[논문]지음(至陰)(<tex>$BL_{67}$</tex>).상양(商陽)(<tex>$LI_1$</tex>) 보법(補法) 자침이 백서(白鼠)의 뇌혈류량 및 혈압에 미치는 영향

천혜선; 조명래

지음(至陰)($BL_{67}$).상양(商陽)($LI_1$) 보법(補法) 자침이 백서(白鼠)의 뇌혈류량 및 혈압에 미치는 영향
Effects of $Zhiyin$($BL_{67}$) and $Shangyang$($LI_1$) Reinforcement in Acupuncture on the Changes of Cerebral Blood Flow and Blood Pressure in Rats 원문보기

大韓鍼灸醫學會誌 = The Journal of Korean Acupuncture & Moxibustion Medicine Society, v.29 no.2, 2012년, pp.73 - 88

천혜선 (동신대학교 한의과대학 침구의학교실) , 조명래 (동신대학교 한의과대학 침구의학교실)

Abstract ▼ AI-Helper

Objectives : The purpose of this study is to research the effects of acupuncturing $BL_{67}$ and $LI_1$ and determine the mechanism of action of acupuncturing $BL_{67}$ and $LI_1$ by measuring the changes of regional cerebral blood flow(rCBF) and mean arterial blood pressure(MABP) in normal rats and ischemic rats. Method : This study researched the effects of acupuncturing $BL_{67}$ and $LI_1$ on the change of rCBF and MABP. To determine the mechanism of action of acupuncturing $BL_{67}$ and $LI_1$, pretreatment with indomethacine and methylene blue was done. Result : 1. Acupuncturing $BL_{67}$ and $LI_1$ significantly increased rCBF and acupuncturing $BL_{67}$ and $LI_1$ induced increase of rCBF was significantly inhibited by pretreatment with indomethacin(1 mg/kg, i.p.), an inhibitor of cyclooxygenase, and methylene blue(10 ${\mu}g$/kg, i.p.), an inhibitor of guanylate cyclase. 2. Acupuncturing $BL_{67}$ and $LI_1$ decreased MABP and there was no significantly change of decrease of MABP on acupuncturing $BL_{67}$ and $LI_1$ by pretreatment with indomethacin and methylene blue. 3. These result suggested that acupuncturing $BL_{67}$ and $LI_1$ might significantly increase rCBF by dilating arterial diameter and mechanism of acupuncturing $BL_{67}$ and $LI_1$ might be mediated by cyclooxygenase and guanylate cyclase. 4. The rCBF was significantly and stably increased by acupuncturing $BL_{67}$ and $LI_1$ during the period of cerebral reperfusion in cerebral ischemic rats, which contrasted with the rapid and marked increase in the control group. Pretreatment with methylene blue significantly decreased rCBF by acupuncturing $BL_{67}$ and $LI_1$ during the period of ischemic state, increased rCBF during the period of cerebral reperfusion. These results suggested that the mechanism of acupuncturing $BL_{67}$ and $LI_1$ might be mediated by guanylate cyclase. Conclusion : Acupuncturing $BL_{67}$ and $LI_1$ can increase rCBF in normal state, and improve stability of rCBF in ischemic state. In addition, we suggested that mechanisms related with acupuncturing $BL_{67}$ and $LI_1$ was more involved in the guanylate cyclase pathway.

