[논문]악액질 완화를 위한 안전한 Nuclear Factor-kappa B 전사인자 제어 물질 발굴

박정수

doi:10.7586/jkbns.2012.14.2.129

악액질 완화를 위한 안전한 Nuclear Factor-kappa B 전사인자 제어 물질 발굴
Safe Nuclear Factor-kappa B Inhibitor for Cachexia Management 원문보기

Journal of Korean biological nursing science, v.14 no.2, 2012년, pp.129 - 138

Abstract ▼ AI-Helper

Purpose: Cachexia is a complex metabolic syndrome associated with wasting of skeletal muscle which contributes to nearly one-third of all cancer deaths. Cachexia lowers the frequency of response to chemotherapy and radiation and ultimately can impact survival as well as quality of life during treatment. NF-kappa B is one of the most important molecular mediators of cachexia. In this study, therefore, possible candidates for inhibitors of NF-kappa B were searched. Methods: Amino acids that regulate cellular redox potential by adjusting the level of NAD/NADH ratio, such as aspartate, pyruvate, and isocitrate were selected. Results: Pyruvate effectively inhibited luciferase activity in TNF-stimulated 293T cells transfect with an NF-kB dependent luciferase reporter vector. Pyruvate also showed protective effect on muscle atrophy of differentiated C2C12 myocyte induced by TNF/IFN. Conclusion: We might be able to develop the nutritional management strategy for cancer cachexia patients with pyruvate supplementation.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

NAC을 포함하여 기존에 개발된 제어제들이 가지고 있는 부작용이나 인체 적용상 제한점 등의 문제를 야기하지 않고 보다 안전하게 NF-κB 활성을 억제하는 물질을 찾아 암성 악액질을 제어하고자 본 연구에서는 본 연구에서는 인체 내에 이미 존재하고 식이 중에 다양하게 포함되어 있는 아미노산 중에서 세포 내 산화 환원 전위(redox potential)를 조절할 수 있는 아미노산을 대상으로 NF-κB 활성 제어제를 검색하였다.
NF-κB 저해제 검색을 효율적으로 수행하기 위하여 본 실험에서는 발광효소를 매개로 하는 reporter assay를 수행하였다.
이에 본 연구에서는 인체에 해가 없으며 산화/환원 전위를 조절할 수 있는 아미노산 중에서 NF-κB의 활성을 효과적으로 제어할 수 있는 안전한 억제제를 검색함으로써 이를 이용하여 암성 악액질을 분자적 기전에 기반을 두고 부작용 없이 안전하게 제어하고자 하였다. 또한 영양분자생물학적 접근을 통해 암 환자의 치료 효율을 높이고, 삶의 질을 향상시킬 수 있는 기반을 마련하고자 한다.
본 연구는 암 환자, 특히 악액질 환자에 있어 매우 중요한 영양에 있어 피루브산 보충의 중요성에 대한 이론적 기틀을 마련하고자 하였다. 인체에 해가 없으며 산화/환원 전위를 조절할 수 있는 아미노산 중에서 NF-κB의 활성을 효과적으로 제어할 수 있는 안전한 억제제를 검색한 결과 피루브산을 가장 효과적인 NF-κB 활성 억제 아미노산으로 확인하였고, 이를 이용하여 악액질에서 나타나는 근위축 억제 효과를 in vitro에서 검증함으로써 암성 악액질을 분자적 기전에 기반을 두고 부작용 없이 안전하게 제어할 수 있는 가능성을 제시하였다.
본 연구에서는 이러한 피루브산의 NF-κB 활성 제어 효과가 실제 악액질에서 나타나는 근위축 완화 효과를 나타낼 수 있는지의 가능성을 확인하였다.
실제로 본 연구에서 검색한 대사적 NF-κB 억제제인 피루브산이 악액질에서 나타나는 근위축 완화 효과를 나타낼 수 있을지 확인하기 위하여 분화된 골격근세포에 근위축을 유도하고 피루브산의 효과를 관찰하였다.
이렇게 세포 내 산화 환원 조절 물질의 균형 조절에 의해 세포 산화 환원 전위가 조절 가능하고 이는 NF-κB의 활성화를 직접적으로 제어하기 때문에 본 연구에서는 산화 환원 전위를 조절할 수 있는 아미노산들에 주목하였다.
이에 본 연구에서는 인체에 해가 없으며 산화/환원 전위를 조절할 수 있는 아미노산 중에서 NF-κB의 활성을 효과적으로 제어할 수 있는 안전한 억제제를 검색함으로써 이를 이용하여 암성 악액질을 분자적 기전에 기반을 두고 부작용 없이 안전하게 제어하고자 하였다.
즉 NF-κB를 저해하면 암 종괴의 증식이 억제되고, 항암제에 민감하게 반응하여 세포 사망이 촉진되고, 암성 악액질에도 효과를 기대할 수 있기 때문에 많은 연구에서 암 치료 전략으로 NF-κB 활성 제어제를 개발하고자 하였다.

