Background: The prevalence of extended-spectrum ${\beta}$-lactamase (ESBL)-producing Escherichia coli is increasing rapidly worldwide. Treatment options for ESBL-producing E. coli are limited, and infections caused by this organism are associated with improper antibiotic use, a long hospi...
Background: The prevalence of extended-spectrum ${\beta}$-lactamase (ESBL)-producing Escherichia coli is increasing rapidly worldwide. Treatment options for ESBL-producing E. coli are limited, and infections caused by this organism are associated with improper antibiotic use, a long hospital stay, and increased mortality. Thus, the assessment and early recognition of the risk factors of nosocomial infections due to ESBL-producing E. coli are important for the infection control and proper treatment. Methods: A case-control study was performed that included nosocomial episodes of ESBL-producing E. coli bacteremia at a tertiary care hospital from January 2004 to December 2007. For each case patient, three controls were randomly selected and data on predisposing factors were collected. Results: Fifty-five cases of nosocomial ESBL-producing E. coli bacteremia were studied. Carbapenem usage (OR: 11.3, 95% CI: 1.1-115.9, p=0.041), quinolone usage (OR: 4.5, 95% CI: 1.1-18.8, p=0.042), biliary obstructive disease (OR: 11.8, 95% CI: 3.0-46.7, p<0.001) and the APACHE II score (OR: 1.3, 95% CI: 1.2- 1.5, p<0.001) were analyzed as independent risk factors of nosocomial ESBL-producing E. coli bacteremia. Conclusion: Our results showed that physicians caring for patients with risk factors of nosocomial bacteremia should consider ESBL-producing E. coli as the causative organisms of the disease.
Background: The prevalence of extended-spectrum ${\beta}$-lactamase (ESBL)-producing Escherichia coli is increasing rapidly worldwide. Treatment options for ESBL-producing E. coli are limited, and infections caused by this organism are associated with improper antibiotic use, a long hospital stay, and increased mortality. Thus, the assessment and early recognition of the risk factors of nosocomial infections due to ESBL-producing E. coli are important for the infection control and proper treatment. Methods: A case-control study was performed that included nosocomial episodes of ESBL-producing E. coli bacteremia at a tertiary care hospital from January 2004 to December 2007. For each case patient, three controls were randomly selected and data on predisposing factors were collected. Results: Fifty-five cases of nosocomial ESBL-producing E. coli bacteremia were studied. Carbapenem usage (OR: 11.3, 95% CI: 1.1-115.9, p=0.041), quinolone usage (OR: 4.5, 95% CI: 1.1-18.8, p=0.042), biliary obstructive disease (OR: 11.8, 95% CI: 3.0-46.7, p<0.001) and the APACHE II score (OR: 1.3, 95% CI: 1.2- 1.5, p<0.001) were analyzed as independent risk factors of nosocomial ESBL-producing E. coli bacteremia. Conclusion: Our results showed that physicians caring for patients with risk factors of nosocomial bacteremia should consider ESBL-producing E. coli as the causative organisms of the disease.
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문제 정의
24 따라서 본 연구에서는 1,200병상 규모의 3차 의료기관에 입원한 환자들을 대상으로 하여 병원획득 ESBL 생성 E. coli에 의한 균혈증의 위험인자를 분석함으로써 ESBL 생성 E. coli에 의한 감염의 예방과 치료에 도움을 주고자 하였다.
pneumonia를 같이 하는 것은 적절한 연구 모델이 될 수 없다. 따라서 본 연구는 ESBL생성 E. coli만을 대상으로 하여 병원획득 균혈증의 위험인자를 파악했다.
