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문제 정의
- 유전독성시험은 시험물질이 유전자 또는 유전자의 담체인 염색체에 미치는 상해작용을 검사함으로써 시험물질이 DNA나 염색체에 손상을 주어서 형태적 변화나 기능적 이상을 일으키는 현상을 관찰하는 시험으로, 새로운 신약이나 화학물질을 개발 시 발암성 및 변이원성을 찾아내기 위해 반드시 수행해야 하는 중요한 시험항목이다(16). 따라서 본 연구에서는 계란의 위생화와 물리적 특성 개선을 위하여 감마선 조사기술의 이용 가능성이 높아짐에 따라 이들의 안전성을 검토할 목적으로 20 kGy의 고선량 감마선 조사 계란의 유전독성학적 안전성을 평가하였다.
제안 방법
- ICR 마우스(수컷 5 주령)를 사용하여 약 1주일간의 순화 기간을 거친 후 감마선 조사 시료를 경구투여 한 후 약 24시간 후에 Schmid 방법에 준하여 골수검체를 제작하였다(20). 즉, 각 마우스로부터 적출한 우측 대퇴골로부터 우태아혈청(FBS, GibcoBRL)으로 골수를 씻어내려 현탁시킨 다음 1,000 rpm 으로 5분간 원심분리하였다.
- 감마선 조사 계란의 유전독성학적 안전성을 평가하기 위하여 Escherchia coli PQ37 균주를 이용한 SOS chromotest, Chinese hamster lung cell을 이용한 염색체 이상 시험의 in vivo 시험과 in vivo 시험으로 마우스를 이용한 소핵시험을 실시하였다. 대사활성계 적용 및 미적용의 in vitro의 모든 시험에서 음성대조군과 통계학적으로 유의적인 차이는 없었다.
- 감마선 조사 난백 및 난황의 in vivo 유전독성학적 안전성을 평가하고자 약 5주령의 수컷 마우스를 이용하여 소핵시험을 실시하였다. 투여 용량 결정을 위한 예비시험에서 독성의 징후를 나태내지 않아 시험 최고 용량인 2000 mg/kg으로 감마선 조사 난백 및 난황을 단회 경구투여하고, 투여 후 약 24시간에 골수세포를 수거하여 소핵유발을 평가하였다.
- 감마선 흡수선량의 확인은 5 mm-diameter alanine dosimeter (Brucker Instruments, Rjeomstettem, Germany)를 사용하였고, 총 흡수선량의 오차는 ±5% 이내였다. 감마선 조사된 난백과 난황은 동결건조한 다음, 시료무게의 10배에 해당하는 증류수 또는 50% MeOH (methanol : H2O =1:1, v/v)을 넣어 mixer로 3분간 균질화 하고 shaking incubator(10℃, 50 rpm)에서 하룻밤 동안 추출하였다. 추출액은 10,000 rpm에서 30분간 원심분리하여 상층액을 취하여 감압농축한 후 동결건조하여 시험에 이용하였다.
- 계란은 시중 대형마트에서 구입하여 난백과 난황을 각각 분리하여 감마선 조사하였다. 시료의 감마선 조사는 한국원자력연구원의 선원 100,000 Ci, Co-60 감마선 조사시설(AECL, IR-79, Canada)을 이용하여 15℃의 실온에서 분당 70 Gy의 선량률로 각각 0 및 20 kGy의 총 흡수선량을 얻도록 하였다.
- 고정 및 건조가 끝난 검체는 may-grunwald 염색액에서 소핵의 빈도는 개체당 2000개의 다염성적혈구(polychromatic erythrocyte, PCE)에서 관찰되는 소핵을 가진 다염성적혈구(micronucleated polychromatic erythrocyte, MNPCE)의 수를 평균±표준편차로 나타냈다. 계수시 세포 직경의 1/5~1/20의 크기로 주변 유핵세포의 핵과 동일한 염색상을 나타내는 원형 내지 타원형 소체를 소핵으로 계수하였다. 소핵의 유무에 상관없이 합계 200개의 PCE 및 정염성적혈구(normochromatic erythrocyte, NCE)를 계수하여 PCE/(PCE+NCE) 비율, 즉 총 적혈구 중 다염성적혈구의 비율을 산출해 세포독성의 지표로 하였다.
