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문제 정의
- 결론적으로, 터너증후군 환자 개개인에게서 나타나는 다양한 핵형 및 임상 양상으로 인해 그에 대한 조사를 하는 것은 인간의 X 염색체에 위치한 유전자에 대한 정보를 알 수 있는 의미있는 작업이다. 본 연구에서는 아직 유전형에 대한 자료는 없어 그 한계가 있으나, 아직 국내에서 터너증후군의 임상 양상에 대한 연구가 미미하므로 그 의미를 찾을 수 있다고 생각한다. 앞으로 더 큰 규모의 다기관 연구 및 유전자 조사가 필요하다.
- 그러나 국내에서는 그 자료가 미미한 실정이다. 이에 본 연구에서는 경북대학교병원에서 터너증후군으로 진단 받은 환자의 핵형 및 임상 양상을 조사함으로써 그 연관성을 분석하고, 현재 밝혀지고 있는 유전자 가설들과 비교해보고자 한다.
제안 방법
- 염색체 핵형 명명은 ISCN (International System for Human Cytogenetics Nomenclature)20051)의 명명규약을 준수하였다. 그리고 그 중 차트가 분실되었거나 기록이 자세히 되어 있지 않아 임상 양상 혹은 동반 질환에 대한 사항을 알 수 없었던 30례를 제외한 62례를 대상으로 진단 당시의 나이와 신장, 골격 이상을 포함한 임상 양상, 추적 관찰 중 이차 성징의 발현 및 무월경의 유무, 동반 질환의 이환 등을 후향적으로 조사하였다. 저신장은 진단 당시에 신장이 3백분위수 미만인 경우로 정의하였다.
대상 데이터
- 1986년 8월부터 2008년 12월까지 22년간 경북대학교병원에서 터너증후군으로 진단받은 92례를 대상으로 염색체의 핵형을 분류하였다. 염색체 핵형 명명은 ISCN (International System for Human Cytogenetics Nomenclature)20051)의 명명규약을 준수하였다.
- 45,X/46,XX 6례 중 6례 전부에서 저신장이 나타났으며, 그 외에 짧은 목 1례, 넓은 가슴 6례, 외반주 3례, 익상경 1례, 성적 유치증 6례, 고지질혈증 1례, 골밀도 저하 2례가 나타났다. 45,X/47,XXX 2례 중 1례에서 저신장을 보였으며 넓은 가슴, 외반주, 낮은 두발선, 갑상선 질환, 고지질혈증, 골밀도 저하가 각각 1례에서 있었다.
- 본 연구의 경우 46,X,del(Xp) 3례 및 45,X/46,X,del(Xq) 2례 모두에서 외반주, 넓은가슴, 짧은 목 등의 골격 이상이 나타난 반면, 46,X,del(Xq) 3례에서는 골격 이상이 나타나지 않아 위 가설에 부합하였다.
이론/모형
- 1986년 8월부터 2008년 12월까지 22년간 경북대학교병원에서 터너증후군으로 진단받은 92례를 대상으로 염색체의 핵형을 분류하였다. 염색체 핵형 명명은 ISCN (International System for Human Cytogenetics Nomenclature)20051)의 명명규약을 준수하였다. 그리고 그 중 차트가 분실되었거나 기록이 자세히 되어 있지 않아 임상 양상 혹은 동반 질환에 대한 사항을 알 수 없었던 30례를 제외한 62례를 대상으로 진단 당시의 나이와 신장, 골격 이상을 포함한 임상 양상, 추적 관찰 중 이차 성징의 발현 및 무월경의 유무, 동반 질환의 이환 등을 후향적으로 조사하였다.
성능/효과
- 45,X/46,XX 45,X/47,XXX의 경우에는 45,X에 비하여 Turner stigmata의 빈도가 낮게 나타나 45,X의 경우에 임상 양상이 더 분명함을 알 수 있었다 그리고 저신장의 경우에는 45,X/47,XXX의 경우 1례를 제외하고는 45,X와 섞임증의 비율에 따른 임상 양상의 차이점은 증례의 수가 적어 그 상관관계를 도출하기에 무리가 있었다(Table 2).
- 본 연구에서는 45,X 26례 중 20례(77%) 에서 골격 이상이 나타났고 19례(73%)에서 골격 이상 외의 소견이 나타났으며, 26례(100%)에서 적어도 하나 이상의 임상 양상이 나타났다. 26례 중 아직 나이가 어려 이차성징 및 무월경에 대한 평가가 불가능한 3례를 제외한 23례 모두에서 성적 유치증을 보였다. 45,X/46,XX 45,X/47,XXX의 경우에는 45,X에 비하여 Turner stigmata의 빈도가 낮게 나타나 45,X의 경우에 임상 양상이 더 분명함을 알 수 있었다 그리고 저신장의 경우에는 45,X/47,XXX의 경우 1례를 제외하고는 45,X와 섞임증의 비율에 따른 임상 양상의 차이점은 증례의 수가 적어 그 상관관계를 도출하기에 무리가 있었다(Table 2).
