[논문]1-methyl-4-phenylpyridinium으로 유도된 신경 손상에 대한 quercetin-3-O-glucuronide의 보호 효과

파리야르라메스; 바스또라통킹; 서정원

doi:10.5352/jls.2019.29.2.191

1-methyl-4-phenylpyridinium으로 유도된 신경 손상에 대한 quercetin-3-O-glucuronide의 보호 효과
Protective Effects of Quercetin-3-O-glucuronide against 1-methyl-4-phenylpyridinium-induced Neurotoxicity 원문보기

생명과학회지 = Journal of life science, v.29 no.2 = no.226, 2019년, pp.191 - 197

파리야르라메스 (원광대학교 약학대학 약품연구소) , 바스또라통킹 (원광대학교 약학대학 약품연구소) , 서정원 (원광대학교 약학대학 약품연구소)

초록
AI-Helper

파킨슨병은 운동완서, 근육경직, 진전 및 비정상적인 자세 등을 임상적 특징으로 하는 주로 운동 신경계에 영향을 주는 진행성 신경 퇴행성 질환이다. 파킨슨병은 산화 스트레스와 세포 내 신호 전달 경로의 조절 장애에 의한 뇌 흑색치밀부에서의 도파민성 신경세포의 사멸을 특징으로 한다. Quercetin의 주요 대사산물인 Quercetin-3-O-glucuronide (Q3GA)는 신경 보호 효과가 있는 것으로 보고 되어 왔다. 본 연구에서는 SH-SY5Y 세포에서 1-methyl-4-phenyl pyridinium ($MPP^+$)에 의해 유도된 신경 독성에 대한 Q3GA의 신경 보호 효과와 그 분자 조절 기전을 조사하였다. Q3GA는 $MPP^+$에 의해 유도된 세포 사멸을 유의적으로 감소시켰으며 PARP 절단을 감소시켰다. 또한, Bax/Bcl-2 비율의 감소와 함께 $MPP^+$에 의해 증가된 세포 내 ROS를 감소시켰다. Q3GA는 $MPP^+$에 의해 감소된 Akt와 CREB의 인산화를 유의적으로 회복시켰지만, ERK에는 영향을 미치지 않았다. 이 결과는 Q3GA가 ROS 생산 억제와 Akt/CREB 신호 전달 경로를 통해 $MPP^+$ 에 의해 유도된 신경 독성을 억제시킬 수 있음을 시사한다. 본 연구는 Q3GA가 파킨슨병에 대한 예방제 또는 치료제로 개발될 수 있는 가능성을 제시한다.

Abstract ▼ AI-Helper

Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disease that mainly affects motor system with clinical features such as bradykinesia, rigidity, tremor and abnormal posture. PD is characterized by the death of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta, which is associated with accumulation of oxidative stress and dysregulation of intracellular signaling pathway. Quercetin-3-O-glucuronide (Q3GA), a major metabolite of quercetin, has been reported to have neuroprotective effects. In this study, we examined the neuroprotective effect of Q3GA against 1-methyl-4-phenyl pyridinium ($MPP^+$)-induced neurotoxicity of PD and the underlying molecular mechanisms in SH-SY5Y cells. MTT and LDH assay showed that Q3GA significantly decreased $MPP^+$-induced cell death, which is accompanied by a reduction in poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) cleavage. Furthermore, it attenuated $MPP^+$-induced intracellular reactive oxygen species (ROS) with the reduction of Bax/ Bcl-2 ratio. Moreover, Q3GA significantly increased the phosphorylation of Akt and cAMP response element binding protein (CREB), but it has no effects on the phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase (ERK). Taken together, these results demonstrate that Q3GA significantly attenuates $MPP^+$-induced neurotoxicity through ROS reduction and Akt/CREB signaling pathway in SH-SY5Y cells. Our findings suggest that Q3GA might be one of the potential candidates for the prevention and/or treatment of PD.

주제어

표/그림 (4)

그림 Fig. 1. Q3GA protectes SH-SY5Y cells against MPP⁺-induced cytotoxicity.
그림 Fig. 2. Q3GA suppresses MPP⁺-induced intracellular accumulation of ROS in SH-SY5Y cells.
그림 Fig. 3. Q3GA markedly attenuates MPP⁺ -induced PARP proteolysis and Bax/Bcl2 ratio.
그림 Fig. 4. MPP⁺ decreases Akt and CREB phosphorylation, whereas Q3GA reverses those effects.

