Purpose: Aspiration pneumonia is an important complication of drug intoxication with decreased mental status. The purpose of the study is to investigate the risk factors of aspiration pneumonia in the patients of benzodiazepine overdose with or without co-ingestion of other drugs. Methods: A retrosp...
Purpose: Aspiration pneumonia is an important complication of drug intoxication with decreased mental status. The purpose of the study is to investigate the risk factors of aspiration pneumonia in the patients of benzodiazepine overdose with or without co-ingestion of other drugs. Methods: A retrospective chart review of patients who visited the emergency department between January 2012 and December 2014 was conducted. Demographic data, time from ingestion to visit, initial vital signs, symptoms, mental status, medical history, laboratory results, chest radiological findings and co-ingested medications were recorded. Multiple logistic analyses were performed to verify the association between variables and the development of aspiration pneumonia. Results: A total of 249 patients presented to the emergency department with benzodiazepine overdose. Aspiration pneumonia had developed in 24 patients (9.6%). Univariate analysis revealed time from ingestion to visit was longer, Glasgow coma scale score was lower, hypoxia was presented, leukocytosis was shown, types of ingested drugs was high, less activated charcoal was applied and tricyclic antidepressants was taken in patients that developed aspiration pneumonia. Time from ingestion to visit (odds ratio (OR) 1.121, 95% confidence interval (CI), 1.057-1.189, p=0.000), GCS score (OR 0.724. 95% CI, 0.624-0.839, p=0.000), oxygen saturation (OR 0.895, 95% CI, 0.835-0.959, p=0.002), and co-ingestion of TCA (OR 4.595, 95% CI, 1.169-18.063, p=0.029) were identified as risk factors of morbidity of aspiration pneumonia upon multiple logistic regression analysis. Conclusion: Time from ingestion to visit, low GCS score, low oxygen saturation and co-ingestion of TCA were risk factors of the development of aspiration pneumonia in benzodiazepine overdose patients.
Purpose: Aspiration pneumonia is an important complication of drug intoxication with decreased mental status. The purpose of the study is to investigate the risk factors of aspiration pneumonia in the patients of benzodiazepine overdose with or without co-ingestion of other drugs. Methods: A retrospective chart review of patients who visited the emergency department between January 2012 and December 2014 was conducted. Demographic data, time from ingestion to visit, initial vital signs, symptoms, mental status, medical history, laboratory results, chest radiological findings and co-ingested medications were recorded. Multiple logistic analyses were performed to verify the association between variables and the development of aspiration pneumonia. Results: A total of 249 patients presented to the emergency department with benzodiazepine overdose. Aspiration pneumonia had developed in 24 patients (9.6%). Univariate analysis revealed time from ingestion to visit was longer, Glasgow coma scale score was lower, hypoxia was presented, leukocytosis was shown, types of ingested drugs was high, less activated charcoal was applied and tricyclic antidepressants was taken in patients that developed aspiration pneumonia. Time from ingestion to visit (odds ratio (OR) 1.121, 95% confidence interval (CI), 1.057-1.189, p=0.000), GCS score (OR 0.724. 95% CI, 0.624-0.839, p=0.000), oxygen saturation (OR 0.895, 95% CI, 0.835-0.959, p=0.002), and co-ingestion of TCA (OR 4.595, 95% CI, 1.169-18.063, p=0.029) were identified as risk factors of morbidity of aspiration pneumonia upon multiple logistic regression analysis. Conclusion: Time from ingestion to visit, low GCS score, low oxygen saturation and co-ingestion of TCA were risk factors of the development of aspiration pneumonia in benzodiazepine overdose patients.
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문제 정의
이처럼 중독 환자와 관련된 연구에서 흡인성 폐렴의 위험인자에 관한 연구는 부족하며 특정 계열의 약물에 의해 발생하는 흡인성 폐렴에 관한 연구는 찾기가 어렵다. 본 저자들의 연구는 벤조디아제핀 계열의 약물 중독 으로 응급의료센터에 내원한 환자군에서 흡인성 폐렴의 발생률, 임상결과 그리고 지역사회 획득 흡인성 폐렴의 위험인자로 알려진 뇌혈관질환, 치매와 같이 연하장애를 유발하는 질환이나 알코올 중독 등의 인자들 이외에 중독환자에서 특이하게 나타나는 다른 위험인자가 있는지를 알아보고자 하였다.
