[논문]다이옥신계 TCDD(2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin)에 노출된 흰쥐의 지질대사 및 면역관련 인자에 대하여 키토산 올리고머의 분자량별 섭취효과

이준호; 황석연; 임병우; 이연숙

doi:10.3746/jkfn.2012.41.4.471

다이옥신계 TCDD(2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin)에 노출된 흰쥐의 지질대사 및 면역관련 인자에 대하여 키토산 올리고머의 분자량별 섭취효과
Effects of Various Chitosan Oligomer Molecular Weight Levels on the Disorders of Lipid Metabolism and Immune-related Factors in Rats Treated 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin 원문보기

한국식품영양과학회지 = Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition, v.41 no.4, 2012년, pp.471 - 479

이준호 (충남대학교 생활과학대학 소비자생활정보학과) , 황석연 (대전대학교 자연과학대학 임상병리학과) , 임병우 (건국대학교 의료생명대학 생명과학부 응용생화학전공) , 이연숙 (서울대학교 생활과학대학 식품영양학과)

초록
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다이옥신계 TCDD에 노출된 흰쥐의 지질대사 및 면역관련 인자에 대하여 키토산 올리고머의 분자량에 따른 섭취효과를 알아보기 위해 Sprague-Dawley rat(수컷, 6주령)를 이용하여 TCDD를 40 ${\mu}g$/kg BW로 복강 내 주입하고 키토산 올리고머 분자량을 1000 이하, 1000~3000 및 5000~10000으로 수준을 달리하여 4% 첨가하고 3주간 실험하였다. 실험동물의 장기의 무게에서 간의 상대중량은 TCDD 투여군에서 모두 유의적으로 높았다. 뇌와 고환의 상대중량은 대조군과 TCDD 투여군에 비하여 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머를 섭취한 군에서 모두 현저히 증가하였다. 흉선의 상대중량은 대조군에 비하여 TCDD 투여군에서 모두 약 1/4 정도로 감소되었다. 혈액성분에서 적혈구의 수는 TCDD 투여에 의한 감소가 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머를 섭취한 군 모두에서 대조군 수준으로 증가되었고, 백혈구의 수와 헤모글로빈 및 헤마토크리트값은 TCDD 투여에 의한 감소가 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머의 분자량이 1000 이하인 것(COST)과 5000~10000인 것을 섭취한 군(COLT)에서 회복되는 경향을 보였다. 간 기능에 지표가 되는 효소인 혈청 GOT와 ALP는 대조군에 비하여 TCDD 투여군 모두에서 높은 경향을 보였다. 혈청 총콜레스테롤 및 HDL-콜레스테롤함량은 TCDD 투여에 의한 증가가 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머 분자량이 5000~10000인 것을 섭취한 군(COLT)에서 유의적으로 감소되어 콜레스테롤 억제효과가 나타났다. 간 지질에서는 총 지질과 콜레스테롤 및 중성지방이 유사한 경향으로 대조군에 비하여 TCDD 단독투여군에서 현저한 증가를 보여 지질축적이 되었는데 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머를 섭취한 군들에서 현저한 지질 억제효과를 내었다. 특히 TCDD투여와 함께 분자량 1000 이하의 키토산 올리고머를 섭취한 군(COST)이 TCDD 단독 투여 군에 비하여 간 콜레스테롤을 2/3 정도로, 간 중성지방을 1/2 정도로 뚜렷이 억제하였다. 변 중의 총 지질과 콜레스테롤함량은 TCDD 투여로 증가되는 경향이었고 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머 첨가한 군들에서는 TCDD군보다 대체로 낮은 경향이었다. 담즙산 배설은 대조군에 비하여 TCDD 투여군 모두에서 현저하게 낮았다. 간의 현미경적 관찰에서는 TCDD 투여에 의한 간세포의 지방구 침윤과 세포크기의 다양성, 간세포의 과염 색상과 공포변성이 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머를 섭취한 군 모두에서 현저하게 회복되었다. 혈청의 면역인자인 IgA와 IgM의 농도에서는 대조군과 TCDD 단독투여 군보다 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머의 분자량 5000~10000인 것을 섭취한 군(COLT)이 유의적으로 높은 농도를 나타내었다. 이와 같은 결과로 키토산 올리고머의 분자량이 1000 이하인 것은 혈구수의 회복과 간 지질억제에 효과적이었고, 분자량이 5000~10000인 것은 혈구수의 회복과 함께 혈청 콜레스테롤 저하 및 면역인자들 수준을 증가시키는 경향이 있었다. 특히 간의 조직병변이 키토산 올리고머 식이에 의해 정상으로 회복되는 경향을 관찰할 수 있었다. 그런데 키토산 올리고머의 분자량별 효과에 대하여는 앞으로 더 많은 연구가 필요한 것으로 사료된다.

Abstract ▼ AI-Helper

This study was conducted to investigate the effects of various levels of chitosan oligomer (CO) molecular weight on the disorders of lipid metabolism and immune-related factors induced by 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD), that is a endocrine disrupter, using adult male rats (SD) for 3 weeks. These 40 animals were divided into five groups. Three kinds of CO were used by molecular weight (MW) (less than 1000, 1000~3000, and 5000~10000) and added 4% to basal diets respectively. TCDD (40 ${\mu}g$/kg B.W) was intraperitoneally injected into rats at the beginning of the experiment. The relative weights of the livers were increased in all rats treated with TCDD, and the brain and testis weights were increased in all CO diet groups, compared to the control and TCDD groups. The levels of white blood cells (WBC) and red blood cells (RBC), hemoglobin, hematocrits (HCT), and platelets were significantly lowered by treating TCDD. By the way, RBC and HCT tended to recover by CO diets. The elevation of serum total and HDL cholesterol levels induced by TCDD treatment was significantly reduced by CO (5000~10000 MW) diets. The apparent increasing of the total lipid, cholesterol, and triglyceride levels of rat livers induced by TCDD was tended to be suppressed in those fed CO diets. Especially, diets with less than 1000 MW significantly diminished liver triglycerides. The levels of serum immunoglobulin (Ig) A, IgG1 and IgM were significantly high in rats fed CO (5000~10000 MW) diets. The decreasing levels of IgE by treatment with TCDD tended to recover all the CO diet groups to the level of control group. In histochemical observation, the fat droplets and apoptosis of liver due to TCDD treatment were markedly alleviated in all CO diet groups. These results indicated that CO, though not regular according to molecular weight, can exert improving effects on lipid accumulation, hepatocytic disorders, abnormal blood cells, and some immunoglobulins induced by TCDD.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

Waldon과 Schiller(37)는 TCDD가 동물의 식욕저하 및 체중 저하 현상을 야기하는 화합물이라고 했으며, Kang(1) 의 연구에서 SD rat에게 키토산을 섭취시켰을 때 대조군보 다 식이섭취량이 유의적으로 감소했다고 했다. 따라서 본 연구에서 TCDD와 키토산 올리고머의 식이섭취량 저하작 용이 복합적으로 영향을 준 결과로 추정된다. 실험동물의 장기의 무게를 Table 3에서 살펴보면 간의 상대중량은 대조 군에 비하여 TCDD 투여 군들에서 약 1.
따라서 본 연구에서는 환경호르몬인 다이옥신계 TCDD 독성에 대하여 키토산 올리고머의 분자량별에 따른 효과를 비교연구하기 위하여 분자량의 크기를 3수준으로 달리하여 동물실험을 함으로써 그 섭취효과를 혈액성분조성, 혈청 및 간 지질대사, 면역관련 인자들에 대하여 과학적으로 규명하 고 그 실용도를 높이고자 실시하였다.
TCDD에 의한 종양활성작용도 면역기능 억제와 관련되는 일이라고 볼 수 있다. 이와 같이 TCDD가 체내에서 각종 질환을 야기하고 있음에 대하여 그 예방 및 치료대책의 일환으로써 최근 기능성식품으로 알려진 키토산 올리고머를 고려해 보았다.

