미역줄나무 뿌리 추출물인 셀라스트롤의 비만관련 암증식 억제효과 Anti-proliferative Effects of Celastrol, A Quinine Methide Triterpene Extracted from the Perennial Vine Tripterygium wilfordii, on Obesity-related Cancers원문보기
Celastrol은 미역줄나무의 뿌리에서 얻은 추출물로 오래전부터 관절염 및 자가면역 같은 염증반응 질병들을 치료하기 위하여 쓰여져 왔다. 이외에도 많은 연구들에서 celastrol이 신경보호, 항산화 및 알츠하이머 치료에 사용될 수 있으며 특히, 암 치료에 효과적이라고 밝혀 졌다(Table 1). 따라서 많은 연구자들이 생리학적, 생화학적 및 면역학적 관점에서 celastrol의 항암효과를 규명하고자 노력을 기울이고 있으며, 다양한 관점에서 신호전달체계를 조절한다는 사실을 밝혀냈다(Fig. 1). 특히, celastrol은 $NF-{\kappa}B$를 억제함으로서 암의 발달 및 전이를 저해함을 물론, 암의 치료에 동반되는 면역 반응을 조절 할 수 있다(Fig. 2). 또한 세포사멸과 관계된 유전자들을 활성화 시키고, 항세포사멸 유전자들을 억제시킴으로서 세포 주기를 조절한다. 유전자 조절 외에도 heat shock protein과 같은 단백질의 변조와 자가소화작용(autophagy)를 유도한다. 이처럼 celastrol의 다양한 효과는 암의 성공적 치료에 한발 더 가까워지게 만든다. 이외에도 celastrol의 항 비만 효과가 알려지면서 향후 비만 및 비만과 연계된 암 환자들이 가질 수 있는 부작용, 오남용 및 비용절감 측면에서 좋은 결과를 나타낼 것이라 예상 된다. Celastrol의 다양한 기작이 밝혀짐에도 불구 하고 직접적인 결합 부위에 대한 연구 결과는 아직 없으며, 임상적용 하기에 앞서 다양한 동물모델 in vivo 실험이 필요하다. 또한 임상치료 시도에 있어 안전성을 확보 하기 위해서는 celastrol의 단기간 및 장기간의 효과에 대한 깊은 연구가 요구된다.
Celastrol은 미역줄나무의 뿌리에서 얻은 추출물로 오래전부터 관절염 및 자가면역 같은 염증반응 질병들을 치료하기 위하여 쓰여져 왔다. 이외에도 많은 연구들에서 celastrol이 신경보호, 항산화 및 알츠하이머 치료에 사용될 수 있으며 특히, 암 치료에 효과적이라고 밝혀 졌다(Table 1). 따라서 많은 연구자들이 생리학적, 생화학적 및 면역학적 관점에서 celastrol의 항암효과를 규명하고자 노력을 기울이고 있으며, 다양한 관점에서 신호전달체계를 조절한다는 사실을 밝혀냈다(Fig. 1). 특히, celastrol은 $NF-{\kappa}B$를 억제함으로서 암의 발달 및 전이를 저해함을 물론, 암의 치료에 동반되는 면역 반응을 조절 할 수 있다(Fig. 2). 또한 세포사멸과 관계된 유전자들을 활성화 시키고, 항세포사멸 유전자들을 억제시킴으로서 세포 주기를 조절한다. 유전자 조절 외에도 heat shock protein과 같은 단백질의 변조와 자가소화작용(autophagy)를 유도한다. 이처럼 celastrol의 다양한 효과는 암의 성공적 치료에 한발 더 가까워지게 만든다. 이외에도 celastrol의 항 비만 효과가 알려지면서 향후 비만 및 비만과 연계된 암 환자들이 가질 수 있는 부작용, 오남용 및 비용절감 측면에서 좋은 결과를 나타낼 것이라 예상 된다. Celastrol의 다양한 기작이 밝혀짐에도 불구 하고 직접적인 결합 부위에 대한 연구 결과는 아직 없으며, 임상적용 하기에 앞서 다양한 동물모델 in vivo 실험이 필요하다. 또한 임상치료 시도에 있어 안전성을 확보 하기 위해서는 celastrol의 단기간 및 장기간의 효과에 대한 깊은 연구가 요구된다.