- 45,X/46,X,del(Xq)은 2례였고 모두저신장을 보였으며 외반슬 및 넓은 가슴 등의 골격 이상을 보였다. 2례 모두에서 이차성징 지연 및 일차 무월경이 나타났으며, 골반 초음파 및 여성호르몬 검사에서도 난소 기능 부전 소견을 보였다. 45, X,del(Xp)은 3례였고 모두 저신장 및 짧은목, 넓은가슴, 외반주 등의 골격 이상이 나타났으나 모두 나이에 맞게 이차 성징이 발현되고 있었다.
- 46,X,i(Xq)은 6례였고 모두 저신장을 보였다. 2례에서 짧은 목, 짧은 손허리뼈, 외반주, madelung 변형 등이 나타났으나 나머지 4례에서는 골격 이상이 나타나지 않았다. 6례 모두 이차성징 지연 및 일차 무월경을 보였으며 골반 초음파 및 성 호르몬 검사 결과 모두 난소 기능 부전 소견을 보였다.
- 2례에서 추적이 중단되어 골반 초음파 및 성호르몬 검사를 시행하지 못하였으며 검사를 시행한 9례에서 모두 난소 기능 부전 소견을 보였다.
- 동반 질환으로는 신장기형이 4례, 선천심장병이 4례, 청력 감소가 2례, 갑상선 질환이 2례, 당뇨병이 1례, 고지질혈증이 4례, 골밀도 저하가 10례였다. 45,X/46,XX 6례 중 6례 전부에서 저신장이 나타났으며, 그 외에 짧은 목 1례, 넓은 가슴 6례, 외반주 3례, 익상경 1례, 성적 유치증 6례, 고지질혈증 1례, 골밀도 저하 2례가 나타났다. 45,X/47,XXX 2례 중 1례에서 저신장을 보였으며 넓은 가슴, 외반주, 낮은 두발선, 갑상선 질환, 고지질혈증, 골밀도 저하가 각각 1례에서 있었다.
- 4례에서 모두 골반 초음파 및 여성호르몬 검사를 시행하였는데 자궁이 작고 난소는 흔적만 남아 있었으며, Estradiol은 감소, LH은 감소, LH 및 FSH는 증가되어 난소 기능 부전 소견이 나타났다.
- 5례 모두에서 골격 이상은 나타나지 않았다. 5례 중 1례에서는 출생 직후 사망하여 추적 관찰이 불가능하였고, 나머지 4례에서 이차성징 지연 및 무월경이 나타났다. 일차 무월경이 2례, 이차 무월경이 2례였다.
- 2례에서 짧은 목, 짧은 손허리뼈, 외반주, madelung 변형 등이 나타났으나 나머지 4례에서는 골격 이상이 나타나지 않았다. 6례 모두 이차성징 지연 및 일차 무월경을 보였으며 골반 초음파 및 성 호르몬 검사 결과 모두 난소 기능 부전 소견을 보였다. 45,X/46,X,i(Xq)은 12례였고 그 중 10례에서 저신장을 보이고 나머지 2례에서는 정상 범위였다.
- 45,X/46,X,i(Xq)은 12례였고 그 중 10례에서 저신장을 보이고 나머지 2례에서는 정상 범위였다. 6례에서 높은 구개궁, 넓은 가슴, 짧은 목, 외반주, 척추측만증, madelung 변형 등을 보였고 나머지 6례에서는 골격 이상이 나타나지 않았다. 아직 나이가 어려 성적 발달 유무를 판단할 수 없었던 1례를 제외한 11례 모두에서 이차성징 지연 및 일차 무월경을 보였다.
- 45, X,del(Xp)은 3례였고 모두 저신장 및 짧은목, 넓은가슴, 외반주 등의 골격 이상이 나타났으나 모두 나이에 맞게 이차 성징이 발현되고 있었다. 그 중 1례에서는 불규칙적인 월경 및 불임으로 본원을 방문하였으나 그 원인은 자궁내막증이었으며 골반 초음파 및 여성 호르몬 검사에서도 난소기능 부전 소견은 보이지 않았다. 그리고 자궁내막증에 대한 치료 후 월경도 규칙적으로 회복되었으며 불임도 치료되었다.
