[논문]저지방식이를 섭취한 난소절제 암컷 쥐에서 지질대사에 대한 fenofibrate과 17β-estradiol의 영향

정선효

doi:10.12925/jkocs.2019.36.4.1172

저지방식이를 섭취한 난소절제 암컷 쥐에서 지질대사에 대한 fenofibrate과 17β-estradiol의 영향
The effect of fenofibrate and 17β-estradiol on lipid metabolism in low-fat diet-fed OVX female mice 원문보기

Journal of the Korean Applied Science and Technology = 한국응용과학기술학회지, v.36 no.4, 2019년, pp.1172 - 1180

초록
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본 연구는 저지방식이를 섭취한 난소절제 암컷 쥐에서 피노피브레이트(fenofibrate) 단독처리 및 피노피브레이트와 17베타-에스트라다이올(17β-estradiol)과의 동시처리가 혈청 속 지질대사를 조절하는지를 조사하였고, 피노피브레이트와 17베타-에스트라다이올의 동시처리에 의해 혈청 속 지질대사에 대한 피노피브레이트 단독처리의 효과가 어떻게 조절되는지를 연구하였다. 저지방식이만을 섭취한 대조군에 비해 피노피브레이트가 단독처리된 쥐와 피노피브레이트와 17베타-에스트라다이올이 동시처리된 쥐의 8주째 몸무게는 감소되지 않았다. 피노피브레이트 단독처리와 피노피브레이트와 17베타-에스트라다이올 동시처리는 혈청 속 총 콜레스테롤과 HDL-콜레스테롤을 감소시키지 않았다. 피노피브레이트는 대조군에 비해 혈청 속 LDL-콜레스테롤과 중성지방을 감소시켰다. 피노피브레이트 단독처리에 비해 피노피브레이트와 17베타-에스트라다이올 동시처리는 혈청 속 중성지방에 대해 유익한 변화를 나타내었다. 따라서 본 연구는 저지방식이를 섭취한 난소절제 암컷 쥐에서 fenofibtae 단독처리에 의해 감소된 혈청 속 중성지방은 피노피브레이트와 17베타-에스트라다이올의 동시처리에 의해 개선될 수 있음을 발견하였다.

Abstract ▼ AI-Helper

It was studied whether fenofibrate alone or combinational treatments of fenofibrate and 17β-estradiol regulates serum lipid levels, and whether the effects of fenofibrate on serum lipid metabolism are affected by co-administration of 17β-estradiol in low-fat diet-fed ovariectomized female mice. Compared with low-fat diet-fed controls, mice treated with fenofibrate alone and mice treated with fenofibrate and 17β-estradiol didn't decrease body weight at 8 weeks. Fenofibrate alone or combinational treatments of fenofibrate and 17β-estradiol did not regulate serum levels of total cholesterol and HDL-cholesterol. Fenofibrate decreased plasma levels of LDL-cholesterol and triglycerides compared with controls. The combinational treatments of fenofibrate and 17β-estradiol showed more beneficial effects on triglycerides than fenofibrate alone. Therefore, the present study found that serum triglycerides reduced by fenofibtae treatment alone could be more improved by combinational treatments of fenofibrate and 17β-estradiol in low-fat diet-fed ovariectomized female mice.

주제어

표/그림 (7)

표 Table 1. PPARα targent genes
표 Table 2. Effects of fenofibrate or co-administration of fenofibrate and 17β-estradiol on body weight in low-fat diet-fed female ovariectomized mice
그림 Fig. 1. Changes in circulating total cholesterol by fenofibrate or co-administration of fenofibrate and 17β-estradiol in female ovariectomized mice.
그림 Fig. 2. Changes in circulating HDL-cholesterol by fenofibrate or co-administration of fenofibrate and 17β-estradiol in female ovariectomized mice.
그림 Fig. 3. Changes in circulating LDL-cholesterol by fenofibrate or co-administration of fenofibrate and 17β-estradiol in female ovariectomized mice.
그림 Fig. 4. Changes in circulating triglycerides by fenofibrate or co-administration of fenofibrate and 17β-estradiol in female ovariectomized mice.
표 Table 3. Effects of fenofibrate or co-administration of fenofibrate and 17β-estradiol on circulating lipid levels in low-fat diet-fed female ovariectomized mice