It has been generally accepted that obesity and overweight are associated with metabolic diseases and cancer incidence. In fact, obesity increased risks of cancers i.e. breast, liver, pancreatic and prostate. Celastrol is a pentacyclic triterpenoid isolated from Thunder god vine, was used as a Chine...
It has been generally accepted that obesity and overweight are associated with metabolic diseases and cancer incidence. In fact, obesity increased risks of cancers i.e. breast, liver, pancreatic and prostate. Celastrol is a pentacyclic triterpenoid isolated from Thunder god vine, was used as a Chinese traditional medicine for treatment of inflammatory disorders such as arthritis, lupus erythematosus and Alzheimer's disease. Also, celastrol has various biological properties of chemo-preventive, neuro-protective, and anti-oxidant effects. Recent studies demonstrated that celastrol has anti-proliferation effects in different type of obesity-related cancers and suppresses tumor progression and metastasis. Anticancer effects of celastrol include regulation of $NF-{\kappa}B$, heat shock protein, JNK, VEGF, CXCR4, Akt/mTOR, MMP-9 and so on. For these reasons, celastrol has shown to be a promising anti-tumor agent. In this review, we will address the anticancer activities and multiple mechanisms of celastrol in obesity-related cancers.
It has been generally accepted that obesity and overweight are associated with metabolic diseases and cancer incidence. In fact, obesity increased risks of cancers i.e. breast, liver, pancreatic and prostate. Celastrol is a pentacyclic triterpenoid isolated from Thunder god vine, was used as a Chinese traditional medicine for treatment of inflammatory disorders such as arthritis, lupus erythematosus and Alzheimer's disease. Also, celastrol has various biological properties of chemo-preventive, neuro-protective, and anti-oxidant effects. Recent studies demonstrated that celastrol has anti-proliferation effects in different type of obesity-related cancers and suppresses tumor progression and metastasis. Anticancer effects of celastrol include regulation of $NF-{\kappa}B$, heat shock protein, JNK, VEGF, CXCR4, Akt/mTOR, MMP-9 and so on. For these reasons, celastrol has shown to be a promising anti-tumor agent. In this review, we will address the anticancer activities and multiple mechanisms of celastrol in obesity-related cancers.
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문제 정의
18) 이 결과는 celastrol이 항비만 효과를 가지고 있으며 또한, 비만으로 연계되는 암의 발생과 밀접한 관련성이 있음을 나타낸다. 본 논문에서는 celastrol이 가진 다양한 효능 중에 항암 작용에 대하여 논의하고자 하며 특히 비만과 연계된 유방암, 간암, 췌장암 및 전립선 암에 관하여 설명하고자 한다.
가설 설정
30) 에스트로겐 수용체 알파는 다른 표적 기관의 다양한 유전자를 조절하는 전사 인자이며,31) 유방암의 발달과 성장에 중요한 역할을 한다.32) 유방암 환자의 70%이상이 에스트로겐 수용체 양성이다.33) celastrol은 핵과 세포질에서 에스트로겐 수용체 알파의 발현량을 억제시킨다.
32) 유방암 환자의 70%이상이 에스트로겐 수용체 양성이다.33) celastrol은 핵과 세포질에서 에스트로겐 수용체 알파의 발현량을 억제시킨다. 또한 pS2, c-Myb, cyclin D1, PR과 같은 에스트로겐 수용체를 타켓하는 유전자를 억제함으로서 에스트로겐 수용체의 활성을 조절한다.
성능/효과
세포의 성장은 세포 주기(cell cycle)와 밀접한 관련이 있다.12) 특히 세포의 성장은 세포 주기에 따라 이루어지며 주기의 진행은 외부적 또는 내부적 신호에 의해 순차적으로 진행되는데, 유방암 세포에서 celastrol 처리 시 G0 /G1기에 위치한 세포들이 축적되는 양상이 증명되었다.12,24) 이는 celastrol이 G1기의 세포 주기 차단(cell cycle arrest)을 유발시키며 유방암 세포의 성장을 저해하는 효과가 있다는 것을 의미한다.
