목적 : 감염이 있는 환자들을 진단하는데 있어 CRP 검사 결과는 치료의 방향을 결정하는데 많은 도움을 준다. 하지만 영 유아에게 있어서 채혈의 어려움 때문에, 정맥혈 검사를 대채할수 있는 모세혈 채혈이 시도되고 있다. 이번 연구에서는 모세혈 채혈을 통한 CRP 검사 결과가 정맥혈 검사 결과와 차이가 있는지 비교평가 하였다. 방법 : 인하대병원 응급의료센터, 소아청소년과에 내원하거나 입원한 100명(0-14세, 남녀 47 : 53)을 대상으로 정맥혈은 Hitachi 7180$^{TM}$ (Hitachi, Tokyo, Japan), 모세혈은 LC-178CRP$^{TM}$ (Horiba Ltd., Kyoto, Japan, LC-178CRP)장비를 사용해 검사하였다. 통계적 분석방법은 교차분석을 통하여 정맥혈과 모세혈의 CRP 판독차이를 검정하였으며, 회귀분석 및 Bland Altman plot 방법을 통하여 일치도를 평가하였다. 결과 : 교차분석으로 모세혈과 정맥혈 검사의 CRP 판독차이를 검정한 결과 일치도는 90.63%로 유관한 관계성이 있었다(P<0.0001). Bland Altman Plot으로 분석한 결과 95% 신뢰구간의 일치 한계선내에서 측정되었다. 단순회귀모형으로 분석한 결과 기울기($\beta$)는 1.3434였으며, 결정계수($R^2$)는 0.9888로 매우 높은 선형관계를 확인할 수 있었다. 또한 정맥혈에서의 값은 모세혈에서 시행한 값보다 평균적으로 높음을 확인할 수 있었다. 결론 : 모세혈의 CRP는 정맥혈과 매우 높은 상관관계를 보였다. 일반적으로 정맥혈 검사를 하는것이 더 좋겠지만, 채혈이 어려운 경우 LC-178CRP$^{TM}$를 이용한 모세혈에서의 채혈은 정맥혈 검사를 대신할 수 있는 간편한 방법으로 생각된다.
목적 : 감염이 있는 환자들을 진단하는데 있어 CRP 검사 결과는 치료의 방향을 결정하는데 많은 도움을 준다. 하지만 영 유아에게 있어서 채혈의 어려움 때문에, 정맥혈 검사를 대채할수 있는 모세혈 채혈이 시도되고 있다. 이번 연구에서는 모세혈 채혈을 통한 CRP 검사 결과가 정맥혈 검사 결과와 차이가 있는지 비교평가 하였다. 방법 : 인하대병원 응급의료센터, 소아청소년과에 내원하거나 입원한 100명(0-14세, 남녀 47 : 53)을 대상으로 정맥혈은 Hitachi 7180$^{TM}$ (Hitachi, Tokyo, Japan), 모세혈은 LC-178CRP$^{TM}$ (Horiba Ltd., Kyoto, Japan, LC-178CRP)장비를 사용해 검사하였다. 통계적 분석방법은 교차분석을 통하여 정맥혈과 모세혈의 CRP 판독차이를 검정하였으며, 회귀분석 및 Bland Altman plot 방법을 통하여 일치도를 평가하였다. 결과 : 교차분석으로 모세혈과 정맥혈 검사의 CRP 판독차이를 검정한 결과 일치도는 90.63%로 유관한 관계성이 있었다(P<0.0001). Bland Altman Plot으로 분석한 결과 95% 신뢰구간의 일치 한계선내에서 측정되었다. 단순회귀모형으로 분석한 결과 기울기($\beta$)는 1.3434였으며, 결정계수($R^2$)는 0.9888로 매우 높은 선형관계를 확인할 수 있었다. 또한 정맥혈에서의 값은 모세혈에서 시행한 값보다 평균적으로 높음을 확인할 수 있었다. 결론 : 모세혈의 CRP는 정맥혈과 매우 높은 상관관계를 보였다. 일반적으로 정맥혈 검사를 하는것이 더 좋겠지만, 채혈이 어려운 경우 LC-178CRP$^{TM}$를 이용한 모세혈에서의 채혈은 정맥혈 검사를 대신할 수 있는 간편한 방법으로 생각된다.
