선택한 단어 수는 입니다.
최소 단어 이상 선택하여야 합니다.
최소 단어 이상 선택하여야 합니다.
선택한 단어 수는 30입니다.
최대 10 단어까지만 선택 가능합니다.
최대 10 단어까지만 선택 가능합니다.
문제 정의
- 본 연구에서는 도박 중독 환자에서 회백질의 부피와 임상 변수(SOGS 점수, PG-YBOCS 총 점수, 발병 연령)와의 상관 관계에 대해서 분석하였다. 병적 도박 환자의 lifetime gambling activity를 반영하는 SOGS 점수는 다음 영역에서의 회백질 부피와 양의 상관 관계를 보였다(at p<0.
- 현재까지 병적 도박 환자를 대상으로 이루어진 구조적 뇌영상 연구는 보고되지 않고 있다. 본 연구에서는 용적 화소에 기초한 형태분석(voxel-based morphometry, 이하 VBM)을 이용하여 물질 중독과 강박관련 장애와 구별되는 병적 도박 환자들의 구조적 뇌 이상을 살펴보고자 한다.
가설 설정
- 20) 또한 반응 억제 기능의 이상은 부정적인 결과를 야기함에도 불구하고 지속적으로 같은 행동을 반복하게 되는, 즉 병적 도박 환자들의 반복적인 도박 행동과 관련될 수 있다.19) 이처럼 이번 연구에서 나타난 전두엽 영역에서의 회백질 부피 이상은 병적 도박 환자들의 특징적인 행동 양상에 부분적으로 기여할 수 있을 것이다.
제안 방법
- Statistical Parameter Mapping, version 2(이하 SPM2) (Math-Works, Natick, MA, USA)에서 제공하는 152명의 평균 영상인 Montreal Neurological Institute tem-plate(MNI, Montreal, Canada)에 병적 도박 환자와 정상 대조군의 뇌 영상을 공간 정규화(spatial normalization) 한 후 평균 영상을 만들었다. 이 평균영상을 8-mm의 full width half maximum(이하 FWHM)을 갖는 가우시안 커널(Gaussian kernel)로 중첩적분하여 편평화(smoothing)하였다.
- 그리고, SPM2에 내재된 프로그램으로 회백질, 백질, 그리고 뇌척수액으로 분할하였다. 각각의 영상을 특정표준판에 비선형적인 방법으로 공간정규화하는 매트릭스를 이용하여 국소 부피확장과 수축을 반영하도록 Jacobian determinant를 구하여 이를 각 회백질 영상에 곱하였다. 변조과정을 거친 영상을 12-mm 가우시안 커널로 중첩 적분하여 편평화하였다.
- 0mm3의 최종 화소 단위로 변환하였다. 그리고, SPM2에 내재된 프로그램으로 회백질, 백질, 그리고 뇌척수액으로 분할하였다. 각각의 영상을 특정표준판에 비선형적인 방법으로 공간정규화하는 매트릭스를 이용하여 국소 부피확장과 수축을 반영하도록 Jacobian determinant를 구하여 이를 각 회백질 영상에 곱하였다.
- 모든 자기공명영상 자료는 뇌 영상 처리 프로그램인 ANALYZE version 7.0(Mayo Foundation, New York, USA)을 이용하여 전교련(anterior commissure)-후교련(posterior commissure) 선을 중심으로 위치 조정하였다.
- 각각의 영상을 특정표준판에 비선형적인 방법으로 공간정규화하는 매트릭스를 이용하여 국소 부피확장과 수축을 반영하도록 Jacobian determinant를 구하여 이를 각 회백질 영상에 곱하였다. 변조과정을 거친 영상을 12-mm 가우시안 커널로 중첩 적분하여 편평화하였다. 본 연구에서는 회백질 영상이 VBM을 이용하여 분석되었다.
- 07세)이 참여하였다. 병적 도박의 진단과 평생 도박 행동(lifetime gambling activity)의 평가를 위해 South Oaks Gambling Screen(이하 SOGS)14)도 추가적으로 시행되었으며 5점 이상인 경우 진단 가능하도록 하였다. 두 그룹간에 교육 수준에는 유의한 차이가 없었으며 1명의 병적 도박 환자를 제외한 모든 대상자는 오른손 잡이였다.