AI 본문요약
AI-Helper

* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.

문제 정의

이 결과로부터 quercetin과 그 대사체들이 파킨슨병에 대한 보호 효과를 가지고 있을 가능성을 확인하였으나, 실제 quercetin의 대사체가 어떤 신호전달 경로를 통하여 신경 보호 효과를 나타내는지는 자세히 연구된 바가 없다. 따라서 본 논문에서는 SH-SY5Y 세포를 이용하여 MPP⁺ 유도 신경 독성에 대한 Q3GA의 신경 보호 효과를 평가하고, 이 효과의 분자 메커니즘을 밝혀내고자 하 였다.
에 의한 신경세포 사멸에서 중요한 역할을 하며[15], quercetin의 항산화 효과는 여러 논문을 통해 보고되어져 왔다[5]. 따라서, MPP⁺의 세포 독성에 대한 Q3GA 의 보호 효과가 항산화 기전에 의해 매개되는지 여부를 조사 하였다. 세포 내 활성산소종(ROS) 수준은 DCFH-DA 형광 분석에 의해 측정하였다.

제안 방법

Q3GA의 MPP⁺에 대한 세포 보호 효과의 기초가 되는 분자 메커니즘을 밝히기 위해, Western blot 분석을 통해 PI3K/Akt`, ERK 및 CREB 신호 전달 경로를 평가하였다. Fig.
세포 배지에서 LDH의 방출을 조사하여 세포 독성을 정량적으로 평가하였다. 양성 대조군에는 1%(v/v) Triton X-100 을 사용하여 세포를 1시간 동안 전처리 하였다.

대상 데이터

Louis, MO, USA)에서 구입하였고, Dulbecco’s modified Eagle Medium (DMEM)와 fetal bovine serum (FBS)은 Gibco (Carlsbad, CA, USA)에서 구입하였다. Anti-p-Akt (Ser473), anit-Akt, anti-pp44/42 MAPK (Thr202/Tyr204), anti-ERK, anti-p-CREB(Ser 133), anti-CREB, anti-PARP, anti-Bax, anti-Bcl2 및 antiGAPDH는 Cell Signaling Technology (Beverly, Massachusetts, USA)로부터 구입하였고, 2차 항체는 Santa Cruz Biotechnology(Santa Cruz, CA, USA)에서 구입하였다.
세포 내 ROS는 DCFH-DA 형광 프로브(Sigma-Aldrich Chemicals)를 사용하여 평가하였다. 세포를 96 well 및 6 well plate에 동일하게 분주하고 Q3GA를 2시간 동안 처리 한 다음 MPP⁺(1 mM)로 24시간 동안 함께 처리 하였다.
인간 신경모세포종 세포주 SH-SY5Y는 한국 세포주 은행 (Seoul, Korea)으로부터 구입하였다. 세포는 10% FBS가 함유된 DMEM배지에서 배양하였고, 6-well plate에 2×10⁶개의 세포를 넣고 다음날 Q3GA를 농도 별로 2시간 전처리 후, MPP⁺를 24시간 처리하였다.

데이터처리

각 실험군 간의 결과는 평균치와 표준오차로 나타내었으며, 3번 이상 독립적인 실험을 통하여 얻어진 실험 결과는 Graph Pad 소프트웨어를 사용하여 일원 분산 분석(one-way ANOVA) 후 Tukey’s post hoc multiple comparison으로 분석하였다. 실험군 간의 차이는 95% 수준(p<0.
각 well에 DMSO 20μl를 첨가한 후 orbital shaker를 이용하여 형성된 formazan을 녹이고, 30분 후 595 nm에서 흡광도를 측정하였다. 실험은 3회 반복 실시하여 평균값을 구하였으며, 음성 대조군의 흡광도 값을 기준으로 세포 생존율을 비교하였다.

