본 연구에서는 HPL-04가 골관절염의 예방 및 치료 약물로서의 가능성을 탐색하여 다음과 같은 결론을 얻었다. HPL-04는 연골세포 생존율과 연골형성과 관련된 collagen type II, SOX 9 그리고 aggrecan의 유전자 발현을 유의성 있게 증가시킬 뿐만 아니라 염증성 인자와 관련 있는 MMP-2, 9도 유의성 있게 감소시켰다. HPL-04는 MIA에 의해 유도된 퇴행성 골관절염에서 관절연골의 파괴와 골 침식 등 연골의 변성을 억제했으며 proteoglycan의 소실을 유의성 있게 감소시켰다. 이에 본 연구는 HPL-04가 부작용이 적고 약리효과가 뛰어나 골관절염 예방 및 치료제 개발에 활용될 수 있을 것으로 본다.
본 연구에서는 HPL-04가 골관절염의 예방 및 치료 약물로서의 가능성을 탐색하여 다음과 같은 결론을 얻었다. HPL-04는 연골세포 생존율과 연골형성과 관련된 collagen type II, SOX 9 그리고 aggrecan의 유전자 발현을 유의성 있게 증가시킬 뿐만 아니라 염증성 인자와 관련 있는 MMP-2, 9도 유의성 있게 감소시켰다. HPL-04는 MIA에 의해 유도된 퇴행성 골관절염에서 관절연골의 파괴와 골 침식 등 연골의 변성을 억제했으며 proteoglycan의 소실을 유의성 있게 감소시켰다. 이에 본 연구는 HPL-04가 부작용이 적고 약리효과가 뛰어나 골관절염 예방 및 치료제 개발에 활용될 수 있을 것으로 본다.
HanPoong Leading (HPL)-04 were prepared with different oriental medicines (balk of Kalopanax pictus balk, Chaenomelis Fructus, Angelica gigas root, Zingiber officinale, Raphanus sativus Linne and Saururus chinensis Baill.) to investigate the protective effects of HPL-04 on cartilage degradation in k...
HanPoong Leading (HPL)-04 were prepared with different oriental medicines (balk of Kalopanax pictus balk, Chaenomelis Fructus, Angelica gigas root, Zingiber officinale, Raphanus sativus Linne and Saururus chinensis Baill.) to investigate the protective effects of HPL-04 on cartilage degradation in knee osteoarthritis (OA). Rat articular chondrocytes incubated with rhIL-$1{\alpha}$ markedly increased matrix metalloproteinase (MMP)-2 and 9 activities, decreased cell viability and reduced chondrogenic gene expression. 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay, MMP-2 and 9 activities and real time RT-PCR indicated that HPL-04 counteracted these harmful effects in dose-dependent manner. In addition, for experimental OA in vivo, monosodium iodoacetate (MIA, 0.5 mg/50 ${\mu}L$) was injected into knee joints of rats and administered HPL-04 to rats for 4 consecutive weeks after MIA treatment. The experimental data showed that treatment with HPL-04 significantly prevented of MMP-2 and 9 activities in articular cartilage. Histopathological and micro-CT evaluations of the knee joints also revealed that HPL-04 effectively ameliorated MIA-induced degenerative OA. In conclusion, HPL-04 has potential applicability for the prevention and treatment of degenerative OA.
