[논문]산수유, 보골지 복합추출물의 Sprague-Dawley rat를 이용한 단회경구투여 독성시험

진보람; 강현애; 김명석; 이광호; 윤일주; 안효진

doi:10.6116/kjh.2019.34.3.31.

산수유, 보골지 복합추출물의 Sprague-Dawley rat를 이용한 단회경구투여 독성시험
Single Oral Dose Toxicity Test of Standardized Cornus officinalis and Psoralea corylifolia L. Extracts in Sprague-Dawley Rat 원문보기

大韓本草學會誌 = The Korea journal of herbology, v.34 no.3, 2019년, pp.31 - 36

진보람 (상지대학교 한의과대학 약리학교실) , 강현애 (상지대학교 한의과대학 약리학교실) , (상지대학교 한의과대학 약리학교실) , 김명석 ((주)하원제약) , 이광호 ((주)하원제약) , 윤일주 ((주)하원제약) , 안효진 (상지대학교 한의과대학 약리학교실)

Abstract ▼ AI-Helper

Objectives : In this animal study, we performed the single oral dose toxicity test of Standardized Cornus officinalis Sieb. et Zucc. and Psoralea corylifolia L. 30% ethanol extract (SCP) in Sprague-Dawley (SD) rats owing to aims for verifying approximate lethal dose (ALD). Methods : According to OECD guidelines for the testing of chemicals section 4 health effects test No. 420 acute oral toxicity study - fixed dose procedure (17 December 2001), single oral dose toxicity test was performed. Animals were divided into two groups: Group 1, vehicle-treated rats (Control); Group 2, SCP 5000 mg/kg treated rats. SCP is composed of two medicinal herbs: Cornus officinalis Sieb. et Zucc. (650 g) and Psoralea corylifolia L. (350 g) in 30% ethanol. SCP was once orally administered to female and male SD rats at dose levels of 5000 mg/kg. Animals were monitored on the mortality, clinical signs, body weight changes and necropsy findings for 14 days. Results : After single oral treatment of SCP, we could not find any mortality up to 5000 mg/kg. Compared with the control group, there were also no significant differences in clinical sign, weight change, weight gain and gross abnormalities in SCP 5000 mg/kg-treated group. Conclusions : Taken together, these results suggest that the ALD of SCP in both female and male SD rats were considered as over 5000 mg/kg. Results from this study provide scientific evidence for the safety of SCP.

주제어

표/그림 (6)

표 Table 1. Mortalities Observed in Female and Male Rats after Single Oral Treatment of SCP
표 Table 2. Clinical Signs Observed in Female and Male Rats after Single Oral Treatment of SCP
그림 Figure 1. Body weight of single oral dose toxicity study in female SD rats.
그림 Figure 2. Body weight of single oral dose toxicity study in male SD rats.
표 Table 3. Body Weight of Single Oral Dose Toxicity Study in SD Rats
표 Table 4. Necropsy Findings Observed Female and Male Rats after Single Oral Treatment of SCP

AI 본문요약
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문제 정의

Acute Oral Toxicity Study – Fixed Dose Procedure (17 December 2001)에 따라 시험물질 SCP를 SD계 랫드에 단회 경구투여함으로써 나타나는 개략적인 독성을 알아보고자 수행되었다.
본 논문은 Sprague-Dawley (SD) 랫드에 시험물질을 단회경구투여한 후 생체의 기능 및 형태의 변화를 관찰함으로써 시험물질의 안전성을 평가하고, 아울러 장기 반복투여 독성시험의 용량선택에 필요한 정보 및 생식 독성 시험에 대한 기초 자료를 제공하는 데 그 목적을 두고 있다.

