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문제 정의
- 본 연구는 토양에서 분리된 방선균으로부터 항생제 다제내성 P. aeruginosa를 대상으로 항균효과를 증대시키는 물질을 검토하였다. 분리 방선균으로부터 항균활성이 우수한 BHK-P19 균주를 최종 선발하였으며, YS 배지에 탄소원을 maltose로 하여 배양 시 다제내성균 중 P.
- 본 연구에서는 다제내성을 가진 병원성 Pseudomonas에 특이적으로 작용하는 항생물질을 개발하기 위한 기초연구로서 토양에서 항생제 다제내성 P. aeruginosa에 대한 항균성 물질을 생산하는 방선균을 분리하고, 다양한 조건 하에서 생산된 항균성 물질을 한약재 및 항생제와 혼합하여 항균 활성을 확인하고자 하였다.
제안 방법
- 를 조사하여 28℃에서 7일간 배양하였다. U.V. 처리 후 생성된 colony 형태와 포자 색을 관찰하여 공시균주 BHK-P19와 다른 8균주를 선발하였으며, MS 배지에 접종하여 동일한 방법으로 항균 활성을 측정하였다.
- 각 한약재 10 g에 methanol 100 mL를 첨가하여 24시간 실온에서 추출한 후 여과, 감압 농축하였으며, 10 mg/mL의 농도로 조제하여 공시균주 BHK-P19의 ethyl acetate 추출물(10 mg/mL)과 각각 10 μL씩 혼합 후 시험균주에 대한 항균 활성을 측정하였다.
- 각각의 토양 시료 1 g을 멸균수 9 mL에 현탁 후 104, 105, 106으로 희석하여 oat meal 배지 (oat meal 15 g, agar 18 g/L)와 Humic acid - Vitamin (HV) agar 배지 [16]에 100 µL씩 도말하고, 28℃에서 5∼7일간 배양한 후 육안으로 colony 형태와 광학현미경을 통하여 500균주를 순수 분리하였다.
- 공시균주 BHK-P19 배양 추출액 (10 mg/mL)을 각각의 항생제 농도 (0.5 mg/mL, 1 mg/mL, 2.5 mg/mL, 5 mg/mL)에 따라 각각 10 μL씩 동량 혼합 후 시험균주에 대하여 항균활성을 측정하였다.
- 공시균주 BHK-P19가 생산하는 항균성 물질은 다른 방선균 배양액의 ethyl acetate 추출물, 한약재 추출물 및 기존의 항생제와 혼합하여 항균활성을 확인하였다. 다른 방선균은 1차 균주 선별에서 B.
- 공시균주 BHK-P19가 생산하는 항균성 물질은 배양액만으로 내성균 P. aeruginosa 0245를 제외하고 저해활성을 보이지 않아 (Table 2) 다양한 유래의 항균성 물질을 실험재료 및 방법에 따라 ethyl acetate로 추출, 농축하여 혼합처리 후 항균활성을 검토하였다.
- 공시균주 BHK-P19의 다제내성 P. aeruginosa에 대한 항균력 증대를 위해 U.V. 및 NTG를 사용하여 변이주를 분리하였다. 그 결과 U.
- 공시균주 BHK-P19의 항균성 물질 생산성 증대를 위한 탄소원의 영향은 YS배지의 glucose 대신 여러 가지 탄소원을 1% 첨가한 후 7일간 배양하여 항균활성을 확인하였다. Table 2에서 보인 바와 같이 공시균주 BHK-P19는 탄소원으로 maltose를 사용하였을 때 항생제 다제내성 P.
- 공시균주 BHK-P19의 항균성 물질 생산에 미치는 탄소원의 영향은 YS 배지 20 mL (100 mL erlenmeyer flask)에 탄소원으로 glucose, maltose, saccharose, fructose, starch, lactose, mannose를 각각 1%씩 첨가하여 공시균주 BHK-P19의 포자 현탁액 (107 spores/mL) 100 μL를 접종 후 28℃, 150 rpm에서 7일간 배양한 후 항균활성을 측정하였다.
- 공시균주 BHK-P19의 항균성 물질과 혼합 시 한약재 추출물의 농도는 상승효과를 확인하기 위해 항균효과가 없었던 10 mg/mL로 하였으며, 공시균주의 ethyl acetate 추출물 (10 mg/mL)과 각각 10 μL씩 (total 20 μL) 혼합 후 시험균주에 대한 항균활성을 확인하였다.