- 변조과정을 거친 영상을 12-mm 가우시안 커널로 중첩 적분하여 편평화하였다. 본 연구에서는 회백질 영상이 VBM을 이용하여 분석되었다.
- Statistical Parameter Mapping, version 2(이하 SPM2) (Math-Works, Natick, MA, USA)에서 제공하는 152명의 평균 영상인 Montreal Neurological Institute tem-plate(MNI, Montreal, Canada)에 병적 도박 환자와 정상 대조군의 뇌 영상을 공간 정규화(spatial normalization) 한 후 평균 영상을 만들었다. 이 평균영상을 8-mm의 full width half maximum(이하 FWHM)을 갖는 가우시안 커널(Gaussian kernel)로 중첩적분하여 편평화(smoothing)하였다. 이렇게 생성된 연구 특정 표준판에 각각의 원래 영상을 공간정규화하였고 공간정규화된 영상을 2.
- 이렇게 생성된 연구 특정 표준판에 각각의 원래 영상을 공간정규화하였고 공간정규화된 영상을 2.0×2.0×2.0mm3의 최종 화소 단위로 변환하였다.
- 자기공명영상은 1.5-T scanner(Siemens, AVANTO, Erlangen, Germany)를 사용하였으며 고해상도의 해부학적 영상을 위해 연속적인 0.9mm 두께의 시상면 T1 강조영상을 magnetization prepared rapid gradient echo(이하 MPRAGE) sequence(TR 1160ms, TE 4.76ms, FOV 230×230mm, FA 15°, 208slices, 0.45×0.45×0.9 mm3) 기법으로 촬영하였다.
- 001, uncorrected)로 분석하였다. 최소 화소의 크기는 25화소로 하였으며 나이와 두개내 부피(intracranial volume, 이하 ICV)의 영향을 통제하였다. 그리고 환자군내에서의 회백질 부피와 임상 변수와의 상관성을 분석하기 위하여 simple regression을 사용하였다.
대상 데이터
- 본 연구에는 일 대학병원의 외래 클리닉에서 Structured Clinical Interview for DSM-IV(이하 SCID)13)를 이용하여 병적 도박으로 진단받은 10명의 남자 환자(28.30±3.92세)와 나이와 IQ로 짝진 14명의 정상 대조군(25.29±4.07세)이 참여하였다.
데이터처리
- 최소 화소의 크기는 25화소로 하였으며 나이와 두개내 부피(intracranial volume, 이하 ICV)의 영향을 통제하였다. 그리고 환자군내에서의 회백질 부피와 임상 변수와의 상관성을 분석하기 위하여 simple regression을 사용하였다.
- 병적 도박 환자군과 정상 대조군 간의 인구학적 변수의 비교는 연구 대상자 수가 적기 때문에 Mann-Whitney U test를 이용하여 분석하였으며, 회백질 부피 차이는 SPM2내의 t-test(p<0.001, uncorrected)로 분석하였다.
이론/모형
- 모든 연구 대상자들은 정신과 약물 복용력이 없었으며 The Wechsler Adult Intelligence Scale(이하 KWAIS) 한국어판을 이용하여 IQ를 측정하였다.
- 두 그룹간에 교육 수준에는 유의한 차이가 없었으며 1명의 병적 도박 환자를 제외한 모든 대상자는 오른손 잡이였다. 병적 도박 증상의 심각도 평가는 Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale modified for pathological gambling(이하 PG-YBOCS)15)로 이루어졌다. 대상군 제외 기준은 다음과 같다：1) 심각한 두부 손상의 병력이 있는 경우, 2) 약물 남용이나 경련성 질환의 병력, 3) 정신병적 증상의 병력이 있는 경우.