제안 방법

420 Acute Oral Toxicity Study – Fixed Dose Procedure (17 December 2001)에 따라 시험물질 SCP를 SD계 랫드에 단회 경구투여함으로써 나타나는 개략적인 독성을 알아보고자 수행되었다. SCP는 한약재 추출물로써 높은 임상예정 용량이 예상되어 5,000 ㎎/㎏ 용량으로 시험을 실시하였으며, 부형제 투여 대조군 (0 ㎎/㎏)을 두어 비교 관찰하였다. 군당 10마리(암·수 각 5마리)에 시험물질을 경구 투여한 후 14일 동안 사망률, 일반증상 및 체중변화를 관찰하였고, 관찰기간 종료 후 부검하여 장기의 육안적 검사를 실시하였다.
실험군의 구성은 동물실 환경에서 1주간 순화시킨 실험동물을 대조군과 SCP 투여군으로 나누어 각 군은 암·수 각각 5마리로 하였다. SCP는 한약제제로 높은 임상예정 용량이 예상되어 한계용량시험 (Limit test)으로 진행하였다. 예비적으로 암·수 각 한 마리씩을 사용하여 5000 ㎎/㎏으로 투여를 진행하였으며, 24시간 뒤 실험동물이 모두 생존하는 것을 관찰한 결과 동일한 농도로 본 시험을 진행하였다.
추출물의 구성은 산수유 650 g, 보골지 350 g을 30% 에탄올로 추출한 후 추출액을 동결 건조하여 분말상태로 만들었다. 건조 엑스 분말은 냉장, 방습, 차광 보관조건을 유지하여, 투여 직전에 부형제인 멸균증류수(대한약품)에 현탁시켜 실험물질을 제조하였다. 부형제는 하원제약에서 제공한 정보를 바탕으로 실험물질의 물리적 특성실험을 수행한 결과, 물에 용해되며 독성이 없는 멸균증류수로 선정하였다.
군당 10마리(암·수 각 5마리)에 시험물질을 경구 투여한 후 14일 동안 사망률, 일반증상 및 체중변화를 관찰하였고, 관찰기간 종료 후 부검하여 장기의 육안적 검사를 실시하였다.
사료는 HARLAN/ENVIGO사로부터 공급받은 감마선이 조사된 실험동물용 고형사료를 사용하였으며, 동물에게 공급은 급이기에 넣어 자유섭취시켰다. 급수의 경우 상수도수를 자외선 유수살균기로 여과 후 사용하였으며 공급은 급수병을 통해 자유섭취 시켰다. 사육 상자는 주 1회, 급수병은 주 2회 교환하였으며, 모든 사육기자재는 멸균하여 사용하였다.
모든 동물에 대하여 투여 후 30분, 1, 2, 4 및 6시간째 관찰하였으며, 익일부터 부검일까지 1일 1회 일반 증상을 관찰하였다.
모든 동물의 체중을 입수일, 군 분리일 및 투여일에 측정하고, 이후에는 투여 후 1, 3, 7 및 14일(부검일)에 측정하였다.
본 시험에 사용된 시험물질 SCP는 포부자, 산수유, 육종용, 보골지, 석곡, 파극, 토사자, 호로파, 회향의 혼합생약 추출물인 HBX-5를 바탕으로 효율적인 한약제제 개발을 위해 약리학적 실험 결과를 바탕으로 약물 구성의 간략화를 진행한 한약제제 신약 후보 물질로써 산수유 및 보골지 추출물을 유효성분으로 함유하는 30% 에탄올 건조엑스이다. 앞선 약리학적 실험을 통해 전립선 비대 유도 동물모델에서 SCP의 유효성이 HBX-5 뿐만 아니라 현재 전립선비대증 치료에 사용되고 있는 피나스 테라이드보다 현저함을 확인한 바 있다.
본 시험의 대조군에는 부형제인 멸균증류수을 투여하였다. 사람에 대한 임상 예정 경로로서 경구투여를 선택하였으며, 경구투여용 존대를 장착한 주사관을 이용하여 위내에 직접 투여하였다. 투여당일에 측정한 체중을 기준으로 투여액량을 10 ㎖/㎏으로 산출하였으며, 투여 전날 약 15 ~ 18시간 절식시킨 후 시험물질을 1회/일 투여하였다.