HanPoong Leading (HPL)-04 were prepared with different oriental medicines (balk of Kalopanax pictus balk, Chaenomelis Fructus, Angelica gigas root, Zingiber officinale, Raphanus sativus Linne and Saururus chinensis Baill.) to investigate the protective effects of HPL-04 on cartilage degradation in knee osteoarthritis (OA). Rat articular chondrocytes incubated with rhIL-$1{\alpha}$ markedly increased matrix metalloproteinase (MMP)-2 and 9 activities, decreased cell viability and reduced chondrogenic gene expression. 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay, MMP-2 and 9 activities and real time RT-PCR indicated that HPL-04 counteracted these harmful effects in dose-dependent manner. In addition, for experimental OA in vivo, monosodium iodoacetate (MIA, 0.5 mg/50 ${\mu}L$) was injected into knee joints of rats and administered HPL-04 to rats for 4 consecutive weeks after MIA treatment. The experimental data showed that treatment with HPL-04 significantly prevented of MMP-2 and 9 activities in articular cartilage. Histopathological and micro-CT evaluations of the knee joints also revealed that HPL-04 effectively ameliorated MIA-induced degenerative OA. In conclusion, HPL-04 has potential applicability for the prevention and treatment of degenerative OA.
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문제 정의
“한의학의 과학화 및 표준화”와 “한의약의 EBM 도입”은 교육 및 임상수행 평가뿐만 아니라 연구개발 방법론에서도 새로운 방향을 제시하고 있으며 이러한 노력과 시도를 통해 천연물 신약 개발에 새로운 가능성을 제시하고자 한다.
본 연구에서는 HPL-04가 골관절염의 예방 및 치료 약물로서의 가능성을 탐색하여 다음과 같은 결론을 얻었다. HPL-04는 연골세포 생존율과 연골형성과 관련된 collagen type Ⅱ, SOX 9 그리고 aggrecan의 유전자 발현을 유의성 있게 증가시킬 뿐만 아니라 염증성 인자와 관련 있는 MMP-2, 9도 유의성 있게 감소시켰다.
제안 방법
In vitro 상의 연구 결과를 토대로 하여 in vivo 상에서 사람과 유사한 퇴행성 골관절염 동물모델을 제작하여 조직학적 평가를 실시하였다. 골관절염 유발 물질로 사용된 MIA는 관절연골세포의 해당과정의 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase 활성을 억제하여 변성을 일으켜 골관절염을 유발시키는 물질로, 쥐를 대상으로 한 골관절염 유발 실험에서 관절연골의 손상, 관절의 기능장애, 통증 등이 인체의 골관절염과 매우 유사하다고 알려져 있다(23).
분쇄된 연골은 RIPA buffer를 처리해준 뒤에 15,000 rpm에서 원심분리 후 상층액을 이용해 MMP-2, 9를 측정하였다. MMP-2, 9 측정을 위해 MMP ELISA kit(Mybiosource)를 이용하여 general ELISA protocol을 따라서 실험한 뒤 560 nm에서 흡광도를 측정하였다.
MMP-2, 9의 발현 확인을 위해 실험동물에서 분리한 연골세포를 96 well plate에 5×104 cells/well의 농도로 10% FBS를 첨가한 DMEM 배양액에 분주하여 12시간 동안 안정화시킨 후 HPL-03, HPL-04를 농도별로 처리하고 rhIL-1α(5 ng/mL)를 처리하여 24시간 배양한 후에 상층액을 이용해 MMP-2, 9를 측정하였다 MMP-2, 9 측정을 위해 MMP ELISA kit(Mybiosource, San Diego, CA, USA)를 이용하였고 general ELISA protocol을 따라서 실험한 뒤 560 nm에서 흡광도를 측정하였다.
각 primer의 염기서열은(Table 2) primer express software(Applied Biosystems, Carlsbad, CA, USA)를 이용해 디자인 되었다. Real-time PCR 실험 시 사용한 기계는 Step One Real-Time PCR system (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA)이며 SYBR Green Supermix(BIO-RAD, Hazelwood, MO, USA)로 제품의 protocol에 따라 반응하였다. PCR은 48 well plate에서 ABI Step One Plus Sequence Detection System (Applied Biosystems)을 사용하였다.
각각의 6가지 생약을 해동피, 모과, 당귀, 내복자, 삼백초, 생강 각각의 생약원료에 10배수의 정제수를 넣고 95~100°C, 3시간 환류추출 2회 실시 후 추출액을 25 μm 필터로 여과한 후 여과액을 60°C 이하에서 감압 농축･건조하여 각각의 건조엑기스를 얻었고, 각각의 해동피 : 모과 : 당귀 : 생강 : 내복자 : 삼백초를 Table 1과 같은 비율로 혼합하여 건조엑기스를 제조하였다.