제안 방법

TCDD에 의한 독성반응 유도는 WHO/IPCS(29)에 따른 적당량으로 40 μg/ kg BW을 투여량으로 정하였고(10), TCDD주입 액은 TCDD가 물에 녹지 않아 corn oil : aceton을 9:1의 비율로 만든 용액에 녹여 사용하였으며, 대조군은 placebo로 corn oil : aceton(9:1) 용액만을 동일조건으로 주입하였다(1,4,30, 31).
다이옥신계 TCDD에 노출된 흰쥐의 지질대사 및 면역관 련 인자에 대하여 키토산 올리고머의 분자량에 따른 섭취효 과를 알아보기 위해 Sprague-Dawley rat(수컷, 6주령)를 이용하여 TCDD를 40 μg/kg BW로 복강 내 주입하고 키토산 올리고머 분자량을 1000 이하, 1000～3000 및 5000～10000 으로 수준을 달리하여 4% 첨가하고 3주간 실험하였다.
실험동물 사육실 환경은 온도 22±2 ^oC, 상대습도 65±5%로 유지하고 명암은 12시간 주기로 일정하게 조절하였다. 시료 수집은 실험 종료 시에 실험동물을 ether로 마취하여 복부 대동맥에 서 채혈한 다음 혈액성상의 분석과 혈청의 생화학적 성분의 분석을 위해 EDTA 처리된 tube와 처리되지 않은 tube에 나누어서 주입하고 EDTA 처리되지 않은 혈액은 3000 rpm에서 15분간 원심 분리시켜 혈청을 분리하였다. 혈액 채취 후 간, 비장, 고환, 흉선, 뇌를 적출하여 무게를 측정하였다.
실험동물은 1주일 동안 상업용 고형 배합사료로 환경에 적응시킨 후 군당 8마리씩 분배하여 실험에 임하였다. 실험 식이는 AIN-93M(28)에 따른 표준에서 식이지방을 7%로 한 기본식이를 대조군, TCDD 단독 투여 군에게 공급하고 키토산 올리고머 첨가 군에서는 분자량이 서로 다른 키토산 올리고머(키토라이프(주), 서울, 한국)를 4%로 하여 기본식이의 cellulose와 동일 양으로 대체하였으 며, 키토산 올리고머 분자량을 1000 이하(COST군), 1000～ 3000 이하(COMT군) 및 5000～10000 이하(COLT군)로 수 준을 달리하였다(Table 1). 실험시작과 동시에 대조군을 제 외한 모든 동물에게 TCDD(AccuStandard Inc.
TCDD에 의한 독성반응 유도는 WHO/IPCS(29)에 따른 적당량으로 40 μg/ kg BW을 투여량으로 정하였고(10), TCDD주입 액은 TCDD가 물에 녹지 않아 corn oil : aceton을 9:1의 비율로 만든 용액에 녹여 사용하였으며, 대조군은 placebo로 corn oil : aceton(9:1) 용액만을 동일조건으로 주입하였다(1,4,30, 31). 실험동물의 체중과 식이섭취량은 2일에 한 번씩 측정하 였으며 식이와 물은 자유롭게 급여하고 물은 증류수를 급여하였다. 실험종료 전 3일 동안 변을 수집하였다.
실험 식이는 AIN-93M(28)에 따른 표준에서 식이지방을 7%로 한 기본식이를 대조군, TCDD 단독 투여 군에게 공급하고 키토산 올리고머 첨가 군에서는 분자량이 서로 다른 키토산 올리고머(키토라이프(주), 서울, 한국)를 4%로 하여 기본식이의 cellulose와 동일 양으로 대체하였으 며, 키토산 올리고머 분자량을 1000 이하(COST군), 1000～ 3000 이하(COMT군) 및 5000～10000 이하(COLT군)로 수 준을 달리하였다(Table 1). 실험시작과 동시에 대조군을 제 외한 모든 동물에게 TCDD(AccuStandard Inc., New Haven, CT, USA)를 복강 내 주입하고 3주간 사육하였다. TCDD에 의한 독성반응 유도는 WHO/IPCS(29)에 따른 적당량으로 40 μg/ kg BW을 투여량으로 정하였고(10), TCDD주입 액은 TCDD가 물에 녹지 않아 corn oil : aceton을 9:1의 비율로 만든 용액에 녹여 사용하였으며, 대조군은 placebo로 corn oil : aceton(9:1) 용액만을 동일조건으로 주입하였다(1,4,30, 31).
적출한 간을 automatic tissue processor(Citable 2000, SHANDON Inc., Pittsburgh, PA, USA)를 이용하여 탈수, 투명, paraffin 침투과정을 거친 다음, 포매, 삭정, 박절, 염색 및 봉입하여 200배율의 광학현미경(50I, NiKon Co., Tokyo, Japan)으로 세포병리학적 소견을 검경하였다.
적혈구(red blood cells, RBC) 수, 백혈구(white blood cells, WBC) 수, 헤마토크리트(hematocrits), 헤모글로빈 (hemoglobin, Hb) 농도 및 혈소판(platets, PLT) 수의 측정 을 위해 항응고제인 EDTA가 처리된 튜브에 혈액을 채취한 다음 혈액자동분석기(NE-8000, TOA Medical Co., LTD, Kobe, Japan)를 이용하여 측정하였다. 혈청의 glutamic oxaloacetic transaminase(GOT), glutamic pyruvic transaminase(GPT) 및 alkaline phosphatase(ALP)의 활성도는 생화학자동분석기(Hitachi-7150, Hitachi Medical Co.
, Montgomery, TA, USA)를 사용하였으며, 혈청과 배양한 임파구 상층액의 Ig 함량은 Sandwich ELISA법(36) 을 이용하여 측정하였다. 측정 방법은 50 mM carbonate-bicarbonate buffer와 IgA, IgE, IgG1, IgM의 일차항체 를 96 well plate의 각 well에 분주한 후 37oC에서 2시간 incubation하였다. 3회 washing 완충용액으로 세척한 후 blocking buffer를 넣어 37oC, 1시간 incubation하였다.
시료 수집은 실험 종료 시에 실험동물을 ether로 마취하여 복부 대동맥에 서 채혈한 다음 혈액성상의 분석과 혈청의 생화학적 성분의 분석을 위해 EDTA 처리된 tube와 처리되지 않은 tube에 나누어서 주입하고 EDTA 처리되지 않은 혈액은 3000 rpm에서 15분간 원심 분리시켜 혈청을 분리하였다. 혈액 채취 후 간, 비장, 고환, 흉선, 뇌를 적출하여 무게를 측정하였다. 광학현미경 촬영을 위해 간을 0.
혈청의 cholesterol, triglyceride, HDL-cholesterol, LDLcholesterol 농도는 생화학자동분석기(Hitachi-7150)를 이 용하여 분석하였다. 간조직과 변 중의 총 지질함량은 Folch 등(32)의 방법으로, cholesterol 함량은 Sperry-Webb(33)의 방법으로, triglyceride 함량은 Fletcher(34)의 방법으로 정량 하였다.
, LTD, Kobe, Japan)를 이용하여 측정하였다. 혈청의 glutamic oxaloacetic transaminase(GOT), glutamic pyruvic transaminase(GPT) 및 alkaline phosphatase(ALP)의 활성도는 생화학자동분석기(Hitachi-7150, Hitachi Medical Co., LTD, Tokyo, Japan)를 이용하여 분석하였다.

