[논문]소아 피부 및 연조직 감염 환자에서의 황색포도알균의 항생제 감수성의 변화: 2010년부터 2018년까지 단일기관에서의 경험

조용선; 이신혜; 이택진

doi:10.14776/piv.2019.26.e22

소아 피부 및 연조직 감염 환자에서의 황색포도알균의 항생제 감수성의 변화: 2010년부터 2018년까지 단일기관에서의 경험
Changing Susceptibility of Staphylococcus aureus in Children with Skin and Soft Tissue Infections: a Single Center Experience from 2010 to 2018 원문보기

Pediatric infection and vaccine: PIV, v.26 no.3, 2019년, pp.140 - 147

조용선 (차의과학대학교 분당차병원 소아청소년과) , 이신혜 (차의과학대학교 분당차병원 소아청소년과) , 이택진 (차의과학대학교 분당차병원 소아청소년과)

초록
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목적: 피부 및 연조직 감염(skin and soft tissue infections [SSTIs])의 가장 흔한 원인은 황색포도알균(Staphylococcus aureus)이다. 본 연구는 19세 미만의 SSTI 환자에서 분리된 황색포도알균의 항생제 감수성의 변화추이를 알아보고자 하였다. 방법: 황색포도알균이 분리된 소아청소년 지역사회관련 SSTI 환자에서 후향적 관찰연구를 시행하였다. 미생물학 및 인구학적 자료를 수집하고, 항생제 감수성의 변화추이를 관찰하였다. 결과: 2010년 1월부터 2018년 12월까지 총 807개의 지역사회관련 황색포도알균이 연구에 포함되었다. Oxacillin에 대한 감수성은 전반적으로 증가하여(P<0.001) 2018년에는 75.0%였다. Trimethoprim/sulfamethoxazole과 tetracycline에 대한 감수성은 매우 높게 유지되어 2018년 각각 97.6%와 95.2%였다. 만 1-5세 연령군에서 만 6-18세 연령군에 비해 oxacillin 감수성이 유의하게 낮았다(53.4% vs. 75.0%, P<0.001). 결론: 소아청소년의 지역사회관련 SSTI의 원인이 된 황색포도알균 중 메티실린내성 황색포도알균의 비율이 감소하고 있는 것으로 보인다. 임상의는 경험적 항생제를 선택할 때 지역적 항생제 감수성 양상을 확인해야 한다.

Abstract ▼ AI-Helper

Purpose: Staphylococcus aureus is a major cause of skin and soft tissue infections (SSTIs). This study aimed to determine the temporal trends in antibiotic susceptibility of S. aureus in SSTI patients aged <19 years. Methods: This retrospective observational study was conducted in pediatric patients with SSTI caused by community-associated S. aureus. Microbiologic and demographic data were collected, and the trends of antibiotic susceptibility results were evaluated. Results: From January 2010 to December 2018, a total of 807 S. aureus isolates were included. An overall increase in susceptibility of isolates to oxacillin was noted (P<0.001), with 75.0% of isolates being oxacillin-susceptible in 2018. S. aureus remained highly susceptible to trimethoprim/sulfamethoxazole and tetracycline, with 97.6% and 95.2% isolate susceptibility in 2018, respectively. Isolates from younger children aged 1 to 5 years had a significantly lower rate of susceptibility to oxacillin than older children aged 6 to 18 years (53.4% vs. 75.0%, P<0.001). Conclusions: The proportion of methicillin-resistant S. aureus isolates appears to decrease in pediatric patients with community-associated SSTI caused by S. aureus. Clinicians should be aware of regional susceptibility patterns when choosing empirical regimens.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

본 연구는 국내 소아청소년 지역사회관련 SSTI 환자들에서 분리되는 황색포도알균의 항생 제 감수성의 변화를 연도별로 제시하였다. 미국의 경우⁸⁾ 1999년과 2005년 사이 MRSA에 의한 감염으로 인한 입원이 127,036명에서 278,203명으로 2배 이상 증가하였으나, 2005년 이후 성인⁹⁾ 및 소아¹⁰⁾에서 MRSA에 의한 감염이 감소하였다고 보고하였다.
2%로 발표한 단일기관에서의 후향적 연구⁶⁾ 외, 소아청소년에서의 황색포도알균의 항생제 감수성에 대한 최근 자료는 매우 부족한 상황이다. 이에 저자들은 2010년부터 2018년까지 단일기관에서 경험했던 소아청소년 지역사회관련 SSTI의 원인균으로서 황색포도알균의 항생제 감수성 변화추이를 확인하여 소아청소년 SSTI 환자에서 경험적 치료제를 선택하는데 의학적 근거를 마련하고자 하였다.