AI 본문요약
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문제 정의

에너지 불균형으로 인한 체중의 증가는 고혈압, 뇌중풍, 동맥경화증 등 다양한 심혈관계질환의 발생과 밀접한 관련이 있다. 따라서 본 연구는 저지방식이를 8주 동안 섭취한 난소절제 암컷 쥐에서 몸무게 변화에 대한 피노피브레이트 단독 처리 및 피노피브레이트와 17베타-에스트라다이올의 동시처리의 영향을 조사하였다[Table 2]. 실험에 사용된 3그룹 즉, 대조군, 피노피브레이트 단독처리된 군 및 피노피브레이트와 17베타-에스트라다이올이 동시처리된 군 모두의 8주째 몸무게는 그룹 간 통계적으로 유의한 차이를 나타내지 않았다.
따라서 본 연구는 저지방식이를 섭취한 난소절제 암컷 쥐에서 지질대사 개선의 예방과 치료에 관한 연구의 기초자료를 제공할 것이다.
따라서 본 연구는 폐경여성의 동물모델인 난소 절제 암컷 쥐에서 피노피브레이트에 의한 지질대사 조절이 저지방식이 섭취에 의한 식이조절을 하는 조건 하에, 피노피브레이트 단독처리와 피노피브레이트와 17베타-에스트라다이올 동시처리가 난소절제 암컷 쥐의 지질대사를 개선하는지를 조사하고, 피노피브레이트 단독처리에 비해 피노피브레이트와 17베타-에스트라다이올 동시처리가 지질대사 개선에 좀 더 효과적인지를 규명하는데 연구목적이 있다.
본 연구는 저지방식이를 8주 동안 섭취한 난소절제 암컷 쥐에서 피노피브레이트 단독처리 및 피노피브레이트와 17베타-에스트라다이올의 동시처리가 지질대사 조절에 미치는 영향을 조사하였다.

제안 방법

5%가 지방인 저지방식 사료에 첨가하여 난소절제 1주 후에 난소절제 암컷 쥐에게 섭취시켰으며, 17베타-에스트라다이올 펠렛(17β-estradiol pellet)은 난소절제 1주 후에 피하에 투여하였다. 암컷 쥐는 무작위로 3그룹 즉, 저지방식이만 섭취한 대조군 그룹(control group), 피노피브레이트 (0.05%, Sigma)가 단독처리된 그룹 및 피노피브레이트와 17베타-에스트라다이올이 동시처리 된 그룹으로 구분하였다. 모든 연구에 사용된 쥐의 수는 각 그룹 당 8마리이다(n=8/group).
Louis, MO)로부터 구입하여 사용되었으며, 여성 호르몬인 17베타-에스트라다 이올은 Innovative Research 사(Innovative Research of America, Sarasota, FL, USA)로부터 구입하였다. 피노피브레이트(0.05% wt/wt)는 저지방식 사료에 첨가하여 사용하였고, 17베타-에스트라다이올 (0.05mg/pellet, 60-day release)은 난소절제된 암컷 쥐에 피하주입식으로 처리하였다.
5% kcal fat)를 섭취하였다. 피노피브레이트(0.05% wt/wt)는 총 칼로리가 4.5%가 지방인 저지방식 사료에 첨가하여 난소절제 1주 후에 난소절제 암컷 쥐에게 섭취시켰으며, 17베타-에스트라다이올 펠렛(17β-estradiol pellet)은 난소절제 1주 후에 피하에 투여하였다. 암컷 쥐는 무작위로 3그룹 즉, 저지방식이만 섭취한 대조군 그룹(control group), 피노피브레이트 (0.