제안 방법
05 미만인 변수 들을 다변량 분석 모델에 포함시켰다. 다변량 분석에는 forward selection process가 사용되었고, 표준오차가 10% 이상 증가하지 않도록 모델을 설정하여 odds ratio (OR)와 95% confidence interval (CI)을 계산하였다. 모든 검정은 양측검정을 시행하였으며, p값이 0.
coli에 의한 균혈증의 위험인자가 다름을 알 수 있다. 본 연구는 ESBL 생성 E. coli에 의한 병원 획득 균혈증의 위험인자가 quinolone과 carbapenem계 항생제 사용, 담도 폐쇄성 질환, APACHE II score였고, 도출된 위험인자들 중에서 교정 가능한 위험인자는 quinolone, carbapenem계 항생제의 사용이었다.
질병의 중증 정도는 APACHE II score로 계산하였고, 동반 질환의 정도를 알아보기 위해 Charlson 동반이환 척도를 구하였으며,26 환자군의 경우 입원하여 ESBL 생성 E. coli가 배양된 시점 사이, 대조군의 경우 전체 입원기간 중 가장 나쁜 검사 수치와 활력지수로 구하였다. 기저질환 중 심장질환은 New York Heart Association의 class IV로 정의하였다.
환자군과 대조군에 속하는 환자들의 의무기록들을 분석하였다. 환자의 나이, 성별, 기저질환(당뇨, 심장질환, 폐질환, 간질환, 신장질환, 뇌졸증 혹은 중추신경계 종양, 악성종양, 호중성 백혈구 감소증, 담도 폐쇄성 질환), 위험노출시간, 중환자실 입원기간, 수술력, 의료기구(중심 정맥/동맥 카테터, 도뇨관, 기계환기, 코위영양관), 최근 3개월 이내 항생제 사용유무(1세대, 2세대, 3세대 cephalosporin, ß-lactamase 억제제가 포함된 penicillin, quinolone, aminoglycoside, carbapenem, metronidazole), Charlson 동반이환 척도, 패혈성 쇽/심각한 패혈증, Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II score를 분석하였다.
환자의 나이, 성별, 기저질환(당뇨, 심장질환, 폐질환, 간질환, 신장질환, 뇌졸증 혹은 중추신경계 종양, 악성종양, 호중성 백혈구 감소증, 담도 폐쇄성 질환), 위험노출시간, 중환자실 입원기간, 수술력, 의료기구(중심 정맥/동맥 카테터, 도뇨관, 기계환기, 코위영양관), 최근 3개월 이내 항생제 사용유무(1세대, 2세대, 3세대 cephalosporin, ß-lactamase 억제제가 포함된 penicillin, quinolone, aminoglycoside, carbapenem, metronidazole), Charlson 동반이환 척도, 패혈성 쇽/심각한 패혈증, Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II score를 분석하였다.
대상 데이터
25 환자군은 ESBL 생성 E. coli에 의한 병원획득 균혈증이 발생한 환자를 대상으로 하였으며, ESBL 생성 E. coli에 반복 감염 증례는 첫 번째 감염 증례만 포함시키고 나머지는 제외하였다.
38,39 이러한 한계점을 극복하기 위해 Behar 등은 여러 환자-대조군 연구에서 대조군을 전체 입원 환자 중 무작위로 선출함이 가장 적당하다고 보고하였다.40 이에 따라 본 연구에서는 대조군을 병원에 48시간 이상 입원한 18세 이상의 환자들 중에서 무작위로 선출하여 분석하였다. 이와 같은 방법으로 설계된 환자-대조군 연구에서 ESBL 생성 E.
coli 균주가 동정된 34건을 제외하여, 총 55건을 최종 분석 대상자로 선정하였다. 대조군은 동일기간 내에 48시간 이상 입원한 환자들 중 ESBL 생성 E. coli 균혈증 환자를 제외하고 무작위로 선출하였다. 환자군과 대조군의 비율은 1:3으로 하였다.
본 연구는 후향적 환자-대조군 연구로써, 1,200병상 규모의 3차 의료기관에서 2004년 1월부터 2007년 12월까지 입원한 18세 이상의 환자들을 대상으로 하였다. Centers for Disease Control and Prevention (CDC)의 기준에 따라 입원 당시에는 감염의 증거가 없던 환자가 입원 48시간 이후 채취한 혈액에서 균주가 동정되는 경우를 병원획득 균혈증으로 정의하였다.