- 공시균주 BHK-P19의 항균성 물질은 MS배지에 7일간 배양한 후 ethyl acetate로 추출하여 10 mg/mL의 농도로 하여 사용하였으며, 분리한 다른 방선균 10 균주 배양액의 ethyl acetate 추출물 (10 mg/mL)과 각각 10 μL (total 20 μL)씩 paper disc에 첨가하여 활성을 측정하였다.
- 기존 항생제와 혼합 시 항균활성은 항생제 다제내성 균주인 P. aeruginosa 8균주에 대하여 항균력이 약한 apramycin, ampicillin, cholramphenicol과 nalidixic acid을 선정하여 수행하였다. 공시균주 BHK-P19 배양 추출액 (10 mg/mL)을 각각의 항생제 농도 (0.
- 다양한 토양시료로부터 500 균주의 방선균을 분리하였으며, 이들 분리균주 중 항균성 물질 생산균주는 A6 배지, SV 배지와 YS 배지에 7일간 배양 후 배양액 중 일반 시험균주 B. subtilis PCI 219와 E. coli KCTC 1682에 항균활성이 우수한 20 균주를 1차 선별하였다. 선별한 20 균주를 YS배지에 접종하여 3∼7일간 배양한 결과 배양 7일째 항균활성이 가장 우수한 균주를 선발하였으며 (결과 미게재), 광학현미경으로 관찰한 결과 Fig.
- 생성된 균주는 공시균주 BHK-P19와 비교하여 colony 형태와 포자색이 다른 19균주를 선발하였다. 분리균주는 MS배지에서 동일한 방법으로 배양하여 항균활성을 검토하였다.
- 시판 항생제와의 항균활성은 다제내성 P. aeruginosa에 대한 항생제 감수성 검사에 사용되지 않았던 항생제 apramycin, ampicillin, cholramphenicol, nalidixic acid와 kanamycin을 대상으로 0.5 mg/mL, 1 mg/mL, 2.5 mg/mL와 5 mg/mL 농도로 조제한 다음 다제내성 P. aeruginosa에 대한 항균활성을 확인하였다. Kanamycin은 Table 7에서 보는 바와 같이 다제내성 P.
- aeruginosa 0826과 1113에 항균활성을 나타냈다. 이 결과로부터 공시균주 BHK-P19의 ethyl acetate 추출물과 혼합 시 사용될 항생제는 항균력이 높았던 kanamycin을 제외한 apramycin, ampicillin, cholramphenicol과 nalidixic acid로 하였으며, BHK-P19 추출물과 각각 0.5 mg/mL, 1 mg/mL, 2.5 mg/mL 와 5 mg/mL의 농도가 되도록 조절하여 동량으로 혼합을 한 후 항균활성을 확인하였다. Table 8에서 보는 바와 같이 공시 균주 BHK-P19 추출물은 시판 항생제와 혼합 시 Table 7과 비교하여 P.
- 1%가 되도록 첨가하여 7일간 배양하여 항균성 물질 생성능을 조사한 결과 항균력의 변화를 보이지 않았다 (결과 미게재). 이 결과에서 공시균주 BHK-P19의 배양은 YS배지에 탄소원으로 maltose (MS배지)를 사용하여 실험을 수행하였다.
- spores/mL) 100 μL를 접종 후 28℃, 150 rpm에서 7일간 배양한 후 항균활성을 측정하였다. 질소원의 영향은 선정된 탄소원이 첨가된 YS 배지에 각각 유기질소원으로 peptone, soytone, yeast extract, tryptophan 및 무기질소원으로 NH4NO3, (NH4)2SO4, NH4Cl를 0.1% 첨가하여 탄소원과 동일한 방법으로 배양한 후 항균활성을 측정하였다.
- aeruginosa에는 항균력을 보이지 않았다. 질소원의 영향은 탄소원으로 maltose가 첨가된 YS배지에 각종 질소원을 0.1%가 되도록 첨가하여 7일간 배양하여 항균성 물질 생성능을 조사한 결과 항균력의 변화를 보이지 않았다 (결과 미게재). 이 결과에서 공시균주 BHK-P19의 배양은 YS배지에 탄소원으로 maltose (MS배지)를 사용하여 실험을 수행하였다.