제안 방법

293T 세포를 형질주입 12-18시간 전에 약 30% 정도로 6 well plate에 계대배양하고, 각 DNA는 luciferaseconstruct를 1 µg, 그리고 pSVβgal DNA를 1 µg씩 사용하였다.
293T 세포에 상기의 방법으로 pNF-κB-Luc 플라스미드를 형질주입 후 48시간 경과 시점에 혈청을 4-5시간 동안 제거하여 NF-κB의 기본 활성을 기저 수준으로 낮추었다.
NF-κB 결합을 위한 염기서열은 IL-6 유전자의 프로모터 부위로부터 취하여 세 번 종열 중복(tandem repeat)하여 사용하였고(Figure 1A;white box), 이후 인터페론 베타의 프로모터를 연결하여 이를 제조사의 manual에 따라 pGEM-luc 벡터(Promega, WI, USA)에 클로닝 하였다.
NF-κB 활성 측정을 위하여 NF-κB 결합 DNA 염기서열을 이용하여 발광효소(luciferase) 분석 용 plasmid DNA 벡터(pNF-κB-Luc)를 제작하였다(Guttridge, Mayo, Madrid, Wang, & Baldwin, 2000; Han, Englert, Yang, Delude, & Fink, 2005).
NF-κB 활성의 변화를 측정하기 위하여 위에서 제작한 pNF-κBLuc 벡터를 사용하여 발광효소 분석을 수행하였다.
NF-κB의 활성을 in vivo 위험성 등의 부작용 없이 안전하게 제어할 수 있는 억제제를 검색하기 위하여, 인체 내에 이미 존재하고 식이 중에 다양하게 포함되어 있는 아미노산 중에서 세포 내 NAD/ NADH 비율 변화를 통해 산화 환원 전위(redox potential)를 조절할 수 있는 아미노산을 대상으로 NF-κB 활성 제어 효과를 확인하였다(Figure 3).
TNF-α 유도성 NF-κB 활성화 조건에서 라디칼 제거제인 NAC (Zafarullah, Li, Sylvester, & Ahmad, 2003) 억제제의 효과를 조사하였다.
5%NP-40; 150mMNaCl; 1mMPMSF;1 mM aprotinin)을 사용하여 균질액(homogenate)을 만들었다. 각각의 시료로부터 동일한 양의 균질액을 이용하여 루미놀(luminol; Promega, WI, USA) 액과 혼합하고 이를 발광분석기(luminometer; GloMax-20/20; Promega, WI, USA)를 이용하여 발광효소 값(luciferase unit)을 측정하였다. 동시에 베타 갈락토시데이즈(β-galactosidase) 활성을 측정하였는데, 베타 갈락토시데이즈 활성 분석액(β-gal assay bu¥er: 50mMphosphate bu¥er, pH7.
분화된 골격근세포에 10 ng/mL의 TNFα와 인터페론 감마(IFN-γ) 100 U/mL을 48시간 동안 처리하여 근위축을 유도하였다. 근위축의 정도를 비교하기 위하여 도립 위상차 현미경(inverted phase contrast microscope, CKX-41; Olympus)으로 근섬유의 크기 및 밀도를 관찰하였다.
동시에 각 실험에서 형질주입 효율을 보정하기 위하여 pSV-βgal 벡터를 함께 동 형질주입(co-transfection)하였다.