이론/모형

이러한 PARP 단백질의 절단은 소뇌 과립 신경세포에서 MPP⁺에 의한 세포 사멸 과정에서도 일어난다[29]. 따라서, Western blot 분석을 통하여 PARP 단백질의 발현을 측정하였다. MPP⁺에 의해 PARP 단백질의 절단이 증가하지만, Q3GA의 처리에 의해 감소함을 확인하였다 (Fig.
양성 대조군에는 1%(v/v) Triton X-100 을 사용하여 세포를 1시간 동안 전처리 하였다. 모든 실험은 LDH cytotoxicity colorimetric assay kit (Bio Vision)의 실험방법에 따라 수행하였다. 세포를 2시간 동안 Q3GA (100 또는 200 μM)로 전처리 한 다음 24시간 동안 MPP⁺에 노출시켰다.
따라서, MPP⁺의 세포 독성에 대한 Q3GA 의 보호 효과가 항산화 기전에 의해 매개되는지 여부를 조사 하였다. 세포 내 활성산소종(ROS) 수준은 DCFH-DA 형광 분석에 의해 측정하였다. 24시간 동안 MPP⁺에 노출된 SH-SY5Y 세포 내에서는 ROS 생성이 유의적으로 증가하였다(Fig.
세포 생존율을 측정하기 위해 MTT assay(Sigma-Aldrich Chemicals)를 사용하였다. 간단히 기술하면 먼저 96 well plate에 1×10⁴cells/well로 동일하게 분주하고 24시간 동안 배양하였다.
SH-SY5Y 세포에 Q3GA (100, 200 μM)로 2시간 동안 전처리 한 후 MPP⁺ (1 mM)로 24시간 배양하였다. 세포의 생존율은 MTT 실험법을 이용하여 확인하였다. MPP⁺에 노출된 SH-SY5Y 세포는 대조군 세포에 비해 세포 생존율이 유의적으로 감소됨을 관찰하였다.

성능/효과

세포의 생존율은 MTT 실험법을 이용하여 확인하였다. MPP⁺에 노출된 SH-SY5Y 세포는 대조군 세포에 비해 세포 생존율이 유의적으로 감소됨을 관찰하였다. 그러나 Q3GA를 전처리하면 세포 생존율이 용량 의존적으로 유의적으로 증가하였다(Fig.
반면에 CREB의 또 다른 상위 신호전달 분자인 ERK의 경우, MPP⁺에 의해 그 인산화가 감소되었지만, Q3GA에 의해 회복되지 못했다. 본 연구 결과로부터, Q3GA는 ERK가 아니라, Akt의 신호전달 경로를 통하여 CREB의 인산화에 작용하고, 산화 스트레스를 완화시키는 것을 통해서 MPP⁺에 대한 신경세포 보호 작용을 나타낼 것으로 사료된다. 본 연구는 MPP⁺로 유도된 세포 독성에 대한 Q3GA의 신경 보호 기작을 이해하는데 도움이 된다.
1A). 세포막 손상에 의한 세포 사멸을 측정하는 LDH 실험 결과에서도, MPP⁺로 인한 세포 사멸이 Q3GA 처리에 의해 농도의존적으로 억제되었다(Fig. 1B).
반면, 100 또는 200 μM의 Q3GA는 MPP⁺에 의해 유도된 세포 내 ROS의 축적을 유의적으로 억제하였다. 이 결과는 Q3GA가 MPP⁺에 의해 유도된 ROS의 축적을 억제하여 세포 보호 효과를 나타낼 가능성을 보여준다.
3). 이 결과는 Q3GA가 항세포사멸 단백질과 세포사멸 단백질 사이의 균형을 회복시켜 세포 생존을 촉진할 수 있다는 가능성을 보여준다.
1B). 이 결과들로부터 Q3GA가 MPP⁺에 의한 신경 세포 독성에 대해 보호 효과를 가지고 있음을 확인하였다.
반면에, Q3GA로 전처리하면 MPP⁺에 의해 감소한 Akt와 CREB의 인산화는 회복되었으나, ERK의 감소된 인산화는 회복되지 않았다. 이러한 결과는 Q3GERK가 아니라A가 , Akt 의 활성화를 통해 CREB의 활성화를 유도하고, 이를 통해 MPP⁺에 대한 보호 효과를 나타낼 가능성을 시사한다.