1) 이러한 비만 인구의 증가는 당뇨, 고혈압, 고지혈증, 뇌경색 등 다양한 대사성 질환을 유발시킬 뿐만 아니라 비만과 연계된 암의 발생률이 약 4-10배 높아진다는 보고가 있다.2) 특히 비만은 여자에게는 신장암, 유방암 및 자궁내막암 발생을 증가시키며, 남자에게는 간암, 식도암 및 췌장암을 증가시킨다.3-7) 암에 관한 연구는 많은 학자들에 의하여 다양한 관점에서 진전되어 여러 가지 항암제가 개발되었을 뿐만 아니라, 현재도 새로운 항암제 연구 개발이 많이 진행되고 있다.
연쇄 반응(cascade) 으로, 세포사멸 마커인 PARP (poly ADP-ribose polymerase)를 분해하여 DNA 절편화(DNA fragmentation)를 유도한다.26) 반면 Caspase inhibitor 처리시, celastrol만 처리한 세포보다 G1기에 머무는 세포의 비율이 감소하였고, celastrol 의 유방암 세포사멸 능력도 억제 되었다. 또한 celastrol은 Bid의 분해, 세포사멸(pro-apoptotic) 및 단백질 Bax의 발현량은 증가시키고, 항세포사멸(anti-apoptotic) 단백질 Bcl-2를 감소시켜 미토콘드리아 세포사멸 신호전달(mitochondrial apoptotoic pathway)를 촉진 할 뿐만 아니라, Caspase 의존적 인자인 cytochrome C와 caspase 비의존적 인자인 AIF 가 미토콘드리아에서 세포질로 방출되어 세포사멸을 일으킨다.
34) 간암 환자의 80%이상은 수술을 할 수 없는 단계까지 진행이 되고, 절제 수술을 하더라도 2년 이내에 재발할 확률이 50%이상이나 된다.35) 간암의 발병은 해마다 늘고 있으며 전세계적으로 대략 600,000 명에서 700,000명의 사람들이 간암 판정을 받는다.
Celastrol은 한방에서는 뇌공등(雷公藤)이라고 하며, 노박덩굴과에 속하는 미역줄나무(Tripterygium wilfordii)의 뿌리에서 추출한 것이다.8) Celastrol은 300년 전부터 관절염, 염증반응 및 자가면역 질병을 치료하기 위하여 쓰여져 오고 있으며,9) 화학예방, 신경보호작용 및 항산화와 같은 다양한 생리활성 특성을 가지고 있다.10) 이 외에도 동물 실험을 통하여 관절염, 홍반성 낭창, 알츠하이머 및 천식과 같은 질병 치료 효능이 밝혀 졌다.
또한 STAT3가 조절하는 혈관 형성 유전자인 VEGF를 비롯하여 survivin, Bcl-xL, Mcl-1와 같은 항세포사멸 인자도 celastrol에 의하여 저해된다. Xenograft model 을 통하여 본 in vivo 실험에서도 간암세포의 성장과 STAT3의 활성이 억제된 것을 확인 할 수 있었다.43)
후속연구
Celastrol의 다양한 기작이 밝혀짐에도 불구하고 직접적인 결합 부위에 대한 연구 결과는 아직 없으며, 임상적용 하기에 앞서 다양한 동물모델 in vivo 실험이 필요하다. 또한 임상치료 시도에 있어 안전성을 확보 하기 위해서는 celastrol의 단기간 및 장기간의 효과에 대한 깊은 연구가 요구된다.
이처럼 celastrol의 다양한 효과는 암의 성공적 치료에 한발 더 가까워지게 만든다. 이외에도 celastrol의 항비만 효과가 알려지면서 향후 비만 및 비만과 연계된 암 환자들이 가질 수 있는 부작용, 오남용 및 비용절감 측면에서 좋은 결과를 나타낼 것이라 예상 된다. Celastrol의 다양한 기작이 밝혀짐에도 불구하고 직접적인 결합 부위에 대한 연구 결과는 아직 없으며, 임상적용 하기에 앞서 다양한 동물모델 in vivo 실험이 필요하다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
Celastrol의 구조는 무엇인가?