Purpose : In evaluation of patients, laboratory results are crucial in determination of a treatment plan. Obtaining venous blood from infants and children is a difficult procedure. Substitution of a capillary blood sample for a venous blood sample has been suggested. However, there are few studies s...
Purpose : In evaluation of patients, laboratory results are crucial in determination of a treatment plan. Obtaining venous blood from infants and children is a difficult procedure. Substitution of a capillary blood sample for a venous blood sample has been suggested. However, there are few studies showing mutual correlation between C-reactive protein (CRP) results in capillary and venous blood. This study was designed to determine whether the result of the capillary sample is the same as the result of the venous blood sample. Methods : After informed consent, a pair of venous and fingertip capillary blood samples were simultaneously collected from 100 children. The LC-178CRPTM was used for analysis of capillary blood and the Hitachi 7180 automatic hematology analyzer was used for analysis of venous blood. We compared CRP of both venous and capillary blood samples. Results were analyzed by crosstabulation analysis, simple regression analysis and the Bland Altman Plot method. Results : A close correlation (90.63%) was observed between capillary and venous blood analyzed by crosstabulation analysis. CRP results were similar between the two groups and showed a high coefficient correlation ($\beta$=1.3434, $R^2$=0.9888, P<0.0001) when analyzed by a simple regression model. The average value in venous blood was also higher compared to capillary blood. According to Bland Altman Plot analysis, lab results were measured at a 95% confidence interval. Conclusion : CRP results from capillary blood showed close correlation with venous blood sampling. At present, venous blood sampling is the preferred method. However, due to difficulty in venous blood sampling, capillary sampling could be considered as an alternative technique for use with children.
Purpose : In evaluation of patients, laboratory results are crucial in determination of a treatment plan. Obtaining venous blood from infants and children is a difficult procedure. Substitution of a capillary blood sample for a venous blood sample has been suggested. However, there are few studies showing mutual correlation between C-reactive protein (CRP) results in capillary and venous blood. This study was designed to determine whether the result of the capillary sample is the same as the result of the venous blood sample. Methods : After informed consent, a pair of venous and fingertip capillary blood samples were simultaneously collected from 100 children. The LC-178CRPTM was used for analysis of capillary blood and the Hitachi 7180 automatic hematology analyzer was used for analysis of venous blood. We compared CRP of both venous and capillary blood samples. Results were analyzed by crosstabulation analysis, simple regression analysis and the Bland Altman Plot method. Results : A close correlation (90.63%) was observed between capillary and venous blood analyzed by crosstabulation analysis. CRP results were similar between the two groups and showed a high coefficient correlation ($\beta$=1.3434, $R^2$=0.9888, P<0.0001) when analyzed by a simple regression model. The average value in venous blood was also higher compared to capillary blood. According to Bland Altman Plot analysis, lab results were measured at a 95% confidence interval. Conclusion : CRP results from capillary blood showed close correlation with venous blood sampling. At present, venous blood sampling is the preferred method. However, due to difficulty in venous blood sampling, capillary sampling could be considered as an alternative technique for use with children.
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문제 정의
본 연구는 모세혈과 정맥혈간의 직선성, 상관성을 평가하여 모세혈액 검사의 유용성을 판단하려 하였다. 수집된 100건의 시료 중 CRP 차이가 1 이상인 경우에 대한 추적조사 결과, 혈액 채취 과정 및 검체를 처리하는 과정 중 오류가 있었으며, 이는 부적합한 시료로 판정되어 결과를 도출하는데 제외하였다.
유아에게 있어서 채혈의 어려움 때문에, 정맥혈 검사를 대채할 수 있는 모세혈 채혈이 시도되고 있다. 이번 연구에서는 모세혈 채혈을 통한 CRP 검사 결과가 정맥혈 검사 결과와 차이가 있는지 비교평가 하였다.
