Glucuronidation은 NNAL [4-(methylnitrosamno)-1-(3-pyridyl)-1-butanol]의 주요 pathway이며, UGT2B의 family인 UGT2B17 (UGT, uridine diphospho-glucuronosyltransferase) 유전자는 발암원의 glucuronidation에 관여 한다. UGT2B17 결손은 NNAL의 감소 수준과 특정 암에 있어 위험도를 증가시킨다. UGT2B17 유전자의 copy 수는 사람에서 개인별로 0~2로 다양하다. 본 연구에서는 UGT2B17 결손이 폐암의 위험도와 연관성을 가지는 가를 알아보기 위해 한국인인 271명의 대조군과 176명의 폐암환자의 샘플로 PCR 방법으로 CNV를 조사하였다. 그 결과, 현재까지 보고된 백인과 흑인에 비해 한국인에서 결실 대립형질이 현저히 높게 나타났다. 백인에서 유전자 두 개 모두가 결실된 0 copy 수가 약 10%를 나타낸 것에 비해, 본 연구의 한국인에서는 0 copy 수가 약 74%를 나타내었다. 더욱이 양 쪽 결실이 여성그룹에서 전반적으로 남성그룹에 비해 높게 나타났다. 그러나 UGT2B17 유전자가 CNV와 폐암과의 연관성은 찾을 수 없었다. 이러한 결과는 UGT2B17 유전자의 결실이 폐암의 감수성과는 연관되어 있지 않으나, UGT2B17 CNV 다형성이 인종간의 진화적 분석의 유용한 마커로 사용이 가능할 것으로 사료된다.
Glucuronidation은 NNAL [4-(methylnitrosamno)-1-(3-pyridyl)-1-butanol]의 주요 pathway이며, UGT2B의 family인 UGT2B17 (UGT, uridine diphospho-glucuronosyltransferase) 유전자는 발암원의 glucuronidation에 관여 한다. UGT2B17 결손은 NNAL의 감소 수준과 특정 암에 있어 위험도를 증가시킨다. UGT2B17 유전자의 copy 수는 사람에서 개인별로 0~2로 다양하다. 본 연구에서는 UGT2B17 결손이 폐암의 위험도와 연관성을 가지는 가를 알아보기 위해 한국인인 271명의 대조군과 176명의 폐암환자의 샘플로 PCR 방법으로 CNV를 조사하였다. 그 결과, 현재까지 보고된 백인과 흑인에 비해 한국인에서 결실 대립형질이 현저히 높게 나타났다. 백인에서 유전자 두 개 모두가 결실된 0 copy 수가 약 10%를 나타낸 것에 비해, 본 연구의 한국인에서는 0 copy 수가 약 74%를 나타내었다. 더욱이 양 쪽 결실이 여성그룹에서 전반적으로 남성그룹에 비해 높게 나타났다. 그러나 UGT2B17 유전자가 CNV와 폐암과의 연관성은 찾을 수 없었다. 이러한 결과는 UGT2B17 유전자의 결실이 폐암의 감수성과는 연관되어 있지 않으나, UGT2B17 CNV 다형성이 인종간의 진화적 분석의 유용한 마커로 사용이 가능할 것으로 사료된다.
Glucuronidation is a major pathway for NNAL [4-(methylnitrosamno)-1-(3-pyridyl)-1-butanol] and UGT2B17 (UGT, uridine diphospho-glucuronosyltransferase) is from the UGT2B family that glucuronidates carcinogens. UGT2B17 deletion was associated with decreased levels of NNAL and with increased risk of s...