대상 데이터

본 연구에서는 7주령 된 C57BL/6J종 암컷 쥐를 ㈜대한바이오링크(Chungbuk, Korea)로부터 구입하여 1주일간 적응시킨 후 실험에 사용하였다. 모든 실험 쥐는 8주 동안 먹이와 물을 충분히 공급받으며 항균 상태에서 12h light/darkness cycle 조건 하에서 사육되었다.
실험에 사용된 암컷 쥐는 난소절제 수술 1주 후에 실험에 사용하였으며, 실험기간 8주 동안 저지방식이 사료(4.5% kcal fat)를 섭취하였다. 피노피브레이트(0.
저지방식 사료 (low fat diet; 4.5% fat, w/w)는 제일제당 (CJ Corp., Korea)으로부터 구입하여 사용하였다.

데이터처리

모든 값은 mean ± standard deviation (SD) 으로 표시하였으며, SigmaPlot 2001 (SPSS Inc.) 의 unpaired, student's t-test를 이용하여 significant difference를 분석하였다.

성능/효과

1. 저지방식이를 8주 동안 섭취한 난소절제 암컷 쥐에서 실험 8주째 몸무게와 8주 동안의 몸무게 증가도는 대조군, 피노피브레이트 단독처리군 및 피노피브레이트와 17베타-에스트라다이올의 동시처리 군 간 차이가 나타나지 않았다.
2. 저지방식이를 8주 동안 섭취한 난소절제 암컷 쥐에서 피노피브레이트 단독처리는 혈중 총 콜 레스테롤과 HDL-콜레스테롤을 감소시키지 않았지만 혈중 중성지방과 LDL-콜레스테롤은 억제하였다.
3. 저지방식이를 8주 동안 섭취한 난소절제 암컷 쥐에서 피노피브레이트와 17베타-에스트라다 이올의 동시처리는 피노피브레이트 단독처리에 의해 억제된 혈중 중성지방 농도를 좀 더 억제시켰다.
결론적으로, 본 연구는 8주 동안 저지방식이를 섭취한 난소절제 암컷 쥐에서 혈중 총 콜레스테롤, HDL-콜레스테롤 및 LDL-콜레스테롤에 대한 피노피브레이트의 작용은 에스트로겐의 영향을 받지 않지만, 혈중 중성지방에 대한 피노피브레이트의 영향은 에스트로겐의 영향을 받는다는 것을 제시하였다.
그러나 본 연구결과에 의하면 저지방식이를 8주 동안 섭취한 난소절제 암컷 쥐에서 피노피브레이트가 단독처리된 군과 피노피브레이트와 17 베타-에스트라다이올이 동시처리된 군 간의 혈청 속 중성지방에 대해서만 아주 미미한 정도의 통계적으로 유의한 차이를 나타내었으며, 실험에서 측정된 나머지 혈청 속 지질 성분들과 몸무게 변 화에 대해서는 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 따라서 본 연구결과들은 저지방식이를 8주 동안 섭취한 난소절제 암컷 쥐에서 지질대사에 대한 피노피브레이트의 작용이 17베타-에스트라다이올에 의해 효과적인 영향은 받지 않는다는 것을 제시하였다.
그러나 본 연구결과에 의하면 저지방식이를 8주 동안 섭취한 난소절제 암컷 쥐에서 피노피브레이트가 단독처리된 군과 피노피브레이트와 17 베타-에스트라다이올이 동시처리된 군 간의 혈청 속 중성지방에 대해서만 아주 미미한 정도의 통계적으로 유의한 차이를 나타내었으며, 실험에서 측정된 나머지 혈청 속 지질 성분들과 몸무게 변 화에 대해서는 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 따라서 본 연구결과들은 저지방식이를 8주 동안 섭취한 난소절제 암컷 쥐에서 지질대사에 대한 피노피브레이트의 작용이 17베타-에스트라다이올에 의해 효과적인 영향은 받지 않는다는 것을 제시하였다. 또한 본 연구는 지질대사에 대한 피노피브레이트의 작용이 섭취하는 식이성 지방 성분의 농도와 실험 기간에 영향을 받을 것이라는 점을 시사하고 있다.
따라서 본 연구는 저지방식이를 8주 동안 섭취한 난소절제 암컷 쥐에서 피노피브레이트 단독처리 및 피노피브레이트와 17베타-에스트라다이올의 동시처리는 몸무게의 변화에 영향을 미치지 않는다는 것을 발견하였다.
실험 8주 동안 대조군의 몸무게는 4.1±1.6g 증가되었고, 피노피브레이트 단독처리된 군의 몸무게는 4.2±1.3g 증가되었고, 피노피브레이트와 17베타-에스트라다이올이 동시처리된 군의 몸무게는 3.3±1.1g 증가되었다. 실험 8주 동안 몸무게 증가도(body weight gain)를 분석한 결과, 8주 동안의 몸무게 증가도도 그룹 간 통계적으로 유의한 차이를 나타내지 않았다.