급수의 경우 상수도수를 자외선 유수살균기로 여과 후 사용하였으며 공급은 급수병을 통해 자유섭취 시켰다. 사육 상자는 주 1회, 급수병은 주 2회 교환하였으며, 모든 사육기자재는 멸균하여 사용하였다.
SCP는 동의보감 원방에 근거하여 구성한 조성물인 HBX-5 혼합생약 추출물을 바탕으로 효율적 한약제제 개발을 위해 약물 구성의 간략화를 진행한 실험물질로써 산수유, 보골지 추출물을 유효성분으로 함유하는 30% 에탄올 건조엑스이다. 산수유 및 보골지를 후보약물로 선정하기에 앞서 HBX-5의 주요 구성 약재인 파극천, 육종용, 산수유, 토사자, 파고지, 석곡, 호로파, 회향, 부자의 각 추출물을 사용하여 전립선 정상세포주 WPMY-1과 RWPE-1에서의 항전립선 효능 평가를 진행하였으며. 전립선 비대 관련 마커 단백질의 발현 억제능이 뛰어난 약재를 선정하여 약물 구성의 간략화를 진행하였다.
실험군의 구성은 동물실 환경에서 1주간 순화시킨 실험동물을 대조군과 SCP 투여군으로 나누어 각 군은 암·수 각각 5마리로 하였다.
실험물질 투여 후 14일째 되는 날 전체 동물에 대해 체중을 측정하고 Isoflurane 마취하에 개복하여 복대동맥 및 정맥을 절단하여 방혈치사 시킨 후 부검을 실시하였다. 육안으로 모든 내부 장기의 이상 유무를 관찰하여 그 소견을 기록하였다.
예비적으로 암·수 각 한 마리씩을 사용하여 5000 ㎎/㎏으로 투여를 진행하였으며, 24시간 뒤 실험동물이 모두 생존하는 것을 관찰한 결과 동일한 농도로 본 시험을 진행하였다.
실험물질 투여 후 14일째 되는 날 전체 동물에 대해 체중을 측정하고 Isoflurane 마취하에 개복하여 복대동맥 및 정맥을 절단하여 방혈치사 시킨 후 부검을 실시하였다. 육안으로 모든 내부 장기의 이상 유무를 관찰하여 그 소견을 기록하였다.
일반 증상 관찰에 있어, 투여 당일은 투여 후 30분, 1, 2, 4 및 6시간 간격으로 관찰하였으며, 익일부터 부검일까지 1일 1회 관찰하였다. 그 결과, 투여일부터 부검일까지 모든 동물에서 이상 증상은 관찰되지 않았다 (Table 2).
산수유 및 보골지를 후보약물로 선정하기에 앞서 HBX-5의 주요 구성 약재인 파극천, 육종용, 산수유, 토사자, 파고지, 석곡, 호로파, 회향, 부자의 각 추출물을 사용하여 전립선 정상세포주 WPMY-1과 RWPE-1에서의 항전립선 효능 평가를 진행하였으며. 전립선 비대 관련 마커 단백질의 발현 억제능이 뛰어난 약재를 선정하여 약물 구성의 간략화를 진행하였다. 본 실험에 앞서 전립선 비대를 유발시킨 동물모델 및 전립선 비대 세포모델에서 SCP의 전립선비대 치료능에 대한 약리학적 검증을 진행한 바 있으며, 간략화한 SCP의 전립선비대억제 효능이 기존의 실험물질인 HBX-5보다 현저하게 나타난다는 연구결과를 확인한 바 있다.
본 연구의 실험물질인 산수유, 보골지는 ㈜ 화평 디엔에프(경기도,대한민국)에서 구매하였으며, 산수유, 보골지 복합추출물은 하원제약 (Seoul, Korea)에서 표준화하여 공급받았다. 추출물의 구성은 산수유 650 g, 보골지 350 g을 30% 에탄올로 추출한 후 추출액을 동결 건조하여 분말상태로 만들었다. 건조 엑스 분말은 냉장, 방습, 차광 보관조건을 유지하여, 투여 직전에 부형제인 멸균증류수(대한약품)에 현탁시켜 실험물질을 제조하였다.
사람에 대한 임상 예정 경로로서 경구투여를 선택하였으며, 경구투여용 존대를 장착한 주사관을 이용하여 위내에 직접 투여하였다. 투여당일에 측정한 체중을 기준으로 투여액량을 10 ㎖/㎏으로 산출하였으며, 투여 전날 약 15 ~ 18시간 절식시킨 후 시험물질을 1회/일 투여하였다.