- 1 이상일때 시험은 유효한 것으로 하며 각 동물로부터 얻은 기초자료에 대해 통계처리를 실시하였으며, 투여군과 음성대조군과의 차이를 검사하였다. 동물의 체중은 시험물질 투여시 및 부검시에 실시하였다. 투여군에서의 MNPCE의 빈도가 통계학적으로 유의하며 용량의존적으로 증가하거나 하나 이상의 용량에서 재현성 있는 양성 반응을 나타낼 경우 양성으로 판정하였다.
- SOS chromotest 는 시험균주와 시험물질을 함께 일정 시간 배양후 β-galactosidase 함께 alkaline phosphatase를 측정하여 일반적인 단백질 합성을 평가하는 방법으로, 고농도의 시험물질 또는 변이원을 첨가시 치사에 의한 균수의 감소나 균의 성장억제 또는 효소저해 때문에 위양성(false positive) 결과를 나타낼 수 있다. 따라서 시험물질이나 양성대조물질의 사용량은 dose response test를 통하여 최적의 농도를 설정한 후 사용하였다. 또한 유도지수(induction factor; I.
- 따라서 시험물질이나 양성대조물질의 사용량은 dose response test를 통하여 최적의 농도를 설정한 후 사용하였다. 또한 유도지수(induction factor; I.F)는 균의 활력과 농도, 완충액의 pH, S9의 농도에 따라 영향을 받으므로 이들의 각각의 조건을 설정하여 사용하였다(22,23).
- 모든 플라스크에 대해 시험물질 처리 개시로부터 약 22 시간 후에 콜히친(최종농도 1 µM)을 각 플라스크에 처리하여 2 시간 경과 후 진탕법으로 중기세포를 수거, 공기건조법으로 염색체 표본을 제작하고 5% Giemsa액으로 염색하여 염색체의 구조적 및 숫적 이상을 계수하였다.
- 염색체 이상 시험은 Chinese hamster 유래 폐섬유아세포 (CHL)를 이용하여 Ishidate 등 및 Dean과 Danford의 방법에 준하여 실시하였다(18,19). 배지는 minimal essential medium에 fetal bovine serum을 5% 되도록 첨가하여 사용하였다. 배양면적 25 cm2인 플라스크당 2 x 104 세포를 5 mL의 배양액으로 분주하여 약 3 일간 배양하였다.
- 소핵의 유무에 상관없이 합계 200개의 PCE 및 정염성적혈구(normochromatic erythrocyte, NCE)를 계수하여 PCE/(PCE+NCE) 비율, 즉 총 적혈구 중 다염성적혈구의 비율을 산출해 세포독성의 지표로 하였다. 생존한 동물의 총 적혈구 중 다염성적혈구의 비율이 모드 0.1 이상일때 시험은 유효한 것으로 하며 각 동물로부터 얻은 기초자료에 대해 통계처리를 실시하였으며, 투여군과 음성대조군과의 차이를 검사하였다. 동물의 체중은 시험물질 투여시 및 부검시에 실시하였다.
- 계수시 세포 직경의 1/5~1/20의 크기로 주변 유핵세포의 핵과 동일한 염색상을 나타내는 원형 내지 타원형 소체를 소핵으로 계수하였다. 소핵의 유무에 상관없이 합계 200개의 PCE 및 정염성적혈구(normochromatic erythrocyte, NCE)를 계수하여 PCE/(PCE+NCE) 비율, 즉 총 적혈구 중 다염성적혈구의 비율을 산출해 세포독성의 지표로 하였다. 생존한 동물의 총 적혈구 중 다염성적혈구의 비율이 모드 0.
- 계란은 시중 대형마트에서 구입하여 난백과 난황을 각각 분리하여 감마선 조사하였다. 시료의 감마선 조사는 한국원자력연구원의 선원 100,000 Ci, Co-60 감마선 조사시설(AECL, IR-79, Canada)을 이용하여 15℃의 실온에서 분당 70 Gy의 선량률로 각각 0 및 20 kGy의 총 흡수선량을 얻도록 하였다. 감마선 흡수선량의 확인은 5 mm-diameter alanine dosimeter (Brucker Instruments, Rjeomstettem, Germany)를 사용하였고, 총 흡수선량의 오차는 ±5% 이내였다.
- 염색체의 이상은 염색체의 구조적 및 숫적 이상을 계수하여 평가하였으며, 이상중기상의 빈도에 대한 통계처리는 OECD guideline을 참조하여 실시하였다(16). 시험물질 처리군에서 염색체 이상을 가진 중기상의 수가 음성대조군에 비해 통계학적으로 유의하며 용량의존적인 증가를 나타내거나, 한 농도 이상에서 재현성 있는 양성반응을 나타낼 때 양성으로 판정하였다.