제안 방법
대상 환자들을 대상으로 하여, 정맥혈 채취의 경우, 좌측 혹은 우측의 정중 주정맥 (median cubital vein) 에서 채혈하였으며, 이 방법이 어려운 경우는 경정맥 (jugular vein)에서 시행하였다. 이와 동시에 모세혈의 채취는 신생아는 발뒤꿈치에서, 영 .
이와 동시에 모세혈의 채취는 신생아는 발뒤꿈치에서, 영 . 유아는 중지 또는 약지 끝에서 채혈침 (needle lanset)으로 천자하여 피 한 방울을 버린 다음, 2-3방울을 항응고제 (EDTA: ethylenediamine tetraacetic acid) 가 들어있는 채혈관 (sample tube) 에 넣은 뒤 검사하였다.
저자들은 소아 환자를 대상으로 하여 모세혈을 통해 시행한 CRP 검사결과와 정맥혈을 통해 시행한 결과를 비교함으로써, CRP 검사의 임상적 유용성에 대하여 평가하였다.
정맥혈의 CRP는 Hitachi 7180tm (Hitachi, Tokyo, Japan)으로 측정하였고, 모세혈의 CRP는 LC-178CRP TM (Horiba Ltd., Kyoto, Japan) 장비로 측정하였다. Hitachi 7180TMe 정도 관리 물질로 Immuno-Q-sera I-(L) (Denka Seiken, Japan), Immuno-Q-sera I-(H) (Denka Seiken, Japan)를 사용하고 있으며, 1일 1 회, 1회에 20번씩 반복하여 검사내 정밀도 변이 계수 (within-run coefficient of variation, within-run CV), 검사일간 정밀도 변이계수 (between-run coefficient of variation, between-run CV)를 이용하여 정도 관리 하고 있다.
대상 데이터
2009년 7월부터 8월까지 인하대병원 응급의료센터나 소아청소년과에 내원하거나 입원한 100명의 환자를 대상으로 하였다. 모두 인하대병원 임상시험 심사위원회 (Institutional Review Board) 를 통과한 동의서를 보호자로부터 받았으며, 연령은 생후 1일부터 14세까지로 정중 연령 (median age)은 1년 11개월이었으며, 남아와 여아는 각각 47명과 53명이었다.
대상 질환의 종류는 감염 질환 34명, 호흡기 질환 23 명, 소화기 질환 15명, 신경계 질환 14명, 신생아 질환 11명, 혈액 질환 2명, 기타 1명이었다(Table 1).
하였다. 모두 인하대병원 임상시험 심사위원회 (Institutional Review Board) 를 통과한 동의서를 보호자로부터 받았으며, 연령은 생후 1일부터 14세까지로 정중 연령 (median age)은 1년 11개월이었으며, 남아와 여아는 각각 47명과 53명이었다.
방법: 인하대병원 응급의료센터, 소아청소년과에 내원하거나 입원한 100명(0-14세, 남녀 47:53)을 대상 으로 정맥혈은 Hitachi 7180th (Hitachi, Tokyo, Japan), 모세혈은 LC-178CRPtm (Horiba Ltd., Kyoto, Japan, LC-178CRP)장비를 사용해 검사하였다. 통계적 분석 방법은 교차분석을 통하여 정맥혈과 모세혈의 CRP 판독 차이를 검정하였으며, 회귀분석 및 Bland Altman plot 방법을 통하여 일치도를 평가하였다.
데이터처리
2. Analysis by a simple regression model showed a high coefficient correlation. B=1.
LC-178과 Hitachi의 CRP 검사결과를, 양성으로 판단하는 1 mg/dL를 기준으로 교차분석 (Crosstabulation Analysis) 하였다15). LC-178은 1 mg/dL보다 큰 경우가 20명, 작은 경우는 76명 이었으며, Hitachi는 각각 29명, 67명이었다.
통계적 분석 방법은 교차분석을 통하여 정 맥혈과 모세 혈의 CRP 판독차이를 검정하였으며, Regression model 및 Bland Altman Plot 방법9)을 통하여 일치도를 평가하였다. 모든 검정은 5% 유의수준에서 실시하였으며, 95 % 신뢰구간을 일치 한계선으로 정의하였다.