후속연구

본 연구는 MPP⁺로 유도된 세포 독성에 대한 Q3GA의 신경 보호 기작을 이해하는데 도움이 된다. 또한, quercetin 과 그 대사체인 Q3GA가 파킨슨병에 대한 치료제로 개발될 수 있는 가능성을 시사하였다. 이를 분명하게 밝히기 위하여 앞으로 더 많은 연구가 필요할 것으로 생각된다.
본 연구 결과로부터, Q3GA는 ERK가 아니라, Akt의 신호전달 경로를 통하여 CREB의 인산화에 작용하고, 산화 스트레스를 완화시키는 것을 통해서 MPP⁺에 대한 신경세포 보호 작용을 나타낼 것으로 사료된다. 본 연구는 MPP⁺로 유도된 세포 독성에 대한 Q3GA의 신경 보호 기작을 이해하는데 도움이 된다. 또한, quercetin 과 그 대사체인 Q3GA가 파킨슨병에 대한 치료제로 개발될 수 있는 가능성을 시사하였다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	파킨슨병은 무엇을 특징으로 하는가?	파킨슨병은 운동완서, 근육경직, 진전 및 비정상적인 자세 등을 임상적 특징으로 하는 주로 운동 신경계에 영향을 주는 진행성 신경 퇴행성 질환이다. 파킨슨병은 산화 스트레스와 세포 내 신호 전달 경로의 조절 장애에 의한 뇌 흑색치밀부에서의 도파민성 신경세포의 사멸을 특징으로 한다. Quercetin의 주요 대사산물인 Quercetin-3-O-glucuronide (Q3GA)는 신경 보호 효과가 있는 것으로 보고 되어 왔다.
	파킨슨병이란?	파킨슨병은 운동완서, 근육경직, 진전 및 비정상적인 자세 등을 임상적 특징으로 하는 주로 운동 신경계에 영향을 주는 진행성 신경 퇴행성 질환이다. 파킨슨병은 산화 스트레스와 세포 내 신호 전달 경로의 조절 장애에 의한 뇌 흑색치밀부에서의 도파민성 신경세포의 사멸을 특징으로 한다.
	Parkinson’s disease의 병리학적 특징은 ?	파킨슨병(Parkinson’s disease)은 운동완서(bradykinesia), 근육경직(rigidity), 진전(tremor) 및 비정상적인 자세(abnormal posture) 등을 임상적 특징으로 하는 신경퇴행성 질환이다[8]. 파킨슨병의 병리학적 특징은 뇌 흑색치밀부(substantianigra pars compacta)에서의 도파민성 신경세포의 진행성 퇴행에 의한 선조체(striatum) 내의 도파민 감소이다[10]. 비록 이러한 신경세포의 사멸에 관여하는 분자 메커니즘이 완전히 이해되지는 못했지만, 산화 스트레스와 신호전달체계의 조절 이상에 의한 도파민성 신경세포의 사멸은 파킨슨병을 유발하는 원인으로 보고되어 왔다[20].

참고문헌 (35)

Baral, S., Pariyar, R., Kim, J., Lee, H. S. and Seo, J. 2017. Quercetin-3-O-glucuronide promotes the proliferation and migration of neural stem cells. Neurobiol. Aging 52, 39-52.

상세보기
Carlezon Jr, W. A., Duman, R. S. and Nestler, E. J. 2005. The many faces of CREB. Trends Neurosci. 28, 436-445.

상세보기
Chun, H. S., Gibson, G. E., DeGiorgio, L. A., Zhang, H., Kidd, V. J. and Son, J. H. 2001. Dopaminergic cell death induced by $MPP^+$ , oxidant and specific neurotoxicants shares the common molecular mechanism. J. Neurochem. 76, 1010-1021.

상세보기
Comalada, M., Camuesco, D., Sierra, S., Ballester, I., Xaus, J., Galvez, J. and Zarzuelo, A. 2005. In vivo quercitrin anti-inflammatory effect involves release of quercetin, which inhibits inflammation through down-regulation of the NF-kB pathway. Eur. J. Immunol. 35, 584-592.

상세보기
Costa, L. G., Garrick, J. M., Roque, P. J. and Pellacani, C. 2016. Mechanisms of neuroprotection by quercetin: counteracting oxidative stress and more. Oxid. Med. Cell. Longev. 2016, 2986796.
Datta, S. R., Dudek, H., Tao, X., Masters, S., Fu, H., Gotoh, Y. and Greenberg, M. E. 1997. Akt phosphorylation of BAD couples survival signals to the cell-intrinsic death machinery. Cell 91, 231-241.

상세보기
Du, K. and Montminy, M. 1998. CREB is a regulatory target for the protein kinase Akt/PKB. J. Biol. Chem. 273, 32377-32379.

상세보기
Fearnley, J. M. and Lees, A. J. 1991. Ageing and Parkinson's disease: substantia nigra regional selectivity. Brain 114, 2283-2301.