관절염 유발 4주째 치료 종료 후 모든 rat을 부검하여 슬관절을 군별로 채취하였다. 채취한 슬관절은 10% 포르말린으로 24시간 고정하였고 그 후 파라핀 포매 전 10% formic acid로 72시간 동안 탈회하였다.
그 결과 MIA 주입 후 HPL-04 투여 4주째인 골관절염 유발군의 무릎관절에서는 관절연골의 파괴와 골 침식 등의 소견을 관찰할 수 있었으며 HPL-04 투여군에서의 연골은 골 침식 등의 연골의 변성이 정상군과 유사한 것을 확인할 수 있었다. 또한 safranin-O fast green 염색을 실시하여 proteoglycan의 함유량을 확인하였다. 연골의 침습 정도를 관찰한 결과 정상군의 관절연골은 적색으로 전 층이 염색되어 proteoglycan 함유량이 풍부한 상태로 관찰되었으며 MIA 투여군에서는 관절연골의 파괴나 미란이 심하고 정상군에 비해서 proteoglycan의 소실이 많았다.
슬관절 절편은 관절 조직 및 주변 조직의 염증성 침윤(inflammation) 정도를 평가하기 위해 슬라이드에 부착시켜 hematoxylin&eosin(H&E) 염색을 실시하였고 연골의 퇴행성 정도를 측정하기 위하여 safranin-O fast green(SOFG) 염색을 실시하였다. 또한 퇴행성 골관절염 부위의 보호 정도를 평가하기 위하여 조직병리학적 평가를 3개의 등급에 의해 표현하였다. 등급은 Medplan Pathology Laboratories (Seoul, Korea)에 의해 실시하였다(16).
좌측 슬관절에 연골 연화성 관절염을 유도하였으며 우측 슬관절은 비교군으로 사용하였다. 모든 대상 실험쥐는 사료와 음수를 사육기간에 마음대로 섭취하도록 하였으며 사육장 내에서 제한 없이 운동하도록 하였다. 퇴행성 골관절염 모델은 monosodium iodoacetate(MIA) 0.
모든 실험쥐들은 MIA 주입 및 HPL-04의 경구투여 4주 후에 조레틸(zoletil)로 마취시킨 뒤 양쪽 슬관절에 대해 각각 관절면을 중심으로 micro-CT(SkyScan, Aartselaar, Belgium) 촬영을 시행하였다.
본 연구에서는 MIA로 유도된 골관절염에 HPL-04가 미치는 영향을 확인하기 위하여 골관절염 유발 4주째 실험 종료 후 각 실험군의 무릎관절 H&E 염색을 실시하여 조직학적으로 관찰하였다(Fig. 5).
슬관절 절편은 관절 조직 및 주변 조직의 염증성 침윤(inflammation) 정도를 평가하기 위해 슬라이드에 부착시켜 hematoxylin&eosin(H&E) 염색을 실시하였고 연골의 퇴행성 정도를 측정하기 위하여 safranin-O fast green(SOFG) 염색을 실시하였다.
실험동물은 군당 5마리씩 4그룹으로 구분하였고 모든 투여군에서는 HPL-04를 멸균증류수에 용해시켜 존데가 부착된 1 mL 주사기를 이용하여 경구투여 하였다. 실험동물실에서 적응된 rat은 조레틸(zoletil)로 전신마취 후 수술대에 고정시키고 MIA를 왼쪽 슬관절의 슬개골 인대를 통해 관절낭 내 주사(intraarticular injection)를 실시하였다. MIA는 sterile saline에 마리당 0.