제안 방법
내원 초기의 글라스고우 혼수 척도 점수(Glasgow Coma Scale score), 활력징후, 동맥혈 가스검사 결과, 초기 혈액 검사(백혈구수, 혈당, 나트륨, 혈액요소질소, 알부민, c-반 응단백질)와 위세척, 활성탄 투여, 산소공급, 플루마제닐 투여, 기관삽관, 인공호흡 등의 응급치료에 관한 자료를 수집했고, 치료경과, PSS (poisoning severity score), 중환자실 재원일수 및 총 재원일수를 조사했다. 폐렴의 발생은 내원 48시간 이내에 38.
환자의 의무기록을 검토하여 성별, 나이, 중독물질의 수, 중독물질의 종류, 중독 시 음주여부, 음독 후 내원까지 소요된 시간, 과거력, 과거 음독병력, 중독의 의도성, 내원전 구토 여부 등의 중독병력을 조사했다. 음독 후 내원까지 소요된 시간은 타병원에서 전원된 경우라도 연구가 진행된 병원에 도착한 시간을 기준으로 하였다.
대상 데이터
본 연구는 경기도 수원에 위치한 연간 내원 환자 수 약 6만명인 일개 대학병원의 지역응급의료센터에서 연구를 수행했다. 2012년 1월 1일부터 2014년 12월 31일까지 3년동안 응급센터에 내원한 급성중독으로 내원한 18세 이상의 성인 환자에서 음독물질에 벤조디아제핀이 포함되었던 모든 환자를 대상자로 선정하였다. 타병원에서 전원 되거나 심폐소생술을 시행한 환자도 모두 포함하였다.
본 연구는 경기도 수원에 위치한 연간 내원 환자 수 약 6만명인 일개 대학병원의 지역응급의료센터에서 연구를 수행했다. 2012년 1월 1일부터 2014년 12월 31일까지 3년동안 응급센터에 내원한 급성중독으로 내원한 18세 이상의 성인 환자에서 음독물질에 벤조디아제핀이 포함되었던 모든 환자를 대상자로 선정하였다.
데이터처리
인구학적, 생리학적 변수 중 연속변수는 정규분포 여부를 검증하여 중앙값과 최소 및 최대값으로 표기하고, 폐렴군과 비폐렴군의 차이를 Mann-Whitney U 검정을 이용 하여 분석했고, 명목변수는 백분율을 산출하여 폐렴군과 비폐렴군의 차이를 기대도수에 따라 Chi 제곱 검정 또는 Fisher 정확 검정으로 분석했다. 각 변수들과 폐렴발생의 연관성을 로지스틱 회귀분석을 통해 분석하였고, 통계학적 유의성은 p<0.05를 기준으로 했다. 통계는 윈도우용 SPSS (ver 21.
인구학적, 생리학적 변수 중 연속변수는 정규분포 여부를 검증하여 중앙값과 최소 및 최대값으로 표기하고, 폐렴군과 비폐렴군의 차이를 Mann-Whitney U 검정을 이용 하여 분석했고, 명목변수는 백분율을 산출하여 폐렴군과 비폐렴군의 차이를 기대도수에 따라 Chi 제곱 검정 또는 Fisher 정확 검정으로 분석했다. 각 변수들과 폐렴발생의 연관성을 로지스틱 회귀분석을 통해 분석하였고, 통계학적 유의성은 p<0.
이론/모형
중독물질의 수는 성분명을 기준으로 측정하였으며 동일한 벤조디아 제핀계 물질이더라도 성분명이 다르면 중독물질의 수는 추가로 산출했다. 중독물질의 종류는 미국중독관리센터 협회(The American Association of Poison Control Centers)의 독성노출조사체계 연례보고서를 바탕으로 분류했다.
성능/효과
결론적으로, 벤조디아제핀 급성 중독에서 발생할 수 있는 흡인성 폐렴의 위험 인자로 지연된 병원 방문 시간, 낮은 글라스고우 혼수 척도 점수, 낮은 초기 산소 포화도, 삼환계 항우울제 동반 복용이 연관성을 보였다. 따라서 벤조디아제핀 급성 중독 환자가 응급실 내원하였을 때 이러한 인자를 파악하여 흡인성 폐렴을 예측하고 치료하는데 활용할 수 있을 것으로 보인다.
급성 벤조디아제핀 중독 환자에서 폐렴발생과 연관을 보인 인자들의 다변량 분석에서 음독 후 내원까지 소요된 시간, 글라스고우 혼수 척도 점수, 동맥혈 가스검사에서 산소포화도, 삼환계 항우울제 동반음독이 각각 교차비 1.121 (p<0.001), 0724 (p<0.001), 0.895 (p=0.002), 4.595 (p=0.029)로 유의한 결과를 보였다(Table 5).