- 모든 플라스크에 대해 시험물질 처리 개시로부터 약 22 시간 후에 콜히친(최종농도 1 µM)을 각 플라스크에 처리하여 2 시간 경과 후 진탕법으로 중기세포를 수거, 공기건조법으로 염색체 표본을 제작하고 5% Giemsa액으로 염색하여 염색체의 구조적 및 숫적 이상을 계수하였다. 염색체 구조적 이상은 염색체형 절단(chromosome breake) 및 교환(chromosome exchange)과 염색분체형 절단(chromatid breake) 및 교환(chromatid exchange) 을 계수하였으며, 숫적 이상의 계수는 염색체 이상의 유무에 관계 없이 염색체 수에 따라 diploid(DP, 23-36 동원체), polyploid(PP, 37≦동원체) 및 핵내배화(endoreduplication, ER)로 분류, 100 중기상당 관찰되는 빈도를 기록하였다.
- 이 현탁액 0.2 mL을 취한 다음, β-galactosidase와 alkaline phosphatase assay을 실시하였다.
- 감마선 조사 난백 및 난황의 in vivo 유전독성학적 안전성을 평가하고자 약 5주령의 수컷 마우스를 이용하여 소핵시험을 실시하였다. 투여 용량 결정을 위한 예비시험에서 독성의 징후를 나태내지 않아 시험 최고 용량인 2000 mg/kg으로 감마선 조사 난백 및 난황을 단회 경구투여하고, 투여 후 약 24시간에 골수세포를 수거하여 소핵유발을 평가하였다. 모든 시험군에서 부검 당일까지 사망 동물은 없었으며, 부검시 체중은 감마선 비조사 또는 조사된 난백 및 난황 투여군 모두 평균 체중 약 33~34 g을 유지하였으며 약간의 증가 혹은 감소의 경향은 있었으나 통계학적인 유의성은 없었다(P<0.
- 동물의 체중은 시험물질 투여시 및 부검시에 실시하였다. 투여군에서의 MNPCE의 빈도가 통계학적으로 유의하며 용량의존적으로 증가하거나 하나 이상의 용량에서 재현성 있는 양성 반응을 나타낼 경우 양성으로 판정하였다.
- 배양면적 25 cm2인 플라스크당 2 x 104 세포를 5 mL의 배양액으로 분주하여 약 3 일간 배양하였다. 활성대사효소계 미적용 시험구의 경우 두 개의 그룹으로 나우어, 배양액을 모두 제거한 후 신선한 배양액 4.5 mL를 각 플라스크에 분주하여 1시간 이상 배양한 후 시험물질용액(0.5 mL)을 분주하여 합계 5 mL이 되도록하여 각각 6시간 및 24시간 처리하였다. 활성대사효소계 적용 6 시간 처리군의 경우 기존 배양액을 제거하고 신선한 배양액 2.
대상 데이터
- 배지는 minimal essential medium에 fetal bovine serum을 5% 되도록 첨가하여 사용하였다. 배양면적 25 cm2인 플라스크당 2 x 104 세포를 5 mL의 배양액으로 분주하여 약 3 일간 배양하였다. 활성대사효소계 미적용 시험구의 경우 두 개의 그룹으로 나우어, 배양액을 모두 제거한 후 신선한 배양액 4.
데이터처리
- 이상의 실험에서 얻어진 결과는 SAS software(21)를 이용하여 general linear model procedure을 수행하고 유의적인 차이가 보일 때 평균값간 차이를 Duncan의 multiple range test법을 사용하여 평가하였다(P<0.05).
이론/모형
- SOS chromotest는 Quillardet와 Hofnung의 방법에 준하여 실시하였다(17). 하룻밤 전배양한 E.
- 염색체 이상 시험은 Chinese hamster 유래 폐섬유아세포 (CHL)를 이용하여 Ishidate 등 및 Dean과 Danford의 방법에 준하여 실시하였다(18,19). 배지는 minimal essential medium에 fetal bovine serum을 5% 되도록 첨가하여 사용하였다.
