[논문]Oseltamivir 복용 이후 소아에서 발생한 이상행동 및 그 인과성 평가

손병우; 최중혁; 이승민; 박선순; 최은경; 유봉규; 지은희

doi:10.24304/kjcp.2019.29.1.56

Abstract ▼ AI-Helper

Oseltamivir is an antiviral medication prescribed to prevent and treat influenza A and B. A case from a community pharmacy in Korea was reported for an adverse event associated with oseltamivir administration. A 20-month-old boy had psychiatric symptoms after receiving 2 doses of oseltamivir. Theref...

Oseltamivir is an antiviral medication prescribed to prevent and treat influenza A and B. A case from a community pharmacy in Korea was reported for an adverse event associated with oseltamivir administration. A 20-month-old boy had psychiatric symptoms after receiving 2 doses of oseltamivir. Therefore, an evaluation of whether the psychiatric symptoms were caused by oseltamivir was required. To determine whether the adverse event resulted from the administrated medication or other factors, three tools were used: the Naranjo scale, the Korean causality assessment algorithm (Ver.2), and the World Health Organization-Uppsala Monitoring Center (WHO-UMC) criteria. The psychiatric symptoms occurred after oseltamivir administration, and were attenuated after oseltamivir termination. A possible cause of the psychiatric symptoms is high fever, but information on the body temperature of the patient was not sufficient. Therefore, it was unclear whether there were other nonpharmacological causes of adverse drug reaction. For these reasons, in terms of causality, the results evaluated by the three tools represented, "possible", "probable", and "probable/likely", respectively.

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.

가설 설정

Oseltamivir가 신경정신과적 이상 반응을 나타내는 기전은 아직 명확히 밝혀지지 않았으나 연구자들은 뉴라미니데이즈저해제가 blood-brain barrier (BBB)를 통과하여 중추 신경계로 넘어가 영향을 끼칠 수 있다는 가설을 주장한다. 쥐를 이용한 실험에서 oseltamivir가 다른 물질과 결합하거나 BBB가 손상되어 있을 때 대사체인 oseltamivir carboxylate의 형태로 통과하는 것이 관찰되었다.
위와 같은 여러 사례들 중 상당수는 성인에게서 발생하는 섬망 증상보다는 소아에게서 발생하는 섬망 증상을 주로 다루고 있다는 것을 알 수 있었다. 섬망의 발생빈도는 소아와 성인에서 큰 차이가 없지만 소아에게서 발생하는 섬망이 더욱 급격하게 발생하고 더욱 심각한 인지적 장애를 동반한다. 또한 더 잦은 환시가 동반되고 더 심각한 망상 현상이 나타나며 더욱 심각한 정서적 불안정을 보인다.

대상 데이터

생후 20개월된 남자아이가 독감으로 인하여 한 의원에서 oseltamivir, levodropropizine, streptokinase/streptodornase, acetaminophen, dexibuprofen을 처방 받았다. 처방 받은 약을 조제 직후 및 8시간 후에 각각 1포씩 복용한 후 수면에 들었는데, 그 날 밤 아이가 갑자기 헛소리를 하고 눈이 공포에 질린듯했으며 자지러지게 울음을 터뜨렸다.

이론/모형

먼저 환자가 사용한 모든 약물의 이상반응 및 약물상호작용을 확인하였으며 그 결과 oseltamivir가 의심약물로 선정되었다. Oseltamivir와 이 이상사례의 내용을 바탕으로 Naranjoscale, 한국형 알고리즘(Ver.2), WHO-UMC criteria를 이용하여 인과성 평가를 수행하였다. 먼저, Naranjo scale에 따라 인과성 평가를 수행한 결과, Table 1에서와 같이 의심되는 약제가 이러한 약물 이상반응을 잘 일으키는 것으로 보고된 바 있고, 약물이상반응이 의심되는 약제를 투여한 후에 발생했으며, 의심되는 약물을 중단하거나 길항제를 투여하고 나서 약물이상반응이 호전된 사항 등을 반영하였을 때 본 이상사례가 약물과 ‘관련이 있을 가능성이 있음(possible)’으로 평가되었다.
⁴⁾ 독감이 세계적으로 기승하고 있는 가운데 독감치료제의 대표주자인 oseltamivir의 안전성 정보를 수집하고 평가하는 일은 국민 보건 증진을 위하여 반드시 필요한 부분이다. 본 증례보고에서는 생후 20개월된 소아 환자에게서 oseltamivir을 복용한 이후에 이상행동이 발생한 사례를 제시하고, 그 인과관계를 Naranjo scale, 한국형 알고리즘(Ver.2), World Health Organization-Uppsala Monitoring Center (WHO-UMC)criteria를 통하여 분석해보고자 한다.

