[논문]행인(杏仁)에서 추출한 Amygdalin의 자궁경부암세포 ME-180에 대한 항암 효과

최용석; 김연섭; 김경준

doi:10.6114/jkood.2019.32.3.001

행인(杏仁)에서 추출한 Amygdalin의 자궁경부암세포 ME-180에 대한 항암 효과
Anti-tumor Effect of Amygdalin extracted from Armeniacae Amarum Semen on Human Cervical Cancer Cell ME-180 원문보기

韓方眼耳鼻咽喉皮膚科學會誌 = The journal of Korean Medicine Ophthalmology & Otolaryngology & Dermatology, v.32 no.3, 2019년, pp.1 - 12

최용석 (가천대학교 한의과대학 해부경혈학교실) , 김연섭 (가천대학교 한의과대학 해부경혈학교실) , 김경준 (가천대학교 한의과대학 안이비인후피부과)

Abstract ▼ AI-Helper

Objectives: Amygdalin is abundant in the seeds of bitter almond and apricots of the Prunus genus and other rosaceous plants. Amygdalin is known to have antitussive and anticancer activities. Apoptosis, also known as programmed cell death, is an important mechanism in cancer treatment. Methods: In the present study, we investigated whether the aqueous extract of Amygdalin induces apoptotic cell death in ME-180 cervical cancer cells. For this study, 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2, 5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay, terminal deoxynuclotidyl transferase (TdT)-mediated dUTP nick end-labeling (TUNEL) assay, 4,6-diamidino-2-phenylindole (DAPI) staining, flow cytometric analysis, DNA fragmentation assay, Western blot, and caspase-3 enzyme assay were performed on ME-180 cervical cancer cells. Results: Through morphological and biochemical analyses, it was demonstrated that ME-180 cells treated with Amygdalin exhibit several apoptotic features. The treatment of Amygdalin increased the Bax expression and caspase-3 enzyme activity and decreased Bcl-2 expression. Here, we have shown that Amygdalin induces apoptotic cell death in ME-180 cervical cancer cells through Bax-dependent caspase-3 activation. These results suggest the possibility that Amygdalin exerts anti-tumor effect on human cervical cancer.

주제어

표/그림 (7)

그림 Fig. 1. Effect of Amygdalin on the Viability of Human ME-180 Cervical Cancer Cells. The viability was determined via MTT assay. The results are presented as the mean ± standard error mean.
그림 Fig. 2. Characterization of Amygdalin-induced Cell Death in Human ME-180 Cervical Cancer Cells. The scales bars represent 100 ㎛. (A) Control, (B) 1㎎/㎖ amygdalintreated cells, (C) 10㎎/㎖ amygdalintreated cells. Above: Phase-contrast photomicrographs. Middle: ME-180 cells stained with DAPI. White arrows indicate condensed nuclei. Below: ME-180 cells stained by TUNEL assay. The black arrows show labeling of condensed and marginated chromatin.
그림 Fig. 3. Results of Flow Cytometric Analysis. Above: ME-180 cells stained with propidium iodide. Below: Results of flow cytometric analysis. (A) Control, (B) 1㎎/㎖ amygdalin-treated cells, (C) 10㎎/㎖ amygdalin-treated cells.
그림 Fig. 4. Electrophoretic analysis of genomic DNA of ME-180 cells treated with amygdalin. (A) Control, (B) 1㎎/㎖ amygdalin-treated cells, (C) 10㎎/㎖ amygdalin-treated cells.
그림 Fig. 5. Results of Western Blot Analysis of the Protein Levels of Bax and Bcl-2. (A) Control, (B) 1㎎/㎖ amygdalin-treated cells, (C) 10㎎/㎖ amygdalin-treated cells. Actin was used as the internal control.
그림 Fig. 6. Results of Flow Cytometry Analysis of Active Caspase 3-Specific Staining. The active caspase-3 expression was increased in the amygdalin-treated cells.
그림 Fig. 7. Results of Caspase-3 Enzyme Activity Assay. The optical density was measured at 405㎚.

AI 본문요약
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문제 정의

세포사멸의 유도는 암조절을 위한 치료 전략에 이상적인 방법이다^28,29) . 본 연구의 목적은 Amygdalin이 인체 자궁암세포 ME-180의 사멸을 유도하느냐를 밝혀 내는 것이며 동시에 Amygdalin이 자궁암 치료약으로 사용될 수 있는지를 밝혀내는 것이다.
이에 저자는 杏仁으로부터 추출한 Amygdalin의 자궁경부암세포 ME-180에 대한 항암 효과를 실험하기 위해 세포 생존율 측정, TUNEL 측정, DAPI 염색, flow cytometric analysis, DNA fragmentation 측정, western blot 그리고 Caspase-3 효소 활성 측정을 통하여 유의한 결과를 얻었기에 보고하는 바이다.

