약, 서울, 한국)은 시판품을, 증류수는 Milli Q(Millipore Co., Milford, MA, 미국)에서 18 MQ-cm로 통과시킨 것을 사용하였다. 톨루엔, 에칠아세테이트 및 기타 시약들은 1급 시약들을 사용하였다.
- 비교용출시험용 기기로는 용출시 험기 (DST-810, 화인기계 , 한국) 및 UV-VIS Spectrophotometer(Philips, Scientific & Analytical Equipment, Cambridge, 영국)를 사용하였으며, 혈중 약물농도 분석기기로는 Shimadzu LC 10AD System (Shimadzu, Kyoto, 일본), LUNA Cq2)(입자경 5 卬n, 250 mm x 4.6 mm(Phenomenex Co., CA„ 미국), 형광 검출기 (SPD IOAxl, Shimadzu, Kyoto, 일본), 원심분리기(UNION 55R, Hanil Science Industrial Co., 인천, 한국), 증발농축기 (CVE200D, EYELA, Rikakikai Co., Tokyo, 일본), 냉각회수기 (UT-80, Tokyo Rikakikai Co., Tokyo, 일본) 및 탁상용 혼합기 (G560, Scientific Co., Bohemia, NY; 미국)를 사용하였다.
- 시험에 사용된 시험약은 의약품임상시험관리기준©제 36조 및 제 37조의 규정에 따라 제조한 고려제약 주식회사(서울) 의 “뮤스타 정”(제조번호: D1, 사용기한: 2006. 4.
- 38명의 지원자가 이 시험에 대한설명회에 참석하였다. 이들 중 전남대학교 병원(광주)에서 전문 의사의 건강진단을 실시하여 건강인으로 판정된 26명을 선정하였다. 피험자로 선정된 사람들의 평균 체중은 66.
- 피험자는 식품의약품안전청 이 고시한 생물학적동등성 시험기준$에 근거하여 만 19~55세의 건강한 성 인 남성 지원자를 공고를 통하여 모집하였다. 38명의 지원자가 이 시험에 대한설명회에 참석하였다.
데이터처리
- 3에 나타내었으며, 혈청 중 약물농도 시간 곡선으로부터 산출한 약물속도론적 파라미터 (AUC” Cmax 및 TmaD를 Table Ⅱ에 나타내었다. 대조약인 "무코스타정의 평균 AUCt(ng・hr/ml)는 664.56 ±237.00, 시험약인 “뮤스타 정은 630.77 ±247.87로 대조약에 대한 평균치 차가 -5.08%이었고, Cmax(ng/ml)는 157.55±54.29와 163.10±63.86으로 3.52%의 차이를 보였으며 二囈血)는 2.17±0.95와 1.96±0.71로 -9.71%의 차이를 나타내 대조약에 대한 시험약의 평균치 차이는 대조약의 ±20% 이내이어야 한다는 생물학적동등성 평가를 위한 전제 조건을 만족하였으므로 이하 분산분석을 행하였다.
성능/효과
- 2. 대조약인 “무코스타 정”의 평균 AUCt(ng-hr/ml)^ 664.56 ±237.00, 시험약인 “뮤스타 정”은 630.77 ±247.87로 대조약에 대한 평균치 차가 -5.08%이었고, Cmx(ng/ml)는 157.55± 54.29와 163.10±63.86終로 3.52%의 차이를 보였으며 Tmaxdir)는 2.17±0.95와 1.96±0.기로 -9.71%의 차이를 나타내 대조약에 대한 시험약의 평균치 차이는 대조약의 ±20% 이내이어야 한다는 생물학적동등성 평가를 위한 전제조건을 만족하였다.
- 3. “무코스타 정 ”에 대한 “뮤스타 정 ”의 분산분석 결과, 로그 변환한 AUCt 및 에 대해 유의수준 0=0.05에서 군간 순서효과는 나타나지 않았으며, 90% 신뢰한계는 각각 log(0.84) ~log(1.07) 및 log(0.90)~log(1.17)로 나타나 log(0.8)~log(1.25) 이어야 하는 생물학적동등성시험 기준을 만족하였다. 한편, 丁诫㎛)에 대한 90% 신뢰구간。, %)은 -29.
- 결과 pH 6.8에서는 15분 이내에 85% 이상 용출되었고, 그 용출 양상도 유사하였다.
- 대조약과 시험 약에 대하여 대한약전에 수재된 패들법에 따라 레바미피드 두 제제를 용출시험한 결과는 Fig. 1과 같으며 의약품동등성시험관리기준6)에 따라 두 제제의 용출 양상의 동등성을 판단한 결과 용출 개시 10분 이내에 두 제제 모두 평균 용출률이 85% 이상으로 나타났고, 두 제제의 용출 양상이 거의 차이가 없었으고로 시험약은 대조약에 대하여 용출이 동등하다고 판정되었다.
- 7시간으로 본 연구를 통해 얻은 값과 비슷하였다. 또한 기 보고된 연구와 본연구에서 동일한 대조약을 이용하여 생물학적 동등성 시험을 시행한 결과, 각각의 동등성이 입증되었으므로 세 제제는 상호 동등할 것으로 사료되었다.
- 먼저 유의수준 a가 0.05일 때 Tg와 로그변환한 AUCt 및 Cma값에 대한 F비(Fg)가 F분석표의 한계값인 F(l, 24)=4.26보다 모두 작게 나타나 교차시험 이 제대로 이루어졌음을 확인할 수 있었다.
- )는 모두 15% 이내로 나타났고, 2, 5, 10, 50, 100, 200, 500 및 1000 ng/ml의 농도에서 5회 반복 측정하여 얻은 표준편차(%, deviation)도 모두 15% 이내로 나타났다(Table I). 이로부터 혈청 중 레바미피드 대한 상기 HPLC 분석법은 인체에 대한 생체이용률 시험에 이용될 수 있는 적합한 정밀성 및 정확성을 갖고 있음을 알 수 있었다.
- 이상의 시험결과를 종합해 보면 시험약인 “뮤스타 정”은 대조약인 “무코스타 정에 대하여 생물학적동등성시험의 판단기준인 2항목(AUq 및。或)에서 모두 동등한 것으로 나타나 두 제제는 생물학적으로 동등하다고 사료되었다.
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.