성능/효과

2)에 따라 인과성을 평가하면 시간적 선후관계가 합당하고, 감량 또는 중단 후 임상적 호전이 관찰되었으며, 병용 약물 단독으로 이상사례를 설명할 수 없었고, 약물 이상반응이 허가사항에 반영되어 있다는 점 등에 따라 본 이상사례가 약물과의 인과성은 ‘가능성 높음(probable)’으로 평가되었다(Table 2). 마지막으로 WHO-UMC criteria를 통하여 인과성 평가를 수행한 결과, 의약품의 투여와 이상 반응 발현과의 시간적 관계가 합당하고, 다른 의약품이나 수반하는 질환에 의한 것으로 보이지 아니하며, 의심되는 의약품을 중단하였을 때 호전되거나 임상적으로 타당한 반응을 보였기 때문에(재투여 정보가 없어도 적용가능) ‘상당히 확실함(probable/likely)’으로 평가할 수 있었다(Table 3).
2), WHO-UMC criteria를 이용하여 인과성 평가를 수행하였다. 먼저, Naranjo scale에 따라 인과성 평가를 수행한 결과, Table 1에서와 같이 의심되는 약제가 이러한 약물 이상반응을 잘 일으키는 것으로 보고된 바 있고, 약물이상반응이 의심되는 약제를 투여한 후에 발생했으며, 의심되는 약물을 중단하거나 길항제를 투여하고 나서 약물이상반응이 호전된 사항 등을 반영하였을 때 본 이상사례가 약물과 ‘관련이 있을 가능성이 있음(possible)’으로 평가되었다. 한편, 한국형 알고리즘(Ver.
많은 환자들에게 사용하는 만큼 그 이상 반응 또한 다양하게 보고된다. 본 증례보고에서는 oseltamivir와 이상행동 간의 인과성 평가를 수행하였고 세 종류의 평가도구를 통해 일정 수준 이상의 인과성이 있다고 평가되었다. 이상행동과 같은 신경정신과적 이상 반응을 포함한 이 약물의 이상 반응을 예방 및 치료하기 위해서 약물의 약동학적, 약력학적, 치료적특성에 대한 연구, 특히 oseltamivir와 소아에게서 나타난 신경정신과적 이상 반응에 대한 연구가 필요할 것이다.
위와 같은 여러 사례들 중 상당수는 성인에게서 발생하는 섬망 증상보다는 소아에게서 발생하는 섬망 증상을 주로 다루고 있다는 것을 알 수 있었다. 섬망의 발생빈도는 소아와 성인에서 큰 차이가 없지만 소아에게서 발생하는 섬망이 더욱 급격하게 발생하고 더욱 심각한 인지적 장애를 동반한다.
먼저, Naranjo scale에 따라 인과성 평가를 수행한 결과, Table 1에서와 같이 의심되는 약제가 이러한 약물 이상반응을 잘 일으키는 것으로 보고된 바 있고, 약물이상반응이 의심되는 약제를 투여한 후에 발생했으며, 의심되는 약물을 중단하거나 길항제를 투여하고 나서 약물이상반응이 호전된 사항 등을 반영하였을 때 본 이상사례가 약물과 ‘관련이 있을 가능성이 있음(possible)’으로 평가되었다. 한편, 한국형 알고리즘(Ver.2)에 따라 인과성을 평가하면 시간적 선후관계가 합당하고, 감량 또는 중단 후 임상적 호전이 관찰되었으며, 병용 약물 단독으로 이상사례를 설명할 수 없었고, 약물 이상반응이 허가사항에 반영되어 있다는 점 등에 따라 본 이상사례가 약물과의 인과성은 ‘가능성 높음(probable)’으로 평가되었다(Table 2). 마지막으로 WHO-UMC criteria를 통하여 인과성 평가를 수행한 결과, 의약품의 투여와 이상 반응 발현과의 시간적 관계가 합당하고, 다른 의약품이나 수반하는 질환에 의한 것으로 보이지 아니하며, 의심되는 의약품을 중단하였을 때 호전되거나 임상적으로 타당한 반응을 보였기 때문에(재투여 정보가 없어도 적용가능) ‘상당히 확실함(probable/likely)’으로 평가할 수 있었다(Table 3).