대상 데이터

실험용 동물은 6주령 되는 Sprague-Dawley 흰쥐(수컷) 40마리를 대한바이오링크(음성, 한국)에서 구입하였고, 동 물사육의 전 과정은 충남대학교 동물실험윤리위원회의 승 인을 받아 수행하였다. 실험동물은 1주일 동안 상업용 고형 배합사료로 환경에 적응시킨 후 군당 8마리씩 분배하여 실험에 임하였다. 실험 식이는 AIN-93M(28)에 따른 표준에서 식이지방을 7%로 한 기본식이를 대조군, TCDD 단독 투여 군에게 공급하고 키토산 올리고머 첨가 군에서는 분자량이 서로 다른 키토산 올리고머(키토라이프(주), 서울, 한국)를 4%로 하여 기본식이의 cellulose와 동일 양으로 대체하였으 며, 키토산 올리고머 분자량을 1000 이하(COST군), 1000～ 3000 이하(COMT군) 및 5000～10000 이하(COLT군)로 수 준을 달리하였다(Table 1).
실험용 동물은 6주령 되는 Sprague-Dawley 흰쥐(수컷) 40마리를 대한바이오링크(음성, 한국)에서 구입하였고, 동 물사육의 전 과정은 충남대학교 동물실험윤리위원회의 승 인을 받아 수행하였다. 실험동물은 1주일 동안 상업용 고형 배합사료로 환경에 적응시킨 후 군당 8마리씩 분배하여 실험에 임하였다.

데이터처리

군별 유의성 검증은 ANOVA (oneway) test 후, Duncan's multiple range test로 p<0.05 수준에서 검증하였다.
실험결과는 SAS program(version 8.2, SAS Institute Inc., Carry, NC, USA)을 이용하여 평균과 표준편차(mean ±SD)로 제시하였다.

이론/모형

Immunoglobulin(Ig) 시약은 Bethyl ELISA kit(Bethyl Lab, Inc., Montgomery, TA, USA)를 사용하였으며, 혈청과 배양한 임파구 상층액의 Ig 함량은 Sandwich ELISA법(36) 을 이용하여 측정하였다. 측정 방법은 50 mM carbonate-bicarbonate buffer와 IgA, IgE, IgG1, IgM의 일차항체 를 96 well plate의 각 well에 분주한 후 37oC에서 2시간 incubation하였다.
혈청의 cholesterol, triglyceride, HDL-cholesterol, LDLcholesterol 농도는 생화학자동분석기(Hitachi-7150)를 이 용하여 분석하였다. 간조직과 변 중의 총 지질함량은 Folch 등(32)의 방법으로, cholesterol 함량은 Sperry-Webb(33)의 방법으로, triglyceride 함량은 Fletcher(34)의 방법으로 정량 하였다. 변 중의 담즙산 함량은 Tokunaga 등(35)의 방법으로 변에서 담즙산을 추출한 다음 담즙산 kit(Wako Co.
간조직과 변 중의 총 지질함량은 Folch 등(32)의 방법으로, cholesterol 함량은 Sperry-Webb(33)의 방법으로, triglyceride 함량은 Fletcher(34)의 방법으로 정량 하였다. 변 중의 담즙산 함량은 Tokunaga 등(35)의 방법으로 변에서 담즙산을 추출한 다음 담즙산 kit(Wako Co., Osaka, Japan)를 사용하여 측정하였다.