주제어

AI 본문요약
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제안 방법

. 商陽(LI₁)에 상응하는 부위는 手食指端爪甲根角에서 내측 赤白肉際 1分處로 취혈하였다¹³⁾.
至陰 · 商陽 자침으로 유의성 있게 증가된 정상 백서의 국소 뇌혈류량을 대조군(BL67+LI1)으로 하고, 인도메타신을 전처치한 다음 至陰 · 商陽 자침으로 변화된 정상 백서의 국소 뇌혈류량을 실험군(IDN or MTB+(BL67+LI1))으로 하였다.
至陰·商陽 자침으로 변동된 국소 뇌혈류량의 작용기전을 알아보기 위하여 혈관 확장 인자 억제제11,12)인 Indomethacin(1㎎/㎏, i.p.)과 Methylene blue(10㎍/㎏, i.p.)를 전처치한 후 위에 언급한 방법으로 뇌허혈 백서에 자침한 후 국소 뇌혈류량을 측정하였다14).
至陰 · 商陽 보법 자침이 정상 백서의 국소 뇌혈류량 및 평균 혈압 변화에 미친 작용 기전을 알아보기 위하여 두 가지 종류의 혈관 확장 인자 억제제11,12)인 인도메타신(indomethacin 1㎎/㎏, i.p., IDN, Sigma I7378)과 메틸렌블루(methylene blue 10㎍/㎏, i.p., MTB, Sigma M9140)를 각각 至陰 · 商陽에 자침하기 전 20분에 전처치한 후 30분간 자침하여 발침 후 변화되는 국소 뇌혈류량 및 평균 혈압을 150분 동안 측정하였다(Scheme 1)14,15).
至陰․商陽 자침으로 유의성 있게 개선된 뇌허혈 유발 백서의 국소 뇌혈류량을 대조군(BL67+LI1)으로 하고, Indomethacin을 전처치한 다음 至陰·商陽 자침으로 변동된 뇌허혈 유발 백서의 국소 뇌혈류량을 실험군(IDN or MTB+(BL67+LI1))으로 하였다.
至陰․商陽 자침이 정상 백서의 국소 뇌혈류량 및 평균 혈압에 미치는 영향과 작용기전을 살펴보고, 뇌허혈이 유발된 백서에게 자침하였을 때의 국소 뇌혈류량 개선 및 작용기전을 관찰하여 다음과 같은 결론을 얻었다.
補瀉法은 迎隨補瀉法을 적용하여 流注방향으로 刺鍼하여 補法을 시행하였으며, 양측을 30분 동안 자침하였다.
그러므로 MCA 폐색법으로 2시간 정도의 뇌허혈을 유발시킨 백서에 至陰․商陽에 자침을 한 후 재관류를 시행하여 변동되는 국소 뇌혈류량을 관찰하였다.
뇌허혈을 유발시킨 후 至陰 · 商陽에 자침을 시술하지 않고 측정한 국소 뇌혈류량의 변동을 대조군(control), 뇌허혈을 유발시킨 후 至陰 · 商陽에 자침하여 측정한 국소 뇌혈류량의 변동을 실험군(BL67+LI1)으로 하였다.
또한 뇌허혈 이후 재관류 시 至陰․商陽 자침의 뇌혈류 개선 작용이 어느 기전과 관련이 있는지 알아보기 위하여 각각의 경우에 인도메타신과 메틸렌블루를 전처치한 후, 대조군과 실험군의 국소 뇌혈류량 변동을 살펴보았다.
백서의 마취는 750㎎/㎏ 농도의 urethane(Sigma, USA)을 복강주사(i.p.)하여 시행하였고 이를 stereotaxic frame(DKI, USA)에 고정시킨 후 정중선을 따라 두피를 절개시켰다. 이후 두정골을 노출시키고 bregma의 4～6㎜ 측방, -2～1㎜ 전방에 직경 5～6㎜의 두개창 수술을 시행하여, 두개골을 최대한 얇게 남기고 Laser doppler flowmeter(Transonic Instrument, USA)용 needle probe를 대뇌 두정엽 피질 표면에 수직이 되도록 뇌연막 동맥에 조심스럽게 근접시키고 일정시간 동안 안정시킨 후 각각의 穴에 30분간 자침하여 발침한 후 120분 동안 변화되는 국소 뇌혈류량(regional cerebral blood flow, rCBF)을 측정하였다¹⁴⁾.
본 연구에서 至陰․商陽에의 자침으로 변화된 뇌혈류량이 어떤 기전에 의한 것인지를 알아보기 위해 Cycloox-ygenase의 억제제인 인도메타신¹¹⁾과 Guanylate cyclase의 억제제인 메틸렌블루¹²⁾를 전처치하였다. 정상 백서에 인도메타신을 처치하였을 때(IDN)와 메틸렌블루를 처치하였을 때(MTB) 각각 국소 뇌혈류량(Table 1.