제안 방법

세균 동정 및 항생제 감수성 검사는 Clinical and Laboratory Standards Institute 지침에 따라 VITEK 2 자동화 설비(bioMérieux, Marcy-l'Étoile, France)로 시행하였으며, 총 9종의 항생제(ciprofloxacin, clindamycin, erythromycin, fusidic acid, gentamicin, oxacillin, penicillin, tetracycline, trimethoprim/sulfamethoxazole [TMP/SMX])에 대한 감수성을 분석하였다. Methicillin 또는 oxacillin에 내성을 보인 황색포도알균을 MRSA로 정의하였고,⁷⁾ 감수성이 중등도(intermediate)인 경우 내성(resistant)으로 간주하였다. Clindamycin의 경우 내성을 보이거나 이중 원반확산검사(double-disk diffusion test) 양성인 경우 내성으로 간주하였다.
각 변수들의 비교는 χ² test로 분석하였으며, 시간의 경과에 따른 항생제 감수성의 변화 양상을 확인하기 위해 Mantel-Haenszel χ²test를 이용하였다. 또한 연령군에 따른 clindamycin, oxacillin, tetracycline 및 TMP/SMX의 항생제 감수성의 차이가 있는지 분석하였다. 모든 분석에서 P 값이 0.

대상 데이터

2010년 1월 1일부터 2018년 12월 31일까지 분당차병원에서 농가진(impetigo), 모낭염(folliculitis), 종기(furuncle/carbuncle), 봉와직염(cellulitis) 등 SSTI로 진단받은 환자의 피부농양이나 상처에서 시행한 세균배양검사에서 황색포도알균이 분리된 만 19세 미만의 소아청소년의 의무기록을 후향적으로 조사하였다. 같은 환자로부터 여러 개의 검체에서 황색포도알균이 분리된 경우 가장 먼저 검사한 한 개의 검체만 연구에 포함하였다.
2010년부터 2018년까지 외래, 응급실 또는 입원 48시간 내에 피부농양 및 상처에서 시행한 배양검사에서 황색포도알균이 분리된 1세 이상, 19세 미만의 소아청소년 환자 807명이 본 연구에 포함되었다(Fig. 1). 이 중 MRSA가 분리된 환자는 287명(35.
0%)이었다. 전체 대상자 중 101명(12.5%)은 진단 당시 피부농양이 존재하였고, 116명(14.4%)이 입원 치료를 받았다. 대상자의 연도별 인구학적 및 임상적 특성은 Table 1과 같다.

데이터처리

각 변수들의 비교는 χ2 test로 분석하였으며, 시간의 경과에 따른 항생제 감수성의 변화 양상을 확인하기 위해 Mantel-Haenszel χ2 test를 이용하였다.
연구 대상자의 인구학적 특성과 황색포도알균의 항생제 감수성은 기술통계로 정리하였다. 각 변수들의 비교는 χ² test로 분석하였으며, 시간의 경과에 따른 항생제 감수성의 변화 양상을 확인하기 위해 Mantel-Haenszel χ²test를 이용하였다.

이론/모형

세균 동정 및 항생제 감수성 검사는 Clinical and Laboratory Standards Institute 지침에 따라 VITEK 2 자동화 설비(bioMérieux, Marcy-l'Étoile, France)로 시행하였으며, 총 9종의 항생제(ciprofloxacin, clindamycin, erythromycin, fusidic acid, gentamicin, oxacillin, penicillin, tetracycline, trimethoprim/sulfamethoxazole [TMP/SMX])에 대한 감수성을 분석하였다.