Glucuronidation is a major pathway for NNAL [4-(methylnitrosamno)-1-(3-pyridyl)-1-butanol] and UGT2B17 (UGT, uridine diphospho-glucuronosyltransferase) is from the UGT2B family that glucuronidates carcinogens. UGT2B17 deletion was associated with decreased levels of NNAL and with increased risk of some cancers. The UGT2B17 gene varies in copy number from zero to two per individual in humans. To examine whether UGT2B17 gene deletion is associated with the risk of lung cancer, we investigated copy number variants (CNV) in 271 cancer-free controls and 176 cases of lung cancer in Koreans by a PCR-based method. The frequency of the UGT2B17 deleted alleles was much higher than in other Caucasian and African-American groups which have already been reported. While only up to 10% of Caucasians have zero copies of the gene, up to 74% of Koreans in this study showed that both copies of the gene were deleted. Furthermore, the overall frequency of this dual deletion in female groups was higher than in male groups. However, there was no association between CNV in UGT2B17 and lung cancer. This result suggested that the UGT2B17 deletion allele was not associated with the susceptibility of lung cancers in the Korean group. However, this UGT2B17 CNV polymorphism may be a useful marker for evolutionary analysis among races.
Glucuronidation is a major pathway for NNAL [4-(methylnitrosamno)-1-(3-pyridyl)-1-butanol] and UGT2B17 (UGT, uridine diphospho-glucuronosyltransferase) is from the UGT2B family that glucuronidates carcinogens. UGT2B17 deletion was associated with decreased levels of NNAL and with increased risk of some cancers. The UGT2B17 gene varies in copy number from zero to two per individual in humans. To examine whether UGT2B17 gene deletion is associated with the risk of lung cancer, we investigated copy number variants (CNV) in 271 cancer-free controls and 176 cases of lung cancer in Koreans by a PCR-based method. The frequency of the UGT2B17 deleted alleles was much higher than in other Caucasian and African-American groups which have already been reported. While only up to 10% of Caucasians have zero copies of the gene, up to 74% of Koreans in this study showed that both copies of the gene were deleted. Furthermore, the overall frequency of this dual deletion in female groups was higher than in male groups. However, there was no association between CNV in UGT2B17 and lung cancer. This result suggested that the UGT2B17 deletion allele was not associated with the susceptibility of lung cancers in the Korean group. However, this UGT2B17 CNV polymorphism may be a useful marker for evolutionary analysis among races.
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문제 정의
따라서 본 연구에서는 이러한 UGTs 유전자 중 UGT2B17 유전자의 CNV 분포를 정상 대조군과 폐암 환자 그룹에서 UGT2B17 유전자의 삽입/결실 빈도를 확인하고, 그 빈도에 따른 대조군과 폐암 환자의 차이를 비교하여 폐암과 결실 대립형질 빈도와의 연관성을 조사하였다. 대조군과 폐암 환자에서 유전자형에 따라 분석한 결과, 결실동형접합(J/J)을 가질 경우 암에 대한 감수성이 약 0.
따라서 본 연구에서는 이러한 결실과 폐암과의 관련성을 조사하기 위하여 암과 관련 없는 대조군과 폐암 환자의 혈액으로부터 genomic DNA를 사용하여 UGT2B17 유전자의 삽입 /결실 빈도의 차이를 비교하였다. 또한 기존에 보고된 다른 민족과의 빈도를 비교하여 이러한 삽입/결실 빈도의 차이가 진화의 민족적 마커로 사용될 수 있는지 비교하였다.
제안 방법
NCBI web site (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/)를 통해 UGT2B17 유전자의 위치와 서열, exon 및 intron 영역을 확인하였다. 또한 이미 등재되어 있는 BAC RP11-185H6, BAC RP11-597F18 clone 서열을 이용하여 BLAST program (http://blast.
The dasher lines included the probes locations of UGT2B17 region for deletion and insertion alleles. Two distinct PCR experiments were designed to amplify the UGT2B17 deletion (Marker C) and insertion (Marker J) polymorphism in Korean samples. The UGT2B17 deletion region is located between -23 kb/-22 kb and +71 kb/ +72 kb of the genes which is about 117 kb region by breakpoint
다음으로 두 개의 대립형질로 이루어진 유전자형(genotype)의 빈도를 조사하기 위하여, 결실 동형접합(J/J), 결실/삽입 이형접합(C/J) 그리고 삽입 동형접합(C/C)으로 각각 분리하여 나타났다(Table 2). 그 결과, 대조군에서 결실 동형접합형(J/J)이 0.