성능/효과

Jones 와 Butler(7)는 TCDD가 간을 손상시켜 기능을 저하시킨다 고 하였고, Kang(1)의 연구에서 SD rat에게 TCDD를 투여 했을 때 GOT가 대조군에 비하여 20～95% 정도 높아 유의 적 차이를 나타내어 간 기능의 저하를 보였다고 했는데, 본 연구에서는 그 경향만 보였고 차이가 뚜렷하지 않았다. GPT 는 대조군에 비하여 TCDD 단독투여 군에서 유의적으로 낮 았고 특히 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머를 첨가한 모든 군에서 TCDD 단독투여 군보다 유의적으로 더 낮게 나타났다(Table 5).
Table 9에서 혈청의 immunoglobulin 생성량을 살펴보면, IgA와 IgG1이 거의 유사한 경향으로 대조군보다 TCDD 단 독투여 군에서 높은 수준을 나타냈으며 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머의 분자량이 5000～10000인 것을 섭취한 군 (COLT)에서 대조군보다 유의적으로 높은 값을 나타내었다. IgM의 농도는 대조군과 TCDD 단독투여 군보다 TCDD 투 여와 함께 키토산 올리고머의 분자량이 1000 이하인 것 (COST)과 5000～10000인 것을 섭취한 군(COLT)에서 유의적으로 높은 값을 나타내었다. 한편 IgE는 대조군보다 TCDD 단독투여 군에서 감소된 경향을 보였고 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머를 첨가한 식이 군에서 모두 증가추세를 보 였으나 유의적인 차이는 없었다.
Neutrophill%는 대조군보다 TCDD 단독투여 군에서 약간 높았으나 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머 분자량이 1000～3000을 섭취한 군(COMT)과 1000 이하를 섭취한 군(COST)에서 TCDD 단독투여 군에 비하여 유의적으로 낮았다. 간 기능에 지표가 되는 효소인 혈청 GOT와 ALP는 대조군에 비하여 TCDD 투여군 모두에서 높은 경향이었으나 유의적인 차이는 없었다(Table 5).
Table 2에서 보면 3주간의 실험동물의 체중증가와 식이섭취량이 모두 대조군에 비하여 TCDD를 투여한 모든 군에 서 유의적으로 낮았으며 특히 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머 첨가식이를 섭취한 군들에서 대조군에 비하여 체 중은 약 70%, 식이섭취량은 약 40% 감소되어 크게 저조하였다. Waldon과 Schiller(37)는 TCDD가 동물의 식욕저하 및 체중 저하 현상을 야기하는 화합물이라고 했으며, Kang(1) 의 연구에서 SD rat에게 키토산을 섭취시켰을 때 대조군보 다 식이섭취량이 유의적으로 감소했다고 했다.
혈액성분에서 적혈구의 수는 TCDD 투여에 의한 감소가 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머를 섭취 한 군 모두에서 대조군 수준으로 증가되었고, 백혈구의 수와 헤모글로빈 및 헤마토크리트값은 TCDD 투여에 의한 감소 가 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머의 분자량이 1000 이하인 것(COST)과 5000～10000인 것을 섭취한 군(COLT) 에서 회복되는 경향을 보였다. 간 기능에 지표가 되는 효소 인 혈청 GOT와 ALP는 대조군에 비하여 TCDD 투여군 모두에서 높은 경향을 보였다. 혈청 총콜레스테롤 및 HDL-콜 레스테롤함량은 TCDD 투여에 의한 증가가 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머 분자량이 5000～10000인 것을 섭취한 군(COLT)에서 유의적으로 감소되어 콜레스테롤 억제효과 가 나타났다.
Neutrophill%는 대조군보다 TCDD 단독투여 군에서 약간 높았으나 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머 분자량이 1000～3000을 섭취한 군(COMT)과 1000 이하를 섭취한 군(COST)에서 TCDD 단독투여 군에 비하여 유의적으로 낮았다. 간 기능에 지표가 되는 효소인 혈청 GOT와 ALP는 대조군에 비하여 TCDD 투여군 모두에서 높은 경향이었으나 유의적인 차이는 없었다(Table 5). Jones 와 Butler(7)는 TCDD가 간을 손상시켜 기능을 저하시킨다 고 하였고, Kang(1)의 연구에서 SD rat에게 TCDD를 투여 했을 때 GOT가 대조군에 비하여 20～95% 정도 높아 유의 적 차이를 나타내어 간 기능의 저하를 보였다고 했는데, 본 연구에서는 그 경향만 보였고 차이가 뚜렷하지 않았다.
혈청 중성지방 함량은 군 간에 유의적인 차이가 없었다(Table 6). 간 지질에서는 총 지질과 콜레스테롤 및 중성지방이 유사한 경향을 나타내어 총 지질과 콜레스테 롤은 대조군에 비하여 TCDD 단독투여 군에서 2배 이상 현저한 증가를 보였고, 간 중성지방은 대조군에 비하여 TCDD 단독투여 군에서 약 4배로 증가하였다. 이와 같은 TCDD에 의한 지질축적을 TCDD투여와 함께 키토산 올리고머를 섭 취한 모든 군에서 32%～50% 감소시켜 현저한 지질억제효과를 나타내었고, 특히 분자량이 1000 이하를 섭취한 군 (COST)에서는 TCDD 단독투여 군에 비하여 간의 콜레스테롤은 2/3 정도로, 간의 중성지방은 1/2 정도로 뚜렷한 지질억 제효과를 보였다(Table 7).
담즙산 배설은 대조군에 비하여 TCDD 투여군 모두에서 현저하게 낮았다. 간의 현미경적 관찰에서는 TCDD 투여에 의한 간세포의 지방구 침윤과 세 포크기의 다양성, 간세포의 과염 색상과 공포변성이 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머를 섭취한 군 모두에서 현저하게 회복되었다. 혈청의 면역인자인 IgA와 IgM의 농도에서는 대조군과 TCDD 단독투여 군보다 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머의 분자량 5000～10000인 것을 섭취한 군 (COLT)이 유의적으로 높은 농도를 나타내었다.
실험 동물의 장기의 무게에서 간의 상대중량은 TCDD 투여군에 서 모두 유의적으로 높았다. 뇌와 고환의 상대중량은 대조군 과 TCDD 투여군에 비하여 TCDD 투여와 함께 키토산 올리 고머를 섭취한 군에서 모두 현저히 증가하였다. 흉선의 상대 중량은 대조군에 비하여 TCDD 투여군에서 모두 약 1/4 정 도로 감소되었다.
8배로 모두 현저하게 높았으며, 이 현상은 Kang(1), Lee 등(4)에서도 유사한 경향이었고, Roth 등(38)은 TCDD가 동물의 간 조직에 글리코겐과 중성지방을 축적시켜 간 비대증을 초래한다고 했다. 뇌와 고환의 상대중량은 대조군에 비하여 TCDD를 투여한 모든 군에서 유의적으로 증가하였고 특히 TCDD투여와 함께 키토산 올리고머 첨가식이를 한 군들에서 뇌는 1.26배, 고환은 1.33배 증가되었다. 한편 흉선의 중량은 대조군에 비하여 TCDD 투여 군들에서 약 1/4～1/6 정도로 감소되었다.
변 중의 지질함량에서는 총 지질과 콜레스테롤함량이 유사한 경향으로 대조군에 비하여 TCDD 단독투여 군에서 높 은 경향이었는데 총 지질에서는 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머의 분자량이 1000 이하인 것(COST)과 1000～3000 인 것을 섭취한 군(COMT)에서 TCDD 단독투여 군에 비하여 유의적으로 낮았고, 총콜레스테롤함량은 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머 첨가한 모든 군들에서 TCDD 단독투 여 군보다 유의적으로 낮았다(Table 8). 담즙산 배설은 대조 군에 비하여 TCDD 단독투여 군이 유의적으로 낮았고 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머를 섭취한 군 모두에서 대조군 의 1/2 이하의 값으로 현저하게 낮았다(Table 8). 변 중 지질 함량이 대조군보다 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머의 분자량 1000 이하인 것(COST)과 1000～3000인 것을 섭취한 군(COMT)에서 감소된 경향을 보인 것은 이들 군에서 간에 중성지방이 대체로 많이 축적되었기 때문인 것으로 여겨지며, 또한 식이섭취량의 심한 감소에 의해 분변총량이 크게 저하되어 그로 인해 지질함량도 저하되었기 때문인 것으로 추정된다.