- 추출물은 소량의 ethyl acetate를 사용해 10 mg/mL 농도로 용해시켜 공시균주 BHK-P19의 ethyl acetate 추출물(10 mg/mL)과 각각 10 μL씩 (total 20 μL) 혼합 후 시험균주에 대한 항균활성을 측정하였다.
- 토양에서 분리된 방선균 500균주는 항생물질 생산능을 확인하기 위해 본 연구실에서 주로 사용하는 항생물질 생산 배지인 A6 배지 (soybean meal 10 g, glucose 10 g, NaCl 5 g, CaCO3 1 g/L), SV 배지 (bacto casitone 7.5 g, yeast extract 7.5 g, glycerol 15 g, NaCl 2.5 g/L)와 YS 배지 (yeast extract 1 g, glucose 10 g, NaCl 5 g, bacto-soytone 10 g, MgSO4 · 7H2O 0.5 g/L)를 사용하여 각각의 배지 20 mL (100 mL erlenmeyer flask)에 분리균주의 slant로부터 1-2백금이 접종하여 28℃, 150 rpm에서 5일간 배양하였다.
- 항균성 물질 생산능은 agar diffusion법으로 측정하였으며, 배양액을 4℃, 10,000 rpm에서 10분간 원심분리 후 상등액 20 μL를 paper disc (∅ 6 mm, Whatman Co.)에 첨가하여 일반 시험균주인 B. subtilis PCI 219와 E. coli KCTC 1682가 함유된 평판배지 위에 얹고 37℃에서 24시간 배양하여 inhibitory zone이 형성되는 균주를 1차로 선발하였다.
- subtilis PCI 219에 항균활성을 강하게 나타낸 10균주를 선발하여 SV 배지 20 mL에 각 균주를 접종한 후 28℃, 150 rpm에서 7일간 배양하였다. 항균성 물질 추출은 공시균주 BHK-P19 배양액의 추출과 동일한 방법으로 수행하였다. 추출물은 소량의 ethyl acetate를 사용해 10 mg/mL 농도로 용해시켜 공시균주 BHK-P19의 ethyl acetate 추출물(10 mg/mL)과 각각 10 μL씩 (total 20 μL) 혼합 후 시험균주에 대한 항균활성을 측정하였다.
- 항균성 물질의 생산증대를 위하여 공시균주 BHK-P19의 포자 현탁액을 멸균수로 104으로 희석한 다음 oat meal 배지에 도말하여 각각 30초, 60초, 80초간 254 nm의 U.V.를 조사하여 28℃에서 7일간 배양하였다. U.
- Japan)를 이용하여 감압 농축한 후 멸균 증류수로 용해시켜 실험에 사용하였다. 항균성 물질의 추출은 배양 상등액에 동량의 ethyl acetate를 첨가하여 수행하였으며, 추출물의 농축은 Na2SO4를 적당량 첨가하여 수분을 제거 한 후 evaporator로 감압 농축하여 소량의 ethyl acetate에 용해시켜 실험에 사용하였다.
대상 데이터
- aeruginosa를 사용하였다. P. aeruginosa는 대구가톨릭대학교 병원 진단검사의학과 미생물부에서 환자의 가검물로부터 분리한 후 MicroScanⓇ으로 항생제 감수성 검사를 실시하여 항생제 3종 이상에 대해 내성을 가지는 8균주 (No. 0225, 0254, 0347, 0826, 1113, 1378, 1731, 2492)를 선별하여 사용하였으며, 8균주의 항생제 내성은 Table 1과 같다.
- 방선균의 분리는 지리산 (35지역), 경북일대 및 대구 계명대학교 주위 (40지역)에서 채취한 토양을 사용하였다. 각각의 토양 시료 1 g을 멸균수 9 mL에 현탁 후 104, 105, 106으로 희석하여 oat meal 배지 (oat meal 15 g, agar 18 g/L)와 Humic acid - Vitamin (HV) agar 배지 [16]에 100 µL씩 도말하고, 28℃에서 5∼7일간 배양한 후 육안으로 colony 형태와 광학현미경을 통하여 500균주를 순수 분리하였다.