성능/효과
- 결론적으로, 본 연구는 병적 도박 환자의 전두엽과 중간 측두엽, 두정엽의 쐐기앞소엽, 그리고 중뇌에서 유의한 회백질의 부피 증가 소견을 증명하였고 이는 물질 중독과 강박관련 장애의 뇌 구조적 이상과는 구별되는 특징이었다. 앞으로 병적 도박 환자의 뇌 이상을 규명하기 위해서 더 많은 연구 대상군 확보와 추적 연구가 필요할 것이다.
- 병적 도박의 진단과 평생 도박 행동(lifetime gambling activity)의 평가를 위해 South Oaks Gambling Screen(이하 SOGS)14)도 추가적으로 시행되었으며 5점 이상인 경우 진단 가능하도록 하였다. 두 그룹간에 교육 수준에는 유의한 차이가 없었으며 1명의 병적 도박 환자를 제외한 모든 대상자는 오른손 잡이였다. 병적 도박 증상의 심각도 평가는 Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale modified for pathological gambling(이하 PG-YBOCS)15)로 이루어졌다.
- 병적 도박 환자군과 정상 대조군의 인구학적 특징과 임상 변수는 표 1에 제시되어 있다. 두 연구 대상군간에 연령, 교육수준, 그리고 IQ 등의 인구학적 특징은 유의한 차이가 없었다.
- 이번 연구에서는 병적 도박 환자의 전두엽내의 여러 영역, 측두엽, 쐐기앞소엽, 그리고 중뇌에서 회백질 부피의 증가가 관찰되었고 해마옆 이랑과 혀 이랑에서 회백질 부피의 감소가 나타났다. 또한 병적 도박 환자에서 회백질 부피의 증가는 SOGS 점수와 양의 상관 관계를, 발병 연령과는 음의 상관 관계를 보였다. 이번 연구 결과는 병적 도박의 뇌 구조적 이상에 대한 최초의 보고이다.
- 또한 회백질, 백질 그리고 뇌척수액의 부피도 병적 도박과 정상 대조군 간 유의한 차이가 없었다(회백질, 781.28±65.36mL vs. 739.00±50.05mL, t=-1.797, p=0.086；백질, 456.54±28.47mL vs. 454.32±35.25mL, t=-0.164, p=0.871；뇌척수액, 628.15±67.53mL vs. 618.53±60.24mL, t=-0.367, p=0.717).
- 병적 도박 환자와 정상 대조군의 공통의 회백질 감소 및 증가 부위를 영상 이미지로 변환한 뒤, 통계적으로 의미 있는 차이를 보이는 부위를 결과로 나타내었다(표 2, 그림 1). 병적 도박 환자에서 우측 상전두이랑(superior frontal gyrus), 좌측 중간 전두이랑(middle frontal gyrus), 좌우측 하전두이랑(inferior frontal gyrus), 좌측 중간 측두이랑(middle temporal gyrus), 좌우측 쐐기앞소엽(precuneus), 우측 방추이랑(fusiform gyrus) 그리고 좌측 중뇌(midbrain)의 회백질 부피가 정상 대조군에 비해 유의하게 증가되었다. 반면에 우측 혀 이랑(lingual gyrus)과 좌측 해마옆이랑(parahippocampal gyrus)에서는 병적 도박 환자에서 회백질 부피의 감소가 관찰되었다.
- 이번 연구 결과는 병적 도박의 뇌 구조적 이상에 대한 최초의 보고이다. 본 연구에서는 정상 대조군에 비해 병적 도박 환자의 전두엽과 중뇌의 회백질 부피 증가가 두드러졌다. 전두엽은 다양한 고위 인지 기능에 관여한다.