이후 총경동맥과 외경동맥을 미리 걸어 놓은 실로 결찰하고, 내경동맥 분지는 미세혈관 클립을 사용하여 결찰하였다. 외경동맥을 통하여 내경동맥 내로 1.5㎝길이의 3-0 단선조 나일론 봉합사에 실리콘 (Xantopren, Bayer Dental, Germany)으로 16㎜ 길이로 코팅하여 만든 probe를 내경동맥 쪽으로 밀어 넣고 내경동맥에 걸어 둔 실을 묶어 probe를 고정하고 미세클립을 제거하여 뇌허혈을 유발하였고, 재관류는 중뇌동맥 폐쇄 120분 후 실리콘을 제외한 봉합사를 제거하여 시행하였다.
위의 결과를 바탕으로 인도메타신과 메틸렌블루를 전처치한 후, 至陰․商陽에 자침하여 정상 백서의 국소 뇌혈류량 변화를 살펴보았다.
이에 저자는 膀胱經絡의 循行이 頭面部에 起是하여 走行하며, 뇌와 직접적인 관계가 있음⁵⁾을 기초로 하여, 뇌혈류량 개선에 유의성이 있을 것이라 생각하여, 膀胱正格 중 補法에 해당하는 至陰(BL₆₇)․商陽(LI₁)을 補法 자침한 후, 뇌혈류량 변화를 살펴보았으며, 동시에 뇌허혈을 유발시킨 상태에서 至陰․商陽에 자침하여 이에 따른 뇌혈류량 및 혈압 변화를 살펴보았다. 본 실험 결과에서 至陰․商陽에 자침(BL₆₇+LI₁)하였을 경우, 국소 뇌혈류량은 유의성 있게 증가하였으며 특히 30분간 자침 후 발침한 시점에서 120, 150분이 경과했을 때에 유의한 수준(p<0.
이에 저자는 膀胱經絡의 循行이 頭面部에서 起始하여 走行하며, 뇌와 직접적인 관계가 있음5)을 기초로 하여, 膀胱正格 중 補法에 해당하는 至陰(BL67)·商陽(LI1)의 補法刺鍼이 뇌혈류량과 혈압에 미치는 영향을 알아보기 위하여 혈관 확장 인자인 Cyclooxygenase와 Guanylate cyclase의 억제제인 Indomethacin11)과 Methylene blue12)를 전처치 하여 뇌허혈 유발 후 그 작용기전을 관찰한 결과 유의한 결과를 얻었다.
)하여 시행하였고 이를 stereotaxic frame(DKI, USA)에 고정시킨 후 정중선을 따라 두피를 절개시켰다. 이후 두정골을 노출시키고 bregma의 4～6㎜ 측방, -2～1㎜ 전방에 직경 5～6㎜의 두개창 수술을 시행하여, 두개골을 최대한 얇게 남기고 Laser doppler flowmeter(Transonic Instrument, USA)용 needle probe를 대뇌 두정엽 피질 표면에 수직이 되도록 뇌연막 동맥에 조심스럽게 근접시키고 일정시간 동안 안정시킨 후 각각의 穴에 30분간 자침하여 발침한 후 120분 동안 변화되는 국소 뇌혈류량(regional cerebral blood flow, rCBF)을 측정하였다¹⁴⁾.
5℃로 일정하게 유지시키면서 백서 頸部의 중앙선을 따라 절개하고 좌측 총경동맥을 미주신경과 분리하여 노출 시키고, 총경동맥으로부터 외경동맥과 내경동맥을 주변 신경으로부터 분리해내고, 박리한 총경동맥, 외경동맥 및 내경동맥에 미리 실로 느슨하게 걸어 놓는다. 이후 총경동맥과 외경동맥을 미리 걸어 놓은 실로 결찰하고, 내경동맥 분지는 미세혈관 클립을 사용하여 결찰하였다. 외경동맥을 통하여 내경동맥 내로 1.
정상 백서는 실험방법에 따라 각각 至陰 · 商陽을 자침하지 않은 대조군, 至陰 · 商陽을 자침한 군(BL67+LI1), Indomethacin 전처치 군(IDN), Methylene blue 전처치 군(MTB), Indomethacin 전처치 후 자침군(IDN+(BL67+LI1)), Methylene blue 전처치 후 자침군(MTB+(BL67+LI1))으로 나누었으며, 뇌허혈 유발 백서의 경우 각각 至陰․商陽을 자침하지 않은 대조군, 至陰 · 商陽을 자침한 군(BL67+LI1), Indomethacin 전처치 후 자침군(IDN+(BL67+LI1)), Methylene blue 전처치 후 자침군(MTB+(BL67+LI1))으로 나누었다.
중대뇌동맥 기저부를 폐색하여 뇌허혈을 유발시킨 30분 경과 후에 至陰(BL67) · 商陽(LI1)을 補法으로 30분 동안 자침시키고, 폐색된 120분 후에 혈류를 재관류시켜 변동되는 국소 뇌혈류량을 240분 동안 측정하였다14).
5℃로 일정하게 유지될 수 있도록 heat pad 위에 伏臥位로 고정시켰다. 혈위 자침 후부터 150분 동안 측정하는 평균 혈압(mean arterial blood pressure, MABP) 변화는 백서의 대퇴동맥에 polyethylene tube를 삽입한 후 pressure transducer(Grass, USA)를 통하여 data acquisition system(Maclab, USA)으로 전송하여 관찰하였다¹⁴⁾.

