[논문]소아청소년에서의 잠복결핵감염 진단을 위한 결핵 피부반응검사와 QuantiFERON®-TB Gold In-Tube 검사와의 결과 비교

최종원; 김민성; 김종현

doi:10.14776/kjpid.2013.20.1.17

소아청소년에서의 잠복결핵감염 진단을 위한 결핵 피부반응검사와 QuantiFERON®-TB Gold In-Tube 검사와의 결과 비교
Comparison of Results between Tuberculin Skin Test and QuantiFERON®-TB In-Tube Assay for Diagnosis of Latent Tuberculosis Infection in Children and Adolescents 원문보기

소아감염 = Korean journal of pediatric infectious diseases, v.20 no.1, 2013년, pp.17 - 27

최종원 (가톨릭대학교 의과대학 소아과학교실) , 김민성 (가톨릭대학교 의과대학 소아과학교실) , 김종현 (가톨릭대학교 의과대학 소아과학교실)

초록
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목 적 : 잠복결핵감염(LTBI)을 진단하는 방법은 결핵 피부반응검사(TST)와 interferon-${\gamma}$ releasing assay(IGRA)이다. 그런데 TST의 위양성 문제 때문에 TST 대신 IGRA로 대치하려는 경향이 있다. 이에 결핵 접촉자 조사를 시행함에 있어 TST와 QuantiFERON$^{(R)}$-TB Gold In-Tube (QFT-GIT) 검사를 동시에 시행하여 결과를 비교하였다. 방 법 : 2007년 2월부터 2008년 5월까지 가톨릭대학교 성빈센트병원 소아청소년과 외래에 LTBI 여부의 확인을 위해 방문한 소아를 대상으로 TST와 QFT-GIT 검사를 동시에 시행하였다. 연구대상은 감염원이 같은 집에 거주하는 경우를 동거 접촉, 아닌 경우를 비동거 접촉으로 구분하였다. 결 과 : 연구대상은 총 35명으로 폐결핵 노출 후 접촉자 조사 대상이 29명, 폐결핵으로 진단된 경우가 6명이었다. 접촉자 조사 대상에서 동거 접촉군은 18명(62.1%), 비동거 접촉군이 11명(37.9%)이었다. 최종 접촉자 조사 결과로 TST 양성은 동거 접촉군 38.9% (7/18), 비동거 접촉군 45.5% (5/11)이었고, QFT-GIT 검사 양성은 각각 5.6% (1/18), 9.1%(1/11)로 TST의 양성률이 더 높았다. 접촉자 조사에서 두 검사를 모두 시행한 경우는 1차 검사의 26건과 2차 추적검사의 15건을 합하여 총 41건으로 두 검사의 일치율(kappa값)은 0.063으로 매우 낮았다. 6명의 폐결핵 환자에서 TST는 모두 양성, QFT-GIT 검사는 5명이 양성으로, 이들까지를 포함했을 때의 일치율은 0.334이었다. 결 론 : 본 연구에서 TST와 QFT-GIT 검사 결과의 일치율은 낮았는데, 대부분이 TST 양성인 경우이었다. 두 검사 결과 중 어떤 것이 정확한 것인지 판단할 수 있는 표준 검사법이 없고, 소아청소년에 대한 자료가 충분치 않은 상황에서 민감도가 낮은 IGRA에 의한 결과만을 신뢰하여 LTBI 진단에 IGRA만 사용하는 것은 적절치 않다고 사료된다.

Abstract ▼ AI-Helper

Purpose: Recently, two tests are commercially available for the identification of latent tuberculosis infection (LTBI): tuberculin skin test (TST) and interferon-${\gamma}$ release assay (IGRA). Due to its false positiveness, TST tends to be preferred by IGRA until now. In our study, we simultaneously performed both TST and QuantiFERON$^{(R)}$-TB Gold In-Tube (QFT-GIT) and compared their results. Methods: TST and QFT-GIT were done for the diagnosis of LTBI among children who visited pediatric out-patient clinic at St. Vincent's Hospital, The Catholic University of Korea from February of 2007 to May of 2008. The study group was stratified into two groups in terms of whether there was intrafamilial contact or not. Results: Out of total 35 children, 29 were tuberculosis (TB)-exposed cases and the remainders were diagnosed as clinical pulmonary TB. Among these 29 children, TST was positive 38.9% (7/18) for the intrafamilial and 45.5% (5/11) for the nonintrafamilial, and at the same time, the result for QFT-GIT was positive 5.6% (1/18) and 9.1% (1/11), respectively which implies that TST was more sensitive than QFT-GIT. Among 29 TB-exposed cases, 26 initially went through TST and QFTGIT together on their first visit to out-patient clinic, and 15 continued the follow-up tests. Out of total 41 cases collected, the agreement (known as kappa value) was 0.063 which was relatively low. Including 6 cases with pulmonary TB who were all positive for TST and only 5 being positive for QFT-GIT, the final kappa value was 0.334. Conclusion: In our study, the agreement for TST and QFT-GIT was low, and the majorities were almost the cases of positive TST. In current situation with lacking a gold standard test and limited data on children to adolescents, this result is quite alarming that the recent trend tends to replace TST by QFT-GIT when diagnosing LTBI.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