대상 데이터

GLP 기관인 대구카톨릭대학교 GLP센터에서 실험의 전 과정을 진행하였다. 본 실험은 동물보호법(법률 제13023호, 2015.
약물에 대한 반응이 일정하여 암수에 따른 성별 반응 차이가 거의 없으며, 풍부한 시험기초자료가 축적되어 있어 있는 실험동물이다. 또한 사람에 대한 외삽(extrapolation)이 가능하므로 일반독성시험에 널리 사용되고 있는 이유로 본 실험동물을 선택하였다. 입수 시에는 7주령 암컷 12마리, 182.
예비적으로 암·수 각 한 마리씩을 사용하여 5000 ㎎/㎏으로 투여를 진행하였으며, 24시간 뒤 실험동물이 모두 생존하는 것을 관찰한 결과 동일한 농도로 본 시험을 진행하였다. 본 시험의 대조군에는 부형제인 멸균증류수을 투여하였다. 사람에 대한 임상 예정 경로로서 경구투여를 선택하였으며, 경구투여용 존대를 장착한 주사관을 이용하여 위내에 직접 투여하였다.
본 실험에서는 SPF (Specific Pathogen-Free) SD계 랫드를 사용하였다. SD계 랫드는 크기가 작고, 다루기가 쉬우며, 계절변동이 적은 장점이 있는 동시에 스트레스에 덜 민감하며 병에 대한 저항력이 강하다.
본 연구의 실험물질인 산수유, 보골지는 ㈜ 화평 디엔에프(경기도,대한민국)에서 구매하였으며, 산수유, 보골지 복합추출물은 하원제약 (Seoul, Korea)에서 표준화하여 공급받았다. 추출물의 구성은 산수유 650 g, 보골지 350 g을 30% 에탄올로 추출한 후 추출액을 동결 건조하여 분말상태로 만들었다.
건조 엑스 분말은 냉장, 방습, 차광 보관조건을 유지하여, 투여 직전에 부형제인 멸균증류수(대한약품)에 현탁시켜 실험물질을 제조하였다. 부형제는 하원제약에서 제공한 정보를 바탕으로 실험물질의 물리적 특성실험을 수행한 결과, 물에 용해되며 독성이 없는 멸균증류수로 선정하였다.
온도 22±3℃, 상대습도 30% ~ 70%, 조명 시간 12시간/일(08시 점등 ~ 20시 소등), 환기 횟수 10 ~ 20회/시간, 조도 150 ~ 300Lux의 사육환경을 유지하였다. 사료는 HARLAN/ENVIGO사로부터 공급받은 감마선이 조사된 실험동물용 고형사료를 사용하였으며, 동물에게 공급은 급이기에 넣어 자유섭취시켰다. 급수의 경우 상수도수를 자외선 유수살균기로 여과 후 사용하였으며 공급은 급수병을 통해 자유섭취 시켰다.
또한 사람에 대한 외삽(extrapolation)이 가능하므로 일반독성시험에 널리 사용되고 있는 이유로 본 실험동물을 선택하였다. 입수 시에는 7주령 암컷 12마리, 182.9 ~ 196.7g, 7주령 수컷 12마리, 220.6g ~ 243.2g 이었으며 투여 개시 시에는 8주령 암컷 10마리, 194.4g ~ 206.0g 8주령 수컷 10마리, 232 9 ~ 289.8g 이었다. 동물 입수 시 검역을 실시하였으며, 7일간의 순화 기간 중 매일 1회 일반 증상을 관찰하고, 투여 당일에 체중을 측정하여 동물에 이상이 없음을 확인하였다.