대상 데이터

체중 300±20g 내외의 수컷 Sprague-Dawley계 백서(샘타코, 한국)를 구입한 후 항온항습 장치가 완비된 사육장에서 사료와 물을 공급하면서 1주일 동안 적응(실내온도 24±2℃, 습도 55±5 %, 12시간 명암주기)시킨 후 실험에 사용하였다.

데이터처리

0(SPSS, USA)를 사용하였다. 관련 기전 연구 및 뇌허혈이 유발된 백서의 국소 뇌혈류량 변화 비교와 같은 두 군간의 비교는 independent t-test를 사용하였으며, 정상 백서에서 국소 뇌혈류량 및 평균 혈압에 미치는 영향과 같은 집단간의 상호 간섭이 나타나는 통계는 one-way ANOVA로 검정하였고 사후 검정은 tukey test를 이용하였다. p＜0.
국소 뇌혈류량 및 평균 혈압의 변화는 각각 30분 단위로 합산하여 통계 처리하였으며, 통계 프로그램으로는 SPSS Ver.12.0(SPSS, USA)를 사용하였다. 관련 기전 연구 및 뇌허혈이 유발된 백서의 국소 뇌혈류량 변화 비교와 같은 두 군간의 비교는 independent t-test를 사용하였으며, 정상 백서에서 국소 뇌혈류량 및 평균 혈압에 미치는 영향과 같은 집단간의 상호 간섭이 나타나는 통계는 one-way ANOVA로 검정하였고 사후 검정은 tukey test를 이용하였다.