이에 연구자들은 성인 폐결핵 환자와 접촉력이 있는 소아청소년을 대상으로 LTBI 여부를 확인함에 있어 TST와 IGRA 중 현재 가장 널리 사용되고 있는 QuantiFERON^Ⓡ-TB Gold In-Tube (QFT-GIT) 검사를 동시에 시행하여 두 검사 결과의 일치율을 알아보고자 하였다.

제안 방법

반복검사의 시행 여부는 첫 TST 결과로 정하였는데, 양성인 경우는 반복검사를 시행하지 않고 LTBI에 대한 치료를 하였다. 치료는 순응도를 높이기 위해 이소니아지드 9개월 요법과 안전성 및 효과 면에서 동일하다고 알려진¹⁶⁾ 이소니아지드(10 mg/kg/일)와 리팜핀(10 mg/kg/일) 3개월 병용요법으로 시행하였다.
연구대상은 접촉자 조사에서 감염원이 같은 집에 거주하는 경우를 동거 접촉(intrafamilial contact), 아닌 경우를 비동거 접촉(non-intrafamilial contact)으로 구분하였다. 또한 외래에 방문한 환자 중 만성 기침 등 폐결핵에 합당한 증상을 보이고, 가슴 X선과 전산화단층촬영 사진에서 폐결핵이 강력히 의심되거나, 가래나 기관지 폐포 세척술에서 얻은 검체에서 항산균 도말검사, 결핵균 중합효소연쇄반응, 또는 결핵균 배양검사에서 양성인 경우는 임상적 폐결핵으로 정의하였다.
첫 TST 결과가 음성인 경우는 성인 폐결핵 환자와의 마지막 접촉이 12주를 경과하지 않았을 때에는 결핵균에 대한 TST의 지연 과민반응이 완성되지 않았을 수도 있기에 파종 결핵의 고위험군인 5세 미만 연령에서는 마지막 접촉 12주째까지 이소니아지드(10 mg/kg/일)를 투여하고 TST와 QFT- GIT 검사를 반복하였다. 이후 검사 결과가 음성이면 이소니아지드 투여를 중단하고, 양성이면 이소니아지드와 리팜핀 3개월 병용요법으로 LTBI를 치료하였다.
접촉자 조사를 위한 방문 시 문진과 의무기록을 통해 감염원의 폐결핵 양상(형태, 공동 유무, 항산균 도말검사, 결핵균 배양검사 등), 감염원과의 관계, 동거 여부 및 접촉자의 BCG 접종 여부 등에 대해 조사하였다. 이후 접촉자 조사를 위해 단순 가슴 X선 사진, 온혈구계산, 적혈구 침강속도 등의 혈액검사와 TST 및 QFT-GIT 검사를 시행하였다. 조사대상 중 임상적 결핵 환자로 진단된 경우에 대해서도 동일한 문진과 검사를 하였다.
접촉자 조사를 위한 방문 시 문진과 의무기록을 통해 감염원의 폐결핵 양상(형태, 공동 유무, 항산균 도말검사, 결핵균 배양검사 등), 감염원과의 관계, 동거 여부 및 접촉자의 BCG 접종 여부 등에 대해 조사하였다. 이후 접촉자 조사를 위해 단순 가슴 X선 사진, 온혈구계산, 적혈구 침강속도 등의 혈액검사와 TST 및 QFT-GIT 검사를 시행하였다.
치료는 순응도를 높이기 위해 이소니아지드 9개월 요법과 안전성 및 효과 면에서 동일하다고 알려진¹⁶⁾ 이소니아지드(10 mg/kg/일)와 리팜핀(10 mg/kg/일) 3개월 병용요법으로 시행하였다. 첫 TST 결과가 음성인 경우는 성인 폐결핵 환자와의 마지막 접촉이 12주를 경과하지 않았을 때에는 결핵균에 대한 TST의 지연 과민반응이 완성되지 않았을 수도 있기에 파종 결핵의 고위험군인 5세 미만 연령에서는 마지막 접촉 12주째까지 이소니아지드(10 mg/kg/일)를 투여하고 TST와 QFT- GIT 검사를 반복하였다. 이후 검사 결과가 음성이면 이소니아지드 투여를 중단하고, 양성이면 이소니아지드와 리팜핀 3개월 병용요법으로 LTBI를 치료하였다.