실험동물에서 분리한 연골세포를 6 well plate에 5×106 cells/well의 농도로 10% FBS를 첨가한 DMEM 배양액에 분주하여 24시간 동안 안정화시킨 후 HPL-04를 농도별로 1시간 전처리 해준 뒤 rhIL-1α(5 ng/mL)를 연골세포에 24시간 동안 처리한 후 세포를 수집하여 Ribo EX(GeneAll, Daejeon, Korea)로 제조사의 manual에 따라 total RNA를 추출하고 cDNA의 합성을 위해 iScript Select cDNA synthesis kit(Maxime™ RT PreMix; Intron, Seongnam, Korea)를 이용하였다.
실험동물은 군당 5마리씩 4그룹으로 구분하였고 모든 투여군에서는 HPL-04를 멸균증류수에 용해시켜 존데가 부착된 1 mL 주사기를 이용하여 경구투여 하였다. 실험동물실에서 적응된 rat은 조레틸(zoletil)로 전신마취 후 수술대에 고정시키고 MIA를 왼쪽 슬관절의 슬개골 인대를 통해 관절낭 내 주사(intraarticular injection)를 실시하였다.
정상군은 동일한 위치에 sterile saline 50 μL씩 주사하였다(Fig. 1).
실험에 사용된 rat는 SD-rat 8주령(250~280 g)이고 모두 수컷을 사용하였다. 좌측 슬관절에 연골 연화성 관절염을 유도하였으며 우측 슬관절은 비교군으로 사용하였다. 모든 대상 실험쥐는 사료와 음수를 사육기간에 마음대로 섭취하도록 하였으며 사육장 내에서 제한 없이 운동하도록 하였다.
퇴행성 골관절염 모델은 monosodium iodoacetate(MIA) 0.5 μg/50 μL를 슬관절 관절낭에 직접 투여하여 유발시켰다.
대상 데이터
본 실험에 사용한 HPL-04 처방의 구성 약물은 옴니허브 및 원광허브(Iksan, Korea)에서 구입하여 정선한 후 사용하였다. 각각 원료들의 원료 시험성적서를 통해 기원을 확인하였으며 잔류농약, 잔류이산화황, 중금속 시험 등의 유해물질 검사에서 모두 적격품임을 확인한 후 HPL-04 제조에 사용하였다.
실험에 사용된 rat는 SD-rat 8주령(250~280 g)이고 모두 수컷을 사용하였다. 좌측 슬관절에 연골 연화성 관절염을 유도하였으며 우측 슬관절은 비교군으로 사용하였다.
연골 채취를 위한 실험동물은 3~4주령 무게 약 180~200 g 정도의 male Sprague-Dawley rat(Damul science, Daejeon, Korea)을 경추 탈구하여 70% 알코올로 피부를 소독하여 절개한 후 관절연골을 2~3 mm 정도 크기로 채취하였고 채취한 연골조직은 phosphate buffer saline(PBS) 용액에서 보관하여 clean bench로 옮겼다. 2 mg/mL collagenase type Ⅱ(Sigma-Aldrich Co.
데이터처리
그리고 각 실험군 간의 차이를 검정하기 위하여 Student's t-test를 실시하였다.
모든 실험 결과는 평균±표준오차로 표시하였다.
이론/모형
Primary culture된 연골세포에 대한 HPL-04의 세포 독성 및 생존율을 평가하기 위해 MTT assay를 수행하였다. rhIL-1α를 단독 처리한 군에서는 생존율이 유의성 있게 증가하였고, HPL-04(100 µg/mL)를 1시간 전처리 후 rhIL-1α(5 ng/mL)를 24시간 처리한 군에서는 생존율이 유의성 있게 감소하는 것이 보였다(Fig.
(A) Chondrocytes were treated with 1～200 μg/mL HPL-04 for 24 h. The cell viability was assessed with a MTT assay. (B) Chondrocytes were treated with 1～200 μg/mL HPL-04 in with rhIL-1α for 24 h.