0%)로 뒤를 이었다(Table 1). 동반 중독된 물질은 모두 약물이었으며, 항우울제가 157건 (37.6%)로 가장 빈번하였으며, 진정/수면/정신병치료제가 118건(28.2%)로 두 번째였고, 심혈관제가 50건(12%)으로 세 번째로 빈번하였다(Table 2). 폐렴이 발생한 환자는 24명(9.
또 다른 위험 인자로 나타난 병원까지 내원 시간의 지연은 음독 후 의식이 감소되고 기도가 보호되지 못한 상태로 현장에 오랜 시간 방치되어 흡인성 폐렴의 발생을 증가시켰을 가능성을 추론할 수 있다. 내원 시간은 타병원에서 전원 된 경우라도 연구가 진행된 병원에 도착한 시간을 기준으로 하였는데, 이는 전원 된 환자 수가 많지 않았으며 전원 된 경우라도 이전 병원 재원 시간이 길지 않고 바로 전원 된 경우가 많아 큰 영향이 없을 것으로 판단하였다.
본 연구에서 흡인성 폐렴 발생군에서 삼환계 항우울제(tricyclic antidepressants, TCA) 동반 음독 비율(20.8%)이 폐렴이 발생하지 않은 군(8%)보다 유의하게 높고(p=0.055), 로지스틱 회귀분석 결과, 삼환계 항우울제 동반 음독의 Odds ratio 4.595 (1.169 - 18.063, 95% confidence interval)로 흡인성 폐렴 발생의 강한 위험인자인 것으로 판단된다.
이 중 당뇨기저질환이 없는 나머지 3명은 당화혈색소 (HbA1c) 수치가 정상이거나, 급성기 회복 이후 혈당 수치 가 정상화 되었다. 이러한 결과로 볼 때 본 연구에서 대상이 된 환자들 중에 당뇨를 가졌던 환자의 수가 1명으로 매우 적어서 당뇨와 흡인성 폐렴의 발생 연관성을 밝히기에는 부족하였던 것으로 보인다.
3%)으로, 1가지 벤조디아제핀 중독은 79명, 2가지 벤조디아제핀 중독은 12명, 3가지 벤조디아제핀 중독은 2명이었다. 전체 벤조디아제핀 중독환자 249명에서 중독된 벤조디아제핀의 종류는 alprazolam이 109건(33.4%)로 가장 빈번하였으며, lorazepam, triazolam, diazepam, clonazepam이 각각 49건(15.0%), 46건(14.1%), 45건 (13.8%), 39건(12.0%)로 뒤를 이었다(Table 1). 동반 중독된 물질은 모두 약물이었으며, 항우울제가 157건 (37.
초기 동맥혈 가스검사에서 폐렴군에서 pH, PO2, 산소 포화도가 더 낮았으며 PCO2는 더 높았고 통계학적으로 유의했고, 젖산농도는 더 높았지만 통계학적 유의성은 없었다. 폐렴군에서 백혈구 수치와 c-반응단백질 수치도 더높게 관찰되었다(p<0.
폐렴이 발생한 군의 혈당 수치의 중앙값은 109 mg/dL 으로 낮은 수치였고, 환자군 내 당뇨병의 기저질환을 가진 환자는 1명(4.1%), 초기 혈당 수치가 높았던 환자는 당뇨 환자를 포함하여 4명(16.6%)으로 적은 비율이었다. 이 중 당뇨기저질환이 없는 나머지 3명은 당화혈색소 (HbA1c) 수치가 정상이거나, 급성기 회복 이후 혈당 수치 가 정상화 되었다.
후속연구
본 연구의 한계점으로는 먼저 음독한 벤조디아제핀의 각 양에 대한 분석이 부족하다. 각 환자의 벤조디아제핀이나 기타 음독 약물의 양에 차이가 있겠으나 후향적 연구의 한계로 기록의 누락 등이 있어 정확한 양을 측정하지 못하여 이에 따른 차이를 분석해내지 못하였다. 따라서 실제 독성 용량을 음독한 상황인지, 어떠한 음독 약물이 환자의 증상을 나타내는 주된 약물인지에 대한 분석이 부족하게 되었다.
이에 대해 저자들은 삼환계 항우울제와 흡인성 폐렴과의 연관성에 대한 가설을 세우길, 많은 연구에서 삼환계 항우울제 중독이 폐부종 등의 폐합병증을 일으키며 이러한 결과가 흡인성 폐렴과 혼동될 수 있다고 하였다. 그러나 이번 연구에서는 흡인성 폐렴의 정의를 흉부 방사선 결과와 함께 발열을 포함시킴으로 이러한 한계를 좀 더 극복하고자 하였으며 이러한 조건에서도 삼환계 항우울제는 흡인성 폐렴 발생의 위험 인자로 나타났다.