따라서 본 연구에서는 이러한 결실과 폐암과의 관련성을 조사하기 위하여 암과 관련 없는 대조군과 폐암 환자의 혈액으로부터 genomic DNA를 사용하여 UGT2B17 유전자의 삽입 /결실 빈도의 차이를 비교하였다. 또한 기존에 보고된 다른 민족과의 빈도를 비교하여 이러한 삽입/결실 빈도의 차이가 진화의 민족적 마커로 사용될 수 있는지 비교하였다.
또한 이미 등재되어 있는 BAC RP11-185H6, BAC RP11-597F18 clone 서열을 이용하여 BLAST program (http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/)으로 breakpoint의 위치와 UGT2B17를 포함하는 결실영역을 확인하였다.
본 실험에 이용된 primer로서 insertion (유전자 삽입)을 확인하기 위한 Exon 1 영역에 존재하는 marker C (Forward 5´-GGAAGAGCTTGTTCAGA-3´ / Reverse 5´- CTGCATCT TCACAGAGCTTT-3´, product size; 269 bp) 영역과 deletion (유전자 결실)을 확인하기 위한 breakpoint 영역의 외부에 위치하는 marker J (Forward 5´-TGCACAGAGTTAAGAA ATGGAGAGATGTG-3´/ Reverse 5´-GATCATCCTATATCC TGACAGAATTCTTTTG-3´, product size; 893 bp)를 이용하였다[22].
위의 primer를 사용하여 UGT2B17 영역에 대한 PCR 증폭을 수행하기 위하여, template DNA로 위의 방법으로 추출한 genomic DNA 100 ng/μl를 넣고, 4 μl의 10x G Taq buffer (50 mM KCl, 50 mM Tris-HCl, pH 9.0, 20 mM MgCl2, (NH4)2SO4 Reaction Buffer System과 2.5 mM의 dNTP(dATP, dCTP, dGTP, dTTP), 각 primer set와 0.5 Unit의 G Taq polymerase (Cosmo Gentech, Korea)를 첨가하여 총 40 μl의 혼합물을 만들었다.
이렇게 증폭시킨 Marker C와 Marker J 영역의 PCR 산물을 동일한 농도가 되도록 한 튜브에 섞어, 1.5% LE agarose gel (TAKARA, JAPAN)에 두 밴드가 동시에 보일 수 있도록 한 well에 넣어 전기영동을 수행하였다. 이 때 크기 비교용 DNA size marker로 100 bp ladder (Axygen, USA)를 사용하였다.
본 연구에서는 대조군 한국인 271명과 폐암 환자그룹을 176명을 포함하여 총 447명을 비교하였다. 폐암과 결실 다형성 간에 상관성이 확인되지 않아 전체를 합하여 한국인의 형질 빈도로 조사하였다. 그 결과, UGT2B17 유전자가 모두 결실된 (J/J) 빈도를 앞선 연구에서 보고된 것과 비교하면, 스위스인(B)이 9%[11], 미국 백인 그룹(C)이 11%[18], 미국 흑인 그룹(D)이 12%[18]로 한국인이 74%(A)에 비해 현저히 낮은 결실 빈도를 나타냈다(Fig.
대상 데이터
UGT2B17의 결실과 폐암과의 관련성을 조사하기 위하여, 대조군으로 암과 관련이 없는 건강한 남성 128명과 여성 143명의 혈액으로부터 추출한 genomic DNA를 사용하였다 (Table 1). 총 271명 대조군을 사용하여 PCR을 수행한 결과 UGT2B17의 결실 및 삽입의 두 대립형질을 확인하였다(Fig.