이론/모형

뇌허혈 유발 백서의 뇌혈류량의 변화를 관찰하기 위하여 백서에게 인위적인 뇌허혈을 유발시켜 중대뇌 동맥(middle cerebral artery, MCA)을 폐색하는 Longa 등의 방법¹⁶⁾을 이용하였으며, 구체적 방법은 다음과 같다.
사용한 침은 0.20 × 15㎜ 규격의 호침(동방침구 DB- 106, 한국)을 사용하였다.

성능/효과

1. 정상 백서에 至陰․商陽 자침을 시행한 후, 국소뇌혈류량은 유의성 있게 증가하였고, 정상 백서에서 Cyclooxygenase의 억제제인 인도메타신과 Guanylate cyclase의 억제제인 메틸렌블루를 전 처치한 후 至陰․商陽에 자침한 실험군(IDN․ MTB+(BL₆₇+LI₁))의 국소 뇌혈류량은 至陰․商陽에 자침한 대조군(BL₆₇+LI₁)에 비해 유의하게 감소하였다.
2. 정상 백서에 至陰․商陽 자침을 시행한 후, 평균 혈압은 감소하는 경향을 보였으나 유의성은 나타나지 않았고, 정상 백서에서 Cyclooxygenase의 억제제인 인도메타신과 Guanylate cyclase의 억제제인 메틸렌블루를 전처치한 후 至陰․商陽에 자침한 실험군(IDN·MTB+(BL67+LI1))의 至陰․商陽에 자침한 대조군(BL67+LI1)과의 평균 혈압의 변화는 유의성 있는 차이는 없었다.
3. 뇌허혈 유발 백서에 至陰․商陽을 자침한 실험군(BL₆₇+LI₁)의 국소 뇌혈류량은 재관류 후 불안정한 증가 상태를 보였던 대조군(control)의 국소 뇌혈류량에 비해 통계적으로 유의한 안정적인 개선을 보였으며, 뇌허혈 유발 백서에 인도메타신을 전처치한 후 至陰․商陽에 자침한 실험군(IDN+(BL₆₇+LI₁))의 국소 뇌혈류량 변동은 至陰․商陽에 자침한 대조군(BL₆₇+LI₁)과의 유의한 차이는 없었으나, 메틸렌블루를 전처치한 후 至陰․商陽을 자침한 실험군(MTB+(BL₆₇+LI₁))의 국소 뇌혈류량은 至陰․商陽에 자침한 대조군(BL₆₇+LI₁)에 비해 유의성 있게 감소하였다.
至陰·商陽에 자침하지 않은 정상 백서의 국소 뇌혈류량 기저치를 100.00±3.35%로 환산하였을 때, 至陰·商陽에 자침한 백서(BL67+LI1)의 국소 뇌혈류량은 시간이 경과할수록 각각 122.59±7.12%, 122.74±5.49%으로 증가하다가, 90분이 되는 시점에서 121.56±5.60%로 감소한 후 다시 132.99±7.13%, 131.08±10.37%로 기저치보다 지속적으로 증가하였으며 특히 120, 150분에서 유의성(p<0.05)이 관찰되었다(Table 1. Fig. 1).
그 결과 至陰․商陽 자침을 시행하지 않고 측정한 대조군(control)에 비해, 至陰․商陽 자침을 시행한 실험군(BL67+LI1)의 국소 뇌혈류량 변화는 상대적으로 유의성 있게(p<0.01) 안정적으로 개선되었다(Table 3. Fig. 9).
그러므로 至陰․商陽에의 자침은 뇌혈류량을 증가 시키는 작용을 하며, Cyclooxygenase와 Guanylate cyclase 기전 모두와 연관성이 있음을 알 수 있는데, 이는 인도메타신과 메틸렌블루가 자체적으로 국소 뇌혈류량에 직접적으로 영향을 미치지 않았으므로 뇌혈류량 증가에 至陰․商陽 자침이 유의하다는 것을 더욱 확실히 알 수 있었다.
11). 그러므로 인도메타신 전처치군(IDN+(BL₆₇+LI₁))과 메틸렌블루 전처치군(MTB+(BL₆₇+LI₁))의 결과를 비교해 볼 때, 至陰․商陽 자침의 뇌혈류 개선 작용이 비교적 Guanylate cyclase 기전과 좀더 밀접하게 연관되어 있었음을 알 수 있었다.
그리고 재관류 후 30, 60, 90, 120, 150분이 경과될수록 각각 106.39±6.54%, 112.88±7.46%, 116.01±6.27%, 113.21±5.49%, 113.39±3.94로 증가하였고, 180, 210, 240분이 경과될수록 국소 뇌혈류량은 각각 109.33± 3.96%, 104.53±5.17%, 102.94±5.47로 감소하였다(Table 3. Fig 9).
또한 메틸렌블루를 전처치한 후 至陰․商陽에 자침한 실험군(MTB+(BL67+LI1))의 뇌혈류량은 至陰․商陽에 자침한 대조군(BL67+LI1)에 비해 유의성 있게(p<0.01) 감소하였다(Table 1. Fig. 4).
)은 국소 뇌혈류량을 유의성 있게 증가시켰으나, 평균 혈압 변화는 유의성이 나타나지 않았다. 또한 인도메타신과 메틸렌블루를 전처치한 후 至陰․商陽에 자침한 경우 (IDN․MTB+(BL₆₇+LI₁)), 공통적으로 국소 뇌혈류량은 유의성 있게 감소하였으나 평균 혈압 변화는 대조군에 비해 유의성 있는 차이는 없었다. 그러므로 至陰․商陽 자침이 혈관 확장 기전에 관련하여 국소 뇌혈류량을 증가시켰으며, 이는 Cyclooxygenase와 Guanylate cyclase 기전과 연관이 있다고 볼 수 있다.
이로써 혈관 확장 억제제인 인도메타신과 메틸렌블루는 평균동맥혈압에도 자체적으로 영향을 미치지 않았음을 알 수 있었다. 또한 인도메타신을 전처치한 후 至陰․商陽에 자침한 실험군(IDN+(BL₆₇+LI₁))의 평균 혈압 변화는 至陰․商陽에 자침한 대조군(BL₆₇+LI₁)에 비해 유의한 차이를 나타내지 않았다(Table 2. Fig 7). 메틸렌블루를 전처치한 후 至陰․商陽에 자침한 실험군(MTB+(BL₆₇+LI₁))의 평균 혈압 변화 역시 至陰․商陽에 자침한 대조군(BL₆₇+LI₁)과 유의성 있는(p<0.