- 염색체 이상의 출현은 화학물질과 세포와의 반응결과 생긴 유전물질의 상해가 클 경우 완전히 회복되지 않고 남아 세포분열에 영향을 주는 요인이 되는데, 이상이 유발된 세포는 대부분 증식되지 않고 사멸하는 것으로 알려졌지만 생존한 경우 정상과 다른 염색체 구성을 가진 세포집단으로 이행될 수 있다(18). 염색체의 이상은 염색체의 구조적 및 숫적 이상을 계수하여 평가하였으며, 이상중기상의 빈도에 대한 통계처리는 OECD guideline을 참조하여 실시하였다(16). 시험물질 처리군에서 염색체 이상을 가진 중기상의 수가 음성대조군에 비해 통계학적으로 유의하며 용량의존적인 증가를 나타내거나, 한 농도 이상에서 재현성 있는 양성반응을 나타낼 때 양성으로 판정하였다.
성능/효과
- 05). 24시간 처리군에 있어서도 이상중기상 및 염색체 이상의 빈도는 음성대조군 및 각 농도별 시험물질 처리군 모두 0~2 범위였으며, 시험물질을 처리한 모든 군에서 이상중기상의 빈도는 음성대조군에 비해 통계학적으로 유의한 증가를 나타내지 않았다. 음성대조군의 polyploid의 빈도는 0~1 범위였으며 핵내배화는 관찰되지 않았다.
- 활성대사효소계 미적용시의 경우, 6시간 처리군에 있어서 이상중기상 및 염색체 이상의 빈도는 음성대조군, 2500 μg/mL 처리군, 5000μg/mL 처리군 및 10000 μg/mL 처리군 모두 0~1 범위였으며, 감마선 조사 난황을 처리한 모든 군에서 이상중기상의 빈도는 음성대조군에 비해 통계학적으로 유의한 증가를 나타내지 않았다. 24시간 처리군에 있어서도 이상중기상 및 염색체 이상의 빈도는 음성대조군 및 각 시험농도에서 모두 0~2 범위였으며, 감마선 조사 난황을 처리한 모든 군에서 이상중기상의 빈도는 음성대조군에 비해 통계학적으로 유의한 증가는 없었다. 활성대사효소계 적용시의 경우도, 이상중기상 및 염색체 이상의 빈도는 음성대조군 및 각 시험물질 처리군 모두 0~2 범위였으며, 시험물질을 처리한 모든 군에서 이상중기상의 빈도는 음성대조군에 비해 통계학적으로 유의적인 증가를 나타내지 않았다.
- 42였으며, 모든 시험물질 투여군에서 음성대조군에 비해 통계학적인 차이는 없었다. 감마선 조사 난황의 투여군에서도 소핵을 가진 PCE는 음성대조군과 통계학적인 유의성을 보이지 않았으며, PCE/(PCE+NCE) 비율도 시험물질을 투여한 모든 투여군에서 음성대조군에 비해 통계학적으로 유의적인 감소를 나타내지 않았다. 따라서 감마선 조사된 난백 및 난황은 본 시험조건하에서 마우스 골수 세포에 소핵을 유발하지 않는 것으로 사료된다.
- coli PQ37에 대한 SOS chromotest 시험결과도 난백의 결과와 유사한 경향을 보였다(Table 2). 대사활성계 적용 및 미적용의 각 시험농도에서 감마선 조사구와 비조사의 IF 값의 유의적인 차이는 없었으며, 농도의존적인 증가 혹은 감소도 관찰되지 않았다.
- 감마선 조사 난황의 투여군에서도 소핵을 가진 PCE는 음성대조군과 통계학적인 유의성을 보이지 않았으며, PCE/(PCE+NCE) 비율도 시험물질을 투여한 모든 투여군에서 음성대조군에 비해 통계학적으로 유의적인 감소를 나타내지 않았다. 따라서 감마선 조사된 난백 및 난황은 본 시험조건하에서 마우스 골수 세포에 소핵을 유발하지 않는 것으로 사료된다.
- 활성대사효소계 도입시의 경우, 이상중기상 및 염색체 이상의 빈도는 음성대조군, 2500 μg/mL 처리군, 5000 μg/mL 처리군 및 10,000 μg/mL 처리군 모두 0~2 범위였으며, 시험물질을 처리한 모든 군에서 이상중기상의 빈도는 음성대조군에 비해 통계학적으로 유의적인증가를 나타내지 않았다. 또, 음성대조군의 polyploid의 빈도는 0이였고, 시험물질 처리군의 polyploid 및 핵내배화 빈도는 음성대조군에 비해 통계학적으로 유의한 증가를 보이지 않았다. 한편 양성대조군(CPA)에서는 이상중기상의 빈도에서 통계학적으로 유의하며 확실한 증가가 관찰되어 본 실험이 적합하게 수행되었음을 확인하였다(P<0.