- Chamberlain 등12)은 발모광 환자에서의 회백질 부피 증가를 정상적인 신경발달 과정에서의 이상 또는 반복적인 행동으로 인한 뇌 영역의 신경가소성 변화(neuroplastic change)로 해석하였으며 Yoo 등21)은 강박증에서의 회백질 부피 증가를 다른 뇌 영역의 이상에 대한 보상적 변화(compensatory change)라고 보았다. 본 연구에서의 전두엽 회백질 부피는 lifetime gambling activity의 정도가 심할수록, 그리고 발병 연령이 빠를수록 더 큰 것으로 보아 전두엽 회백질 부피 증가는 병적 도박 환자들이 보이는 반복적 행동 양상과 연관된 뇌 신경가소성 변화로 인한 것을 고려해 볼 수 있을 것이다. 하지만 본 연구는 예비 연구로써 연구 대상자의 수가 적기 때문에 다른 영향에 의한 회백질 변화를 배제할 수는 없으며 좀 더 명확한 결론을 내리기 위해서는 지속적인 확장 연구가 필요할 것이다.
- 니코틴 중독 환자들에게 중독 관련 자극을 보여주었을 때 해마옆이랑의 활성화 정도가 자극으로 인한 갈망도(cue-elicited craving)와 상관성을 보인다는 연구 결과26)와 알코올 중독 환자에서 즉각적인 보상과 해마옆이랑의 뇌 활성화 정도가 상관성을 보이는 것으로 보아27) 물질 중독의 병태 생리에 해마옆이랑이 관여한다는 것을 알 수 있다. 이번 연구에서 처럼 행위 중독의 일종인 병적 도박에서 관찰된 해마옆이랑의 부피 감소는 중독 환자에서 보이는 기억 및 보상 기전 이상에 해마옆이랑이 관여함을 시사한다고 하겠다.
- 이번 연구에서는 병적 도박 환자의 전두엽내의 여러 영역, 측두엽, 쐐기앞소엽, 그리고 중뇌에서 회백질 부피의 증가가 관찰되었고 해마옆 이랑과 혀 이랑에서 회백질 부피의 감소가 나타났다. 또한 병적 도박 환자에서 회백질 부피의 증가는 SOGS 점수와 양의 상관 관계를, 발병 연령과는 음의 상관 관계를 보였다.
- 11) 최근 Chamberlain 등12)은 강박관련 장애에 속하는 발모광(trichotillomania) 환자에서 회백질 부피의 이상을 보고하였다. 행동 학습(habit learning), 인지와 정서조절 등에 관여하는 뇌 영역들, 즉 선조체, 편도-해마 복합체(amygdalo-hippocampal formation), 전두엽을 포함한 여러 대뇌 피질 영역에서 발모광 환자의 회백질 부피가 정상 대조군에 비해 증가하였다. 발모광에서의 뇌부피 증가는 물질 중독에서의 뇌영상 결과와는 상반되는 것이었다.
후속연구
- 결론적으로, 본 연구는 병적 도박 환자의 전두엽과 중간 측두엽, 두정엽의 쐐기앞소엽, 그리고 중뇌에서 유의한 회백질의 부피 증가 소견을 증명하였고 이는 물질 중독과 강박관련 장애의 뇌 구조적 이상과는 구별되는 특징이었다. 앞으로 병적 도박 환자의 뇌 이상을 규명하기 위해서 더 많은 연구 대상군 확보와 추적 연구가 필요할 것이다.
- 본 연구의 제한점은 다음과 같다. 첫째, 남자 환자들만을 대상으로 하였고 연구 대상자 수가 적기 때문에 이번 결과를 일반화하기에는 무리가 있다. 하지만, 보상 기전에 대한 뇌의 남녀의 차이가 있기 때문에28) 남자 환자들을 대상으로 한 본 연구는 연구 대상군의 동질성을 위해 의미가 있을 것이다.
- 본 연구에서의 전두엽 회백질 부피는 lifetime gambling activity의 정도가 심할수록, 그리고 발병 연령이 빠를수록 더 큰 것으로 보아 전두엽 회백질 부피 증가는 병적 도박 환자들이 보이는 반복적 행동 양상과 연관된 뇌 신경가소성 변화로 인한 것을 고려해 볼 수 있을 것이다. 하지만 본 연구는 예비 연구로써 연구 대상자의 수가 적기 때문에 다른 영향에 의한 회백질 변화를 배제할 수는 없으며 좀 더 명확한 결론을 내리기 위해서는 지속적인 확장 연구가 필요할 것이다.
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.