세포 독성 및 세포 생존율을 측정하기 위해 MTT assay를 실시하였다. 2×104 cells/well의 세포를 96 well plate에 넣어준 뒤 24시간 안정화시켜 준다.
성능/효과
연골의 침습 정도를 관찰한 결과 정상군의 관절연골은 적색으로 전 층이 염색되어 proteoglycan 함유량이 풍부한 상태로 관찰되었으며 MIA 투여군에서는 관절연골의 파괴나 미란이 심하고 정상군에 비해서 proteoglycan의 소실이 많았다. HPL-04 투여군에서는 정상군과 유사하게 연골의 손상이 회복되었으며 proteoglycan의 소실이 줄어들었음을 확인할 수 있었다(Fig. 5). 마지막으로 전체적인 pathologic finding scores를 볼 때 MIA 0.
MIA를 단독 투여한 실험군에서는 MMP-2, 9가 증가하였고 HPL-04(10, 30, 100 mg/kg)를 4주간 투여 후 rhIL-1α(5 ng/mL)를 24처리한 군에서는 MMP-2, 9가 감소하는 것이 보인다.
Micro-CT 촬영 분석 결과 HPL-04군이 대조군에 비해 연골량 파괴가 현저하게 감소하였으며 H&E 및 safranin-O 염색을 통한 병리･조직학적 검사에서도 HPL-04군이 증가된 proteoglycan 양과 감소된 염증세포 소견을 보여 활막의 손상 정도를 감소시켰다(Fig. 5).
rhIL-1α를 단독 처리한 군에서는 MMP-2, 9이 증가하였고, HPL-04(100 µg/mL)를 1시간 전처리 후 rhIL-1α(5 ng/mL)를 24시간 처리한 군에서는 MMP-2, 9가 감소하는 것이 보인다(Fig. 2C, D).
본 실험에 사용한 HPL-04 처방의 구성 약물은 옴니허브 및 원광허브(Iksan, Korea)에서 구입하여 정선한 후 사용하였다. 각각 원료들의 원료 시험성적서를 통해 기원을 확인하였으며 잔류농약, 잔류이산화황, 중금속 시험 등의 유해물질 검사에서 모두 적격품임을 확인한 후 HPL-04 제조에 사용하였다. 각각의 6가지 생약을 해동피, 모과, 당귀, 내복자, 삼백초, 생강 각각의 생약원료에 10배수의 정제수를 넣고 95~100°C, 3시간 환류추출 2회 실시 후 추출액을 25 μm 필터로 여과한 후 여과액을 60°C 이하에서 감압 농축･건조하여 각각의 건조엑기스를 얻었고, 각각의 해동피 : 모과 : 당귀 : 생강 : 내복자 : 삼백초를 Table 1과 같은 비율로 혼합하여 건조엑기스를 제조하였다.
6). 결과적으로 골소주를 비교 분석한 결과 HPL-04 투여는 MIA에 의해 유발된 경골 골단의 여러 지표의 변화를 억제해주는 것으로 사료된다.
5). 그 결과 MIA 주입 후 HPL-04 투여 4주째인 골관절염 유발군의 무릎관절에서는 관절연골의 파괴와 골 침식 등의 소견을 관찰할 수 있었으며 HPL-04 투여군에서의 연골은 골 침식 등의 연골의 변성이 정상군과 유사한 것을 확인할 수 있었다. 또한 safranin-O fast green 염색을 실시하여 proteoglycan의 함유량을 확인하였다.
동물실험에서 MMP-2, 9의 경우도 MIA(0.5 mg/50 μL) 단독 처리군에 비해 HPL-04 100 mg/kg의 농도에서 정상군의 수준으로 유의성 있게 감소가 확인되었다(Fig. 4A, B).
40의 수치가 나왔다(Table 3). 따라서 본 연구 결과 HPL-04는 MIA에 의해 유도된 골관절염에서 proteoglycan의 소실을 줄임으로써 퇴행성 관절염을 완화시키는데 효과가 있는 것으로 사료된다.