10) 이 외에도 동물 실험을 통하여 관절염, 홍반성 낭창, 알츠하이머 및 천식과 같은 질병 치료 효능이 밝혀 졌다.11-13) Celastrol은 triterpene 구조를 가지고 있으며, 이 구조로 인하여 췌장암,14) 전립선암,15) 유방암16) 및 신경 교종17)을 포함한 다양한 암세포의 세포성장을 저해할 뿐만 아니라, 암의 개시, 발전 및 전이를 억제시킨다.15) 최근 논문에 따르면 식욕억제 호르몬인 렙틴(leptin)을 크게 활성 시키는 역할을 하고, 비만 쥐에 투여시 독성없이 체중이 45%나 줄었다는 보고가 있다.
Celastrol이란 무엇인가?
따라서 인체에 이미 사용하여 본 경험이 있는 생약제를 대상으로 현대과학적으로 항암성 활성을 구명하는 것이 매우 의의가 있다. Celastrol은 한방에서는 뇌공등(雷公藤)이라고 하며, 노박덩굴과에 속하는 미역줄나무(Tripterygium wilfordii)의 뿌리에서 추출한 것이다.8) Celastrol은 300년 전부터 관절염, 염증반응 및 자가면역 질병을 치료하기 위하여 쓰여져 오고 있으며, 9) 화학예방, 신경보호작용 및 항산화와 같은 다양한 생리활성 특성을 가지고 있다.
celastrol이 활성화시키는 식용억제 호르몬은 무엇인가?
11-13) Celastrol은 triterpene 구조를 가지고 있으며, 이 구조로 인하여 췌장암,14) 전립선암,15) 유방암16) 및 신경 교종17)을 포함한 다양한 암세포의 세포성장을 저해할 뿐만 아니라, 암의 개시, 발전 및 전이를 억제시킨다.15) 최근 논문에 따르면 식욕억제 호르몬인 렙틴(leptin)을 크게 활성 시키는 역할을 하고, 비만 쥐에 투여시 독성없이 체중이 45%나 줄었다는 보고가 있다.18) 이 결과는 celastrol이 항비만 효과를 가지고 있으며 또한, 비만으로 연계되는 암의 발생과 밀접한 관련성이 있음을 나타낸다.
참고문헌 (66)
Johnson, R.J., Nakagawa, T., Sanchez-Lozada, L.G., Shafiu, M., Sundaram, S., Le, M., Ishimoto, T., Sautin, Y.Y. & Lanaspa, M.A. Sugar, uric acid, and the etiology of diabetes and obesity. Diabetes, 62, 3307-3315 (2013).
Nimptsch, K. & Pischon, T. Body fatness, related biomarkers and cancer risk: an epidemiological perspective. Hormone molecular biology and clinical investigation, 22, 39-51 (2015).
Aguilar Cordero, M.J., Gonzalez Jimenez, E., Garcia Lopez, A.P., Alvarez Ferre, J., Padilla Lopez, C.A., Guisado Barrilao, R. & Rizo Baeza, M. [Obesity and its implication in breast cancer]. Nutricion hospitalaria, 26, 899-903 (2011).
Olivo-Marston, S.E., Hursting, S.D., Perkins, S.N., Schetter, A., Khan, M., Croce, C., Harris, C.C. & Lavigne, J. Effects of calorie restriction and diet-induced obesity on murine colon carcinogenesis, growth and inflammatory factors, and microRNA expression. PloS one, 9, e94765 (2014).
Popovic, M.D., Banicevic, A.C., Popovic, B., Ceric, A., Banicevic, A. & Popadic, D. Treatment of endometrial cancer in patient with malignant obesity. Medical archives, 68, 69-70 (2014).
Sanfilippo, K.M., McTigue, K.M., Fidler, C.J., Neaton, J.D., Chang, Y., Fried, L.F., Liu, S. & Kuller, L.H. Hypertension and obesity and the risk of kidney cancer in 2 large cohorts of US men and women. Hypertension, 63, 934-941 (2014).