동시에 베타 갈락토시데이즈(β-galactosidase) 활성을 측정하였는데, 베타 갈락토시데이즈 활성 분석액(β-gal assay bu¥er: 50mMphosphate bu¥er, pH7.4; 10mMKCl; 1mMMgCl2;50 mM β-mercaptoethanol)과 800 µg/mL의 ortho-Nitrophenyl-β-galactoside (ONPG) (Sigma-Aldrich, MO, USA)를 섞은 반응액에서 반응시켜 분석하고, 이 값으로 각 해당 시료의 발광효소 값을 나누어 발광효소 활성을 보정하고 상대 발광효소 값(relativeluciferase unit, RLU), 또는 대조군과 비교를 용이하게 하기 위하여 % 증가량으로 환산하여 활성화 비율(Relative Luciferase Activity [%])로 나타내었다(Guttridge, Mayo, Madrid, Wang, & Baldwin, 2000).
따라서 이후의 모든 실험에서는 TNF-α 처리 후 2시간 경과 후에 발광 효소 활성을 측정하였다.
또한 TNF-α 처리 후 NF-κB의 시간에 따른 활성변화를 추적하기 위하여 위와 동일한 방법으로 실험을 수행하고 시간 변화에 따라 활성 값을 측정하였다.
본 실험에서는 4시간 동안 혈청을 제거하고 이후에 TNF-α를 처리하고 그 효과를 관찰하였다.
본 연구에서도 TNF-α에 의해 활성화 된 NF-κB를 농도 의존적으로 효과적으로 억제하는 양상을 관찰하였다(Figure 2).
실제 악액질 상황을 실험적으로 재현하기 위하여 분화시킨 골격근세포(myotube)에 TNF/IFN 신호 자극을 통해 위축을 유도하였다(Acharyya et al, 2004). C2C12 근아세포를 분화 배지에서 4일간 배양하여 골격근세포를 얻었다.
아미노산은 혈청 제거 배지에서 5시간 동안 전처리 하고 TNF-α 자극에 2시간 노출하여 NF-κB 활성을 분석하였다.
이 결과를 종합하면 아스파테이트와 피루브산의 경우 10-20 mM의 농도에서 효과적으로 TNF-α에 의한 NF-κB 활성을 억제할 수 있었다. 아스파테이트의 경우 고농도에서 세포 독성을 나타낸 데 반해 피루브산은 세포 독성을 보이지 않았기 때문에 이후 실험은 피루브산으로 진행하였다.
이 결과에 따라 이후 실험에서는 TNF-α의 농도를 5 ng/mL로 지정하였다.
이를 위하여 TNF-α 자극 이전에 먼저 세포를 2시간 동안 혈청이 없는 배지로 배양 후에, NAC을 동일 혈청 제거 배지에 섞어 2시간 동안 추가 전 처리 하였다.
이미 잘 알려진 라디칼 제거제인 N-acetylcysteine (NAC) (SigmaAldrich, MO, USA)(van Zandwijk, Dalesio, Pastorino,&deVries, 2000)을 포함하여 각종 아미노산 및 관련 약물을 전처리 하고 NF-κB 활성을 비교하였다.
이에 피루브산에 의한 NF-κB 활성 제어 효과를 확인하였다.
이후 TNF-α (Promega, WI, USA)를 서로 다른 농도(0.33-10 ng/mL)로 각기 처리하고 2시간 후에 발광효소 분석에 의해 NF-κB 활성을 측정하였다(Li, ®omas, Suzuki, De Brabander,Wang,& Harran, 2004).
제작한 벡터가 NF-κB 활성화 자극에 의해 효과적으로 반응하여 NF-κB의 활성을 반영하는지 확인하기 위하여 TNF-α에 의한 NF-κB 활성화 양상을 측정하였다(Figure 1B, C).
처리된 세포를 PBS로 세척한 후에 세포 용해 시약(lysis bu¥er: 10 mMTris, pH8.0; 1mMEDTA; 0.5%NP-40; 150mMNaCl; 1mMPMSF;1 mM aprotinin)을 사용하여 균질액(homogenate)을 만들었다.