또한 HPL-04를 처리한 후 rhIL-1α를 처리하여 SOX9 유전자의 발현을 측정한 결과 200 μg/mL 범위에서 유의적으로 증가한 것으로 나타났으며(Fig. 3B), HPL-04를 처리한 후 rhIL-1α를 처리하여 aggrecan의 발현을 측정한 결과 200 μg/mL 범위에서 유의적으로 증가한 것으로 나타났다(Fig. 3C).
마지막으로 전체적인 pathologic finding scores를 볼 때 MIA 0.5 mg/50 μL 단독 처리군과 HPL-04 처리군에서 각각 15.80±0.50과 10.40±0.40의 수치가 나왔다(Table 3).
반면에 MMP-2, 9의 두 경우 HPL-04를 처리한 결과, rhIL-1α 단독 처리군에 비해 HPL-04 200 μg/mL의 농도에서 정상 세포군의 수준으로 유의성 있게 감소시킨 것으로 확인되었다(Fig. 2C, D).
본 실험에서 MMP-2, 9의 유전자 발현을 측정한 결과, 전반적으로 rhIL-1α의 처리는 MMP-2, 9의 발현이 정상 세포군에 비해 증가한 것으로 확인되었다.
본 실험에서 연골조직세포에 대한 rhIL-1α 5 ng/mL의 처리는 유의적인 collagen type Ⅱ의 발현을 감소시킨 것으로 확인되었고(Fig. 3A), HPL-04를 처리한 결과 200 μg/mL의 농도에서 거의 정상세포의 수준으로 유의적인 증가를 나타낸 것이 확인되었다.
MIA를 단독 투여한 실험군에서는 MMP-2, 9가 증가하였고 HPL-04(10, 30, 100 mg/kg)를 4주간 투여 후 rhIL-1α(5 ng/mL)를 24처리한 군에서는 MMP-2, 9가 감소하는 것이 보인다. 본 실험의 결과 HPL-04가 MIA에 의해 유발된 염증성 인자인 MMP-2, 9의 활성도를 감소시키는 것으로 사료된다(Fig. 4).
본 실험의 결과 HPL-04가 rhIL1α에 의해 유발된 염증성 인자인 MMP-2, 9의 활성도를 감소시키는 것으로 사료된다.
본 실험의 결과 HPL04가 rhIL-1α에 의해 감소되는 세포 생존율을 증가시키는 것으로 사료된다.
본 연구의 결과를 바탕으로 HPL-04는 MIA로 유도된 퇴행성 관절염에서 연골의 변성과 퇴행을 줄이고 proteoglycan의 소실을 줄이는 등 퇴행성 골관절염 예방과 치료에 뛰어난 효과가 있다고 사료된다.
또한 safranin-O fast green 염색을 실시하여 proteoglycan의 함유량을 확인하였다. 연골의 침습 정도를 관찰한 결과 정상군의 관절연골은 적색으로 전 층이 염색되어 proteoglycan 함유량이 풍부한 상태로 관찰되었으며 MIA 투여군에서는 관절연골의 파괴나 미란이 심하고 정상군에 비해서 proteoglycan의 소실이 많았다. HPL-04 투여군에서는 정상군과 유사하게 연골의 손상이 회복되었으며 proteoglycan의 소실이 줄어들었음을 확인할 수 있었다(Fig.
이 두 군을 비교하였을 때 rhIL-1α를 단독 처리한 군보다 HPL-04를 처리해준 군에서 연골형성유전인자인 collagen type Ⅱ, SOX 9 그리고 aggrecan이 활성화되는 것으로 보아, HPL-04가 연골세포 보호효과가 있는 것으로 사료된다(Fig. 3).
2C, D). 이러한 결과는 HPL-04가 MMP-2, 9의 유전자 발현을 억제함으로 연골세포조직의 파괴를 억제시키는 효과가 있을 것으로 생각된다.