UGT2B17의 삽입과 결실(Ins/Del)을 확인하기 위하여 이전 연구에서 확인된 Marker C와 Marker J 영역을 사용하였다 [22]. 본 실험에 이용된 primer로서 insertion (유전자 삽입)을 확인하기 위한 Exon 1 영역에 존재하는 marker C (Forward 5´-GGAAGAGCTTGTTCAGA-3´ / Reverse 5´- CTGCATCT TCACAGAGCTTT-3´, product size; 269 bp) 영역과 deletion (유전자 결실)을 확인하기 위한 breakpoint 영역의 외부에 위치하는 marker J (Forward 5´-TGCACAGAGTTAAGAA ATGGAGAGATGTG-3´/ Reverse 5´-GATCATCCTATATCC TGACAGAATTCTTTTG-3´, product size; 893 bp)를 이용하였다[22].
본 연구에서는 대조군 한국인 271명과 폐암 환자그룹을 176명을 포함하여 총 447명을 비교하였다. 폐암과 결실 다형성 간에 상관성이 확인되지 않아 전체를 합하여 한국인의 형질 빈도로 조사하였다.
암과 관련이 없는 대조군의 샘플로 남성 128명과 여성 143명의 혈액으로부터 genomic DNA를 추출하였고, 폐암 환자의 샘플로서 남성 150명, 여성 26명의 폐암조직에서 추출한 genomic DNA를 사용하였다(Table 1). 혈액은 lysis buffer (1.
UGT2B17의 결실과 폐암과의 관련성을 조사하기 위하여, 대조군으로 암과 관련이 없는 건강한 남성 128명과 여성 143명의 혈액으로부터 추출한 genomic DNA를 사용하였다 (Table 1). 총 271명 대조군을 사용하여 PCR을 수행한 결과 UGT2B17의 결실 및 삽입의 두 대립형질을 확인하였다(Fig. 2A). 삽입형(Marker C)에 대립형질을 가진 269 bp 크기의 밴드와 결실형(Marker J)에 대립형질을 가진 893 bp 크기의 밴드가 각각 확인되었고, 삽입/결실(C/J)의 두 개의 대립형질 모두를 지닌 이형 대립형질의 PCR 산물이 확인되었다.
데이터처리
또한, 특정 유전자형에 대한 질병의 상대적 위험도(Odd Ratios)는 95% 신뢰구간(95% CIs; confidence intervals)안에서 분석하였고, 통계적 유의성은 p<0.05로 산출하였다.
05로 산출하였다. 통계학적 분석은 MS Excel을 사용하여 CHITEST과 R statistical software (v2.5.1,www.r-project.org)를 이용하여 chisq.test를 수행 하였다[25].
성능/효과
그 결과, UGT2B17 유전자가 모두 결실된 (J/J) 빈도를 앞선 연구에서 보고된 것과 비교하면, 스위스인(B)이 9%[11], 미국 백인 그룹(C)이 11%[18], 미국 흑인 그룹(D)이 12%[18]로 한국인이 74%(A)에 비해 현저히 낮은 결실 빈도를 나타냈다(Fig. 3)
다음으로 두 개의 대립형질로 이루어진 유전자형(genotype)의 빈도를 조사하기 위하여, 결실 동형접합(J/J), 결실/삽입 이형접합(C/J) 그리고 삽입 동형접합(C/C)으로 각각 분리하여 나타났다(Table 2). 그 결과, 대조군에서 결실 동형접합형(J/J)이 0.742의 빈도로 가장 많이 나타났으며, 결실/삽입 이형 접합(C/J)이 0.232이며 삽입동형접합 (C/C)이 0.026으로 가장 낮은 빈도로 확인되었다(Table 2). 폐암환자 그룹에서 비교한 결과, 결실 동형접합형(J/J)이 0.