데이터처리

통계학적 분석은 널리 사용되고 있는 통계 패키지인 SPSS 19.0k를 이용하여 ANOVA 시험법을 통해 실험군의 독성지표를 대조군과 비교하였다.

성능/효과

1. 전립선 비대증 치료 한약제재 개발을 위한 산수유, 보골지 복합추출물인 SCP에 대한 암수 랫드를 이용한 단회경구투여 독성 실험을 실시한 결과, 5,000 ㎎/㎏까지 투여와 관련된 사망례는 관찰되지 않았다.
2. SCP 투여와 관련된 임상증상, 체중변화는 관찰되지 않았다.
3. 주요 장기에 대한 검사에서도 SCP 투여와 관련된 이상 변화는 관찰되지 않았다.
일반 증상 관찰에 있어, 투여 당일은 투여 후 30분, 1, 2, 4 및 6시간 간격으로 관찰하였으며, 익일부터 부검일까지 1일 1회 관찰하였다. 그 결과, 투여일부터 부검일까지 모든 동물에서 이상 증상은 관찰되지 않았다 (Table 2).
이상의 결과를 종합해볼 때, SCP 투여에 의한 영향은 관찰되지 않았다고 결론지을 수 있다. 그러므로, 본 시험 조건에서 SCP의 SD 랫드에 대한 개략치사량 (ALD)은 한계량인 5000 ㎎/㎏을 상회하는 것으로 나타나 비교적 안전한 약물로 추정할 수 있다.
8g 이었다. 동물 입수 시 검역을 실시하였으며, 7일간의 순화 기간 중 매일 1회 일반 증상을 관찰하고, 투여 당일에 체중을 측정하여 동물에 이상이 없음을 확인하였다. 동물공급업체에서 제공한 시험계의 병원체검사 성적서를 검토한 결과 시험에 영향을 줄 요인이 없음을 확인하였다.
동물 입수 시 검역을 실시하였으며, 7일간의 순화 기간 중 매일 1회 일반 증상을 관찰하고, 투여 당일에 체중을 측정하여 동물에 이상이 없음을 확인하였다. 동물공급업체에서 제공한 시험계의 병원체검사 성적서를 검토한 결과 시험에 영향을 줄 요인이 없음을 확인하였다.
전립선 비대 관련 마커 단백질의 발현 억제능이 뛰어난 약재를 선정하여 약물 구성의 간략화를 진행하였다. 본 실험에 앞서 전립선 비대를 유발시킨 동물모델 및 전립선 비대 세포모델에서 SCP의 전립선비대 치료능에 대한 약리학적 검증을 진행한 바 있으며, 간략화한 SCP의 전립선비대억제 효능이 기존의 실험물질인 HBX-5보다 현저하게 나타난다는 연구결과를 확인한 바 있다.
암컷 대조군과 실험물질 투여군의 증체량은 각각 63.8±10.65 g 및 53.0±6.03 g 으로 군간 증체량에 있어서 통계적으로 유의한 차이가 없었다 (p > 0.05).
본 시험에 사용된 시험물질 SCP는 포부자, 산수유, 육종용, 보골지, 석곡, 파극, 토사자, 호로파, 회향의 혼합생약 추출물인 HBX-5를 바탕으로 효율적인 한약제제 개발을 위해 약리학적 실험 결과를 바탕으로 약물 구성의 간략화를 진행한 한약제제 신약 후보 물질로써 산수유 및 보골지 추출물을 유효성분으로 함유하는 30% 에탄올 건조엑스이다. 앞선 약리학적 실험을 통해 전립선 비대 유도 동물모델에서 SCP의 유효성이 HBX-5 뿐만 아니라 현재 전립선비대증 치료에 사용되고 있는 피나스 테라이드보다 현저함을 확인한 바 있다.
이상으로 본 실험결과를 통해, SCP의 개략적 치사량 (ALD)은 한계량인 5,000 ㎎/㎏을 상회하는 것으로 추정된다.
체중변화 및 증체량 (Weight changes and Weight gains)을 관찰한 결과, 암·수컷 모두 체중감소는 관찰되지 않았으며, 정상 범위 (historical data)내의 증체량이 관찰되었다. 이상의 결과를 종합해볼 때, SCP 투여에 의한 영향은 관찰되지 않았다고 결론지을 수 있다. 그러므로, 본 시험 조건에서 SCP의 SD 랫드에 대한 개략치사량 (ALD)은 한계량인 5000 ㎎/㎏을 상회하는 것으로 나타나 비교적 안전한 약물로 추정할 수 있다.
모든 동물의 체중을 입수일, 군 분리일 및 투여일에 측정하고, 이후에는 투여 후 1, 3, 7 및 14일(부검일)에 측정하였다. 체중 변화 (body weight changes) 및 증체량 (weight gains) 측정 결과, 암컷과 수컷 모두에서 관찰기간 중 체중 감소는 나타나지 않았다. 암컷 대조군과 실험물질 투여군의 증체량은 각각 63.
체중변화 및 증체량 (Weight changes and Weight gains)을 관찰한 결과, 암·수컷 모두 체중감소는 관찰되지 않았으며, 정상 범위 (historical data)내의 증체량이 관찰되었다.