- aeruginosa를 대상으로 항균효과를 증대시키는 물질을 검토하였다. 분리 방선균으로부터 항균활성이 우수한 BHK-P19 균주를 최종 선발하였으며, YS 배지에 탄소원을 maltose로 하여 배양 시 다제내성균 중 P. aeruginosa 0225에 항균활성을 나타내었다. BHK-P19의 항균성 물질은 B.
- 세척한 현탁액은 103∼105으로 희석하여 SFM 배지 (mannitol 20 g, soya flour 20 g, agar 20 g/L)에 100 μL씩 도말하여 28℃에서 7일간 배양하였다. 생성된 균주는 공시균주 BHK-P19와 비교하여 colony 형태와 포자색이 다른 19균주를 선발하였다. 분리균주는 MS배지에서 동일한 방법으로 배양하여 항균활성을 검토하였다.
- 시험균주는 Gram 양성세균인 Bacillus subtilis PCI 219, Gram 음성세균인 Escherichia coli KCTC 1682와 항생제 다제내성균인 P. aeruginosa를 사용하였다. P.
- 한약재 추출물과 혼합 시 항균활성은 선행 연구결과를 참조하여 P. aeruginosa에 항균활성이 알려진 한약재 (형개, 황금, 조협, 백질려, 오미자, 감조, 마황, 방풍, 고삼, 박하)를 사용하였다. 각 한약재 10 g에 methanol 100 mL를 첨가하여 24시간 실온에서 추출한 후 여과, 감압 농축하였으며, 10 mg/mL의 농도로 조제하여 공시균주 BHK-P19의 ethyl acetate 추출물(10 mg/mL)과 각각 10 μL씩 혼합 후 시험균주에 대한 항균 활성을 측정하였다.
- 항균성 물질은 공시균주 BHK-P19를 MS 배지 (yeast extract 1 g, maltose 10 g, NaCl 5 g, bacto-soytone 10 g, MgSO4 · 7H2O 0.5 g/L)에 접종하여 28℃, 150 rpm에서 7일간 배양한 후 14,000 rpm에서 10분간 원심분리하여 배양 상등액을 분리하고 rotary vacuum evaporator (EYELA, Tokyo Rikakikai Co. A-3S. Japan)를 이용하여 감압 농축한 후 멸균 증류수로 용해시켜 실험에 사용하였다.
성능/효과
- coli KCTC 1682가 함유된 평판배지 위에 얹고 37℃에서 24시간 배양하여 inhibitory zone이 형성되는 균주를 1차로 선발하였다. 1차 선별균주는 YS 배지에 7일간 배양한 후 일반 시험균주인 B. subtilis PCI 219와 E. coli KCTC 1682에 항균 활성이 가장 우수한 균주를 공시균주로 선발하였으며, Actinomycetes BHK-P19로 명명하였다.
- aeruginosa 1113과 2492를 제외하고 모두 우수한 항균활성을 나타내었으며, 항균력이 동일하거나 증가하였다. Ampicillin은 단독으로 처리 시 다제내성 P. aeruginosa 8균주에 모두 항균활성이 없었으나, 공시균주 BHK-P19 추출물과 혼합 시 다제내성 P. aeruginosa 1113에 특이적으로 항균활성을 보였다 (Table 8, Fig. 2). 공시균주 BHK-P19 (P.
- aeruginosa 7균주 (1113, 0225, 1731, 0254, 2492, 1378, 0826)에 항균활성이 나타났다. BHK-P19의 항균성 물질과 시판항생제를 혼합 시 항균활성은 항생제 apramyin과 cholramphenicol의 경우 2.5 mg/mL 혼합 시 우수한 항균력 상승효과를 나타내었으며, ampicillin과 혼합 한 경우에는 다제내성 P. aeruginosa 1113에 강한 항균력이 확인되었다. 방선균 BHK-P19가 생산하는 항균성 물질은 정제를 통해 항생제 다제내성 P.
- aeruginosa 0225에 항균활성을 나타내었다. BHK-P19의 항균성 물질은 B. subtilis PCI 219에 강한 항균활성을 보이는 다른 분리 방선균주의 배양액과 혼합 시 다제내성균 P. aeruginosa 3균주 (0254, 0225, 1113)에 대해 10 mg/mL 농도에서 항균력이 나타났으며, 한약재 추출물과 혼합 시에는 특히 오미자에서 시험내성균 P. aeruginosa 7균주 (1113, 0225, 1731, 0254, 2492, 1378, 0826)에 항균활성이 나타났다. BHK-P19의 항균성 물질과 시판항생제를 혼합 시 항균활성은 항생제 apramyin과 cholramphenicol의 경우 2.