그러나 전체 UGT2B17 유전자의 삽입/결실 빈도를 민족 간에서 상호 비교한 결과 흑인에서 유전자 결실 형질이 단지 12% 나타난 것에 비해 한국인의 경우는 약 74%로 현저히 높은 것을 확인할 수 있다. 이는 결실 빈도가 낮은 민족에서는 이 유전자가 많은 중요 기능을 할 것으로 사료되나, 한국인과 같이 결실이 높은 비율로 나타나는 민족에서는 UGT2B17 유전자가 기능을 못하는 경우 많은 family를 갖는 유전자이므로 다른 유전자가 이 기능의 많은 부분을 대처할 수 있을 가능성을 예측할 수 있다.
34). 그러므로 유전자형 빈도 조사를 각각 성별로 나누어 대조군 남성과 폐암 남성을 비교하고 대조군 여성과 폐암 여성을 비교한 결과 통계적 유의성은 나타나지 않았다(남성 비교, p=0.28; 여성비교, p=0.56). 그러므로 위의 전체 대조군과 폐암그룹간의 유의성은 두 그룹간의 성별 비율의 차이로 나타나는 것으로 실제 결실과 삽입 형질 빈도가 폐암과는 연관성이 없는 것으로 사료된다.
그러므로 폐암 환자 그룹이 대조군에 비해 여성 비율이 낮은 것을 고려하여, 여성과 남성으로 나누어서 재분석을 수행한 결과, 각각 여성과 남성 그룹 간의 차이를 나타내지 않았다.
따라서 본 연구에서는 이러한 UGTs 유전자 중 UGT2B17 유전자의 CNV 분포를 정상 대조군과 폐암 환자 그룹에서 UGT2B17 유전자의 삽입/결실 빈도를 확인하고, 그 빈도에 따른 대조군과 폐암 환자의 차이를 비교하여 폐암과 결실 대립형질 빈도와의 연관성을 조사하였다. 대조군과 폐암 환자에서 유전자형에 따라 분석한 결과, 결실동형접합(J/J)을 가질 경우 암에 대한 감수성이 약 0.64배(95% CI; 0.42-0.97, p=0.03) 정도로 감소하며 이는 통계학적으로 유의한 값으로 확인되었다. 이러한 결과는 결손 대립형질이 UGT2B17 유전자 기능 상실로 연결되는 것을 고려할 때, 유전자 결실이 있는 경우 암 발생위험도가 낮아지는 상반적인 결과를 나타낸 것이다.
2B). 대조군을 성별에 따라 다시 분류하여 결실과 삽입 두 대립 형질의 빈도를 비교한 결과, 여성그룹에서 삽입 대립형질 빈도가 남성에 비해 낮게 나타났다(남성:여성=16.8%:12.2%). 그러나 이러한 차이는 통계적 유의성을 나타내지는 않았다(p=0.
삽입에 대한 확인 primer set인 Marker C는 UGT2B17 exon 1 내에 존재하여 유전자가 존재하면 PCR로 증폭되어 확인할 수 있다[22]. 따라서 Marker C primer set로 증폭되어 밴드가 확인되면 UGT2B17 유전자의 존재를 확인할 수 있고, Marker J primer set으로 확인되는 밴드는 UGT2B17 유전자를 포함하는 결실영역이 사라져야 확인이 가능하므로 UGT2B17 유전자의 결실을 확인할 수 있다[6,22,23](Fig. 1, Fig. 2A).
또한 UGT2B17 유전자 결실과 폐암과의 관련성을 확인하기 위하여 폐암 남성 환자 150명과 여성 환자 26명의 조직으로부터 얻은 genomic DNA를 사용하여 실험한 결과, 삽입 대립형질 C가 0.188 (66/289)의 빈도로 나타났고 결실 대립형질 J는 0.813 (286/352)의 빈도로 나타났다(Fig. 2B). 폐암그룹에서도 성별에 따라 다시 분류하여 결실과 삽입 두 대립형질의 빈도를 비교한 결과, 폐암 환자군의 여성그룹에서 삽입 대립형질 빈도가 남성에 비해 낮게 나타났다(남성:여성=19.
