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[국내논문] E형 간염 바이러스에 의한 제 1형 인터페론 신호전달분자 활성 억제
Hepatitis E Virus Inhibits Activation of Signaling Molecules Involved in Induction of Type I Interferon 원문보기

Microbiology and biotechnology letters = 한국미생물·생명공학회지, v.46 no.4, 2018년, pp.320 - 325  

명진종 (전북대학교 인수공통전염병연구소)

초록
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E형 간염바이러스는 전세계적으로 매년 2천만건의 감염을 일으키는 것으로 알려져 있다. 흥미로운 것은 임산부에서 특히 높은 치사율을 보이는데, 무려 20-30%의 사망률을 보인다는 점이다. 면역능이 있는 감염환자에서는 E형 간염바이러스 감염은 별다른 증상 없이 자연 치유되지만, 면역능이 낮은 에이즈환자나 고령환자에서는 만성감염을 일으킬 수도 있으며 사망에 이르게 할 수도 있다. 따라서, E형 간염바이러스의 증식억제에 면역반응의 중요성이 높으며, 특히 인터페론 반응이 중요한 역할을 할 것으로 사료된다. 본 연구팀은 E형 간염바이러스의 프로티아제가 RIG-I 의존적 제 1형 인터페론 반응을 유의미하게 억제하는 것을 관찰하였다. 또한 바이러스 프로티아제가 RIG-I의 하위 신혼전달 분자의 하나인 MAVS의 활성도 농도 의존적으로 억제하는 것으로 분석하였다. E형 간염바이러스에 의한 제 1형 인터페론 반응 억제의 구체적인 작용 기작을 밝힌다면 효과적인 항바이러스제제의 개발의 초석을 놓을 수 있을 것으로 기대된다.

Abstract ▼ AI-Helper 아이콘AI-Helper

Hepatitis E virus (HEV) infection accounts for 20 million annual infections worldwide. HEV can be fatal in approximately 20-30% of pregnant women. HEV infections are normally self-limiting and mostly asymptomatic. However, in patients with insufficient immunity, such as acquired immunodeficiency syn...

주제어

#Hepatitis E virus   #type I interferon   #protease  

AI 본문요약
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문제 정의

  • 따라서 본 연구진은 HEV 단백질에 의하여 poly(I:C) 의존성 제 1형 인터페론 활성화 억제 여부를 분석하였다. 흥미롭게도 PCP가 poly(I:C)에 의하여 활성화되는 제 1형 인터페론 발현을 유의미하게 억제함을 관찰하였다.
  • 따라서, E형 간염바이러스의 증식억제에 면역반응의 중요성이 높으며, 특히 인터페론 반응이 중요한 역할을 할 것으로 사료된다. 본 연구팀은 E형 간염바이러스의 프로티아제가 RIG-I 의존적 제 1형 인터페론 반응을 유의미하게 억제하는 것을 관찰하였다. 또한 바이러스 프로티아제가 RIG-I의 하위 신혼전달 분자의 하나인 MAVS의 활성도 농도 의존적으로 억제하는 것으로 분석하였다.
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질의응답

핵심어 질문 논문에서 추출한 답변
E형 간염바이러스는 무엇인가? E형 간염바이러스(Hepatitis E virus, HEV)는 7200가량의 염기로 구성된 단일 양성 가닥 RNA 바이러스이며, Hepeviridae 과에 속한다[1, 2]. HEV 유전체는 총 7개의 비구조단백질과 2개의 구조 단백질을 encoding하고 있다.
HEV 유전체의 비구조 단백질로 무엇이 있는가? HEV 유전체는 총 7개의 비구조단백질과 2개의 구조 단백질을 encoding하고 있다. 비구조단백질은 개방형 해독틀 1 (open reading frame 1)에서 만들어지며 이 중에는 methyltransferase (MeT), Y-domain, papain-like cysteine protease (PCP 혹은 PLP), hypervariable region (HVR), X-domain, RNA helicase, RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) 등이 포함된다. 구조 단백질은 두 종류가 있으며, ORF2 및 ORF3에서 만들어진다.
제 1형 인터페론 발현은 어떤 과정을 통해 활성화 되는가? 반면에 MDA5는 이런 화학적 조성의 제한이 없고 비교적 긴 RNA를 인지하는 것으로 알려져 있다. RIG-I와 MDA5가 침입한 바이러스의 RNA를 인지하면 활성화 되고, 활성화 된 RIG-I와 MDA5는 미토콘드리아 표면에서 mitochondrial antiviralsignaling protein (MAVS)를 활성화한다[11, 12]. 활성화된 MAVS는 다시 하위의 I kappa B kinase epsilon (IKKε)/ TANK-binding kinase 1 (TBK1)을 활성화한다. 활성화된 이들 단백질은 세포질 내에 비활성상태로 존재하는 interferon regulatory factor 3 (IRF3)를 인산화를 유도한다[13−15]. 인산화된 IRF3는 이합체(dimer)를 형성하고 핵 안으로 이동하여 제 1형 인터페론의 발현을 활성화한다. 발현된 인터페론은 발현한 세포 및 이웃 세포에서 다양한 인터페론 유도 단백질(interferon-stimulated genes, ISGs)의 발현을 유도함으로써 바이러스의 증식을 억제한다.
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