- 본 연구의 경우 46,X,del(Xq) 및 45,X/46,X,del(Xq)의 경우에는 이차 성징 지연이 지연되고 일차 무월경 및 이차 무월경이 함께 나타났다(Table 4). 그리고 46,X,i(Xq) 및 45,X/46,X,i(Xq)의 경우 총 18례 중 아직 나이가 어려 성적유치증을 판단할 수 없었던 1례를 제외한 17례 전부에서 이차성징이 전혀 발현되지 않았고 일차 무월경을 보였다[Table 5]. 과거에도 X 염색체 장완의isochromosome이 있는 경우는 특징적으로 난소 기능 부전이 뚜렷하게 나타나며 그 외의 임상양상은 다양하게 발현되어 그 특수성에 대해 관심의 대상이 되어왔다19-21).
- 그 중 1례에서는 불규칙적인 월경 및 불임으로 본원을 방문하였으나 그 원인은 자궁내막증이었으며 골반 초음파 및 여성 호르몬 검사에서도 난소기능 부전 소견은 보이지 않았다. 그리고 자궁내막증에 대한 치료 후 월경도 규칙적으로 회복되었으며 불임도 치료되었다. 나머지 2례에서는 나이가 16세 미만이라 월경이 없는 상태였고 골반 초음파 및 여성호르몬 검사도 아직 시행하지 않았다.
- 임상 양상으로 짧은 목이 7례, 높은 구개궁이 2례, 넓은 가슴이 13례, madelung 변형이 2례, 짧은 손허리뼈(short metacarpals)가 6례, 척추측만증이 1례, 외반주(cubitus valgus)가 6례, 낮은두발선이 7례, 익상경(webbed neck)이 15례, 손발의부종이 2례, 색소모반(pigmented nevus)이 2례, 성적 유치증(sexual infantilism)이 23례에서 나타났다. 동반 질환으로는 신장기형이 4례, 선천심장병이 4례, 청력 감소가 2례, 갑상선 질환이 2례, 당뇨병이 1례, 고지질혈증이 4례, 골밀도 저하가 10례였다. 45,X/46,XX 6례 중 6례 전부에서 저신장이 나타났으며, 그 외에 짧은 목 1례, 넓은 가슴 6례, 외반주 3례, 익상경 1례, 성적 유치증 6례, 고지질혈증 1례, 골밀도 저하 2례가 나타났다.
- 본 연구에서는 45,X 26례 중 20례(77%) 에서 골격 이상이 나타났고 19례(73%)에서 골격 이상 외의 소견이 나타났으며, 26례(100%)에서 적어도 하나 이상의 임상 양상이 나타났다. 26례 중 아직 나이가 어려 이차성징 및 무월경에 대한 평가가 불가능한 3례를 제외한 23례 모두에서 성적 유치증을 보였다.
- 본 연구의 경우 46,X,del(Xq) 및 45,X/46,X,del(Xq)의 경우에는 이차 성징 지연이 지연되고 일차 무월경 및 이차 무월경이 함께 나타났다(Table 4). 그리고 46,X,i(Xq) 및 45,X/46,X,i(Xq)의 경우 총 18례 중 아직 나이가 어려 성적유치증을 판단할 수 없었던 1례를 제외한 17례 전부에서 이차성징이 전혀 발현되지 않았고 일차 무월경을 보였다[Table 5].
- 비록 증례수는 적지만 본 연구에서 관찰된 핵형에 따른 성적유치증 정도를 살펴본 결과, X 염색체의 단완 및 장완에서 성적 성숙에 관여하는 유전자자리가 단순히 각각 결실되었을 때보다는 서로 상호작용을 하지 못했을 때 성적 유치증이 더 뚜렷하게 나타나는 것이라 생각된다.
- 6례에서 높은 구개궁, 넓은 가슴, 짧은 목, 외반주, 척추측만증, madelung 변형 등을 보였고 나머지 6례에서는 골격 이상이 나타나지 않았다. 아직 나이가 어려 성적 발달 유무를 판단할 수 없었던 1례를 제외한 11례 모두에서 이차성징 지연 및 일차 무월경을 보였다. 2례에서 추적이 중단되어 골반 초음파 및 성호르몬 검사를 시행하지 못하였으며 검사를 시행한 9례에서 모두 난소 기능 부전 소견을 보였다.
후속연구
- 3의haploinsufficiency로 인하여 인지 정신 문제가 야기될 것이라 알려져 있다25, 26). 그러나 본 연구에서는 신경 인지 기능에 대한 조사는 그에 대한 의무 기록이 부족하여 시행하지 못하여 아쉽고, 앞으로 터너증후군 환자들의 신체적인 문제뿐만 아니라 신경 인지 기능 및 사회 적응에 대해서도 관심이 필요할 것으로 생각한다.
- 본 연구에서는 아직 유전형에 대한 자료는 없어 그 한계가 있으나, 아직 국내에서 터너증후군의 임상 양상에 대한 연구가 미미하므로 그 의미를 찾을 수 있다고 생각한다. 앞으로 더 큰 규모의 다기관 연구 및 유전자 조사가 필요하다.
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