그러므로 UGT2B17 유전자의 결실이 암 발생 위험과는 연관성이 없는 것으로 나타난 결과는 한국인에 있어서는 다소 타당한 것으로 보인다. 또한 통계적 유의성은 나타내지 않았으나, 폐암을 가진 남성보다 여성 그룹에서 UGT2B17 유전자의 결실을 가질 때 약 1.57배 정도 위험도가 증가하는 것으로 나타났다(95% CI; 0.62-3.98, p=0.34). 이는 대조군에서도 여성이 남성에 비해 높은 결실 빈도를 나타낸 것은 좀 더 많은 샘플을 이용하여 추가적인 실험이 이루어진다면 좀 더 의미를 가질 것으로 사료된다.
또한 이전의 보고에 따르면 UGT2B17 유전자의 삽입/결실의 빈도가 모든 인종에서 동일하게 나타나지 않으며, 인종 별로 UGT2B17 유전자의 결실 빈도가 다르게 나타나는 것으로 알려져 있다[6,11,18]. 본 연구에서 확인한 한국인의 결실 빈도 (J/J)는 이전에 연구된 다른 인종에 비해 매우 높고, 특히 한국인이 Caucasian 보다 약 7배 이상, 그리고 African-american 보다 약 6배 이상의 높은 결실을 가지는 것으로 확인되었다[18]. 그러므로 UGT2B17 유전자의 삽입/결실 다형성은 한국인에 있어서는 암 감수성 마커로 사용이 어려우나, 인류 진화 학적 연구에 있어 민족 간의 진화적 마커로서의 사용은 가능할 것으로 사료된다.
2A). 삽입형(Marker C)에 대립형질을 가진 269 bp 크기의 밴드와 결실형(Marker J)에 대립형질을 가진 893 bp 크기의 밴드가 각각 확인되었고, 삽입/결실(C/J)의 두 개의 대립형질 모두를 지닌 이형 대립형질의 PCR 산물이 확인되었다. 대조군에서 삽입형 대립형질 C는 0.
023으로 확인되었다(Table 2). 이러한 유전자형을 다시 한 개 이상의 삽입을 가진 C/C와 C/J를 하나의 그룹으로 하고 양쪽 다 결실된 J/J를 나누어 분석한 결과, 한 개 이상의 삽입을 가진 폐암 샘플의 빈도가 0.353으로 대조군의 0.238으로 통계적 유의성을 가지며 높게 나타났다(p=0.03). 즉 양쪽 다 결실을 가질 경우 오히려 폐암 위험도가 0.
이전 연구에 따르면 인종 별로 UGT2B17 유전자의 결실 빈도가 다르게 나타나는 것으로 확인이 되었다[6,11,17,18,23]. 즉, UGT2B17 유전자의 삽입형질을 가지는 빈도가 가장 높은 인종으로는 아프리카인, 다음으론 유럽과 서아시아 인구, 마지막으로 제일 낮은 빈도를 보이는 인종이 한국, 일본 등이 포함된 동아시아 지역의 인구였다. 따라서 동아시아 지역이 UGT2B17 유전자의 결실 빈도가 높게 나타난다고 알려져 있다[11,23].
2B). 폐암그룹에서도 성별에 따라 다시 분류하여 결실과 삽입 두 대립형질의 빈도를 비교한 결과, 폐암 환자군의 여성그룹에서 삽입 대립형질 빈도가 남성에 비해 낮게 나타났다(남성:여성=19.7%:13.5%). 그러나 폐암환자그룹에서도 이러한 차이는 통계적 유의성을 나타내지는 않았다(p=0.