Yang, H., Chen, D., Cui, Q.C., Yuan, X. & Dou, Q.P. Celastrol, a triterpene extracted from the Chinese "Thunder of God Vine," is a potent proteasome inhibitor and suppresses human prostate cancer growth in nude mice. Cancer research, 66, 4758-4765 (2006).
Salminen, A., Lehtonen, M., Paimela, T. & Kaarniranta, K. Celastrol: Molecular targets of Thunder God Vine. Biochemical and biophysical research communications, 394, 439-442 (2010).
Kim, D.H., Shin, E.K., Kim, Y.H., Lee, B.W., Jun, J.G., Park, J.H. & Kim, J.K. Suppression of inflammatory responses by celastrol, a quinone methide triterpenoid isolated from Celastrus regelii. European journal of clinical investigation, 39, 819-827 (2009).
Tao, X., Younger, J., Fan, F.Z., Wang, B. & Lipsky, P.E. Benefit of an extract of Tripterygium Wilfordii Hook F in patients with rheumatoid arthritis: a double-blind, placebo-controlled study. Arthritis and rheumatism, 46, 1735-1743 (2002).
Shrivastava, S., Jeengar, M.K., Reddy, V.S., Reddy, G.B. & Naidu, V.G. Anticancer effect of celastrol on human triple negative breast cancer: possible involvement of oxidative stress, mitochondrial dysfunction, apoptosis and PI3K/Akt pathways. Experimental and molecular pathology, 98, 313-327 (2015).
Kannaiyan, R., Shanmugam, M.K. & Sethi, G. Molecular targets of celastrol derived from Thunder of God Vine: potential role in the treatment of inflammatory disorders and cancer. Cancer letters, 303, 9-20 (2011).
Yadav, V.R., Sung, B., Prasad, S., Kannappan, R., Cho, S.G., Liu, M., Chaturvedi, M.M. & Aggarwal, B.B. Celastrol suppresses invasion of colon and pancreatic cancer cells through the downregulation of expression of CXCR4 chemokine receptor. Journal of molecular medicine, 88, 1243-1253 (2010).
Kim, Y., Kang, H., Jang, S.W. & Ko, J. Celastrol inhibits breast cancer cell invasion via suppression of NF- ${\kappa}B$ -mediated matrix metalloproteinase-9 expression. Cellular physiology and biochemistry : international journal of experimental cellular physiology, biochemistry, and pharmacology, 28, 175-184 (2011).
Li, H.Y., Zhang, J., Sun, L.L., Li, B.H., Gao, H.L., Xie, T., Zhang, N. & Ye, Z.M. Celastrol induces apoptosis and autophagy via the ROS/JNK signaling pathway in human osteosarcoma cells: an in vitro and in vivo study. Cell death & disease, 6, e1604 (2015).
Greenhill, C. Celastrol identified as a leptin sensitizer and potential novel treatment for obesity. Nature reviews. Endocrinology, 11, 444 (2015).
Woods, R.W., Sisney, G.S., Salkowski, L.R., Shinki, K., Lin, Y. & Burnside, E.S. The mammographic density of a mass is a significant predictor of breast cancer. Radiology, 258, 417- 425 (2011).
van de Ven, S., Smit, V.T., Dekker, T.J., Nortier, J.W. & Kroep, J.R. Discordances in ER, PR and HER2 receptors after neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. Cancer treatment reviews, 37, 422-430 (2011).
Park, Y.J., Ryu, J.W Chemosensitivity test in human breast cancer. Journal of The Korean Surgical Society, 62, 26-29 (2002).
Lee, J.H., Koo, T.H., Yoon, H., Jung, H.S., Jin, H.Z., Lee, K., Hong, Y.S. & Lee, J.J. Inhibition of NF-kappa B activation through targeting I kappa B kinase by celastrol, a quinone methide triterpenoid. Biochemical pharmacology, 72, 1311- 1321 (2006).
Kim, J.H., Lee, J.O., Lee, S.K., Kim, N., You, G.Y., Moon, J.W., Sha, J., Kim, S.J., Park, S.H. & Kim, H.S. Celastrol suppresses breast cancer MCF-7 cell viability via the AMP-activated protein kinase (AMPK)-induced p53-polo like kinase 2 (PLK-2) pathway. Cellular signalling, 25, 805-813 (2013).