한편 IgE는 대조군보다 TCDD 단독투여 군에서 감소된 경향을 보였고 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머를 첨가한 식이 군에서 모두 증가추세를 보 였으나 유의적인 차이는 없었다. 따라서 혈청 면역인자의농도를 보면 IgA와 IgM의 농도에서 대조군과 TCDD 단독 투여 군보다 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머의 분자량 이 5000～10000인 것을 섭취한 군(COLT)이 유의적으로 높은 농도를 나타내어 이들이 TCDD에 의해 손상된 면역반응을 회복시킬 수 있다는 가능성을 시사하였다. Lim 등(42)은 키토산 5% 식이를 랫드에게 2주일 섭취시켰을 때 mesenteric lymph node lymphocytes의 IgA, IgG, IgM 농도가 다른 섬유질 섭취 군에 비해 높아 키토산이 장의 면역계에 영향을 줄 수 있음을 보고하였다.
변 중의 지질함량에서는 총 지질과 콜레스테롤함량이 유사한 경향으로 대조군에 비하여 TCDD 단독투여 군에서 높 은 경향이었는데 총 지질에서는 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머의 분자량이 1000 이하인 것(COST)과 1000～3000 인 것을 섭취한 군(COMT)에서 TCDD 단독투여 군에 비하여 유의적으로 낮았고, 총콜레스테롤함량은 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머 첨가한 모든 군들에서 TCDD 단독투 여 군보다 유의적으로 낮았다(Table 8). 담즙산 배설은 대조 군에 비하여 TCDD 단독투여 군이 유의적으로 낮았고 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머를 섭취한 군 모두에서 대조군 의 1/2 이하의 값으로 현저하게 낮았다(Table 8).
특히 TCDD투여와 함께 분자량 1000 이하의 키토산 올리고머를 섭취한 군(COST)이 TCDD 단독 투여 군에 비하여 간 콜레스테롤을 2/3 정도로, 간 중성지방 을 1/2 정도로 뚜렷이 억제하였다. 변중의 총 지질과 콜레스 테롤함량은 TCDD 투여로 증가되는 경향이었고 TCDD 투 여와 함께 키토산 올리고머 첨가한 군들에서는 TCDD군보다 대체로 낮은 경향이었다. 담즙산 배설은 대조군에 비하여 TCDD 투여군 모두에서 현저하게 낮았다.
Vos 등(14)의 연구에서 TCDD에 의한 흉선의 위축은 면역 기능을 억제시키는 것으로 제시되었다. 비장의 상대중량은 TCDD 단독 투여군에 비하여 TCDD투여와 함께 키토산 올리고머 분자량이 1000～3000인 것을 섭취한 군(COMT) 에서 유의적인 차이로 높았다.
다이옥신계 TCDD에 노출된 흰쥐의 지질대사 및 면역관 련 인자에 대하여 키토산 올리고머의 분자량에 따른 섭취효 과를 알아보기 위해 Sprague-Dawley rat(수컷, 6주령)를 이용하여 TCDD를 40 μg/kg BW로 복강 내 주입하고 키토산 올리고머 분자량을 1000 이하, 1000～3000 및 5000～10000 으로 수준을 달리하여 4% 첨가하고 3주간 실험하였다. 실험 동물의 장기의 무게에서 간의 상대중량은 TCDD 투여군에 서 모두 유의적으로 높았다. 뇌와 고환의 상대중량은 대조군 과 TCDD 투여군에 비하여 TCDD 투여와 함께 키토산 올리 고머를 섭취한 군에서 모두 현저히 증가하였다.
간 지질에서는 총 지질과 콜레스테롤 및 중성지방이 유사한 경향을 나타내어 총 지질과 콜레스테 롤은 대조군에 비하여 TCDD 단독투여 군에서 2배 이상 현저한 증가를 보였고, 간 중성지방은 대조군에 비하여 TCDD 단독투여 군에서 약 4배로 증가하였다. 이와 같은 TCDD에 의한 지질축적을 TCDD투여와 함께 키토산 올리고머를 섭 취한 모든 군에서 32%～50% 감소시켜 현저한 지질억제효과를 나타내었고, 특히 분자량이 1000 이하를 섭취한 군 (COST)에서는 TCDD 단독투여 군에 비하여 간의 콜레스테롤은 2/3 정도로, 간의 중성지방은 1/2 정도로 뚜렷한 지질억 제효과를 보였다(Table 7). Lee 등(4)의 동물실험에서는 키 토산과 키토산 올리고머가 TCDD에 의한 간 중성지방의 증가를 억제하는 경향이었으나 본 연구에서는 그 지질억제효과가 보다 더 현저하였다.
혈청의 면역인자인 IgA와 IgM의 농도에서는 대조군과 TCDD 단독투여 군보다 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머의 분자량 5000～10000인 것을 섭취한 군 (COLT)이 유의적으로 높은 농도를 나타내었다. 이와 같은 결과로 키토산 올리고머의 분자량이 1000 이하인 것은 혈구 수의 회복과 간 지질억제에 효과적이었고, 분자량이 5000～ 10000인 것은 혈구수의 회복과 함께 혈청 콜레스테롤 저하 및 면역인자들 수준을 증가시키는 경향이 있었다. 특히 간의 조직병변이 키토산 올리고머 식이에 의해 정상으로 회복되는 경향을 관찰할 수 있었다.
간 지질에서는 총 지질과 콜레스테롤 및 중성 지방이 유사한 경향으로 대조군에 비하여 TCDD 단독투여 군에서 현저한 증가를 보여 지질축적이 되었는데 TCDD 투 여와 함께 키토산 올리고머를 섭취한 군들에서 현저한 지질 억제효과를 내었다. 특히 TCDD투여와 함께 분자량 1000 이하의 키토산 올리고머를 섭취한 군(COST)이 TCDD 단독 투여 군에 비하여 간 콜레스테롤을 2/3 정도로, 간 중성지방 을 1/2 정도로 뚜렷이 억제하였다. 변중의 총 지질과 콜레스 테롤함량은 TCDD 투여로 증가되는 경향이었고 TCDD 투 여와 함께 키토산 올리고머 첨가한 군들에서는 TCDD군보다 대체로 낮은 경향이었다.
이와 같은 결과로 키토산 올리고머의 분자량이 1000 이하인 것은 혈구 수의 회복과 간 지질억제에 효과적이었고, 분자량이 5000～ 10000인 것은 혈구수의 회복과 함께 혈청 콜레스테롤 저하 및 면역인자들 수준을 증가시키는 경향이 있었다. 특히 간의 조직병변이 키토산 올리고머 식이에 의해 정상으로 회복되는 경향을 관찰할 수 있었다. 그런데 키토산 올리고머의 분자량별 효과에 대하여는 앞으로 더 많은 연구가 필요한 것으로 사료된다.
IgM의 농도는 대조군과 TCDD 단독투여 군보다 TCDD 투 여와 함께 키토산 올리고머의 분자량이 1000 이하인 것 (COST)과 5000～10000인 것을 섭취한 군(COLT)에서 유의적으로 높은 값을 나타내었다. 한편 IgE는 대조군보다 TCDD 단독투여 군에서 감소된 경향을 보였고 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머를 첨가한 식이 군에서 모두 증가추세를 보 였으나 유의적인 차이는 없었다. 따라서 혈청 면역인자의농도를 보면 IgA와 IgM의 농도에서 대조군과 TCDD 단독 투여 군보다 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머의 분자량 이 5000～10000인 것을 섭취한 군(COLT)이 유의적으로 높은 농도를 나타내어 이들이 TCDD에 의해 손상된 면역반응을 회복시킬 수 있다는 가능성을 시사하였다.