후속연구

이상행동과 같은 신경정신과적 이상 반응을 포함한 이 약물의 이상 반응을 예방 및 치료하기 위해서 약물의 약동학적, 약력학적, 치료적특성에 대한 연구, 특히 oseltamivir와 소아에게서 나타난 신경정신과적 이상 반응에 대한 연구가 필요할 것이다. 또한 이 약물을 사용한 환자들에 대하여 보다 적극적인 환자교육과 약물모니터링이 필요하다.
본 증례보고에서는 oseltamivir와 이상행동 간의 인과성 평가를 수행하였고 세 종류의 평가도구를 통해 일정 수준 이상의 인과성이 있다고 평가되었다. 이상행동과 같은 신경정신과적 이상 반응을 포함한 이 약물의 이상 반응을 예방 및 치료하기 위해서 약물의 약동학적, 약력학적, 치료적특성에 대한 연구, 특히 oseltamivir와 소아에게서 나타난 신경정신과적 이상 반응에 대한 연구가 필요할 것이다. 또한 이 약물을 사용한 환자들에 대하여 보다 적극적인 환자교육과 약물모니터링이 필요하다.
인플루엔자 또는 고열이 어린아이들에게서 비정상적인 행동을 유발한다는 내용은 Tsz-Yin So의 연구에서도 언급하고 있는데,¹⁰⁾ 만약 환자 및 이상사례에 대한 보다 풍부한 정보가 있었다면 oseltamivir와 이상행동 간의 인과관계를 더욱 잘 설명할 수 있었을 것이다. 지역약국에서 환자의 이상사례에 대해 상담할 때 환자의 증상 및 경과, 시간적 선후관계, 대처현황 등에 대해보다 자세히 파악하고, 보고한다면 보다 정확하게 이상사례와 약물간의 인과성을 평가할 수 있을 것이다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	Oseltamivir복용 후 나타나는 신경정신과적 이상 반응인 섬망이 성인과 비교하여 소아에게 어떻게 나타나는가?	위와 같은 여러 사례들 중 상당수는 성인에게서 발생하는 섬망 증상보다는 소아에게서 발생하는 섬망 증상을 주로 다루고 있다는 것을 알 수 있었다. 섬망의 발생빈도는 소아와 성인에서 큰 차이가 없지만 소아에게서 발생하는 섬망이 더욱 급격하게 발생하고 더욱 심각한 인지적 장애를 동반한다. 또한더 잦은 환시가 동반되고 더 심각한 망상 현상이 나타나며 더욱 심각한 정서적 불안정을 보인다. 성인에게서 발생하는 섬망도 소아에게서 나타나는 섬망에서와 같은 증상을 보이나 소아에서 더 심각하게 나타나는 것이 두 그룹간의 큰 차이라고할 수 있다.
	인플루엔자란?	인플루엔자란 인플루엔자 바이러스(influenza virus A, B,C) 감염에 의한 급성 호흡기 질환으로 보통 ‘독감’이라고 부른다. 독감은 감염된 환자의 호흡기로부터 비말을 통하여 전파되며 주요증상으로는 고열, 마른 기침, 인후통 등의 호흡기 증상과 두통, 근육통, 피로감, 쇠약감, 식욕부진 등의 전신증상을 들 수 있다.
	독감의 주요 증상은?	인플루엔자란 인플루엔자 바이러스(influenza virus A, B,C) 감염에 의한 급성 호흡기 질환으로 보통 ‘독감’이라고 부른다. 독감은 감염된 환자의 호흡기로부터 비말을 통하여 전파되며 주요증상으로는 고열, 마른 기침, 인후통 등의 호흡기 증상과 두통, 근육통, 피로감, 쇠약감, 식욕부진 등의 전신증상을 들 수 있다. 그 외에도 경우에 따라 콧물, 코막힘, 안구통, 구토,복통 등이 동반될 수 있다.