Baldi, A., De Luca, A., Esposito, V., Campioni, M., Spugnini, E.P. & Citro, G. Tumor suppressors and cell-cycle proteins in lung cancer. Pathology research international, 2011, 605042 (2011).
Yang, H.S., Kim, J.Y., Lee, J.H., Lee, B.W., Park, K.H., Shim, K.H., Lee, M.K. & Seo, K.I. Celastrol isolated from Tripterygium regelii induces apoptosis through both caspasedependent and -independent pathways in human breast cancer cells. Food and chemical toxicology : an international journal published for the British Industrial Biological Research Association, 49, 527-532 (2011).
Woessner, J.F., Jr. Matrix metalloproteinases and their inhibitors in connective tissue remodeling. FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 5, 2145-2154 (1991).
Scorilas, A., Karameris, A., Arnogiannaki, N., Ardavanis, A., Bassilopoulos, P., Trangas, T. & Talieri, M. Overexpression of matrix-metalloproteinase-9 in human breast cancer: a potential favourable indicator in node-negative patients. British journal of cancer, 84, 1488-1496 (2001).
Mi, C., Shi, H., Ma, J., Han, L.Z., Lee, J.J. & Jin, X. Celastrol induces the apoptosis of breast cancer cells and inhibits their invasion via downregulation of MMP-9. Oncology reports, 32, 2527-2532 (2014).
Key, T., Appleby, P., Barnes, I., Reeves, G., Endogenous, H. & Breast Cancer Collaborative, G. Endogenous sex hormones and breast cancer in postmenopausal women: reanalysis of nine prospective studies. Journal of the National Cancer Institute, 94, 606-616 (2002).
Katzenellenbogen, B.S. & Katzenellenbogen, J.A. Estrogen receptor transcription and transactivation: Estrogen receptor alpha and estrogen receptor beta: regulation by selective estrogen receptor modulators and importance in breast cancer. Breast cancer research : BCR, 2, 335-344 (2000).
Liedtke, C., Broglio, K., Moulder, S., Hsu, L., Kau, S.W., Symmans, W.F., Albarracin, C., Meric-Bernstam, F., Woodward, W., Theriault, R.L., Kiesel, L., Hortobagyi, G.N., Pusztai, L. & Gonzalez-Angulo, A.M. Prognostic impact of discordance between triple-receptor measurements in primary and recurrent breast cancer. Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology / ESMO, 20, 1953-1958 (2009).
Normanno, N., Di Maio, M., De Maio, E., De Luca, A., de Matteis, A., Giordano, A., Perrone, F. & Group, N.C.-N.B.C. Mechanisms of endocrine resistance and novel therapeutic strategies in breast cancer. Endocrine-related cancer, 12, 721-747 (2005).
Carpizo, D.R. & D'Angelica, M. Liver resection for metastatic colorectal cancer in the presence of extrahepatic disease. The Lancet. Oncology, 10, 801-809 (2009).
Yau, T., Chan, P., Epstein, R. & Poon, R.T. Management of advanced hepatocellular carcinoma in the era of targeted therapy. Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver, 29, 10-17 (2009).
Tanaka, M., Katayama, F., Kato, H., Tanaka, H., Wang, J., Qiao, Y.L. & Inoue, M. Hepatitis B and C virus infection and hepatocellular carcinoma in China: a review of epidemiology and control measures. Journal of epidemiology / Japan Epidemiological Association, 21, 401-416 (2011).
Li, P.P., He, W., Yuan, P.F., Song, S.S., Lu, J.T. & Wei, W. Celastrol induces mitochondria-mediated apoptosis in hepatocellular carcinoma Bel-7402 cells. The American journal of Chinese medicine, 43, 137-148 (2015).
Kannaiyan, R., Manu, K.A., Chen, L., Li, F., Rajendran, P., Subramaniam, A., Lam, P., Kumar, A.P. & Sethi, G. Celastrol inhibits tumor cell proliferation and promotes apoptosis through the activation of c-Jun N-terminal kinase and suppression of PI3 K/Akt signaling pathways. Apoptosis : an international journal on programmed cell death, 16, 1028-1041 (2011).