- aeruginosa에 대한 항균활성을 확인하였다. Kanamycin은 Table 7에서 보는 바와 같이 다제내성 P. aeruginosa 8 균주에 대하여 0.5 mg/mL의 농도에서 항균력이 강하게 나타났으나, 나머지 항생제는 농도에 따라 항균활성이 전혀 없거나 약하게 나타났다. 단백질 합성을 억제하는 apramycin, chloramphenicol과 kanamycin은 5 mg/mL의 농도에서 P.
- MicroScanⓇ은 Ca2+와 Mg2+가 함유된 Mueller-Hinton 배지에 다양한 항생제가 희석되어 있어 검사 대상인 미생물의 최소억제농도 (MIC) 또는 정량적인 감수성 (Susceptible, Intermediate, Resistant)을 억제하는 가장 낮은 항균제 농도를 확인하는 것이 가능하다.
- 5 mg/mL 와 5 mg/mL의 농도가 되도록 조절하여 동량으로 혼합을 한 후 항균활성을 확인하였다. Table 8에서 보는 바와 같이 공시 균주 BHK-P19 추출물은 시판 항생제와 혼합 시 Table 7과 비교하여 P. aeruginosa 1113과 2492를 제외하고 모두 우수한 항균활성을 나타내었으며, 항균력이 동일하거나 증가하였다. Ampicillin은 단독으로 처리 시 다제내성 P.
- 2). 공시균주 BHK-P19 (P. aeruginosa 0254 저해)와 다제내성 P. aeruginosa에 항균활성이 다른 (Table 2, Table 3) 변이주 BHK-N14 (P. aeruginosa 0225 저해) 추출물도 ampicillin과 2.5 mg/mL, 5 mg/mL의 농도로 각각 혼합 시 Fig. 2와 같이 다제내성 P. aeruginosa 1113에 항균활성이 나타냈으며, BHK-P19 추출물과 동일한 항균활성을 나타내었다.
- subtilis PCI 219에 대한 항균활성은 상승하였다. 공시균주 BHK-P19와 BHK-S5 균주의 항균성 물질 혼합은 내성균 P. aeruginosa 0254, 0225와 1113에 각각 10 mm, 9 mm와 8 mm의 항균활성을 나타내었으며, 첨가농도별 항균활성은 Table 5에서 보는 바와 같이 1 mg/mL와 2.5 mg/mL의 농도에서 B. subtilis PCI 219에만 나타났고, 5 mg/mL의 농도에서는 P. aeruginosa 0225에 8 mm의 항균활성을 나타내었다. 공시균주 BHK-P19의 항균성 물질은 단독으로 사용하기보다 BHK-S5 균주의 항균성 물질과 함께 각각 10 mg/mL의 농도로 혼합하여 사용 시 다양한 내성균 P.
- aeruginosa 1113에 각각 10 mm와 11 mm로 나타나 항균활성 상승효과를 확인하였다. 공시균주 BHK-P19의 ethyl acetate 추출물은 오미자 추출물과 혼합처리 시 다수의 내성균에 항균활성 상승효과가 있으며, 감초와 고삼을 각각 혼합하였을 때는 항균력이 다소 더 강하게 나타나는 것을 확인하였다.
- aeruginosa 0225에 8 mm의 항균활성을 나타내었다. 공시균주 BHK-P19의 항균성 물질은 단독으로 사용하기보다 BHK-S5 균주의 항균성 물질과 함께 각각 10 mg/mL의 농도로 혼합하여 사용 시 다양한 내성균 P. aeruginosa에 대해 항균활성이 상승하는 것으로 확인되었다.
- 공시균주 BHK-P19의 항균성 물질은 MS배지에 7일간 배양한 후 ethyl acetate로 추출하여 10 mg/mL의 농도로 하여 사용하였으며, 분리한 다른 방선균 10 균주 배양액의 ethyl acetate 추출물 (10 mg/mL)과 각각 10 μL (total 20 μL)씩 paper disc에 첨가하여 활성을 측정하였다. 그 결과 Table 4에서 보는 바와 같이 공시균주 BHK-P19와 다른 방선균 유래 항균성 물질의 혼합은 BHK-S4 균주와 BHK-S7 균주의 항균성 물질을 제외하고 E. coli KCTC 1682에 대한 항균활성이 떨어졌으며, B. subtilis PCI 219에 대한 항균활성은 상승하였다. 공시균주 BHK-P19와 BHK-S5 균주의 항균성 물질 혼합은 내성균 P.