헤모글로빈도 백혈구와 유사한 경향으로 대조군 에 비하여 TCDD 단독투여 군에서 유의적으로 감소하였고, TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머 분자량이 5000～10000 인 것(COLT)과 1000 이하인 것을 섭취한 군(COST)에서 약간 증가되었으나 유의성은 없었다. 헤마토크리트도 헤모 글로빈과 유사하게 대조군(43.9%)보다 TCDD 단독투여 군에서 36.8%로 감소되었고 TCDD 투여와 함께 키토산 올리 고머 분자량이 5000～10000인 것(COLT)과 1000 이하인 것 을 섭취한 군(COST)에서 각각 41.3%, 40.6%로 유의적으로 회복되었다. 그러나 분자량에 비례한 효과는 보이지 않았다.
Ryu(39)는 키토산을 ICR mouse에 30, 40 mg/kg 수준으로 8일간 복강 내 주입했을 때 키토산 투여 후 백혈구수의 증가와 총 복강 세포수의 증 가로 면역력 증가를 확인했으나 본 연구에서는 그 효과가 약하였다. 헤모글로빈도 백혈구와 유사한 경향으로 대조군 에 비하여 TCDD 단독투여 군에서 유의적으로 감소하였고, TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머 분자량이 5000～10000 인 것(COLT)과 1000 이하인 것을 섭취한 군(COST)에서 약간 증가되었으나 유의성은 없었다. 헤마토크리트도 헤모 글로빈과 유사하게 대조군(43.
흉선의 상대 중량은 대조군에 비하여 TCDD 투여군에서 모두 약 1/4 정 도로 감소되었다. 혈액성분에서 적혈구의 수는 TCDD 투여에 의한 감소가 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머를 섭취 한 군 모두에서 대조군 수준으로 증가되었고, 백혈구의 수와 헤모글로빈 및 헤마토크리트값은 TCDD 투여에 의한 감소 가 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머의 분자량이 1000 이하인 것(COST)과 5000～10000인 것을 섭취한 군(COLT) 에서 회복되는 경향을 보였다. 간 기능에 지표가 되는 효소 인 혈청 GOT와 ALP는 대조군에 비하여 TCDD 투여군 모두에서 높은 경향을 보였다.
혈액성분의 조성을 Table 4에서 보면 적혈구 수는 대조군 에 비하여 TCDD 투여 군에서 유의적으로 낮았으나 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머를 섭취한 군 모두에서 대조군 수준으로 유의하게 증가되었고, 백혈구 수는 TCDD 단독 투여 군에서 대조군에 비하여 유의적으로 감소되어 면역기 능의 억제현상을 보였으며, 한편 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머 분자량이 5000～10000인 것(COLT)과 1000 이하 인 것을 섭취한 군(COST)에서 백혈구수가 증가되는 경향을 보였으나 유의적인 차이는 없었다. Ryu(39)는 키토산을 ICR mouse에 30, 40 mg/kg 수준으로 8일간 복강 내 주입했을 때 키토산 투여 후 백혈구수의 증가와 총 복강 세포수의 증 가로 면역력 증가를 확인했으나 본 연구에서는 그 효과가 약하였다.
이 결과는 Kang(1)이 SD rat에게 TCDD 투여 후 3주간 7% 키토산 식이를 주었을 때 혈청콜레스테롤이 TCDD군보다 유의적으로 낮은 값이었고, Lee와 Son(40)의 연구에서도 키토산과 키토산올리고머를 3%, 5% 공급했을 때 혈청콜레스테롤을 낮추었다고 하여 본 연구와 유사한 경 향이었으며, 이것은 키토산이 소화관의 장내에서 콜레스테롤 흡수를 방해한 것에 기인한다고 하였다. 혈청 HDL-콜레 스테롤은 대조군에 비하여 TCDD군이 유의적으로 높았고, TCDD 투여와 함께 분자량이 5000～10000인 키토산 올리고 머를 섭취한 군(COLT)은 대조군과 유사하고 나머지는 TCDD 군과 유사하였다. 혈청 LDL-콜레스테롤함량은 TCDD 단독 투여 군과 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머 첨가한 군 모두에서 대조군에 비하여 53%～65% 감소되어 유의적인 차이를 보였다.
혈청 HDL-콜레 스테롤은 대조군에 비하여 TCDD군이 유의적으로 높았고, TCDD 투여와 함께 분자량이 5000～10000인 키토산 올리고 머를 섭취한 군(COLT)은 대조군과 유사하고 나머지는 TCDD 군과 유사하였다. 혈청 LDL-콜레스테롤함량은 TCDD 단독 투여 군과 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머 첨가한 군 모두에서 대조군에 비하여 53%～65% 감소되어 유의적인 차이를 보였다. 혈청 중성지방 함량은 군 간에 유의적인 차이가 없었다(Table 6).
혈청 총 콜레스테롤함량은 대조군에 비하여 TCDD 단독 투여 군이 높은 경향이었고 TCDD 투여와 함께 키토산 올리 고머를 섭취한 군 모두에서 대조군 수준까지 감소되는 경향이 었고, 특히 분자량이 5000～10000인 것을 섭취한 군(COLT) 에서 유의적으로 감소되어 콜레스테롤 억제효과가 나타났다(Table 6). 이 결과는 Kang(1)이 SD rat에게 TCDD 투여 후 3주간 7% 키토산 식이를 주었을 때 혈청콜레스테롤이 TCDD군보다 유의적으로 낮은 값이었고, Lee와 Son(40)의 연구에서도 키토산과 키토산올리고머를 3%, 5% 공급했을 때 혈청콜레스테롤을 낮추었다고 하여 본 연구와 유사한 경 향이었으며, 이것은 키토산이 소화관의 장내에서 콜레스테롤 흡수를 방해한 것에 기인한다고 하였다.
간 기능에 지표가 되는 효소 인 혈청 GOT와 ALP는 대조군에 비하여 TCDD 투여군 모두에서 높은 경향을 보였다. 혈청 총콜레스테롤 및 HDL-콜 레스테롤함량은 TCDD 투여에 의한 증가가 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머 분자량이 5000～10000인 것을 섭취한 군(COLT)에서 유의적으로 감소되어 콜레스테롤 억제효과 가 나타났다. 간 지질에서는 총 지질과 콜레스테롤 및 중성 지방이 유사한 경향으로 대조군에 비하여 TCDD 단독투여 군에서 현저한 증가를 보여 지질축적이 되었는데 TCDD 투 여와 함께 키토산 올리고머를 섭취한 군들에서 현저한 지질 억제효과를 내었다.
간의 현미경적 관찰에서는 TCDD 투여에 의한 간세포의 지방구 침윤과 세 포크기의 다양성, 간세포의 과염 색상과 공포변성이 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머를 섭취한 군 모두에서 현저하게 회복되었다. 혈청의 면역인자인 IgA와 IgM의 농도에서는 대조군과 TCDD 단독투여 군보다 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머의 분자량 5000～10000인 것을 섭취한 군 (COLT)이 유의적으로 높은 농도를 나타내었다. 이와 같은 결과로 키토산 올리고머의 분자량이 1000 이하인 것은 혈구 수의 회복과 간 지질억제에 효과적이었고, 분자량이 5000～ 10000인 것은 혈구수의 회복과 함께 혈청 콜레스테롤 저하 및 면역인자들 수준을 증가시키는 경향이 있었다.
뇌와 고환의 상대중량은 대조군 과 TCDD 투여군에 비하여 TCDD 투여와 함께 키토산 올리 고머를 섭취한 군에서 모두 현저히 증가하였다. 흉선의 상대 중량은 대조군에 비하여 TCDD 투여군에서 모두 약 1/4 정 도로 감소되었다. 혈액성분에서 적혈구의 수는 TCDD 투여에 의한 감소가 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머를 섭취 한 군 모두에서 대조군 수준으로 증가되었고, 백혈구의 수와 헤모글로빈 및 헤마토크리트값은 TCDD 투여에 의한 감소 가 TCDD 투여와 함께 키토산 올리고머의 분자량이 1000 이하인 것(COST)과 5000～10000인 것을 섭취한 군(COLT) 에서 회복되는 경향을 보였다.

