[논문]전이암 환자의 예후 판단 인자로서 생체전기 임피던스 분석을 이용한 위상각의 역할

윤성수; 윤성우; 류한성; 김은혜; 이지영

doi:10.22246/jikm.2018.39.4.463

[국내논문] 전이암 환자의 예후 판단 인자로서 생체전기 임피던스 분석을 이용한 위상각의 역할
Phase Angle Using Bioelectrical Impedance Analysis for Predicting Survival in Patients with Metastatic Cancer 원문보기

대한한방내과학회지 = The journal of internal Korean medicine, v.39 no.4, 2018년, pp.463 - 470

윤성수 (강동경희대학교한방병원 한방암센터 한방내과) , 윤성우 (강동경희대학교한방병원 한방암센터 한방내과) , 류한성 (강동경희대학교한방병원 한방암센터 한방내과) , 김은혜 (강동경희대학교한방병원 한방암센터 한방내과) , 이지영 (강동경희대학교한방병원 한방암센터 한방내과)

Abstract ▼ AI-Helper

Objectives: The aim of this study was to identify the validity of phase angle as a prognostic factor for survival in patients with metastatic cancer. Methods: Data of patients with metastatic cancer who visited the Korean medicine cancer center at Kyung Hee University Hospital in Gangdong from April 2016 to February 2018 were collected for this study. The values of phase angle (PhA) and blood hemoglobin (Hb), C-reactive protein (CRP), and serum albumin levels were also investigated by bioelectrical impedance analysis (BIA). Results: In total, 86 patients were analyzed. The cut-off value of the phase angle was determined as 5.0. Univariate and multivariate analysis revealed that phase angle (HR 3.15, 95% CI 1.79-5.54) and CRP (HR 2.15, 95% CI 1.24-3.73) predicted survival with statistical significance. The median overall survival of the low PhA group ($PhA{\leq}5.0$) was 1.8 months (95% CI 0.6-2.9 months) and 7.2 months (95% CI 5.2-9.2 months) in the high PhA group (PhA>5.0)(p<0.001). Conclusions: The phase angle could be an independent prognostic factor for patients with metastatic cancer. Further research is required to confirm these findings and their correlation with other indexes.

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

문제 정의

이에 본고에서는 한방병원을 내원한 전이암 환자들을 대상으로 위상각의 수치와 그에 따른 예후의 상관성을 검증하여 보다 정확한 예후를 판단하는데 근거를 제공하고자 한다.

제안 방법

혈액검사는 BIA 검사일을 기준으로 전후 3일 이내에 시행한 혈액검사 데이터를 수집하였으며 예후에 연관이 있다고 알려진 빈혈 여부, C-반응성 단백질, 알부민 수치를 조사하였다. BIA 검사 데이터는 위상각(phase angle), 도체용량(body capacitance), 저항값(resistance), 유도저항값(reactance)을 조사하였다. 의무기록을 토대로 사망여부와 해당 시 사망일을 조사하여 생존기간을 분석하였다.
BIA 검사를 시행한 시점의 임상적 자료를 조사하였다. 인구통계학적 자료로 나이, 성별, 체질량지수, 일상생활수행능력도(Eastern Cooperative Oncology Group performance status, ECOG PS), 암의 종류와 병기, 시행한 치료방법, 현재 병행하고 있는 치료의 종류를 조사하였다. ECOG PS는 0-4점 척도의 전신활동도 평가로 정상적 활동도에서 0, 불량한 활동도를 가질수록 점수가 높아진다12.
ECOG PS는 0-4점 척도의 전신활동도 평가로 정상적 활동도에서 0, 불량한 활동도를 가질수록 점수가 높아진다12. 혈액검사는 BIA 검사일을 기준으로 전후 3일 이내에 시행한 혈액검사 데이터를 수집하였으며 예후에 연관이 있다고 알려진 빈혈 여부, C-반응성 단백질, 알부민 수치를 조사하였다. BIA 검사 데이터는 위상각(phase angle), 도체용량(body capacitance), 저항값(resistance), 유도저항값(reactance)을 조사하였다.

대상 데이터

2016년 4월부터 2018년 2월까지 강동경희대학교병원 한방암센터 한방내과에 내원한 환자 중 전이암 또는 진행성 암으로 조직학적 또는 영상학적 확진을 받고 American Joint Committee on Cancer(AJCC) 7th edition¹¹을 기준으로 TNM stage 4기로 판정받은 만 18세 이상의 남녀 환자 중 생체전기 임피던스 분석(BIA)을 시행한 사람을 대상으로 하였다. 이중 BIA 검사 시행 전후 3일 이내에 혈액검사를 시행하지 않은 자, 물리적으로 BIA 검사를 시행할 수 없는 의학적 상태에 해당하는 자를 제외하였다.