상세보기
Fernandes-Alnemri, T., Litwack, G. and Alnemri, E. S. 1994. CPP32, a novel human apoptotic protein with homology to Caenorhabditis elegans cell death protein Ced-3 and mammalian interleukin-1 beta-converting enzyme. J. Biol. Chem. 269, 30761-30764.
Forno, L. S. 1996. Neuropathology of Parkinson's disease. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 55, 259-272.

상세보기
Gu, X., Liu, L., Shen, Q. and Xing, D. 2017. Photoactivation of ERK/CREB/VMAT2 pathway attenuates MPP+-induced neuronal injury in a cellular model of Parkinson's disease. Cell Signal. 37, 103-114.

상세보기
Itano, Y. and Nomura, Y. 1995. 1-methyl-4-phenyl-pyridinium ion (MPP+) causes DNA fragmentation and increases the Bcl-2 expression in human neuroblastoma, SHSY5Y cells, through different mechanisms. Brain Res. 704, 240-245.

상세보기
Jantas, D., Greda, A., Golda, S., Korostynski, M., Grygier, B., Roman, A., Pilc, A. and Lason, W. 2014. Neuroprotective effects of metabotropic glutamate receptor group II and III activators against $MPP^+$ -induced cell death in human neuroblastoma SH-SY5Y cells: the impact of cell differentiation state. Neuropharmacology 83, 36-53.

상세보기
Lee, B., Cao, R., Choi, Y. I., Cho, H. E., Rhee, A. D., Hah, C. K., Hoyt, K. R. and Obrietan, K. 2009. The CREB/CRE transcriptional pathway: protection against oxidative stressmediated neuronal cell death. J. Neurochem. 108, 1251-1265.

상세보기
Li, J., O, W., Li, W., Jiang, Z. G. and Ghanbari, H. A. 2013. Oxidative stress and neurodegenerative disorders. Int. J. Mol. Sci. 14, 24438-24475.

상세보기
Lin, Y. L., Wang, G. J., Huang, C. L., Lee, Y. C., Liao, W. C., Lai, W. L., Lin, Y. J. and Huang, N. K. 2009. Ligusticum chuanxiong as a potential neuroprotectant for preventing serum deprivation-induced apoptosis in rat pheochromocytoma cells: functional roles of mitogen-activated protein kinases. J. Ethnopharmacol. 122, 417-423.

상세보기
Lonze, B. E. and Ginty, D. D. 2002. Function and regulation of CREB family transcription factors in the nervous system. Neuron 35, 605-623.

상세보기
Lonze, B. E., Riccio, A., Cohen, S. and Ginty, D. D. 2002. Apoptosis, axonal growth defects, and degeneration of peripheral neurons in mice lacking CREB. Neuron 34, 371-385.

상세보기
Lu, S., Lu, C., Han, Q., Li, J., Du, Z., Liao, L. and Zhao, R. C. 2011. Adipose-derived mesenchymal stem cells protect PC12 cells from glutamate excitotoxicity-induced apoptosis by upregulation of XIAP through PI3-K/Akt activation. Toxicology 279, 189-195

상세보기
Mattson, M. P. 2000. Apoptosis in neurodegenerative disorders. Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 1, 120-129.

상세보기
Mu, X., Yuan, X., Du, L. D., He, G. R. and Du, G. H. 2016. Antagonism of quercetin against tremor induced by unilateral striatal lesion of 6-OHDA in rats. J. Asian Nat. Prod. Res. 18, 65-71.

상세보기
Mukai, R., Kawabata, K., Otsuka, S., Ishisaka, A., Kawai, Y., Ji, Z. S., Tsuboi, H. and Terao, J. 2012. Effect of quercetin and its glucuronide metabolite upon 6-hydorxydopamineinduced oxidative damage in Neuro-2a cells. Free Radic. Res. 46, 1019-1028.

상세보기
Murakami, A., Ashida, H. and Terao, J. 2008. Multitargeted cancer prevention by quercetin. Cancer Lett. 269, 315-325.

상세보기
Oliver, F. J., de la Rubia, G., Rolli, V., Ruiz-Ruiz, M. C., de Murcia, G. and Mnissier-de Murcia, J. 1998. Importance of poly (ADP-ribose) polymerase and its cleavage in apoptosis Lesson from an uncleavable mutant. J. Biol. Chem. 273, 33533-33539.