후속연구

특히 간의 조직병변이 키토산 올리고머 식이에 의해 정상으로 회복되는 경향을 관찰할 수 있었다. 그런데 키토산 올리고머의 분자량별 효과에 대하여는 앞으로 더 많은 연구가 필요한 것으로 사료된다.
그러나 분자량에 비례한 효과는 보이지 않았다. 혈소판 수는 대조군에 비하여 TCDD 투여 군 모두에서 유의 적으로 감소되었으며, 키토산 올리고머 식이에 의한 회복효과가 보이지 않았는데 이것은 예상외의 결과로 더 연구할 필 요가 있다고 여겨진다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	다이옥신계 화합물 중 TCDD의 특징은 무엇인가?	환경호르몬인 다이옥신 계 화합물 중에서 TCDD(2,3,7,8- tetrachlorodibenzo-p-dioxin)는 가장 독성이 강한 화합물이 며 화학적으로 매우 안정된 화합물로 자연환경에서 거의 반 영구적으로 존재하고, 체내에 유입되면 지방조직에 축적되 어 일부는 소변 및 담즙으로 배설되나 쉽게 배설 또는 분해 되지 않는 것으로 알려져 있다(1). 미국 환경보호청에 의하 면 TCDD는 대부분 식품과 함께 섭취되고 대기 중에서 흡수되는 비율은 극히 적다고 했다(2).
	동물실험의 결과에서 TCDD에 의해 유발되는 증상은 무엇인가?	미국 환경보호청에 의하 면 TCDD는 대부분 식품과 함께 섭취되고 대기 중에서 흡수되는 비율은 극히 적다고 했다(2). TCDD에 의해 야기되는 대표적인 현상으로는 야생동물 및 조류에서 수컷의 성기왜 소화 및 기형, 동성 간의 교배행위, 암수 성비의 불균형, 남성 의 정자 수 감소 등이 있으며(3), 또한 동물실험의 결과에서 식욕감퇴, 체중저하, 고지혈증, 고콜레스테롤혈증(4), 지질 과산화(5), 탄수화물대사 이상(6), 간 손상(7) 및 면역기능 저하(8) 등 매우 광범위한 증상들이 나타났다. 인체에 미치 는 영향으로는 최소 1000 ppb 농도의 TCDD에 노출 시 염소 성 여드름이 야기되는데 이 증상은 TCDD에 의한 인체독성의 가장 민감한 폭로 지표이며(9), 그 외에 소화기계 암, 전립 선암이 발생되었다고 보고되었다(10).
	TCDD가 인체에 미치는 영향은 무엇인가?	TCDD에 의해 야기되는 대표적인 현상으로는 야생동물 및 조류에서 수컷의 성기왜 소화 및 기형, 동성 간의 교배행위, 암수 성비의 불균형, 남성 의 정자 수 감소 등이 있으며(3), 또한 동물실험의 결과에서 식욕감퇴, 체중저하, 고지혈증, 고콜레스테롤혈증(4), 지질 과산화(5), 탄수화물대사 이상(6), 간 손상(7) 및 면역기능 저하(8) 등 매우 광범위한 증상들이 나타났다. 인체에 미치 는 영향으로는 최소 1000 ppb 농도의 TCDD에 노출 시 염소 성 여드름이 야기되는데 이 증상은 TCDD에 의한 인체독성의 가장 민감한 폭로 지표이며(9), 그 외에 소화기계 암, 전립 선암이 발생되었다고 보고되었다(10). TCDD의 독성작용 메커니즘은 TCDD가 세포질에서 aryl hydrocarbon(Ah) 수 용체와 결합한 후 세포질에서 이동 단백질(translocating protein)과 결합하여 활성 복합체를 형성하고, 이 활성 복합 체가 핵으로 들어가서 dioxin response element(DRE)라 불 리는 specific DNA sequence(GCGTG)에 결합하여 궁극적 으로 cytochrome P-450(CYP) 효소 계를 유도한다고 알려 져 있고, 간 조직에 주로 분포된 heme protein인 CYP 효소 계는 약물, 각종용매, 환경오염 물질 등을 다른 물질로 전환 시킨다(11).

참고문헌 (42)

Kang HS. 2002. Effects of chitosan and chitosan oligomer diets on the lipid metabolic disorders in rats treated with 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD). PhD Dissertation. Seoul Nat'l University, Seoul, Korea.
Shon YH, Nam KS. 2001. Effect of chitosan oligosaccharides on dioxin-induced CYP1A1 activity and lipid peroxidation. J Chitin and Chitosan 6: 107-110.
Hanson DJ. 1991. Dioxin toxicity: new studies prompt debate, regulatory action. C&EN (Chemical & Engineering News) Aug 12, p 7-14.
Lee JH, Hwang SY, Lee YS. 2005. Preventive effects of chitosan on the disorders of hepatic functions and lipid metabolism in rats treated with 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-pdioxin (TCDD). Korean J Nutrition 38: 689-697.
Shertzer HG, Nebert DW, Puga A, Ary M, Sonntag D, Dixon K, Robinson LJ, Cianciolo E, Dalton TP. 1998. Dioxin causes a sustained oxidative stress response in the mouse. Biochem Biophys Res Commum 253: 44-48.

상세보기
Enan E, Liu PCC, Matsumura F. 1992. 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo- p-dioxin causes reduction of glucose transporting activities in the plasma membrane of adipose tissue and pancreas from the guinea pig. J Biol Chem 267: 19785-19791.
Jones G, Butler WH. 1974. A morphological study of the liver lesion induced by 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in rats. J Pathol 112: 93-97.