메틸렌블루를 전처치한 후 至陰·商陽을 자침(MTB+(BL67+LI1))한 실험군의 국소 뇌혈류량 기저치를 100.00±6.82%라 하였을 때, 시간이 경과함에 따라 실험군의 국소 뇌혈류량은 86.05±4.86%으로 감소하다가 다시 96.76±3.99%로 상승한 후 93.88±3.10%, 91.56± 5.72%, 92.32±7.73%로 至陰·商陽을 자침한 대조군(BL67+LI1)의 국소 뇌혈류량 변화에 비해 유의성(p<0.01) 있게 감소하였다(Table 1. Fig. 4).
메틸렌블루를 처치하지 않은 국소 뇌혈류량의 기저치를 100.00±5.60%라 하였을 때, 메틸렌블루를 전처치하였을 때(MTB)의 국소 뇌혈류량은 97.23±6.16%로 감소하는 경향을 나타내었다.
메틸렌블루를 처치하지 않은 평균 혈압의 기저치를 100.00±5.71%라 하였을 때, 메틸렌블루를 전처치하였을 때(MTB)의 평균 혈압은 97.62±6.70%로 감소되었다.
반면, 메틸렌블루를 전처치한 실험군(MTB+(BL67+LI1))의 경우, 至陰․商陽에 자침한 대조군(BL67+LI1)에 비해 국소 뇌혈류량의 변화가 유의성 있게(p<0.01) 안정적으로 감소하였다(Table 3. Fig. 11).
본 실험 결과에서 至陰․商陽에 자침(BL67+LI1)하였을 경우, 국소 뇌혈류량은 유의성 있게 증가하였으며 특히 30분간 자침 후 발침한 시점에서 120, 150분이 경과했을 때에 유의한 수준(p<0.05)의 국소 뇌혈류량 증가를 보였다(Table 1. Fig. 1).
실험군에서 메틸렌블루를 전처치하였을 때 평균 혈압 기저치를 100±7.78%라 하였을 때, 메틸렌블루를 전처치한 후 至陰․商陽에 자침한 실험군(MTB+(BL67+LI1))의 평균 혈압은 97.55±5.57%에서 시간이 경과할수록 지속적으로 88.59±5.23%, 86.42±5.65%, 85.06±5.78%, 80.98±7.17%로 감소하는 경향이 보였지만 至陰․商陽에 자침한 대조군(BL67+LI1)과의 통계적 유의성은 없었다(Table 2. Fig. 8).
실험군에서 인도메타신을 전처치하였을 때의 평균 혈압 기저치를 100.00±5.52%라 하였을 때, 인도메타신을 전처치한 후 至陰·商陽에 자침한 실험군(IDN+(BL67+LI1))의 평균 혈압은 93.51±4.53%에서 시간이 경과할수록 지속적으로 85.31±2.53%, 85.34±2.64%, 83.54±3.57%, 82.71±2.62%로 감소하는 경향이 보였지만 至陰․商陽에 자침한 대조군(BL67+LI1)과의 통계적 유의성은 없었다(Table 2. Fig. 7).
실험군에서 정상 백서에 인도메타신을 전처치하였을 때의 국소 뇌혈류량 기저치를 100.00±4.06%라 하였을 때, 뇌허혈을 유발시킨 후 至陰․商陽을 자침한 뇌허혈 유발 백서(IDN+(BL67+LI1))의 국소 뇌혈류량은 뇌허혈 120분 동안 30, 60, 90, 120분이 경과될수록 각각 17.30±1.94%, 19.44±2.78%, 15.98±2.44%, 15.80±1.89%로 뇌혈류의 차단이 관찰되었고, 재관류 후 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240분이 경과될수록 각각 97.14±3.44%, 99.34±4.36%, 97.92± 8.91%, 93.53±9.39%, 96.08±6.91%, 96.32±5.06%, 90.01± 5.40%, 84.36±6.24%로 감소하는 것이 관찰되었으나 뇌허혈 상태에서 至陰․商陽에 자침한 대조군(BL67+ LI1)과 비교하여 통계적인 유의성은 없었다(Table 3. Fig. 10).
요약하면 至陰․商陽 자침은 보다 안정적으로 뇌혈류를 개선시켰으며, Cyclooxygenase 기전보다는 Guanylate cyclase 기전과 좀더 밀접하게 연관되어 있다고 판단할 수 있다. 또한 보다 안정적인 뇌혈류 개선 효과는至陰․商陽 자침이 뇌허혈 이후 재관류에서 발생할 수 있는 비특이적 독소나 혈관반응성 물질, 산소 유래성 자유기 등에 의한 뇌신경 세포의 손상을 억제할 수 있을 것으로 판단된다.
위의 결과를 종합하여 보면 至陰․商陽의 자침의 국소 뇌혈류량 변화는 뇌혈관의 직경을 확장시킴으로써 증가되며, Cyclooxygenase, Guanylate cyclase 기전 모두 연관이 있으나, Guanylate cyclase 기전과 보다 더 밀접하게 연관되어 있다고 볼 수 있다. 또한 뇌허혈 상태에서 뇌혈류량은 至陰, 商陽에 자침한 경우보다 비교적 안정적으로 개선되며 이로써 뇌허혈 상황에서의 뇌손상 및 후유증을 줄일 수 있을 것으로 생각한다.
6) 변화를 확인해 본 결과, 대조군과의 유의한 차이를 나타내지 않았다. 이로써 혈관 확장 억제제인 인도메타신과 메틸렌블루는 평균동맥혈압에도 자체적으로 영향을 미치지 않았음을 알 수 있었다. 또한 인도메타신을 전처치한 후 至陰․商陽에 자침한 실험군(IDN+(BL₆₇+LI₁))의 평균 혈압 변화는 至陰․商陽에 자침한 대조군(BL₆₇+LI₁)에 비해 유의한 차이를 나타내지 않았다(Table 2.