후속연구

그러나 전통적으로 오랜 기간 사용되었기 때문에 안전할 것이라는 인식으로 인해 한약 및 생약의 독성과 부작용에 대한 과학적인 근거가 확보되지 않은 경우가 존재한다. 특히 장기간에 걸쳐 복용해야 하는 전립선비대증과 같은 만성질환의 경우 천연 소재 의약품이 부작용 측면에서 유리할 수는 있으나, 이들 소재가 안전한 원료로 사용되기 위해서는 기능성에 대한 생리활성 검증과 더불어 생체독성에 대한 심층적인 연구가 필요하다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	한약제제 의약품의 개발이 고령화 사회의 질병치료에서 매우 유리하게 작용하는 이유는 무엇인가?	평균 수명연장으로 인한 사회의 고령화에 따라 만성질환에 따른 장기간 약물 복용은 그 부작용의 위험성을 간과할 수 없다.따라서 전통치료기록을 토대로 높은 안정성과 적은 부작용을 갖는 원방에 근거한 한약제제 의약품의 개발은 고령화 사회의 질병치료에서 매우 유리하게 작용할 것이라 사료된다.
	전립선비대증의 약물치료로 처방하는 것은?	전립선비대증은 생명에 직결되는 치명적인 질환은 아니나, 다양한 하부요로 증상이 생활에 불편을 미치게 되어 주로 양방에서는 약물치료와 수술적 방법을 취하고 있다 2-3). 외과적 접근에 앞서 약물치료로 선택적 알파 차단제(테라조신, 독사조신, 탐술로신)와 5-알파환원효소억제제(피나스테라이드, 두타스테라이드)를 처방하고 있으나 성기능 장애라는 치명적인 부작용을 가지고 있어 대체제에 대한 관심이 높아지고 있는 실정이다 4). 이에 따라 한약 및 생약을 원료로 하는 기능성 식품 및 천연물 의약품의 사용에 대한 관심 역시 증가하고 있다.
	SCP는 무엇인가?	SCP는 동의보감 원방에 근거하여 구성한 조성물인 HBX-5혼합생약 추출물을 바탕으로 효율적 한약제제 개발을 위해 약물구성의 간략화를 진행한 실험물질로써 산수유, 보골지 추출물을유효성분으로 함유하는 30% 에탄올 건조엑스이다. 산수유 및 보골지를 후보약물로 선정하기에 앞서 HBX-5의 주요 구성 약재인 파극천, 육종용, 산수유, 토사자, 파고지, 석곡, 호로파, 회향, 부자의 각 추출물을 사용하여 전립선 정상세포주 WPMY-1과 RWPE-1에서의 항전립선 효능 평가를 진행하였으며.