대상 데이터

실험에 사용한 293T 인체 태아 신장 상피세포주(human embryonic kidney epithelialcell line;American TypeCultureCollection [ATCC], VA, USA)는 DMEM 배지(Life technologies-Gibco, NY, USA)에 10%태아 우혈청(fetal bovineserum; ®ermo Scienti¯c Hyclone, UT, USA) 과 50 IU/mL의 페니실린, 100 µg/mL의 스트렙토마이신 항생제(Life technologies-Gibco)를 넣고 배양하였다. 근육위축 실험을 위해 사용한 C2C12 생쥐 골격근아세포(mouse skeletal myoblast; ATCC) 세포주는 평소에는 상기와 동일한 배지에서 배양하다가 분화 유도 3일 전부터 20% 태아 우혈청이 포함된 배지에서 배양하였다. 골격근세포(myotube)로의 분화 유도(Acharyya et al, 2004)는 분화 배지(di¥erentiation medium, DM): 20% 태아 우혈청 대신 2%의 말 혈청(horse serum; Thermo Scientific Hyclone)과 1 µM의 인슐린(insulin, SigmaAldrich, MO, USA)을 가하고 4-7일간 유도하였다.
이를 위하여 TNF-α 자극 이전에 먼저 세포를 2시간 동안 혈청이 없는 배지로 배양 후에, NAC을 동일 혈청 제거 배지에 섞어 2시간 동안 추가 전 처리 하였다. 사용한 아미노산은 아스파테이트(aspartate), 글루탐산(glutamate), 피루브산(pyruvate), 알라닌(alanine), 이소시트르산(isocitrate), 글리신(glycine) (Sigma-Aldrich, MO, USA)이며 각각 0-20 mM 농도에서 실험하였다. 아미노산은 혈청 제거 배지에서 5시간 동안 전처리 하고 TNF-α 자극에 2시간 노출하여 NF-κB 활성을 분석하였다.
실험에 사용한 293T 인체 태아 신장 상피세포주(human embryonic kidney epithelialcell line;American TypeCultureCollection [ATCC], VA, USA)는 DMEM 배지(Life technologies-Gibco, NY, USA)에 10%태아 우혈청(fetal bovineserum; ®ermo Scienti¯c Hyclone, UT, USA) 과 50 IU/mL의 페니실린, 100 µg/mL의 스트렙토마이신 항생제(Life technologies-Gibco)를 넣고 배양하였다.

데이터처리

모든 실험은 3-4개 중복군으로 진행하였고, 그 중 대표적 실험군의 수치를 평균값±표준편차(standard deviation)로 나타내었다.
모든 실험은 3-4개 중복군으로 진행하였고, 그 중 대표적 실험군의 수치를 평균값±표준편차(standard deviation)로 나타내었다. 통계 분석은 통계 프로그램(SPSS, version 18.0)을 사용하여 독립표본 양측 t검정으로 하였다. p값이 0.