참고문헌 (17)

Korea Centers for Disease Control and Prevention (KCDC). Infectious Disease Portal. Available from http://www.cdc.go.kr/npt/biz/npp/portal/nppSumryMain.do?icdCdC0022&icdgrpCd03&icdSubgrpCd. Accessed November 22, 2018.
Chosun. "I got the flu even though I got vaccinated"...WHO's missed prediction. Available from http://news.chosun.com/site/data/html_dir/2018/01/17/2018011701363.html. Accessed November 22, 2018.
Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Influenza (Flu). Available from https://www.cdc.gov/flu. Accessed November 22, 2018.
Korean Index of Medical Specialties (KIMS). Ingredient information. Available from http://www.kimsonline.co.kr/drugcenter/generic/geninfo. Accessed November 22, 2018.
Dailypharm. An epidemic of influenza; transition to generic competition..."Hanmiflu smiled". Available from http://www.dailypharm.com/Users/News/NewsView.html?ID237846&dpsearch%C7%D1%B9%CC%C7%C3%B7%E7. Accessed November 22, 2018.
Dailypharm. 'The evolutionary generic medications as game changers' pushing out the original medications. Available from http://www.dailypharm.com/Users/News/NewsView.html?ID240749&dpsearch%C7%D1%B9%CC%C7%C3%B7%E7. Accessed November 22, 2018.
Health Sciences Authority (HSA). Adverse Drug Reaction news. Available form https://www.hsa.gov.sg/content/dam/HSA/HPRG/Safety_Alerts_Product_Recalls_Enforcement/Adverse_Drug_Reaction_News/2006/ADR_News_Dec2006_Vol8_No3.pdf. Accessed November 22, 2018.
Dalvi PS, Singh A, Trivedi HR, Mistry SD, Vyas BR. Adverse drug reaction profile of oseltamivir in children. J Pharmacol Pharmacother 2011;2(2):100-3.
Hama R. Fatal neuropsychiatric adverse reactions to osletamivir: Case series and overview of causal relationships. Int J Risk Saf Med 2008;20(2008):5-36.
Tsz-Yin So and Suresh N. Oseltamivir and Neuropsychiatric Behaviors - A Case Report on an Adolescent Teen and Evaluation of the Literature. Pediatric Sciences 2009;1(6):1-6.
Leentjens AF, Schieveld JN, Leonard M, Lousberg R, Verhey FR, Meagher DJ. A comparison of the phenomenology of pediatric, adult, and geriatric delirium. J Psychosom Res 2008;64(2):219-23

상세보기
Sogabe K, Lee T, Sou M, Miyasaka K. Safety and efficacy of midazolam in children under mechanical ventilation in the intensive care unit. Masui 2012;61(11):1245-60.