본 환자-대조군 연구에서 18세 이상의 환자들 중 입원 48시간 이후에 병원획득 ESBL 생성 E. coli 균혈증이 발생한 환자는 총 55예였다. 한 환자에서 이들 균에 의한 균혈증이 2번 이상 확인된 경우는 없었다.
coli에 반복 감염 증례는 첫 번째 감염 증례만 포함시키고 나머지는 제외하였다. 연구 기간 중 729건의 E. coli 균혈증이 확인되었고, 이 중 94건이 ESBL 생성 E. coli 균주에 의한 균혈증이었으며, 18세 미만 5건, 입원 48시간 이내 채취한 혈액 배양 검사에서 ESBL 생성 E. coli 균주가 동정된 34건을 제외하여, 총 55건을 최종 분석 대상자로 선정하였다. 대조군은 동일기간 내에 48시간 이상 입원한 환자들 중 ESBL 생성 E.
데이터처리
Student t-test는 연속변수를 비교하기 위해 사용되었고, 연속변수가 정규 분포를 만족하지 않을 경우 Mann-Whitney U-test를 사용하였으며, 범주변수는 Fisher’s exact test를 이용하여 분석하였다.
05 미만인 것을 의미 있게 보았다. 통계 분석은 statistical program for the social science (SPSS) 15.0를 이용하여 시행하였다.
이론/모형
VITEK II (bioMérieux, Hazelwood, MO)을 이용해 E. coli를 동정하였고, ESBL 생산 여부는 Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) 지침에 따라 디스크 확산법으로 선별되었으며, 미세희석법으로 확진하였다.
coli가 배양된 시점 사이, 대조군의 경우 전체 입원기간 중 가장 나쁜 검사 수치와 활력지수로 구하였다. 기저질환 중 심장질환은 New York Heart Association의 class IV로 정의하였다. 폐질환은 만성 제한성, 폐쇄성 질환 혹은 심각한 운동장애를 유발하는 혈액순환계 질환(계단 오르기나 집안일을 하기 힘든 정도, 만성 저산소증, 고탄소증, 심각한 폐고혈압(>40 mmHg), 이차성 적혈구 증가증)이 있는 경우로 정의하였다.
성능/효과
성별 분포에서 남성의 경우 환자군과 대조군이 각각 34명(62%), 72명(44%)이었다. 두 군간에 단변량 분석(Table 1)의 결과 기저질환에서는 당뇨, 간질환, 악성종양, 호중성 백혈구 감소증, 담도 폐쇄성 질환이 의미 있는 차이를 보였고, Charlson 동반이환 척도, 노출시간, 중환자실 입원 일수도 유의한 차이를 보였다. 의료기구에 있어서는 중심 정맥/동맥 카테터, 도뇨관, 기계환기, 코위 영양관 모두 의미 있는 차이를 보였다.
본 연구 결과에 따르면, ESBL 생성 E. coli에 의한 병원획득 균혈증의 위험인자는 quinolone과 carbapenem계 항생제의 사용, 담도 폐쇄성 질환, APACHE II score였다. 본 연구에서 도출된 ESBL 생성 E.
두 군간에 단변량 분석(Table 1)의 결과 기저질환에서는 당뇨, 간질환, 악성종양, 호중성 백혈구 감소증, 담도 폐쇄성 질환이 의미 있는 차이를 보였고, Charlson 동반이환 척도, 노출시간, 중환자실 입원 일수도 유의한 차이를 보였다. 의료기구에 있어서는 중심 정맥/동맥 카테터, 도뇨관, 기계환기, 코위 영양관 모두 의미 있는 차이를 보였다. 항생제 사용 유무에 있어서 두 군간에 차이가 있는 것은 2세대와 3세대 cephalosporin, ß-lactamase 포함 penicillin, quinolone, carbapenem, metronidazole이었다.