성능/효과

13) 지역사회관련 감염 또는 의료기관관련 감염 여부가 불분명하지만 2010–2013년 일개 대형병원에서 소아 및 성인 SSTI 환자 965명으로부터 수집된 황색포도알균의 clindamycin 내성률은 42.3%였고, 이 중 MRSA의 clindamycin 내성률은 71.3%였다.
14) 지역사회관련 감염 또는 의료기관관련 감염 여부가 불분명하지만 2010–2013년 일개 대형병원에서 수집된 국내 소아 및 성인 SSTI 환자 965명의 검체 중 MRSA의 비율은 47.4%였다.
3%였다.¹⁵⁾본 연구에서도 전체 황색포도알균의 clindamycin 내성률은 40.5%였고, 이 중 MRSA의 clindamycin 내성률은 61.8%였다. 이처럼 높은 국내 clindamycin 내성률의 원인으로 본 연구에서 만 1–5세 연령대의 내성률이 다른 연령대보다 높았다는 점을 감안한다면 항생제 사용량²⁴⁾과 밀접하게 관련될 것으로 추정된다.
6) SSTI는 아니지만 2002–2016년 일개 대형병원에서 소아청 소년 황색포도알균 균혈증 환자 266명을 대상으로 한 연구에서 지역사회관련 감염의 경우 만 1–4세 연령군에서 MRSA 비율이 58.3%인데 반해 5–18세 연령군에서는 13.0%으로 유의한 차이를 보였는데,16) 본 연구에서 지역사회관련 SSTI의 경우에도 만 1–5세 연령군에서 MRSA 비율이 더 높았다.
만 6–18세 연령군에 비해 만 1–5세 연령군에서 clindamycin과 oxacillin 감수성이 각각 유의하게 낮았다.

후속연구

27) 국내에서도 비β-lactam 계열의 항생제에 대한 감수성 변화 및 치료 효과에 대한 추가적인 후속 연구가 필요할 것으로 사료된다.
또한 연구에 포함된 황색포도알균 중 일부가 피부오염균이었을 가능성을 배제할 수 없다. 본 연구는 황색포도알균의 유전형 분석이나 SSTI의 치료 효과에 대한 자료를 제공하지 않으므로 결과에 대한 해석에 유의할 필요가 있다. 하지만 감수성 결과에 반한 경험적 항생제 선택은 치료실패의 주요 원인이므로,²⁹⁾ 향후 이에 대한 지속적인 역학적 감시활동이 필요할 것으로 사료된다.
본 연구에는 단일 기관에서의 후향적 연구라는 제한점이 있으며, 배양검사결과를 토대로 진행되었기 때문에 균주가 동정되지 않은 SSTI 증례가 제외되어 실제 황색포도알균에 의한 SSTI가 모두 포함되지 않았을 수 있다. 또한 연구에 포함된 황색포도알균 중 일부가 피부오염균이었을 가능성을 배제할 수 없다.
5%까지 감소하였다. 본 연구에서도 MRSA의 비율이 2013년 49.6%를 정점으로 이후 감소하였는데, 비록 연구 대상이 서로 다르지만 국내 소아청소년에서의 MRSA에 의한 감염 발생률의 변화 추이를 파악하는데 기초 자료로 활용할 수 있을 것으로 기대한다.
본 연구는 황색포도알균의 유전형 분석이나 SSTI의 치료 효과에 대한 자료를 제공하지 않으므로 결과에 대한 해석에 유의할 필요가 있다. 하지만 감수성 결과에 반한 경험적 항생제 선택은 치료실패의 주요 원인이므로,²⁹⁾ 향후 이에 대한 지속적인 역학적 감시활동이 필요할 것으로 사료된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	황색포도알균이란 무엇인가?	황색포도알균(Staphylococcus aureus)은 피부 및 연조직 감염(skin and soft tissue infections [SSTIs])의 주요 원인이다. 1) 또한 메티실린내성 황색포도알균(methicillin-resistant S.
	oxacillin 감수성의 연도별 증가 경향은?	2010년부터 2018년까지 분리된 황색포도알균의 ciprofloxacin, clindamycin, erythromycin, gentamicin, oxacillin, penicillin, tetracycline, TMP/SMX 및 fusidic acid의 연도별 항생제 감수성 은 Table 2와 같다. 연구 기간 동안 oxacillin 감수성은 전반적으로 증가하여(P<0.001), 2010년 58.7%에서 2013년 50.4%까지 감소하였다가 2018년 75.0%까지 꾸준히 증가하였다. Erythromycin 감수성은 2010년 49.
	CA-MRSA의 유병률과 유전학적 특성으로 국내의 특징은 무엇인가?	CA-MRSA의 유병률과 유전학적 특성은 지리적인 위치에 따라 다르다. 4) 국내의 경우 Ma 등5) 이 2003–2005년 경남 지역에서 분리된 CA-MRSA 23균주를 대상으로 시행한 유전형 분석에 서 ST72와 ST89가 주요 유전형으로 나타나, USA300-ST8가 주된 유전형인 미국과 차이가 있음을 보고하였다. 하지만 2009년 지역사회관련 황색포도알균 감염에서 메티실린 내성율을 30.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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