상세보기
University of Virginia School of Medicine. Department of Periatrics. Available from https://med.virginia.edu/pediatrics/wp-content/uploads/sites/237/2015/12/199503.pdf. Accessed November 23, 2018.
Mayo Clinic School of Continuous Professional Development. Available from https://ce.mayo.edu/sites/ce.mayo.edu/files/PediatricDelirium%2010252016Steinauerslides.pdf. Accessed November 22, 2018.
Jeon SW and Han C. Psychiatric Symptoms in a Patient with Influenza A (H1N1) Treated with Oseltamivir (Tamiflu): A Case Report. Clin Psychopharmacol Neurosci 2015;13(2):209-11.
Ono H, Okamura M, Fukushima A. Similarity of Clinically Significant Neuropsychiatric Adverse Reactions Listed in Package Inserts between the Anti-influenza Drugs Oseltamivir and Amantadine (Possibility Attributable to Common Pharmacological Effects). Yakugaku Zasshi 2018;138(9):1201-15.
Lee H, Jo YJ, Yoon JS, Ji E. Hyperprolactinemia after taking Levosulpiride and its Casuality Assessment: An Adverse Event Reported by a Community Pharmacy. Korean J Clin Pharm 2018;28(2):154-7.

내보내기 구분	파일저장 인쇄 메일전송
구성항목	기본정보 상세정보 관리번호, 논문명, 저널/프로시딩명, 저자 , 발행년, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, 발행기관 관리번호, 논문명, 대등논문명, 저자 , 저널/프로시딩명, 발행기관, 발행년, 발행언어, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, ISBN, ISSN, 주제분야, 키워드, 초록(한글), 초록(영문), 저자(소속기관)
저장형식	Text(ASCII format) Excel format RefWorks Direct Export RIS format (for Reference Manager, ProCite, EndNote), Scholar's Aids, Mendeley
메일정보	받는사람 (필수) @ 보내는사람 (선택) @ 제목 내용 KISTI 검색결과 이메일 서비스
안내	총 건의 자료가 검색되었습니다. 다운받으실 자료의 인덱스를 입력하세요. (1-10,000) 검색결과의 순서대로 최대 10,000건 까지 다운로드가 가능합니다. 데이타가 많을 경우 속도가 느려질 수 있습니다.(최대 2~3분 소요) 다운로드 파일은 UTF-8 형태로 저장됩니다. 파일의 내용이 제대로 보이지 않을실 때는 웹브라우저 상단의 보기 -> 인코딩 -> 자동선택 여부를 확인하십시오. ~ Text(ASCII format) Excel format

연합인증

Oseltamivir 복용 이후 소아에서 발생한 이상행동 및 그 인과성 평가
Psychiatric Symptoms after Taking Oseltamivir in a Child and Its Causality Assessment 원문보기

Abstract ▼ AI-Helper

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

가설 설정

대상 데이터

이론/모형

성능/효과

후속연구

질의응답

참고문헌 (17)

이 논문을 인용한 문헌

저자의 다른 논문 :

관련 콘텐츠

원문 보기

원문 URL 링크

오픈액세스(OA) 유형

이 논문과 함께 이용한 콘텐츠

AI-Helper ※ AI-Helper는 오픈소스 모델을 사용합니다.

선택된 텍스트

연합인증

Oseltamivir 복용 이후 소아에서 발생한 이상행동 및 그 인과성 평가 Psychiatric Symptoms after Taking Oseltamivir in a Child and Its Causality Assessment 원문보기

Abstract ▼ AI-Helper

주제어

AI 본문요약 엑셀 다운로드 AI-Helper

가설 설정

대상 데이터

이론/모형

성능/효과

후속연구

질의응답

참고문헌 (17)

이 논문을 인용한 문헌

저자의 다른 논문 :

손병우 (2) 최중혁 (1) 이승민 (1) 지은희 (29)

관련 콘텐츠

원문 보기

원문 URL 링크

오픈액세스(OA) 유형

이 논문과 함께 이용한 콘텐츠

AI-Helper ※ AI-Helper는 오픈소스 모델을 사용합니다.

선택된 텍스트

Oseltamivir 복용 이후 소아에서 발생한 이상행동 및 그 인과성 평가
Psychiatric Symptoms after Taking Oseltamivir in a Child and Its Causality Assessment 원문보기

AI 본문요약
AI-Helper