- 대사활성계 적용 및 미적용의 in vitro의 모든 시험에서 음성대조군과 통계학적으로 유의적인 차이는 없었다. 또한 in vivo 시험에서도 시험물질을 투여한 모든 투여군에서 음성대조군에 비해 통계학적으로 유의적인 독성을 나타내지 않았다. 따라서 감마선 조사된 난백 및 난황은 본 시험조건하에서 직접변이원이나 간접변이원으로 작용하지 않는 것으로 사료된다.
- 활성대사효소계 적용시의 경우도, 이상중기상 및 염색체 이상의 빈도는 음성대조군 및 각 시험물질 처리군 모두 0~2 범위였으며, 시험물질을 처리한 모든 군에서 이상중기상의 빈도는 음성대조군에 비해 통계학적으로 유의적인 증가를 나타내지 않았다. 또한 모든 감마선 조사 난황 처리군의 polyploid 및 핵내배화 빈도는 음성대조군에 비해 통계학적으로 유의한 증가를 보이지 않았다.
- 대사활성효소계 미적용의 경우, 감마선 조사 난백의 시험적용 농도인 50,000 μg/assay까지의 농도에서 대조구와 유사한 범위의 IF값을 나타냈다. 또한, 대사활성계를 첨가한 조건에서도 각각의 시험적용 농도에서 대조구와 감마선 조사구 모두 1.5 이하의 유사한 IF값을 보였다. 전체적으로 IF값은 농도의존적인 증가 혹은 감소를 보이지 않았으며 감마선 조사구의 경우 비조사 대조구와 유의적인 차이를 보이지 않았다.
- 모든 시험군에서 부검 당일까지 사망 동물은 없었으며, 부검시 체중은 감마선 비조사 또는 조사된 난백 및 난황 투여군 모두 평균 체중 약 33~34 g을 유지하였으며 약간의 증가 혹은 감소의 경향은 있었으나 통계학적인 유의성은 없었다(P<0.05, Table 5).
- 반면, 양성대조 물질인 4-nitroquinoline-N-oxide(4NQO) 및 benzo(α)pyrene[B(a)P]에 의해 IF 값이 현저히 증가하여 본 실험이 적합하게 수행되었음을 확인하였다.
- 05, Table 5). 본 시험에 적용한 용량범위 내에서 개체당 2000개의 PCE를 대상으로 소핵을 계수한 결과 감마선 조사 난백을 투여한 어느 투여군에서도 음성대조군에 비해 통계학적으로 유의한 증가를 나타내지 않았다. 소핵을 가진 PCE의 빈도는 음성대조군, 감마선 비조사 난백 투여군, 감마선 조사 난백 투여군 및 양성대조군의 순으로 평균 0.
- 05). 세포독성의 지표인 PCE/(PCE+NCE) 비율은 위와 같은 순서로 평균 0.57, 0.46, 0.45 및 0.42였으며, 모든 시험물질 투여군에서 음성대조군에 비해 통계학적인 차이는 없었다. 감마선 조사 난황의 투여군에서도 소핵을 가진 PCE는 음성대조군과 통계학적인 유의성을 보이지 않았으며, PCE/(PCE+NCE) 비율도 시험물질을 투여한 모든 투여군에서 음성대조군에 비해 통계학적으로 유의적인 감소를 나타내지 않았다.
- 본 시험에 적용한 용량범위 내에서 개체당 2000개의 PCE를 대상으로 소핵을 계수한 결과 감마선 조사 난백을 투여한 어느 투여군에서도 음성대조군에 비해 통계학적으로 유의한 증가를 나타내지 않았다. 소핵을 가진 PCE의 빈도는 음성대조군, 감마선 비조사 난백 투여군, 감마선 조사 난백 투여군 및 양성대조군의 순으로 평균 0.35, 0.67, 0.72 및 31.17으로, 시험물질 투여군의 소핵 빈도는 음성대조군과 비교하여 통계학적으로 유의한 증가는 없었다(Table 6). 한편 양성대조군에서는 소핵 빈도에서 음성대조군에 비해 통계학적으로 유의하며 현저한 증가가 나타났다(P<0.
- 음성대조군의 polyploid의 빈도는 0.0 이였으며 핵내배화는 관찰되지 않았으며, 시험 물질 처리군의 polyploid 및 핵내배화 빈도는 음성대조군에 비해 통계학적으로 유의한 증가를 보이지 않았다. 한편 양성대조군(EMS, 6 hrs)에서는 이상중기상의 빈도에서 통계학적으로 유의한 증가가 관찰되었다(P<0.