후속연구
HPL-04는 MIA에 의해 유도된 퇴행성 골관절염에서 관절연골의 파괴와 골 침식 등 연골의 변성을 억제했으며 proteoglycan의 소실을 유의성 있게 감소시켰다. 이에 본 연구는 HPL-04가 부작용이 적고 약리 효과가 뛰어나 골관절염 예방 및 치료제 개발에 활용될 수 있을 것으로 본다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
골관절염의 이명은?
골관절염은 퇴행성관절염(degenerative arthritis)으로도 불리는 흔한 관절질환이지만 통상적으로 노화에 따른 퇴행현상으로 보는 시각이 있기 때문에 치료나 질병관리에서 간과되어온 면이 있다(4). 하지만 골관절염은 고령화 사회와 비만인구의 증가로 인해 유병률이 지속적으로 증가하고 있으며 국민건강영양조사를 기초로 한 보고에 따르면 2008년 기준 한국 성인 중 10.
골관절염의 치료 방법 3가지는 무엇인가?
골관절염의 원인과 병태생리는 다양하며 현재까지도 정확하게 알려져 있지 않지만 성인 특히 중장년층에게 흔하게 나타나는 대표적인 노인성 질환으로써 연령과 비만도가 증가할수록 증가되며, 발병과 악화에 있어 특정관절의 과도한 사용과 반복적인 자세 및 외상 등 생활요인과도 관련성이 높다고 알려져 있다(8,9). 골관절염의 치료는 비약물적 치료, 약물치료, 수술적 치료 세 가지가 있으며 약물치료로써 흔히 쓰이는 아세트아미노펜 및 비스테로이성 항염제(NSAID; non-steroidal anti-inflammatory drug)는 소화기계 및 혈액응고기전의 부작용으로 장기 복용 시 속쓰림, 위출혈 등을 유발할 수 있으며, 질병 완화 골관절염 치료제(disease modifying osteoarthritis drugs)의 경우 질환의 초기에 사용되어 관절의 파괴를 예방하는데 일부 유효성에 대한 논란이 있으며 골수억제, 간 기능 손상과 더불어 발암의 가능성이 있다(10). 이처럼 현재까지 골관절염의 적절한 치료법은 미흡한 수준이며, 특히 기존 약물들에 대한 부작용으로 인하여 한약재 및 생약 등의 천연물 신약 치료제를 개발하려는 노력이 최근 활발하게 진행되고 있다(11-13).
퇴행성관절염 치료에 쓰이는 약물은 무엇이며 그것들의 부작용은 어떠한가?
골관절염의 원인과 병태생리는 다양하며 현재까지도 정확하게 알려져 있지 않지만 성인 특히 중장년층에게 흔하게 나타나는 대표적인 노인성 질환으로써 연령과 비만도가 증가할수록 증가되며, 발병과 악화에 있어 특정관절의 과도한 사용과 반복적인 자세 및 외상 등 생활요인과도 관련성이 높다고 알려져 있다(8,9). 골관절염의 치료는 비약물적 치료, 약물치료, 수술적 치료 세 가지가 있으며 약물치료로써 흔히 쓰이는 아세트아미노펜 및 비스테로이성 항염제(NSAID; non-steroidal anti-inflammatory drug)는 소화기계 및 혈액응고기전의 부작용으로 장기 복용 시 속쓰림, 위출혈 등을 유발할 수 있으며, 질병 완화 골관절염 치료제(disease modifying osteoarthritis drugs)의 경우 질환의 초기에 사용되어 관절의 파괴를 예방하는데 일부 유효성에 대한 논란이 있으며 골수억제, 간 기능 손상과 더불어 발암의 가능성이 있다(10). 이처럼 현재까지 골관절염의 적절한 치료법은 미흡한 수준이며, 특히 기존 약물들에 대한 부작용으로 인하여 한약재 및 생약 등의 천연물 신약 치료제를 개발하려는 노력이 최근 활발하게 진행되고 있다(11-13).
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