결론적으로, 벤조디아제핀 급성 중독에서 발생할 수 있는 흡인성 폐렴의 위험 인자로 지연된 병원 방문 시간, 낮은 글라스고우 혼수 척도 점수, 낮은 초기 산소 포화도, 삼환계 항우울제 동반 복용이 연관성을 보였다. 따라서 벤조디아제핀 급성 중독 환자가 응급실 내원하였을 때 이러한 인자를 파악하여 흡인성 폐렴을 예측하고 치료하는데 활용할 수 있을 것으로 보인다.
본 연구의 한계점으로는 먼저 음독한 벤조디아제핀의 각 양에 대한 분석이 부족하다. 각 환자의 벤조디아제핀이나 기타 음독 약물의 양에 차이가 있겠으나 후향적 연구의 한계로 기록의 누락 등이 있어 정확한 양을 측정하지 못하여 이에 따른 차이를 분석해내지 못하였다.
이번 연구에 포함된 환자들 중 많은 수가 복수 이상의 약물을 복용한 경우가 많으며 그 중 삼환계 항우울제가 흡인성 폐렴 발생과 관련되어 유의한 관계가 있음을 확인할 수 있었으나 다른 약물은 고려하지 못한 점이 한계점으로 보인다. 삼환계 항우울제 이외에 다른 약물도 고려되어 추가적인 연구가 필요할 것으로 보인다.
따라서 실제 독성 용량을 음독한 상황인지, 어떠한 음독 약물이 환자의 증상을 나타내는 주된 약물인지에 대한 분석이 부족하게 되었다. 이러한 부분은 추후 추가적인 연구에서 고려되어야 할 것으로 보인다.
또한 다른 약을 같이 음독하였을 때의 약물과 약물의 상호작용에 대한 부분도 결여되어 있다. 이번 연구에 포함된 환자들 중 많은 수가 복수 이상의 약물을 복용한 경우가 많으며 그 중 삼환계 항우울제가 흡인성 폐렴 발생과 관련되어 유의한 관계가 있음을 확인할 수 있었으나 다른 약물은 고려하지 못한 점이 한계점으로 보인다. 삼환계 항우울제 이외에 다른 약물도 고려되어 추가적인 연구가 필요할 것으로 보인다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
벤조디아제핀 급성 중독에서 발생할 수 있는 흡인성 폐렴의 위험 인자와 관련된 현 연구의 한계점은?
본 연구의 한계점으로는 먼저 음독한 벤조디아제핀의 각 양에 대한 분석이 부족하다. 각 환자의 벤조디아제핀이나 기타 음독 약물의 양에 차이가 있겠으나 후향적 연구의 한계로 기록의 누락 등이 있어 정확한 양을 측정하지 못하여 이에 따른 차이를 분석해내지 못하였다. 따라서 실제 독성 용량을 음독한 상황인지, 어떠한 음독 약물이 환자의 증상을 나타내는 주된 약물인지에 대한 분석이 부족하게 되었다. 이러한 부분은 추후 추가적인 연구에서 고려되어야 할 것으로 보인다.
또한 다른 약을 같이 음독하였을 때의 약물과 약물의 상호작용에 대한 부분도 결여되어 있다. 이번 연구에 포함된 환자들 중 많은 수가 복수 이상의 약물을 복용한 경우가 많으며 그 중 삼환계 항우울제가 흡인성 폐렴 발생과 관련 되어 유의한 관계가 있음을 확인할 수 있었으나 다른 약물은 고려하지 못한 점이 한계점으로 보인다. 삼환계 항우울제 이외에 다른 약물도 고려되어 추가적인 연구가 필요할 것으로 보인다.
벤조디아제핀이란?
응급실에 내원하는 중독 환자 중 벤조디아제핀은 흔하게 관찰할 수 있는 음독 약물이다. 벤조디아제핀은 불안 증세에 주로 처방되는 약이며 이외에 간질 발작, 불면증 조절에 많이 처방되는 약이다. 한 연구에 따르면 미국 내에서 처방된 벤조디아제핀은 증가 추세에 있으며 이에 관련된 중독 환자도 증가하였다는 보고가 있다 1) .
흡인성 폐렴의 특징은?
흡인성 폐렴(Aspiration pneumonia)은 약물 중독의 주된 합병증으로, 약물 중독 환자의 입원, 특히 집중 치료실 혹은 중환자실 입원의 주된 원인이고, 환자를 사망에 이르게 하는 중요한 합병증 중 하나이다 2) .
참고문헌 (15)
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