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문제 정의
- 라임병의 혈청학적 진단을 위해 미국 질병통제예방센터(Centers for Disease Control and Prevention, CDC)에서는 1 단계 검사로 효소면역검사(enzyme immunoassay, EIA) 또는 간접면역형광항체법(Immunofluorescence assay, IFA)를 실시하고 양성인 검체는 임상 증상 및 역학적 특성을 고려하여, 2단계 확인진단 검사인 웨스턴블럿(western blot) 실험으로 IgG과 IgM을 진단하는 가이드라인을 제시하고 있다[1]. 이 연구에서 라임병 환자를 국내발생과 해외유입으로 구분하여 통계분석을 시행하여 국내와 해외유입의 역학적 특성, 임상 증상, 추정 노출지역의 비교를 확인하여 환자관리를 위한 기초자료로 활용하고자 한다.
제안 방법
- 역학조사서[14]는 일반적 특성, 진단 및 신고관련, 임상증상 및 경과(증상, 증상종류, 입원여부, 항생제 종류 등), 노출요인조사(해외 체류 관련 요인조사, 국내노출 관련), 종합 의견 등을 기록하도록 되어있다. 해외 체류 관련하여 방문 국가와 추정감염지역 포함여부는 사례마다 확인하였고, 라임병의 국내발생의 기준은 증상 발생 전 3개월 이내 해외 여행력이 없는 것으로 하였고, 해외유입은 증상 발생 전 3개월 전 해외 여행력과 환자 인터뷰로 여행 유무 및 의무기록을 확인하여 구분하였다.
- 실험실 검사 1단계는 간접면역형광항체법 또는 효소면역검사로 수행 되고, 양성(IFA IgG 1:256 또는 IgM 1:16 이상일 때)을 대상으로 2단계 실험실 검사인 웨스턴블럿을 시행하여 확진한다. 보렐리아균의 p100, lsE, p41, p39, OspA, OspC, p18 항원이 부착된 상용화된 Stripkit (Mikrogen, Germany)을 이용하여 웨스턴블롯을 수행하였다.
- 1%)으로 차이를 보였다. 본 연구에서 의심환자 중에 유주성 홍반은 8명 중 7명이 증상이 있었고, 실험실 검사를 실시 하지 않았지만 임상증상, 노출력, 항생제 처방력 등을 참고로 하여 지침을 기준으로 분류하였다. 유주성 홍반은 라임병을 구분하는 중요하므로, 의료기관에서 의심 환자 진료 시 반드시 확인하여 정확하게 의무기록 하여야 한다.
- 넷째, 환자 발생 지역을 중심으로 참진드기 채집 조사가 추가로 이루어지지 못하여 참진드기 분포와 환자발생과의 연관성을 확인할 수 없었다. 다섯째, 역학조사서의 해외체류력에 도시기록은 일부만 되어 있어, 본 연구에서는 해외유입 국가 현황 만을 분류하였다. 이번 연구는 2010년 9월 법정 감염병 지정 이후,2011년 해외유입 사례 2건 발생 하였고, 2012년 국내 라임병 첫 환자 발생 이후 2018년까지 국내발생 환자가 증가한 것을 확인 하였다.
- 라임병은 2010년 법정감염병 지정 이후 환자발생이 지속적으로 증가하고 있다. 첫 환자가 보고된 2011년부터 2018년 12월 31일까지 신고된 환자 119명의 신고 자료 및 역학조사서를 국내발생과 해외유입으로 구분하여 분석하였고, ArcGIS Pro를 이용하여 추정 감염 지역에 대한 공간분석을 하였다. 2011년부터 2018년 12월 31일까지 국내발생은 70명(58.
대상 데이터
- 본 연구에서는 2011년 1월부터 2018년 12월까지 감염병 통합정보지원시스템에서 역학조사서를 확인하고 환자 아님을 제외한 의심 환자를 대상으로 신고 의료기관의 의무기록을 추가 조사하여 119명을 환자로 분류했고 국내발생 및 해외유입으로 구분하여 기술분석 하였다(Figure 1). 이 연구는 질병관리본부 기관생명윤리위원회의 승인 후 진행되었다(IRB No: 2018-01-04-P-A).