- 활성대사효소계를 적용하지 않은 경우, 6시간 처리군에 있어서 이상중기상 및 염색체 이상의 빈도는 음성대조군, 2500 μg/mL 처리군, 5000 μg/mL 처리군 및 10,000 μg/mL 처리군 모두 0~2 범위였으며, 시험물질을 처리한 모든 군에서 이상중기상의 빈도는 음성대조군에 비해 통계학적으로 유의한 증가를 나타내지 않았다. 음성대조군의 polyploid의 빈도는 0.0 이였으며 핵내배화는 관찰되지 않았으며, 시험 물질 처리군의 polyploid 및 핵내배화 빈도는 음성대조군에 비해 통계학적으로 유의한 증가를 보이지 않았다. 한편 양성대조군(EMS, 6 hrs)에서는 이상중기상의 빈도에서 통계학적으로 유의한 증가가 관찰되었다(P<0.
- 이상과 같이, 포유류 배양세포를 이용하여 감마선 조사 난백 및 난황의 염색체 이상 시험을 수행한 결과 대사활성계의 적용 및 미적용 모두 음성의 결과를 나타내어 감마선 조사 난백 및 난황이 포유동물 배양세포에 직접변이원이나 간접변이원으로 작용하지 않는 것으로 사료된다.
- 이상의 결과, 고선량으로 감마선 조사된 난백 및 난황은 SOS chromotest의 본 시험조건에서 돌연변이를 유발하지 않아 직접변이원이나 간접변이원으로 작용하지 않는 것으로 사료된다.
- 5 이하의 유사한 IF값을 보였다. 전체적으로 IF값은 농도의존적인 증가 혹은 감소를 보이지 않았으며 감마선 조사구의 경우 비조사 대조구와 유의적인 차이를 보이지 않았다. 반면, 양성대조 물질인 4-nitroquinoline-N-oxide(4NQO) 및 benzo(α)pyrene[B(a)P]에 의해 IF 값이 현저히 증가하여 본 실험이 적합하게 수행되었음을 확인하였다.
- 한편 양성대조군(CPA)에서는 이상중기상의 빈도에서 통계학적으로 유의하며 확실한 증가가 관찰되어 본 실험이 적합하게 수행되었음을 확인하였다(P<0.05).
- 한편 양성대조군(EMS, 6 hrs)에서는 이상중기상의 빈도에서 통계학적으로 유의한 증가가 관찰되었다(P<0.05).
- 한편 양성대조군에서는 소핵 빈도에서 음성대조군에 비해 통계학적으로 유의하며 현저한 증가가 나타났다(P<0.05).
- 활성대사효소계 도입시의 경우, 이상중기상 및 염색체 이상의 빈도는 음성대조군, 2500 μg/mL 처리군, 5000 μg/mL 처리군 및 10,000 μg/mL 처리군 모두 0~2 범위였으며, 시험물질을 처리한 모든 군에서 이상중기상의 빈도는 음성대조군에 비해 통계학적으로 유의적인증가를 나타내지 않았다.
- 24시간 처리군에 있어서도 이상중기상 및 염색체 이상의 빈도는 음성대조군 및 각 시험농도에서 모두 0~2 범위였으며, 감마선 조사 난황을 처리한 모든 군에서 이상중기상의 빈도는 음성대조군에 비해 통계학적으로 유의한 증가는 없었다. 활성대사효소계 적용시의 경우도, 이상중기상 및 염색체 이상의 빈도는 음성대조군 및 각 시험물질 처리군 모두 0~2 범위였으며, 시험물질을 처리한 모든 군에서 이상중기상의 빈도는 음성대조군에 비해 통계학적으로 유의적인 증가를 나타내지 않았다. 또한 모든 감마선 조사 난황 처리군의 polyploid 및 핵내배화 빈도는 음성대조군에 비해 통계학적으로 유의한 증가를 보이지 않았다.
- 활성대사효소계를 적용하지 않은 경우, 6시간 처리군에 있어서 이상중기상 및 염색체 이상의 빈도는 음성대조군, 2500 μg/mL 처리군, 5000 μg/mL 처리군 및 10,000 μg/mL 처리군 모두 0~2 범위였으며, 시험물질을 처리한 모든 군에서 이상중기상의 빈도는 음성대조군에 비해 통계학적으로 유의한 증가를 나타내지 않았다.
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