대상 데이터

2007년 2월부터 2008년 5월까지 총 16개월간 폐결핵으로 진단되었거나, 성인 폐결핵 환자와 접촉하여 LTBI 여부를 확인하기 위해 가톨릭대학교 성빈센트병원 소아청소년과 외래를 방문한 소아청소년을 대상으로 연구를 진행하였다.

데이터처리

, Chicago, IL)을 이용하였다. 자료의 결과는 평균과 표준편차로 표시하였고, 교차분석, Cohen’s Kappa (Κ)를 이용하여 TST와 QFT-GIT 검사의 일치도(agreement)를 구하였다.

이론/모형

. 간략하게 서술하면 피험자의 전혈 3 mL를 채취하여 음성(Nil) 대조(생리식염수), 결핵균 특이항원(ESAT-6, CFP-10, TB7.7 펩티드 항원), 유사분열촉진제(mitogen) (식물적혈구응집소 [phytohemagglutinin])가 각각 포함된 3개의 헤파린 시험관에 1 mL씩 넣고, 16-24시간 동안 37℃에서 배양 후 생성되는 interferon-γ의 양을 효소결합면역흡착측정법(ELISA)으로 측정하였다. 양성 대조인 유사분열촉진제와 음성 대조의 interferon-γ의 결과값 차이가 적어도 0.

후속연구

그러나, 최근 소아에서 LTBI 진단을 함에 있어 IGRA의 사용이 증가되고 더욱이 TST를 대치하려는 상황에서 TST와 QFT-GIT 검사 결과를 소아 연령층에서 직접 비교함으로써 QFT-GIT 검사의 민감도 면에서 문제가 있을 수 있음을 제시하였고, 또한 IGRA와 관련된 소아 대상의 많지 않은 국내 자료^22-29)를 추가 하였다는데에 연구의 의의를 둘 수 있겠다. 아울러, 국내 소아청소년을 대상으로 LTBI 진단에 있어 TST와 IGRA의 타당성을 비교하는 전향적 다기관 연구가 필요할 것으로 생각된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	결핵 피부반응검사의 장단점은?	, Abingdon, Oxfordshire, UK)가 있다. TST는 오랜 기간 사용했기에 축적된 임상자료가 많아 질병으로 진행하는 위험도를 예측하는데 있어 근거가 충분하나, BCG 접종이나 비결핵 마이코박테리움(non-tuberculous Mycobacterium, NTM) 감염으로 인한 위양성 문제 때문에 논란이 있어 왔다. 이러한 TST의 한계를 극복하기 위해 결핵균의 특이항원인 ESAT-6 (early secreted antigenic target 6), CFP-10 (culture filtrate protein 10) 등을 자극항원으로 사용하여 interferon-γ 분비능력을 확인하는 IGRA가 개발되었고4, 5) , 국가에 따라서는 TST 대신 IGRA의 대체 사용도 이루어지고 있는 상황이다6).
	2010년 연간 결핵환자의 수는?	결핵은 전세계적으로 가장 높은 사망률 및 유병률을 보이는 감염질환 중 하나로 2010년 연간 결핵환자의 발생 수는 880만(128/10만)명, 사망자 수는 145만(21/10만)명에 이른다1) . 우리나라는 경제 성장과 함께 위생 상태의 호전, BCG (Bacille Calmette-Guérin)의 도입, 수 십 년간의 결핵 관리정책 실시로 과거에 비해 속립 결핵이나 결핵 뇌수막염과 같은 파종 결핵을 포함한 모든 형태의 결핵이 감소하였으나, 2010년의 연간 발생률과 사망률은 인구 10만명 당 각각 91.
	LTBI를 진단할 수 있는 방법에는 어떤 것들이 있는가?	LTBI를 진단할 수 있는 방법은 먼 과거부터 사용되고 있는 결핵 피부반응검사(tuberculin skin test, TST)와 최근 사용되기 시작한 interferon-γ release assay (IGRA)로 상용화된 QuantiFERONⓇ-TB (Cellestis Inc., Valencia, CA)와 T-SPOTⓇ.TB (Oxford Immu-notec Ltd., Abingdon, Oxfordshire, UK)가 있다. TST는 오랜 기간 사용했기에 축적된 임상자료가 많아 질병으로 진행하는 위험도를 예측하는데 있어 근거가 충분하나, BCG 접종이나 비결핵 마이코박테리움(non-tuberculous Mycobacterium, NTM) 감염으로 인한 위양성 문제 때문에 논란이 있어 왔다.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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