성능/효과

실제로 본 연구에서 검색한 대사적 NF-κB 억제제인 피루브산이 악액질에서 나타나는 근위축 완화 효과를 나타낼 수 있을지 확인하기 위하여 분화된 골격근세포에 근위축을 유도하고 피루브산의 효과를 관찰하였다. 3일간 분화를 유도하여 얻는 C2C12 골격근세포에 근위축을 유도하였을 때, 도립 위상차 현미경상 분화된 골격근 세포에 조밀하게 형성되어 있던 근섬유(myofiber)들이 위축 유도에 의해 그 개수가 현저히 줄어들어 밀도가 저하되고 남은 근섬유의 길이와 직경이 크게 감소되어 있음을 확인하였다(Figure 4A, B). 근섬유의 길이가 분화된 골격근세포(Figure 4A)는 447.
NAC에 의한 농도 의존적 억제 양상을 보다 정량적으로 확인하기 위하여 TNF-α를 처리하지 않은 군과 1 ng/mL로 처리한 군에서 각기 NAC에 의한 효과를 분석하였을 때, TNF-α를 1 ng/mL로 처리하고 NAC은 처리하지 않은 경우 해당 대조군(TNF-α 0 ng/mL, NAC 0 mM)에 비해 526.5± 26.7%의 활성화를 보였다.
NAC은 TNF-α의 농도 증가에 무관하게 10 mM부터 유의한 억제 효과를 나타내었고(Figure 2A, p =.009 for 1 ng/mLTNF-α, and p=.002 for 5 ng/mLTNF-αwhen compared toNAC untreated controls), 20 mM 농도에서는 더욱 현저한 억제 효과를 나타내었다(Figure 2B, p<.001 for 1 ng/mL TNF-α, and p<.001 for 5 ng/ mL TNF-α when compared to NAC untreated controls each).
pNF-κB-Luc를 형질 이입한 293T 세포에 해당 아미노산들을 0-20 mM의 농도로 혈청 제거 배지에서 5시간 동안 전 처리 후, TNF-α에 의한 NF-κB 활성화 정도를 분석하였을 때, 아스파테이트의 경우 TNF-α만 처리한 군에서 236.1± 29.763%의 활성화가 나타낸데 비해, 5 mM부터 NF-κB 활성이 급격히 감소하여(92.5±10.672%, *p=.023) 10 mM 처리군에서는 76.0± 33.186% (*p=.018)로 동일 농도의 아스파테이트만 처리한 대조군(72.5± 27.495%)과 비슷한 정도로 억제 효과를 나타내었다(Figure 3A).
pNF-κB-Luc을 형질 이입한 세포에 TNF-α 처리 후 NF-κB 활성화 정도를 확인한 결과, 처리하지 않은 대조군의 RLU값이 1,765.0±367.7 (mean±SD)인데 비해 각각 0.33, 1, 3, 그리고 9 ng/mL TNF-α 처리군에서 2,765.9±189.2 (1.6배 증가; p=.007), 3,790.8± 246.0 (2.1배 증가; p=.003), 4,813.6± 623.2 (2.7배 증가; p<.001), 6,183.6±804.3 (3.5배 증가; p<.001)의 RLU로 모두 유의한 변화(*p<.05; **p<.001)를 나타내었다(Figure 1B).
pNF-κB-Luc을 형질 주입한 293T 세포에 다양한 농도의 NAC을 전 처리하고 TNF-α에 의한 NF-κB 활성화 정도를 분석하였을 때, NAC의 농도에 따라 TNF-α 자극에 의한 NF-κB 활성화가 억제되었는데 10 mM부터 20 mM의 농도에서 활성이 급격히 감소하는 것을 확인하였다(Figure 2).
그 결과 1시간 후부터 이미 활성화가 관찰되었고, 2시간 이후부터 유의한 활성화를 확인할 수 있었다(대조군: 1,665.3±444.1, 1 hr: 2,334.7±1,084.2, 2 hr: 6,042.1±1,671.4; p=.025, 4 hr: 5,800.1±352.8; p =.002, mean±SD, RLUs were presented as mean±SE in Figure1 C, *p<.05) (Figure 1C).
그 결과 213.9±14.106%의 TNF-α만 처리한 군에 비해 10 mM과 20 mM 농도에서 각각 93.4±41.596% (*p=.014), 22.1± 6.418% (*p=.001)로 농도 증가에 비례하여 NF-κB활성을 대조군 수준으로 억제하는 것을 확인하였다(Figure 3C).