후속연구

저지방식이를 8주 동안 섭취한 난소절제 암컷 쥐에서 피노피브레이트와 17베타-에스트라다이올에 의한 혈중 지질대사 조절에 대한 보다 명확한 조절 기전을 알아보기 위해, 지질대사 조절에 관여하는 유전자의 발현을 조사하는 분자생물학적 연구가 향 후 이루어져야 할 것이다. 그리고 본 연구에서 저지 방식이를 섭취한 폐경여성의 동물모델인 난소절제 암컷 쥐에서 8주 동안의 실험 기간은 저지방식이 섭취에 의한 지질대사 이상을 충분히 유도하지 못하였던 제한점이 있는 것으로 사료된다.
저지방식이를 8주 동안 섭취한 난소절제 암컷 쥐에서 피노피브레이트와 17베타-에스트라다이올에 의한 혈중 지질대사 조절에 대한 보다 명확한 조절 기전을 알아보기 위해, 지질대사 조절에 관여하는 유전자의 발현을 조사하는 분자생물학적 연구가 향 후 이루어져야 할 것이다. 그리고 본 연구에서 저지 방식이를 섭취한 폐경여성의 동물모델인 난소절제 암컷 쥐에서 8주 동안의 실험 기간은 저지방식이 섭취에 의한 지질대사 이상을 충분히 유도하지 못하였던 제한점이 있는 것으로 사료된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	이상지질혈증의 발생 원인은 무엇인가?	이상지질혈증의 발생은 유전적 요인, 호르몬의 변화, 노화 및 환경적 요인인 고열량 식사, 고지방 식사 등의 잘못된 식생활 습관과 운동부족 등 다 양한 요인들과 밀접한 관련이 있다.
	이상지질혈증의 예방 및 치료를 위한 방법은 무엇인가?	과도한 열량섭취가 혈중 중성지방의 농도를 증가시키므로 이상지질혈증의 예방 및 치료를 위해서는 우선적으로 적정 에너지를 섭취하여 정상 체중을 유지하도록 하고 총 지방섭취를 줄이는 영양관리가 필요하다. 이상지질혈증은 식단변화, 체중조절, 운동 및 약물요법으로 조절될 수 있다. 따라서 이상지질혈증을 예방하고 치료하는 물질 에 대한 연구가 활발히 진행되고 있다.
	피노피브레이트는 무엇인가?	피노피브레이트(fenofibrate)는 고지혈증 치료제로써 심혈관 질환(cardiovascular disease)의 치료에 널리 사용되고 있으며, peroxisome proliferatoractivated receptor α (PPARα)의 강력한 리간드 (ligand)로 작용하여 지질대사에 관련된 유전자 발현을 조절한다[1,2]. PPARα는 핵에 존재하는 호르몬 수용체의 한 종류이며, 리간드에 의해 활 성화된 PPARα는 표적 유전자(target gene)의 PPAR response elements (PPREs)에 결합함으로 써 지질대사에 관여하는 표적 유전자들의 전사 활성을 직접적으로 조절하는 리간드-의존적 전사 인자(ligand-dependent transcription factor)이다 [3].

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원문보기 상세보기
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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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