최종 모델에서 carbapenem 투여력(OR: 11.3, 95% CI: 1.1-115.9, p=0.041), quinolone 투여력(OR: 4.5, 95% CI: 1.1-18.8, p=0.042), 담도 폐쇄성 질환(OR: 11.8, 95% CI: 3.0-46.7, p<0.001), APACHE II score (OR: 1.3, 95% CI: 1.2-1.5, p<0.001)가 ESBL생성 E. coli에 의한 병원획득 균혈증에 독립적으로 영향을 주는 인자였다.
기존의 연구에서는 기저질환을 세분화하여 분석하지 않아, 기저 질환 동반 유무만이 위험요소로 확인되는 경우가 대부분이다. 하지만, 본 논문에서는 기저질환을 세분화하여 분석하였고, 그 결과 담도 폐쇄성 질환이 유의한 위험요소로 확인되었다. 기존 보고에 따르면, 전체 담도계 감염 중 ESBL 생성 장내세균에 의한 감염이 13.
후속연구
coli에 의한 병원획득 균혈증의 위험인자는 quinolone과 carbapenem계 항생제의 사용, 담도 폐쇄성 질환, APACHE II score였다. 본 연구에서 도출된 ESBL 생성 E. coli에 의한 병원획득 균혈증의 위험인자는 원내 혈류 감염의 경험적 항생제 선택 과정에 도움을 줄 수 있으며, 이와 더불어 도출된 위험인자를 조절함으로써 ESBL 생성 E. coli에 대한 감염관리와 균혈증 예방을 위한 대책 마련의 근거로 이용할 수 있다.
본 연구의 제한점으로 ESBL 생성 E. coli의 역학이 지역에 따라 병원에 따라 다르다는 점을 근거로 단일 센터에 국한되어 진행된 본 연구의 결과는 다른 지역, 다른 병원에서 적용되기 힘들다는 점이다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
Extended-spectrum ß-lactamase란?
Extended-spectrum ß-lactamase (ESBL)는 그람음성간균에서 생산되는 효소로써 oxyimino group을 가진 ß-lactam계 항생제(3세대 cephalosporin, aztreonam)를 가수분해 할 수 있는 ß-lactamase이고 clavulanic acid와 sulbactam, tazobactam과 같은 ß-lactamase 억제제에 의해 억제된다.1 ESBL을 생성하는 균주에 의한 감염의 치료제로는 ESBL에 의해 가수분해 되지 않는 carbapenem 계열 항생제로 제한되어있으며, ßlactam/ß-lactamase 억제제의 투여 효과에 대해서는 아직 논란이 있다.
ESBL을 생성하는 균주에 의한 감염의 치료제는 어떤 것으로 제한되어 있는가?
Extended-spectrum ß-lactamase (ESBL)는 그람음성간균에서 생산되는 효소로써 oxyimino group을 가진 ß-lactam계 항생제(3세대 cephalosporin, aztreonam)를 가수분해 할 수 있는 ß-lactamase이고 clavulanic acid와 sulbactam, tazobactam과 같은 ß-lactamase 억제제에 의해 억제된다.1 ESBL을 생성하는 균주에 의한 감염의 치료제로는 ESBL에 의해 가수분해 되지 않는 carbapenem 계열 항생제로 제한되어있으며, ßlactam/ß-lactamase 억제제의 투여 효과에 대해서는 아직 논란이 있다.2 현재 ESBL을 생성하는 균에 의해 발생한 심각한 감염의 경우 치료에 carbapenem의 사용이 권고되고 있다.
ESBL 생성 E. coli에 의한 병원획득 균혈증의 위험인자에 대한 본 연구의 제한점은?
본 연구의 제한점으로 ESBL 생성 E. coli의 역학이 지역에 따라 병원에 따라 다르다는 점을 근거로 단일 센터에 국한되어 진행된 본 연구의 결과는 다른 지역, 다른 병원에서 적용되기 힘들다는 점이다.
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