이상의 결과를 종합하여 볼 때, 至陰․商陽 자침은 뇌혈관 직경을 확장시킴으로써 뇌혈류량을 증가시키고, Cyclooxygenase, Guanylate cyclase 기전에 모두 관련되나, Guanylate cyclase 기전과 보다 더 밀접하게 관련되며, 뇌허혈 후 재관류 과정에서 불안정하게 변화되었던 뇌혈류량을 보다 안정적으로 개선시킨다는 것을 알 수 있었다.
이후 60, 90, 120, 150분이 경과될수록 평균 혈압은 각각 95.19±5.88%, 92.07±3.58%, 90.31±2.45%, 90.01±4.89%로 감소하는 경향을 보였지만 통계적인 유의성은 없었다(Table 2. Fig. 6).
이후 재관류 후 30분, 60분이 경과되면서 97.75± 6.65%, 101.43± 6.31%로 증가된 후 다시 90, 120, 150, 180, 210, 240분이 경과될수록 99.15±7.16%, 99.77±6.19%, 96.34±5.94%, 90.73±5.45%, 90.96±4.85%, 90.94±5.36%로 감소하였으며 대조군에 비해 유의성(p<0.01) 있게 안정적으로 개선되었다(Table 3. Fig 9).
인도메타신을 전처치한 후 至陰·商陽에 자침한 실험군(IDN+(BL67+LI1))의 국소 뇌혈류량 기저치를 100.00±국소 뇌혈류량은 85.49±6.78%, 86.33±6.47%, 80.95±5.98%, 4.75%라 하였을 때, 시간이 경과함에 따라 실험군의 85.73±8.16%, 96.34±11.01%로 至陰·商陽에 자침한 대조군(BL67+LI1)의 국소 뇌혈류량 변화에 비해 유의성(p<0.01) 있게 감소하였다(Table 1. Fig. 3).
인도메타신을 전처치한 후 至陰․商陽에 자침한 실험군(IDN+(BL67+LI1))의 국소 뇌혈류량은 至陰․商陽에 자침한 대조군(BL67+LI1)에 비해 유의성 있게(p<0.01)감소하였다(Table 1. Fig. 3).
인도메타신을 처치하지 않은 평균 혈압의 기저치를 100.00±5.41%라 하였을 때, 인도메타신을 전처치하였을 때(IDN)의 평균 혈압은 98.67±3.95%였고, 60, 90, 120, 150분이 경과될수록 평균 혈압은 각각 97.96±3.95%, 95.74±3.76%, 95.24±3.35%, 92.43±2.60%로 감소하는 경향을 보였지만 통계적인 유의성은 없었다(Table 2. Fig. 6).
정상 백서(control)의 국소 뇌혈류량 기저치를 100.00±2.91%라 하였을 때, 뇌허혈 유발 상태에서 대조군의 국소 뇌혈류량은 30, 60, 90, 120분이 경과될수록 각각 20.30±2.15%, 17.55±3.04%, 15.73±3.08%, 14.93±2.98%로 뇌혈류 차단이 관찰되었다.
정상 백서에 메틸렌블루를 전처치하였을 때의 국소 뇌혈류량 기저치를 100.00± 2.12%라 하였을 때, 뇌허혈을 유발시킨 후 至陰․商陽에 자침한 뇌허혈 유발 백서(MTB+(BL67+LI1))의 국소 뇌혈류량은 뇌허혈 120분 동안 30, 60, 90, 120분이 경과될수록 각각 20.11±2.15%, 22.22±4.14%, 21.96±4.13%, 20.75±2.20%로 차단되었고, 재관류 후 30, 60, 90, 120, 150분이 경과할수록 97.47±7.44%, 103.21± 5.96%, 102.00±5.11%, 104.53±8.39%, 104.56±6.23%로 증가하는 추세를 보인 후 180, 210, 240분이 경과하면서 국소 뇌혈류량은 각각 100.75±4.23%, 99.91± 5.36%, 98.61±6.38%로 감소하면서 안정되는 경향을 보였으며 뇌허혈 상태에서 至陰․商陽에 자침한 대조군(BL67+LI1)과 비교해 보았을 때 두 군 간의 통계적 유의성(p<0.01)이 있었다(Table 3. Fig. 11).
를 전처치하였다. 정상 백서에 인도메타신을 처치하였을 때(IDN)와 메틸렌블루를 처치하였을 때(MTB) 각각 국소 뇌혈류량(Table 1. Fig. 2)은 대조군과의 유의한 차이는 보이지 않았다. 이로써 혈관 확장 억제제인 인도메타신과 메틸렌블루가 자체적으로 국소 뇌혈류량에 영향을 미치지 않았음을 알 수 있다.
5). 정상 백서에 인도메타신을 처치하였을 때(IDN)와 메틸렌블루를 처치하였을 때(MTB) 평균혈압(Table 2. Fig. 6) 변화를 확인해 본 결과, 대조군과의 유의한 차이를 나타내지 않았다. 이로써 혈관 확장 억제제인 인도메타신과 메틸렌블루는 평균동맥혈압에도 자체적으로 영향을 미치지 않았음을 알 수 있었다.
정상 백서의 국소 뇌혈류량 기저치를 100.00±2.97%라 하였을 때, 뇌허혈 유발 상태에서 至陰․商陽에 자침한 실험군(BL67+LI1)의 국소 뇌혈류량은 30, 60, 90, 120분이 경과될수록 각각 17.38±4.76%, 18.41± 6.02%, 16.80±4.92%, 16.69±4.04%로 차단되었다.