참고문헌 (12)

Kim HS, Go TH, Kang DR, Jung JH, Kwon SW, Kim SC, Song JM, Chung HC, Koh SB. The Prevalence of Benign Prostate Hyperplasia in Korea: Using National Health Insurance Service Data. J Health Info Stat 2018;43(3):208-216.

상세보기
Nair SM, Pimentel MA, Gilling PJ. A Review of Laser Treatment for Symptomatic BPH (Benign Prostatic Hyperplasia). Curr Urol Rep. 2016 Jun;17(6):45.

상세보기
Sountoulides P, Gravas S. The Impact of Combination Therapy with a-Blockers and 5ARIs on the Progression of BPH. Curr Drug Targets. 2015;16(11):1172-9.

상세보기
Greco KA, McVary KT. The role of combination medical therapy in benign prostatic hyperplasia. International journal of impotence research. 2008 Dec;20 Suppl 3:S33-43.

상세보기
Ma W, Wang KJ, Cheng CS, Yan GQ, Lu WL, Ge JF, Cheng YX, Li N. Bioactive compounds from Cornus officinalis fruits and their effects on diabetic nephropathy. J Ethnopharmacol. 2014 May 14;153(3) :840-5. doi: 10.1016/j.jep.2014.03.051.

상세보기
Kang DG, Choi DH. Endothelial NO/cGMP-dependent vascular relaxation of cornuside isolated from the fruit of Cornus officinalis. Planta Med. 2007 Nov; 73(14):1436-40.

상세보기
Kim SH, Kim BK, Lee YC. Effects of Corni fructus on ovalbumin-induced airway inflammation and airway hyper-responsiveness in a mouse model of allergic asthma. J Inflamm (Lond). 2012 Mar 23;9(1):9. doi:10.1186/1476-9255-9-9.

상세보기
Hwang BH, Kwon DH, Choi EO, Kim MY, Ahn KI, Ji SY, Kim JS, Kim KI, Park NJ, Kim BH, Kim GY, Hong SH, Park C, Jeong JS, Choi YH. Corni Fructus attenuates testosterone-induced benign prostatic hyperplasia by suppressing 5 ${\alpha}$ -reductase and androgen receptor expression in rats. Nutr Res Pract. 2018 Oct; 12(5): 378-386.

원문보기 상세보기
Lim SH, Ha TY, Ahn J, Kim S. Estrogenic activities of Psoralea corylifolia L. seed extracts and main constituents. Phytomedicine 18: 425-430, 2011

상세보기
Sun NJ, Woo SH, Cassady JM, Snapka RM. DNA polymerase and topoisomerase II inhibitors from Psoralea corylifolia. J Nat Prod. 1998 Mar;61(3):362-6.

상세보기
Haraguchi H1, Inoue J, Tamura Y, Mizutani K. Antioxidative components of Psoralea corylifolia (Leguminosae). Phytother Res. 2002 Sep;16(6):539-44.

상세보기
Takizawa T, Imai T, Mitsumori K, Takagi H, Onodera H, Yasuhara K, Ueda M, Tamura T, Hirose M. Gonadal toxicity of an ethanol extract of Psoralea corylifolia in a rat 90-day repeated dose study. J Toxicol Sci. 2002 May;27(2):97-105.

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저자의 다른 논문 :

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표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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