상세보기
Germolec DR, Henry EC, Maronpot R, Foley JF, Adams NH, Gasiewicz TA, Luster MI. 1996. Induction of CYP1A1 and ALDH-3 in lymphoid tissue from Fisher 344 rats exposed to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD). Toxical Appl Pharmacol 137: 57-66.

상세보기
Webb KB, Ayers SM, Mikes J, Evans G. 1986. The diagnosis of dixin-associated illness. Am J Prev Med 2: 103-108.
Marilyn AF. 1991. Cancer mortality in workers exposed 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin. New Engl J Med 324: 212-218.

상세보기
Poter TD, Coon MJ. 1991. Cytochrome P450: multiplicity of isomers, substrates and catalytic and regulation mechanism. J Biol Chem 266: 13469-13472.
Hakansson H, Johansson L, Manzoor E, Ahlborg UG. 1994. Effect of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin on the hepatic 7-ethoxyresorufin O-deethylase activity in four rodent specis. Eur J Pharmacol 270: 279-284.
Hanioka N, Jinno H, Toyo'oka T, Ando M. 1994. Effect of 1,2,4-trichlorodibenzo-p-dioxin on drug-metabolizing enzymes in the rat liver. Chemosphere 29: 1313-1324.

상세보기
Vos JG, Moore JA, Zinkl JG. 1973. Effect of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo- p-dioxin on the immune system of laboratory animals. Environ Health Perspect 5: 149-162.

상세보기
Smialowicz RJ, Riddle MM, Williams WC, Diliberto JJ. 1994. Effects of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) on humoral immunity and lymphocyte subpopulations: differences between mice and rats. Toxicol Applied Pharmacol 124: 248-256.

상세보기
Holsapple MP, Snyder NK, Wood SC, Morris DL. 1991. A review of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin induced changes in immunocompetence. Toxicol 69: 219-255.

상세보기
Razdan A, Pettersson D, Pettersson J. 1997. Broiler chicken body weights, feed intakes, plasma lipid and small-intestinal bile acid concentrations in response to feeding of chitosan and pectin. Br J Nutr 78: 283-291.

상세보기
Kim SK, Lee EH. 1997. Food industrial application of chitin and chitosan. J Chitin and Chitosan 2: 43-59.
Kim HK, Kim HS, Kang MI, Koh HB, Kim JR, Lee EH. 1997. Antibacterial effects of chitosan to E. coli causing diarrhea of piglets. Kor J Vet Publ Hlth 21: 97-105.
Jung BO, Kim BR, Park HJ, Oh DY, Chung SJ. 2006. Antimicrobial activities of chitooligosaccharide and water- soluble chitosan. J Chitin and Chitosan 11: 108-112.
Yoon HJ, Moon ME, Park HS, Im SY, Lee JH, Kim YH. 2007. Effects of chitosanoligosaccharide on the C. albicans- induced inflammatory effect in mice and RAW264.7 macrophage cells. J Chitin and Chitosan 12: 15-20.
Chang HJ. 1997. Anticarcinogenic and immunopotentiating effects of chitosan hydrolysates with different average molecular weight. PhD Dissertation. Ehwa Woman's University, Seoul, Korea.
Jeon YJ, Kim SK. 2001. Potential immuno-stimulating effect of antitumoral fraction of chitosan oligosaccharides. J Chitin and Chitosan 6: 163-167.
Nam KS, So MS, Shon YH. 2007. Effect of chitosan oligosaccharide on carcinogenesis. J Chitin and Chitosan 12: 95-98.
Shin JS, Lee KS, Nam KS. 2011. The effect of low molecular weight chitosan oligosaccharide on MMP-9 activity and TIMPs expression in human breast cancer cell. J Chitin and Chitosan 16: 204-208.
Lee SG, Shin JS, Cho CW, Shon YH, Nam KS. 2010. Effect of low molecular weight chitosan oligosaccharide on colon cancer carcinogenesis. J Chitin and Chitosan 15: 233-236.
Shon YH, Nam KS. 2001. Effect of chitosan oligosaccharides on dioxin-induced CYP1A1 activity and lipid peroxidation. J Chitin and Chitosan 6: 107-110.
Reeves PG, Nielsen FH, Fahey GC. 1993. AIN-93 purified diets for laboratory rodents: Final report of the American Institute of Nutrition Ad Hoc writing committee on the reformulation of the AIN-76A rodent diet. J Nutr 123: 1939-1951.

상세보기
WHO/IPCS. 1989. Polychlorinated dibenzo-p-dioxins and dibenzofurans. Environ Health Criteria 88.
Bagchi D, Shara MA, Bagchi M, Hassoun EA, Stohs SJ. 1993. Time-dependent effects of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzop- dioxin on serum and urine levels of malondialdehyde, formaldehyde, acetaldehyde, and acetone in rats. Toxicol Applied Pharmacol 123: 83-88.

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Alsharif NZ, Grandjean CJ, Murray WJ, Stohs SJ. 1990. 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD)-induced decrease in the fluidity of rat liver membranes. Xenobiotica 20: 979-988

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Folch J, Less M, Sloaestanley GH. 1957. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues. J Biol Chem 226: 497-502.
Sperry WM, Webb M. 1950. A revision of the Schoenheimer- Sperry method for cholesterol determination. J Biol Chem 187: 97-106.
Fletcher MJ. 1968. A colorimetric method for estimating serum triglycerides. Clin Chim Acta 22: 393-397.

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Tokunaga T, Oku T, Hosoya N. 1986. Influence of chronic intake of new sweetener fructo oligosaccharide (neosugar) on growth and gastrointestinal function of the rat. J Nutr Sci Vitaminol 32: 111-121.

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Lim BO, Choue RW, Lee HY, Seong NK, Kim JD. 2003. Effect of the flavonoid components obtained from Scutellaria Radix on the histamine, immunoglobulin E and lipid peroxidation of spleen lymphocytes of Sprague-Dawley rats. Biosci Biotechnol Biochem 67: 1126-1129.

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Walden R, Schiller CM. 1985. Comparative toxicity of 2,3, 7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) in four (sub) strains of adult male rats. Toxicol Appl Pharmacol 77: 490-495

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Roth WL, Ernst S, Weber LWD, Kerecsen L, Rozman KK. 1994. A pharmaco dynamically responsive model of 2,3, 7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) transfer liver and fat at low and high doses. Toxicol Appl Pharmacol 127: 151-162.

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Ryu BH. 1992. Antitumor and immunologic activity of chitosan extracted from shell of shrimp. J Korean Soc Food Nutr 21: 154-162.
Lee GM, Son BK. 1998. Effects of chitosan of different molecular weights on lipid metabolism in rats. Korean J Nutrition 31: 143-152.
Hwang SY. 1999. Protective effects of Panax ginseng on TCDD-induced toxicity in male Guinea pig. PhD Dissertation. Hannam University, Daejeon, Korea.
Lim BO, Yamada K, Nonaka M, Kuramoto Y, Hung P, Sugano M. 1997. Dietary fibers modulate indices of intestinal immune function in rats. J Nutr 127: 663-667.

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표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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