후속연구

요약하면 至陰․商陽 자침은 보다 안정적으로 뇌혈류를 개선시켰으며, Cyclooxygenase 기전보다는 Guanylate cyclase 기전과 좀더 밀접하게 연관되어 있다고 판단할 수 있다. 또한 보다 안정적인 뇌혈류 개선 효과는至陰․商陽 자침이 뇌허혈 이후 재관류에서 발생할 수 있는 비특이적 독소나 혈관반응성 물질, 산소 유래성 자유기 등에 의한 뇌신경 세포의 손상을 억제할 수 있을 것으로 판단된다.
는 모두 뇌혈관직경을 확장함으로써 뇌혈류량을 증가시켰으나, 그 기전은 Cyclooxygenase과 연관이 있었다. 반면 본 연구는 뇌혈관직경을 확장시켰음은 동일하였으나 Cyclooxygenase, Guanylate cyclase 기전 모두 연관이 있고, Guanylate cyclase 기전과 보다 더 밀접하게 연관되어 있어 위의 연구 결과와 차별성을 가지므로 至陰․商陽 자침이 향후 뇌허혈로 인한 질병을 치료하거나 이로 인한 후유증을 감소시키는 데에 활용될 수 있을 것이라 생각되나, 본 연구는 동물을 대상으로 실시하였으므로 실제 임상에 활용하기 위해서는 보다 체계적인 임상 연구와 검증이 필요할 것으로 사료된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	뇌혈관질환은 2004년 뇌혈관 질환에 의한 사망은 전체 사망원인에서 어느 정도를 차지하고 있는가?	뇌혈관질환(CVD)은 통계청 발표 자료에 의하면 2004년 뇌혈관 질환에 의한 사망은 전체 사망원인 중 14%를 차지하고 있으며3), 출혈성 뇌졸중의 비중이 줄어드는 반면, 생활양식이나 식단이 서구화되고 고지혈증이나 관상동맥질환과 같은 소위 선진국병이 늘어나면서 허혈성 뇌졸중의 비중이 늘어나고 있다17).
	뇌기능장애는 크게 어떻게 구분되는가?	뇌기능장애에는 일과성 뇌허혈발작, 가역성 뇌허혈 손상, 동맥경화성 뇌경색 등을 포함한 허혈성 뇌졸중과 지주막하강출혈, 고혈압성 뇌출혈을 포함한 출혈성 뇌졸중으로 대별되고, 그 중에서 허혈성 뇌졸중은 충분한 양의 혈액이 뇌를 관류하지 못하거나 혈액 내의 산소농도가 떨어졌을 때 발생된다. 허혈성 뇌졸중은 초기관류부전, 경색, 영구적인 경색 세 단계로 분류되고18,19) 뇌혈류가 분당 25~30㎖/100mg 정도 이하가 될 경우 언어장애나 감각장애, 시야장애 등의 일시적인 증상이 나타나지만 한계치인 분당 10~25㎖/100mg 정도로 떨어지게 되면 뇌조직에 치명적인 손상이 발생되어 운동마비나 지각마비 등을 포함한 신경기능소실 증상이 나타난다20).
	至陰․商陽 자침이 정상 백서의 국소 뇌혈류량 및 평균 혈압에 미치는 영향과 작용기전을 조사하고 뇌허혈이 유발된 백서에게 자침하였을 때의 국소 뇌혈류량 개선 및 작용 기전을 관찰하여 얻은 결과는 어떠한가?	1. 정상 백서에 至陰․商陽 자침을 시행한 후, 국소뇌혈류량은 유의성 있게 증가하였고, 정상 백서에서 Cyclooxygenase의 억제제인 인도메타신과 Guanylate cyclase의 억제제인 메틸렌블루를 전 처치한 후 至陰․商陽에 자침한 실험군(IDN․ MTB+(BL67+LI1))의 국소 뇌혈류량은 至陰․商陽에 자침한 대조군(BL67+LI1)에 비해 유의하게 감소하였다. 2. 정상 백서에 至陰․商陽 자침을 시행한 후, 평균 혈압은 감소하는 경향을 보였으나 유의성은 나타나지 않았고, 정상 백서에서 Cyclooxygenase의 억제제인 인도메타신과 Guanylate cyclase의 억제제인 메틸렌블루를 전처치한 후 至陰․商陽에 자침한 실험군(IDN·MTB+(BL67+LI1))의 至陰․商陽에 자침한 대조군(BL67+LI1)과의 평균 혈압의 변화는 유의성 있는 차이는 없었다. 3. 뇌허혈 유발 백서에 至陰․商陽을 자침한 실험군(BL67+LI1)의 국소 뇌혈류량은 재관류 후 불안정한 증가 상태를 보였던 대조군(control)의 국소 뇌혈류량에 비해 통계적으로 유의한 안정적인 개선을 보였으며, 뇌허혈 유발 백서에 인도메타신을 전처치한 후 至陰․商陽에 자침한 실험군(IDN+(BL67+LI1))의 국소 뇌혈류량 변동은 至陰․商陽에 자침한 대조군(BL67+LI1)과의 유의한 차이는 없었으나, 메틸렌블루를 전처치한 후 至陰․商陽을 자침한 실험군(MTB+(BL67+LI1))의 국소 뇌혈류량은 至陰․商陽에 자침한 대조군(BL67+LI1)에 비해 유의성 있게 감소하였다. 이상의 결과를 종합하여 볼 때, 至陰․商陽 자침은 뇌혈관 직경을 확장시킴으로써 뇌혈류량을 증가시키고, Cyclooxygenase, Guanylate cyclase 기전에 모두 관련되나, Guanylate cyclase 기전과 보다 더 밀접하게 관련되며, 뇌허혈 후 재관류 과정에서 불안정하게 변화되었던 뇌혈류량을 보다 안정적으로 개선시킨다는 것을 알 수 있었다.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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