, Kyoto, Japan, LC-178CRP)장비를 사용해 검사하였다. 통계적 분석 방법은 교차분석을 통하여 정맥혈과 모세혈의 CRP 판독 차이를 검정하였으며, 회귀분석 및 Bland Altman plot 방법을 통하여 일치도를 평가하였다.
성능/효과
LC-178과 Hitachi 간 일치도를 살펴본 결과 CRP의 값이 높을수록 두 방법 간의 차이가 증가하였다. 따라서 CRP에 대한 두 검사방법 간의 선형적인 일치도는 매우 높으나, 검사 결과 값에 대한 일치도는 선형적인 일치도보다 낮았다.
결과: 교차분석으로 모세혈과 정맥혈 검사의 CRP 판독 차이를 검정한 결과 일치도는 90.63%로 유관한 관계성이 있었다(P<0.0001). Bland Altman Plot으로 분석한 결과 95% 신뢰구간의 일치 한계선내에서 측정되었다.
결론 : 모세혈의 CRP는 정맥혈과 매우 높은 상관관계를 보였다. 일반적으로 정맥혈 검사를 하는것이 더 좋겠지만, 채혈이 어려운 경우 LC-178CRPTM를 이용한 모세 혈에서의 채혈은 정맥혈 검사를 대신할 수 있는 간편한 방법으로 생각된다.
결론적으로 본 연구에서 모세혈의 CRP는 정맥혈과 매우 상관 관계가 높으므로, 모세혈을 통한 CRP의 측정은 임상적으로 사용하기에 큰 문제가 없을 것으로 생각된다. 그러므로 다량의 혈액을 채취할 경우에는 정맥혈 검사가 좋겠지만, 채혈이 어려운 경우나 소규모 병 .
Bland Altman Plot으로 분석한 결과 95% 신뢰구간의 일치 한계선내에서 측정되었다. 단순회귀모형으로 분석한 결과 기울기 (B)는 1.3434 였으며, 결정계수(R2)는 0.9888로 매우 높은 선형관계를 확인할 수 있었다. 또한 정맥혈에서의 값은 모세 혈에서 시행한 값보다 평균적으로 높음을 확인할 수 있었다.
따라서 CRP에 대한 두 검사방법 간의 선형적인 일치도는 매우 높으나, 검사 결과 값에 대한 일치도는 선형적인 일치도보다 낮았다.
두 기기간의 판독결과가 일치하는 경우는 87명 이었고, 불일치하는 경우는 9명 이었다. 따라서 일치도가 90.63%로 두 검사방법 따른 CRP 결과는 서로 간에 유관한 관계성이 있었다(Table 2).
1과 같이 Bland-Altman plot을 살펴본 결과 상한선(95%)을 넘는 시료가 총 96건 중 4건이 발생하였으며, 이들은 LC-178과 Hitachi의 CRP평균이 6 mg/ dL 이상인 경우였다. 또한 두 검사결과의 CRP평균이 높을수록, CRP차이가 증가하는 경향이 있었다.
특히 전체 시료를 대상으로 직선성을 평가하였을 경우보다, CRP 값이 4 이하인 경우 더 높은 선형관계를 갖는 것으로 나타났다. 또한 모세혈에서 채취한 CRP는 정맥혈에서 채취한 CRP에 비해 상대적으로 더 높았다. 이에 대해서는 결과에 대해 표본의 편향(biased) 여부 조사와 낮은 CRP 에서 모세혈과 정맥혈의 CRP 농도 차이가 발생되는지에대한 추가적인 연구가 필요하다.
9888로 매우 높은 선형관계를 확인할 수 있었다. 또한 정맥혈에서의 값은 모세 혈에서 시행한 값보다 평균적으로 높음을 확인할 수 있었다.
모든 검정은 5% 유의수준에서 실시하였으며, 95 % 신뢰구간을 일치 한계선으로 정의하였다. 통계적 Software는 Microsoft office excel 2007 및 SAS 9.