- 2011년 1월 1일부터 2018년 12월 31일까지 119명의 라임병 환자가 신고되었다. 환자 발생은 2011년 2명, 2012년 3명, 2013년 11명, 2014년 13명, 2015년 9명, 2016년 27명, 2017년 31명, 2018년 23명으로 2016년 이후 20명 이상의 환자가 발생하고, 지속적으로 증가하는 양상을 보였다.
- 2011년 1월 1일부터 2018년 12월 31일까지 119명의 라임병 환자가 신고되었다. 환자 발생은 2011년 2명, 2012년 3명, 2013년 11명, 2014년 13명, 2015년 9명, 2016년 27명, 2017년 31명, 2018년 23명으로 2016년 이후 20명 이상의 환자가 발생하고, 지속적으로 증가하는 양상을 보였다. 국내발생은 70명, 해외유입은 49명이며, 확진환자 48명 중 국내는 27명, 해외는 21명, 의사환자 71명 중 국내는 43명, 국외는 28명이었다(Figure 2).
- 환자 119명 중 유주성 홍반 68명(57.1%), 발열 46명(38.7%), 근육통 33명(27.7%), 관절통 29명(24.4%), 두통 24명(20.2%), 발진 21명(17.6%)이다. 국내발생은 유주성 홍반 35명(50.
- 2011년부터 2018년까지 라임병 환자 국내발생은 70명 이다. 추정 감염 지역은 충청남도 12명(17.
- 2011년부터 2018년까지 해외유입 라임병 환자는 49명으로 확진환자 21명, 의사환자 28명이다. 2011년 해외유입 첫 환자가 보고되고 연도별로 2017년이 13명(26.
데이터처리
- 라임병 환자의 역학조사서, 환자 분류 사례조사서, 환자 발생 현황과 역학적 특성은 Microsoft Excel 2013을 이용하여 분석하였고, 국내발생 및 해외유입 사례의 비교 분석은 SPSS version 23.0 (SPSS, New York, USA)을 이용하였다. 국내발생과 해외유입의 상관관계를 확인하기 위해 Pearson chi-square test을 이용하였고, P＜0.
- 0 (SPSS, New York, USA)을 이용하였다. 국내발생과 해외유입의 상관관계를 확인하기 위해 Pearson chi-square test을 이용하였고, P＜0.05의 값을 통계적으로 유의한 결과로 해석하였다. 국내 추정 감염 지역을 시각화로 나타내기 위한 지리정보시스템 분석은 ESRI의 ArcGIS Pro를 이용하였다.
이론/모형
- 본 연구에서 라임병 환자는 2017년 법정 감염병 진단ㆍ신고기준[13]에 따라 확진환자와 의사환자는 추정환자와 의심환자로 구분하였다. 역학조사서[14]는 일반적 특성, 진단 및 신고관련, 임상증상 및 경과(증상, 증상종류, 입원여부, 항생제 종류 등), 노출요인조사(해외 체류 관련 요인조사, 국내노출 관련), 종합 의견 등을 기록하도록 되어있다.
- 05의 값을 통계적으로 유의한 결과로 해석하였다. 국내 추정 감염 지역을 시각화로 나타내기 위한 지리정보시스템 분석은 ESRI의 ArcGIS Pro를 이용하였다.
성능/효과
- 4%)이다. 발열 및 발진은 국내발생과 해외유입 간에 유의한 것으로 나타났다(P＜0.001). 임상경과에 따른 분류는 초기 국소성 감염은 61명(52.
- 2011년부터 2018년까지 라임병 환자의 환자발생은 증가하는 양상을 보이며 특히, 2016년부터 2018년까지 뚜렷한 증가세가 확인되어, 환자 관리의 중요성은 커졌다고 판단된다. 환자증가의 원인은 기후변화로 인한 매개체의 증가, 비전형적인 감염질환 또는 신경계 질환에 대한 감별진단을 위해 의심환자 신고접수가 증가하고 있고, 의료기관에서의 진드기 매개 감염병에 대한 인지도 향상으로 생각된다.