026으로 가장 낮은 빈도로 확인되었다(Table 2). 폐암환자 그룹에서 비교한 결과, 결실 동형접합형(J/J)이 0.648의 빈도로 가장 많이 나타났으며, 결실/삽입 이형접합(C/J)이 0.330이며 삽입동형접합 (C/C)이 0.023으로 확인되었다(Table 2). 이러한 유전자형을 다시 한 개 이상의 삽입을 가진 C/C와 C/J를 하나의 그룹으로 하고 양쪽 다 결실된 J/J를 나누어 분석한 결과, 한 개 이상의 삽입을 가진 폐암 샘플의 빈도가 0.
후속연구
본 연구에서 확인한 한국인의 결실 빈도 (J/J)는 이전에 연구된 다른 인종에 비해 매우 높고, 특히 한국인이 Caucasian 보다 약 7배 이상, 그리고 African-american 보다 약 6배 이상의 높은 결실을 가지는 것으로 확인되었다[18]. 그러므로 UGT2B17 유전자의 삽입/결실 다형성은 한국인에 있어서는 암 감수성 마커로 사용이 어려우나, 인류 진화 학적 연구에 있어 민족 간의 진화적 마커로서의 사용은 가능할 것으로 사료된다.
34). 이는 대조군에서도 여성이 남성에 비해 높은 결실 빈도를 나타낸 것은 좀 더 많은 샘플을 이용하여 추가적인 실험이 이루어진다면 좀 더 의미를 가질 것으로 사료된다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
UDP glycosyltransferase 유전자는 어떤 역할을 수행하는가?
이러한 담배연기 등의 유독물질은 인체 내에 들어가게 되면 많은 부분은 특정 유전물질에 의해 해독과정을 거치게 된다. 이렇게 인체 내에는 여러 독성ㆍ화학물질들을 해독하는 많은 생화학적 과정이 관여하며, 이러한 과정의 하나인 glucuronidation에 관여하는 UDP glycosyltransferase (UGTs) 유전자들은 유해물질을 외부로 배출시키는 역할을 촉매하는 역할을 수행한다. 이들 효소들은 독성물질을 친수성으로 전환시킨후 glucuronic acid를 결합시킴으로써 소변이나 담즙으로 배출하게 만든다[20,22,26].
UDP glycosyltransferase는 어떤 방식으로 유해물질을 외부로 배출시키는가?
이렇게 인체 내에는 여러 독성ㆍ화학물질들을 해독하는 많은 생화학적 과정이 관여하며, 이러한 과정의 하나인 glucuronidation에 관여하는 UDP glycosyltransferase (UGTs) 유전자들은 유해물질을 외부로 배출시키는 역할을 촉매하는 역할을 수행한다. 이들 효소들은 독성물질을 친수성으로 전환시킨후 glucuronic acid를 결합시킴으로써 소변이나 담즙으로 배출하게 만든다[20,22,26]. UGTs를 암호화하는 유전자들은 현재까지 모두 4개의 subfamily (UGT1, UGT2, UGT3, UGT8)로나누어져 있으며[8,20], UGT1과 UGT2는 각각 2개의 하위그룹 (UGT1A, UGT1B/UGT2A, UGT2B)으로 다시 분류된다 [15,16,20].
UGTs를 암호화하는 유전자는 어떻게 분류되는가?
이들 효소들은 독성물질을 친수성으로 전환시킨후 glucuronic acid를 결합시킴으로써 소변이나 담즙으로 배출하게 만든다[20,22,26]. UGTs를 암호화하는 유전자들은 현재까지 모두 4개의 subfamily (UGT1, UGT2, UGT3, UGT8)로나누어져 있으며[8,20], UGT1과 UGT2는 각각 2개의 하위그룹 (UGT1A, UGT1B/UGT2A, UGT2B)으로 다시 분류된다 [15,16,20]. 이 중 UGT2B family 유전자들은 인간의 4번 염색체 q13에 밀집하여 UGT2B17, UGT2B16, UGT2B10, UGT2B7, UGT2B11, UGT2B28, UGT2B4로의 순서로 cluster를 이루고 있다[21].
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