데이터처리

먼저 위상각의 구간별 생존기간 예측 여부 경향성을 Kaplan-Meier 생존 분석을 통해 확인하였다. 1개월 이내 단기 생존기간예측에 대한 민감도와 특이도, Receiver Operating Characteristic Curve(ROC Curve)의 Area under Curve(AUC)를 위상각의 구간에 따라 계산하여 적정 측정값을 도출하였다. 이후 Cox proportional hazard ratio model을 이용하여 위험 예측인자들의 단변량분석과 다변량분석을 실시하였고 Kaplan-Meier 생존분석을 통해 생존기간과의 예측 여부를 비교분석하였다.
인구통계학적 자료의 연속변수 값은 중앙값(범주)의 형태로 표현하였으며 기술통계량을 기술하였고 혈액검사 및 BIA 검사결과값은 평균(표준편차)의 형태로 표현하였다. 먼저 위상각의 구간별 생존기간 예측 여부 경향성을 Kaplan-Meier 생존 분석을 통해 확인하였다. 1개월 이내 단기 생존기간예측에 대한 민감도와 특이도, Receiver Operating Characteristic Curve(ROC Curve)의 Area under Curve(AUC)를 위상각의 구간에 따라 계산하여 적정 측정값을 도출하였다.
1개월 이내 단기 생존기간예측에 대한 민감도와 특이도, Receiver Operating Characteristic Curve(ROC Curve)의 Area under Curve(AUC)를 위상각의 구간에 따라 계산하여 적정 측정값을 도출하였다. 이후 Cox proportional hazard ratio model을 이용하여 위험 예측인자들의 단변량분석과 다변량분석을 실시하였고 Kaplan-Meier 생존분석을 통해 생존기간과의 예측 여부를 비교분석하였다. Log-rank test를 통하여 p<0.

성능/효과

위상각 값은 감소함에 따라 생존기간의 감소가 예상되었다. 가장 적절한 절단값은 5.0으로 위상각 5.0 이하이면 1개월 미만의 단기생존기간 예측의 민감도는 72.7%, 특이도는 74.7%였다. 위상각 5.
. 다변량분석과 Kaplan-Meier 생존곡선을 통해 파악한 예후 또한 위상각 5.0 이하의 군은 중앙생존기간 1.8개월, 위상각이 낮고 C-반응성 단백질이 정상보다 높을 경우의 중앙생존기간은 1.1개월로 그렇지 않은 군의 중앙생존기간에 비하여 유의하게 낮은 예후를 보여주었다. 따라서 위상각은 비침습적이면서도 진행암 또는 전이암 환자군에 있어 예후를 판단하도록 도와주는지표가 될 수 있을 것으로 예상된다.
1개월로 그렇지 않은 군의 중앙생존기간에 비하여 유의하게 낮은 예후를 보여주었다. 따라서 위상각은 비침습적이면서도 진행암 또는 전이암 환자군에 있어 예후를 판단하도록 도와주는지표가 될 수 있을 것으로 예상된다.

후속연구

본 연구는 연구대상이 한 의료기관에 국한되어있고 총 연구대상이 86명으로 상대적으로 적은 수를 짧은 기간 동안 관찰하였으며 다양한 암종을 대상으로 하였다는 제한점이 있다. 둘째, 절단지점에 따라 곡선하면적(AUC)의 차이가 크지 않아 향후 보다 충분한 연구대상을 확보하여 보다 구간 단위를 좁혀서 절단값을 판단할 필요가 있다. 셋째,첫 내원 시점에 관측한 검사값을 기준으로 판단하여 치료에 따른 영향을 고려하지 않았다는 한계 또한 존재한다.
그럼에도 불구하고 비침습적이면서도 의료진 또는 환자의 판단에 전적으로 의존하지 않는 객관적인 방법으로 말기 암 환자의 여명을 예측하는 지표를 개발하여 보다 정확한 생존기간을 예측할 수 있다는 점에서 생체전기 임피던스 분석, 그중에서도 위상각의 관측값은 유의한 의미를 지닌다. 위상 각의 질병진단 여부를 충분히 파악함과 더불어 한방변증설문지와의 관련성 모색 등을 통해 향후 활용할 방도를 탐색해나가야 할 것이다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	생체전기 임피던스 분석이란?	그러나 이런 검사들은 종종 치료를 중단하는 시기의 환자들에게 있어 불필요하게 침습적일 수 있어 비침습적이면서도 임상적 상황에 합치되는 인자의 탐색이 요구되고 있는 상황이다. 생체전기 임피던스 분석(Bioelectrical impedance analysis)은 체내의 질량분포, 체액 분포 상황 및 세포의 건강도를 통해 인체의 건강과 영양 상태를 직간접적으로 보여주는 비침습적이고 빠른 검사이다5.
	생체전기 임피던스 분석기를 사용한 측정 방법은?	측정은 생체전기 임피던스 분석기(BIA450, (주)메디넥스, 서울, 한국)를 이용하여 측정하였다. 측정 방법은 2극 4점 탈부착 전극법을 이용하여 60 kHz의 주파수 대역에서 측정하였다. 환자는 3시간 이상의 공복을 유지하고 15분 이상의 안정을 취한 상태에서 침상에 사지가 체간과 붙지 않게 바른 자세로 누워 손과 손목, 발과 발목의 정해진 위치에 전극을 부착하고 검사를 진행하였다(Fig. 1). 위상 각의 값은 다음과 같은 저항과 유도저항의 관계를 통해 도출되었다.
	생체전기 임피던스 분석값 중 위상각 값의 한계는?	생체전기 임피던스 분석값 중 위상각(phase Angle) 값은 췌장암, 유방암, 대장암, 비소세포성 폐암 등에 걸쳐 생존예측인자로 활용할 수 있음이 증명되어 왔으나 그 절단값이 다양하여 합치되지 못하고 있으며6-10, 전이암 환자군만을 대상으로 시행한 검사는 아직 없는 실정이다.

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표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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