수집된 100건의 시료 중 탐색적 자료 분석 (EDA: exploratory data analysis)결과 LC-178과 Hitachi의 CRP 차이가 1 이상인 경우는 4건 이었으며 (Table 3), 이에 대한 추적조사 결과 혈액 채취과정 중 오차가 발생된 경우로 본 자료의 분석에서는 부적합한 시료로 판정되어 통계적 분석에서는 제외되었다. 이에 대한 원인으로는 채혈이 동시에 이루어지지 않음, 정맥혈에서 채취한 검체를 실온에서 보관뒤 1일 뒤 시행, 모세혈에서 채취한 혈액을 올바른 용기 (EDTA bottle)에 보관하여 시행하지 않았기 때문이다.
연구 결과 모세혈과 정맥혈에서 채취한 CRP는 매우 높은 선형관계가 있음을 확인할 수 있었다. 특히 전체 시료를 대상으로 직선성을 평가하였을 경우보다, CRP 값이 4 이하인 경우 더 높은 선형관계를 갖는 것으로 나타났다.
절편 (intercept) 이 0인 단순회귀모형 (simple regression model)에 적합(fitting)하여 기울기 (B)를 산출한 결과 1.3434 (P<0.0001)로 추정되었으며, 결정계수 (R2)는 0.9888로 나타나 LC-178의 CRP와 Hitachi의 CRP간에 매우 높은 선형관계를 나타냄을 확인할 수 있었다(Fig. 2).
선형관계가 있음을 확인할 수 있었다. 특히 전체 시료를 대상으로 직선성을 평가하였을 경우보다, CRP 값이 4 이하인 경우 더 높은 선형관계를 갖는 것으로 나타났다. 또한 모세혈에서 채취한 CRP는 정맥혈에서 채취한 CRP에 비해 상대적으로 더 높았다.
후속연구
하지만, Woo 등8)은 일반혈액검사와 CRP를 동시에 분석하는 LC-175CRPtm의 평가에서 기존 장비 (Behring Nephelometer Analyzer IITM)와는 크게 차이가 없는 것으로 발표한 바 있다. 그러나 보다 더 정확한 검사를 위해서는 Hitachi 7180TM만을 이용하여 검사한 모세혈과 정맥혈의 CRP 결과를 비교하고, LC-178CRPTM만을 이용하여 모세혈과 정맥혈의 검사 결과를 비교하는 것이 필요할 것이다. 위와 같은 추가 연구를 하였음에도 지속적으로 모세혈의 CRP 검사 결과가 정맥혈보다 높게 나온다면, 측정된 모세 혈의 CRP 검사 결과값에 비례상수를 적용하여 정맥혈과 비슷한 결과를 도출하도록 교정하는 것도 고려할 수 있을 것이다.
그러나 보다 더 정확한 검사를 위해서는 Hitachi 7180TM만을 이용하여 검사한 모세혈과 정맥혈의 CRP 결과를 비교하고, LC-178CRPTM만을 이용하여 모세혈과 정맥혈의 검사 결과를 비교하는 것이 필요할 것이다. 위와 같은 추가 연구를 하였음에도 지속적으로 모세혈의 CRP 검사 결과가 정맥혈보다 높게 나온다면, 측정된 모세 혈의 CRP 검사 결과값에 비례상수를 적용하여 정맥혈과 비슷한 결과를 도출하도록 교정하는 것도 고려할 수 있을 것이다.
또한 모세혈에서 채취한 CRP는 정맥혈에서 채취한 CRP에 비해 상대적으로 더 높았다. 이에 대해서는 결과에 대해 표본의 편향(biased) 여부 조사와 낮은 CRP 에서 모세혈과 정맥혈의 CRP 농도 차이가 발생되는지에대한 추가적인 연구가 필요하다. 또한 100건의 시료 분석 이전에, Hitachi 7180TM과 LC-178CRPTM간 같은 정도 관리 물질을 통하여 표준화 작업을 시행하지 않아 위와 같은 결과가 도출되었을 수도 있다.
참고문헌 (20)
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