피루브산 제어 효과의 특이성을 확인하기 위하여 알라닌을 처리하여 그 효과를 관찰하였을 때, 5-10 mM에서는 NF-κB 활성에 전혀 영향을 주지 않았으나 20 mM 알라닌을 처리한 경우 약간의 활성 저하를 볼 수 있었다(Figure 3D). 그러나 동일 농도의 피루브산 처리군에 비교하여 유의한 제어 효과를 나타내지 못하는 것을 확인하였다. 마지막으로 이소시트르산을 5-20 mM까지 처리한 결과 유의한 억제 효과를 나타내지 않음을 확인하였다(Figure 3E).
따라서 혈청이 제거된 배지에서 세포의 생존 여부 및 NF-κB 활성을 비교한 결과 3시간 이상 혈청을 제거하여야 NF-κB 활성이 사라지는 것을 볼 수 있었다(data notshown).
또한 위축 유도자극 없이 분화된 골격근세포에 피루브산만 처리했을 때에도 근섬유의 길이가 889.5± 300.196 µm로 분화된 골격근세포(447.2±118.063 µm, Figure 4A)에 비교했을 때 2배 증가하는 효과를 나타내었다(Figure 4C; p=.003).
그러나 동일 농도의 피루브산 처리군에 비교하여 유의한 제어 효과를 나타내지 못하는 것을 확인하였다. 마지막으로 이소시트르산을 5-20 mM까지 처리한 결과 유의한 억제 효과를 나타내지 않음을 확인하였다(Figure 3E). 일반적인 아미노산의 효과를 검토하기 위하여 글리신을 동일한 농도들로 처리한 경우에도 NF-κB 활성의 변화를 볼 수 없었다(Figure 3F).
NAC을 포함하여 기존에 개발된 제어제들이 가지고 있는 부작용이나 인체 적용상 제한점 등의 문제를 야기하지 않고 보다 안전하게 NF-κB 활성을 억제하는 물질을 찾아 암성 악액질을 제어하고자 본 연구에서는 본 연구에서는 인체 내에 이미 존재하고 식이 중에 다양하게 포함되어 있는 아미노산 중에서 세포 내 산화 환원 전위(redox potential)를 조절할 수 있는 아미노산을 대상으로 NF-κB 활성 제어제를 검색하였다. 세포 내 NAD/ NADH 비를 변화시킬 수 있는 아스파테이트와 피루브산이 유의한 억제 효과를 나타내었고(Figure 3A, C), 이소시트르산 또한 유의하지는 않지만 약한 억제 효과를 보임을 확인하였다(Figure 3E). 아스파테이트의 효과가 아미노산 특이적인지 확인하기 위하여 아스파테이트와 전하와 크기가 비슷한 글루탐산을 동일하게 처리하였을때 제어 효과가 나타나지 않은 결과(Figure 3B)는 아스파테이트의 효과가 아미노산 자체의 농도나 이온성 등에 따른 비특이적 현상이 아님을 시사한다.
여기에 앞서 실험을 통해 대사적 NF-κB의 활성 제어 물질로 검색한 피루브산을 50 mM로 위축 유도자극과 함께 처리하였을 때, TNF/IFN 단일 처리군(Figure 4B)에 비해 현저히 근위축이 억제되었음을 확인할 수 있었다(Figure 4D).
이 결과는 본 연구에서 주 연구 방법으로 사용한 발광효소 분석이 NF-κB 활성을 제대로 반영함을 보여준다.
이 결과를 종합하면 아스파테이트와 피루브산의 경우 10-20 mM의 농도에서 효과적으로 TNF-α에 의한 NF-κB 활성을 억제할 수 있었다.
이에 비해 5 mM의 NAC은 546.7±73.2%, 10 mM의 NAC은 378.0± 32.6%, 20 mM의 NAC은 129.5±15.4%의 활성을 나타내어, 10 mM NAC의 경우 NAC 없이 TNF-α 만 처리한 대조군에 비해 28.201± 6.197%의 감소(*p =.009), 20 mM 의 경우 75.405± 2.921%의 감소(**p<.001) 효과를 확인하였다.
인체에 해가 없으며 산화/환원 전위를 조절할 수 있는 아미노산 중에서 NF-κB의 활성을 효과적으로 제어할 수 있는 안전한 억제제를 검색한 결과 피루브산을 가장 효과적인 NF-κB 활성 억제 아미노산으로 확인하였고, 이를 이용하여 악액질에서 나타나는 근위축 억제 효과를 in vitro에서 검증함으로써 암성 악액질을 분자적 기전에 기반을 두고 부작용 없이 안전하게 제어할 수 있는 가능성을 제시하였다.
피루브산 처리군의 경우 근섬유의 길이가 257.3± 68.843 µm로 위축 유도군 188.8± 34.375 µm에 비해 길이가 유지되어 있었고, 근섬유의 밀도와 직경 또한 유지되고 있음을 확인하였다.