Rajendran, P., Li, F., Shanmugam, M.K., Kannaiyan, R., Goh, J.N., Wong, K.F., Wang, W., Khin, E., Tergaonkar, V., Kumar, A.P., Luk, J.M. & Sethi, G. Celastrol suppresses growth and induces apoptosis of human hepatocellular carcinoma through the modulation of STAT3/JAK2 signaling cascade in vitro and in vivo. Cancer prevention research, 5, 631- 643 (2012).
Johnson, G.L. & Nakamura, K. The c-jun kinase/stress-activated pathway: regulation, function and role in human disease. Biochimica et biophysica acta, 1773, 1341-1348 (2007).
Shimoda, M., Katoh, M., Kita, J., Sawada, T. & Kubota, K. The Glasgow Prognostic Score is a good predictor of treatment outcome in patients with unresectable pancreatic cancer. Chemotherapy, 56, 501-506 (2010).
Zhang, T., Hamza, A., Cao, X., Wang, B., Yu, S., Zhan, C.G. & Sun, D. A novel Hsp90 inhibitor to disrupt Hsp90/Cdc37 complex against pancreatic cancer cells. Molecular cancer therapeutics, 7, 162-170 (2008).
Muller, A., Homey, B., Soto, H., Ge, N., Catron, D., Buchanan, M.E., McClanahan, T., Murphy, E., Yuan, W., Wagner, S.N., Barrera, J.L., Mohar, A., Verastegui, E. & Zlotnik, A. Involvement of chemokine receptors in breast cancer metastasis. Nature, 410, 50-56 (2001).
Marchese, A. & Benovic, J.L. Agonist-promoted ubiquitination of the G protein-coupled receptor CXCR4 mediates lysosomal sorting. The Journal of biological chemistry, 276, 45509-45512 (2001).
Bhandari, D., Trejo, J., Benovic, J.L. & Marchese, A. Arrestin- 2 interacts with the ubiquitin-protein isopeptide ligase atrophin-interacting protein 4 and mediates endosomal sorting of the chemokine receptor CXCR4. The Journal of biological chemistry, 282, 36971-36979 (2007).
Lee, G.H., Park, J. A., Kim, B. R., Cinn. Y. W., Yoon, C. Y., Yoon, D.K Polymorphism of Androgen Receptor in Korean Men with Prostate Cancer. Korean Urological Association, 6, 561-564 (2005).
Han, M., Partin, A.W., Pound, C.R., Epstein, J.I. & Walsh, P.C. Long-term biochemical disease-free and cancer-specific survival following anatomic radical retropubic prostatectomy. The 15-year Johns Hopkins experience. The Urologic clinics of North America, 28, 555-565 (2001).
D'Amico, A.V., Cote, K., Loffredo, M., Renshaw, A.A. & Schultz, D. Determinants of prostate cancer-specific survival after radiation therapy for patients with clinically localized prostate cancer. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 20, 4567-4573 (2002).
Ji, N., Li, J., Wei, Z., Kong, F., Jin, H., Chen, X., Li, Y. & Deng, Y. Effect of celastrol on growth inhibition of prostate cancer cells through the regulation of hERG channel in vitro. BioMed research international, 2015, 308475 (2015).
Staudacher, I., Wang, L., Wan, X., Obers, S., Wenzel, W., Tristram, F., Koschny, R., Staudacher, K., Kisselbach, J., Koelsch, P., Schweizer, P.A., Katus, H.A., Ficker, E. & Thomas, D. hERG K+ channel-associated cardiac effects of the antidepressant drug desipramine. Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology, 383, 119-139 (2011).
Wolfram, J., Suri, K., Huang, Y., Molinaro, R., Borsoi, C., Scott, B., Boom, K., Paolino, D., Fresta, M., Wang, J., Ferrari, M., Celia, C. & Shen, H. Evaluation of anticancer activity of celastrol liposomes in prostate cancer cells. Journal of microencapsulation, 31, 501-507 (2014).
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