상세보기
Oltvai, Z. N. and Korsmeyer, S. J. 1994. Check points of dueling dimers foil death wishes. Cell 79, 189-192.

상세보기
Ossola, B., Kaariainen, T. M. and Mannisto, P. T. 2009. The multiple faces of quercetin in neuroprotection. Expert Opin. Drug Saf. 8, 397-409.

상세보기
Perez, A., Gonzalez-Manzano, S., Jimenez, R., Perez-Abud, R., Haro, J. M., Osuna, A., Santos-Buelga, C., Duarte, J. and Perez-Vizcaino, F. 2014. The flavonoid quercetin induces acute vasodilator effects in healthy volunteers: correlation with beta-glucuronidase activity. Pharmacol. Res. 89, 11-18.

상세보기
Perez-Vizcaino, F., Duarte, J., Jimenez, R., Santos-Buelga, C. and Osuna, A. 2009. Antihypertensive effects of the flavonoid quercetin. Pharmacol. Rep. 61, 67-75.

상세보기
Pu, X., Song, Z., Li, Y., Tu, P. and Li, H. 2003. Acteoside from Cistanche salsa inhibits apoptosis by 1-methyl-4-phenylpyridinium ion in cerebellar granule neurons. Planta Med. 69, 65-66.

상세보기
Saura, C. A. and Valero, J. 2011. The role of CREB signaling in Alzheimer's disease and other cognitive disorders. Rev. Neurosci. 22, 153-169.

상세보기
Wang, H., Xu, J., Lazarovici, P., Quirion, R. and Zheng, W. 2018. cAMP response element-binding protein (CREB): a possible signaling molecule link in the pathophysiology of Schizophrenia. Front. Mol. Neurosci. 11, 255.

상세보기
Wang, Y., Gao, J., Miao, Y., Cui, Q., Zhao, W., Zhang, J. and Wang, H. 2014. Pinocembrin protects SH-SY5Y cells against MPP+-induced neurotoxicity through the mitochondrial apoptotic pathway. J. Mol. Neurosci. 53, 537-545.

상세보기
Weng, Z., Signore, A. P., Gao, Y., Wang, S., Zhang, F., Hastings, T., Yin, X. M. and Chen, J. 2007. Leptin protects against 6-hydroxydopamine-induced dopaminergic cell death via mitogen-activated protein kinase signaling. J. Biol. Chem. 282, 34479-34491.

상세보기
Zhang, C., Yuan, X., Hu, Z., Liu, S., Li, H., Wu, M., Yuan, J., Zhao, Z., Su, J. and Wang, X. 2017. Valproic acid protects primary dopamine neurons from $MPP^+$ -induced neurotoxicity. Biomed. Res. Int. 2017, 8124501.
Zhu, J. H., Horbinski, C., Guo, F., Watkins, S., Uchiyama, Y. and Chu, C. T. 2007. Regulation of autophagy by extracellular signal-regulated protein kinases during 1-methyl-4-phenylpyridinium-induced cell death. Am. J. Pathol. 170, 75-86.

상세보기

저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

내보내기 구분	파일저장 인쇄 메일전송
구성항목	기본정보 상세정보 관리번호, 논문명, 저널/프로시딩명, 저자 , 발행년, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, 발행기관 관리번호, 논문명, 대등논문명, 저자 , 저널/프로시딩명, 발행기관, 발행년, 발행언어, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, ISBN, ISSN, 주제분야, 키워드, 초록(한글), 초록(영문), 저자(소속기관)
저장형식	Text(ASCII format) Excel format RefWorks Direct Export RIS format (for Reference Manager, ProCite, EndNote), Scholar's Aids, Mendeley
메일정보	받는사람 (필수) @ 보내는사람 (선택) @ 제목 내용 KISTI 검색결과 이메일 서비스
안내	총 건의 자료가 검색되었습니다. 다운받으실 자료의 인덱스를 입력하세요. (1-10,000) 검색결과의 순서대로 최대 10,000건 까지 다운로드가 가능합니다. 데이타가 많을 경우 속도가 느려질 수 있습니다.(최대 2~3분 소요) 다운로드 파일은 UTF-8 형태로 저장됩니다. 파일의 내용이 제대로 보이지 않을실 때는 웹브라우저 상단의 보기 -> 인코딩 -> 자동선택 여부를 확인하십시오. ~ Text(ASCII format) Excel format

연합인증