- 공시균주 BHK-P19의 항균성 물질과 혼합 시 한약재 추출물의 농도는 상승효과를 확인하기 위해 항균효과가 없었던 10 mg/mL로 하였으며, 공시균주의 ethyl acetate 추출물 (10 mg/mL)과 각각 10 μL씩 (total 20 μL) 혼합 후 시험균주에 대한 항균활성을 확인하였다. 그 결과 Table 6에서 보는 바와 같이 공시균주의 ethyl acetate 추출물과 한약재 추출물의 혼합은 백질려 추출물을 제외하고 E. coli KCTC 1682에 대한 항균활성이 떨어졌으며, B. subtilis PCI 219에 대한 항균활성은 황금, 조협, 백질려, 오미자, 방풍 및 박하 추출물을 각각 혼합 시 상승하였다. 공시균주 BHK-P19의 ethyl acetate 추출물과 오미자 추출물 (e)의 혼합 시 항균활성은 항생제 다제내성 P.
- 및 NTG를 사용하여 변이주를 분리하였다. 그 결과 U.V. 처리 시는 우수한 균주를 분리하지 못하였으나 (결과 미게재), NTG 처리 시에는 분리된 19 균주를 MS 배지에 7일간 배양한 후 시험균주에 대한 항균활성을 확인하였다. 변이균주 중 BHK-N14 균주는 공시균주 BHKP19가 항생제 다제내성 P.
- 5 mg/mL의 농도에서 항균력이 강하게 나타났으나, 나머지 항생제는 농도에 따라 항균활성이 전혀 없거나 약하게 나타났다. 단백질 합성을 억제하는 apramycin, chloramphenicol과 kanamycin은 5 mg/mL의 농도에서 P. aeruginosa 8균주에 항균력을 나타냈으나, 세포벽 합성을 억제하는 ampicillin은 P. aeruginosa 8균주에 항균활성이 전혀 나타나지 않았다. 세균의 DNA gyrase 활성을 방해하는 nalidixic acid는 다제내성 P.
- aeruginosa 8균주 중 0254 균주에 항균활성 (∅, 10 mm)을 나타내었다. 또한 일반 시험균주인 E. coli KCTC 1682와 B. subtilis PCI 219에 항균활성이 각각 11 mm와 10 mm로 가장 강한 결과를 나타내었다. 나머지 탄소원은 E.
- aeruginosa 1113에 강한 항균력이 확인되었다. 방선균 BHK-P19가 생산하는 항균성 물질은 정제를 통해 항생제 다제내성 P. aeruginosa에 대해 항균활성이 증대될 것으로 사료되며, 다른 한약재 추출물과 시판 항생제 성분과의 혼합처리 시에는 항균활성을 상승시키는 작용을 하는 것으로 확인되었다.
- 처리 시는 우수한 균주를 분리하지 못하였으나 (결과 미게재), NTG 처리 시에는 분리된 19 균주를 MS 배지에 7일간 배양한 후 시험균주에 대한 항균활성을 확인하였다. 변이균주 중 BHK-N14 균주는 공시균주 BHKP19가 항생제 다제내성 P. aeruginosa 0245를 저해하는 것(Table 2)과 다르게 Table 3에서 보는 바와 같이 P. aeruginosa 0225에 항균활성을 보였다. E.
- 선별한 20 균주를 YS배지에 접종하여 3∼7일간 배양한 결과 배양 7일째 항균활성이 가장 우수한 균주를 선발하였으며 (결과 미게재), 광학현미경으로 관찰한 결과 Fig. 1에 보는 바와 같이 균사의 발육상태가 양호하고 전형적인 방선균 형태를 보여 Actinomycetes BHK-P19라고 명명하였다.
후속연구
- 따라서 방선균 BHK-P19가 생산하는 항균성 물질 및 한약재 추출물의 혼합사용으로 항생제 다제내성 P. aeruginosa 에 대한 신약개발과 시판항생제의 사용량 감소에 도움이 될 것으로 사료된다.
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