- 유주성 홍반은 라임병을 구분하는 중요하므로, 의료기관에서 의심 환자 진료 시 반드시 확인하여 정확하게 의무기록 하여야 한다. 임상증상 중에 발열과 오한은 P＜0.05으로 국내발생과 해외유입이 유의한 결과를 나타내었다. 라임병의 치료는 doxycycline, amoxicillin, cefuroxime 등의 항생제를 2∼3주간 사용하는 것이 효과적이며, 신경계나 심혈관계 등의 중요한 합병증이 있을 경우에는 비경구적투여가 바람직하다.
- 이번 연구는 몇 가지 제한점이 있다. 첫째, 국내 라임병 환자 발생은 매년 증가하고 있지만, 라임병에 대한 인식은 다발생 지역인 미국이나 유럽보다는 잘 알려 지지 않아 미신고가 발생할 수 있는 질환이다. 환자분류를 위한 역학조사와 의무기록 조사 시 환자가 진료 당시 노출력과 임상증상에 대한 부분이 기억에 의한 것이고, 환자와의 유선을 통한 추가 확인 시 미취학 아동과 고령자는 보호자의 도움으로 사례조사가 진행되므로 정보 바이아스(information bias)가 있을 가능성이 있다.
- 그러나, 발생신고 이후 대부분 지체 없이 역학조사가 이루어지기 때문에 규모는 크지 않을 것으로 사료된다. 둘째, 임상 증상의 단계에서 초기 및 국소성 감염 환자는 증상이 심하지 않기 때문에 만성 감염의 환자에서 나타나는 증상 보다 더 쉽게 모르고 지나칠 수 있다. 셋째, 라임병의 임상 단계 중 만성감염에 대한 추적조사는 이루어 지지 않아 이에 대한 추가 조사도 실시되어야 할 것으로 사료된다.
- 다섯째, 역학조사서의 해외체류력에 도시기록은 일부만 되어 있어, 본 연구에서는 해외유입 국가 현황 만을 분류하였다. 이번 연구는 2010년 9월 법정 감염병 지정 이후,2011년 해외유입 사례 2건 발생 하였고, 2012년 국내 라임병 첫 환자 발생 이후 2018년까지 국내발생 환자가 증가한 것을 확인 하였다. 국내발생이 증가할 수 있는 요인은 기후변화에 따른 매개체 증가 등으로 환자 발생 및 발생 지역은 더욱 확대될 것으로 추정할 수 있다.
후속연구
- 우리나라에서 라임병을 일으키는 참진드기의 분포는 전국적이며 환자 발생은 더욱 증가할 수 있는 조건이라고 생각할 수 있다. 추정 감염 지역에 따른 분류는 충남 12명(15.1%),경기 12명(17.0%), 강원 8명(13.2%), 경남 7명(11%)로 환자 주소지와 실제 노출에 따른 지역의 차이를 보여 역학조사 시 노출 추정 지역에 대한 지속적으로 구체적인 조사가 필요할 것으로사료된다. 해외유입은 환자 많이 발생하는 지역인 미국, 유럽이 대부분이었고, 미국은 21명(40.
- 둘째, 임상 증상의 단계에서 초기 및 국소성 감염 환자는 증상이 심하지 않기 때문에 만성 감염의 환자에서 나타나는 증상 보다 더 쉽게 모르고 지나칠 수 있다. 셋째, 라임병의 임상 단계 중 만성감염에 대한 추적조사는 이루어 지지 않아 이에 대한 추가 조사도 실시되어야 할 것으로 사료된다. 넷째, 환자 발생 지역을 중심으로 참진드기 채집 조사가 추가로 이루어지지 못하여 참진드기 분포와 환자발생과의 연관성을 확인할 수 없었다.
- 셋째, 라임병의 임상 단계 중 만성감염에 대한 추적조사는 이루어 지지 않아 이에 대한 추가 조사도 실시되어야 할 것으로 사료된다. 넷째, 환자 발생 지역을 중심으로 참진드기 채집 조사가 추가로 이루어지지 못하여 참진드기 분포와 환자발생과의 연관성을 확인할 수 없었다. 다섯째, 역학조사서의 해외체류력에 도시기록은 일부만 되어 있어, 본 연구에서는 해외유입 국가 현황 만을 분류하였다.
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