후속연구

따라서 암 환자의 수명을 연장시키고 치료 효과를 증대시키며 환자의 삶의 질을 향상시키기 위해서 악액질을 완화시키거나 저해할 수 있는 방안을 강구하는 것이 절실히 요구되고 있다. 따라서 암 환자의 치료 효율을 높이고 삶의 질을 향상시키기 위하여 악액질의 분자적 기전을 이해하고, 악액질에 수반되는 대사적 문제들을 정상화 시킬 수 있는 약물을 개발함과 동시에 영양적인 보충으로 악액질을 완화시킬 수 있는 연구가 필요하다.
본연구결과를토대로 피루브산이 NF-κB의 활성을 억제하는 분자적 기전을 밝히고, 추후 동물 실험을 통해 암성 악액질에 직접 생체 투여 하였을 때에도 동일한 효과를 나타낼 수 있는지 등의 추가 연구가 필요하다.
암환자의 경우에도 NF-κB 활성을 저해할 수 있다면 TNFα에 의한 근육소실을 줄일 수 있을 것이며, 이는 악액질로 인한 암 사망률을 저하시키고, 암 치료 효과를 증진시킬 수 있을 것이다.
이 연구는 암성 악액질 환자의 피루브산 보충의 중요성에 대한 근거중심 간호연구로서 암환자 영양보충에 대한 이론적 근거를 제공했다는 점에서 의의가 있다. 이를 통해 암 환자 간호 중재에 있어 영양 관리에 피루브산을 고려하여 악액질을 완화함으로써 암 환자의 치료 효율을 높이고, 삶의 질을 향상시킬 수 있는 기반을 마련할 수 있을 것으로 기대한다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	암성 악액질은 인체에 어떠한 위험성이 있는가?	, 2008; Larkin, 1998). 암성 악액질(cancer induced cachexia)은 중증암, 특히 소화기암, 췌장암, 흉부 암, 머리와 목의 종양의 경우 전체 환자의 50-80%에서 동반되며(Hopkinson, Wright, McDonald,&Cor ner, 2006), 암 관련 사망의 약 20-30%의 원인이 된다(Choi, 2011; MacDonald, Easson, Mazurak, Dunn,&Baracos, 2003; van Eys, 1985). 암성 악액질은 단순한 공복(starvation)이나 식욕 부진, 노화에 따라 나타나는 근육감소증(sarcopenia), 뇌졸중 환자 등에서 나타나는 부동 증후군에 의한 근위축(Im & Choe, 2002) 등과 마찬가지로 체중의 감소가 동일한 증상으로 나타나기는 하지만, 종양에서 유리 인자 들에 의해 야기된 대사 조절의 변화로 동화 자극이 감소되고 이화 반응이 증가되는 결과로 근육의 소실이 나타난다.
	N-acetylcysteine의 특징은 무엇인가?	즉 NF-κB를 저해하면 암 종괴의 증식이 억제되고, 항암제에 민감하게 반응하여 세포 사망이 촉진되고, 암성 악액질에도 효과를 기대할 수 있기 때문에 많은 연구에서 암 치료 전략으로 NF-κB 활성 제어제를 개발하고자 하였다. NAC은 잘 알려진 항산화제로서 c-Jun 인산화 효소나 p38 MAP 인산화 효소를 포함, NF-κB의 활성을 억제함으로써 세포 사멸을 예방하고 세포 생존율을 높이는 효과를 나타낸다(Zafarullah, Li, Sylvester,&Ahmad, 2003). 또한 항 염증 효과가 있어 만성폐쇄성폐질환에 점액분해제로 쓰이기도 한다.
	악액질은 무엇인가?	악액질(cachexia)은 암과 에이즈(acquired immunodeficiency syndrome)를 포함하는 만성 질환의 최종단계에서 수반되는 극도의 영양실조 상태 또는 쇠약 상태로서 지방 감소와는 무관하게 근육이 소실되는 것을 그 특징으로 하는 복합적 대사 증후군이다(Evanset al., 2008; Larkin, 1998).

참고문헌 (34)

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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