제안 방법

ME-180 자궁경부암세포는 한국세포은행(KCLB, Seoul, Korea)으로부터 구입하였다. 10%의 heatinactivated fetal bovine serum을 포함한 RPMI 1640 media (Gibco BRL, Grand Island, NY, USA) 로 배양기(37℃, 5% CO₂ , 95% O₂ )에서 배양하였으며 media들은 2일에 한번씩 교환하였다.
1㎎/㎖와 10㎎/㎖ Amygdalin을 인체 자궁암세포 ME-180에 24시간 처리한 후에 세포들을 수집하여 1 시간동안 -20℃에서 75%의 에탄올이 있는 PBS에 고정 시키고 100㎍/㎖의 RNase로 배양하여 PBS내에 20㎍/ ㎖ propidium 요오드 상태에서 염색하였다. 염색된 세포들은 37℃에서 30분간 배양하고 FACScan (Becton Dickinson, San Jose, CA, USA)으로 분석 하였다.
인체의 자궁암세포 ME-180에서 세포사멸이 Amygdalin에 의해 유도되는가를 결정하기 위해 DAPI 염색을 실시하였다. 4개의 챔버 슬라이드에서 세포를 배양하여 1㎎/㎖와 10㎎/㎖ Amygdalin 용액에서 ME-180 세포에 24시간 동안 처리한 다음 PBS로 두번 세척하고, 4% PFA에서 30분간 배양하여 고정한 다음 PBS로 두 번 세척하였다. 어둠 속에서 30분간 1㎍/㎖의 용액에서 배양 후 세포들을 형광 현미경(Zeiss, Oberkochen, Germany)으로 관찰하였다.
Amygdalin에 의한 세포사멸 유도를 확인하기 위하여 endonuclease 활성을 반영하는 DNA fragmentation을 측정하였다. ME-180 암세포를 24시간 동안 1㎎/㎖ 와 10㎎/㎖ Amygdalin 처리하면 특징적 사다리 무늬의 명확한 fragmentation이 나타남을 electrophoresis를 통해 알 수 있다(Fig.
이러한 형태학적 특징들은 Amygdalin이 ME-180 세포에서 세포사멸을 유도한다는 것을 보여준다. Amygdalin에 의해 ME-180 세포에서 세포사멸이 유도된다는 것을 보다 더 확인하기 위해 Amygdalin 처리된 세포들을 DAPI 염색과 TUNEL 측정을 하여 생화학적으로 분석하였다. Fig.
Amygdalin의 자궁경부암세포 ME-180에 대한 항암 효과를 실험하기 위해 세포 생존율 측정, TUNEL 측정, DAPI 염색, flow cytometric analysis, DNA fragmentation 측정, western blot 그리고 Caspase-3 효소 활성 측정을 통하여 다음과 같은 결과를 얻었다.
Amygdalin이 Bax 단백질과 Bcl-2 단백질의 합성에 끼치는 영향을 조사하였다. ME-180 암세포에 1㎎/㎖ 와 10㎎/㎖ 24시간 Amygdalin 처리한 후, Bax 단백 질(24kDa)의 합성은 증가 되었고 이와는 반대로 Bcl-2 단백질(25kDa)의 합성은 감소되었다(Fig.
Apoptotic DNA의 분할 검출을 위해 ApopLadder EXTM DNA 무사분열 측정kit를 이용하여 DNA fragmentation 측정을 실시하였다. 인체 자궁암세포 ME-180을 수집하여 1㎎/㎖와 10㎎/㎖ Amygdalin을 24시간 처리 하고 PBS로 세척하였다.
Caspase 활성은 Caspase-3 측정kit를 제조회사의 첨부서에 따라 ApoAlert를 사용하여 측정하였다. Amygdalin을 인체 자궁경부암세포 ME-180에 1㎎/㎖ 와 10㎎/㎖의 농도로 24시간 처리한 후 50㎕의 냉장된 세포 용해액에서 용해 시켰다.
2에서 보이는 것과 같이 TUNEL 양성 세포들은 밝은 현미경 아래 에서 dark brown의 얼룩이 졌으며 핵응결을 보인 TUNEL 양성 세포들은 1㎎/㎖과 10㎎/㎖ 농도로 24시간 Amygdalin 처리된 세포에서 관찰되었다. DAPI 염색에서, 특별히 핵을 염색하는 DAPI 처리를 한 후 형광 현미경을 통해 세포들을 관찰하였고, 핵응결 존재, DNA framentation 그리고 Amygdalin 처리 세포에서 핵주위의 세포사멸을 밝혀내는 측정을 했다. 이러한 결과를 통해 Amygdalin이 인체 자궁암세포 ME-180 에서 세포사멸 형태적 변화를 유도한다는 것을 보여주고 있다.
정상 rabbit IgG(Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA, USA)를 얼음 위에서 20분간 첨가시켰다. Phycoerythrin(PE) - 복합 polyclonal rabbitti anti-active Caspase-3 항체 (PharMingen) 20㎕을 첨가시켰다. 이후 세포들을 어둠속에서 30분간 얼음 위에서 배양하고 500㎕ perm/wash buffer로 두 번 세척 한 후 500㎕ 염색용 해액에 재부유시키고, FACScan(Becton Dickinson)을 이용하여 분석하였다.
apoptotic 세포의 in situ 검출을 위해 peroxidase in situ 검출 kit 내에 있는 ApoTag를 사용하여 측정 하였다. 챔버당 2×10 ⁴ 세포 밀도로 4개의 챔버 슬라이 드에서 ME-180 세포를 배양하였다.
광학밀 도(O.D)는 기준파장과 실험파장에서 관측한 파장의 차이로 계산하였으며 생존 능력의 백분율은 (약물 처리 견본O.D / 대조군O.D)×100으로 계산하였다.
상층액의 급속냉동에 따른 마이크로 원심분리에 의해 세포 잔해를 제거하였다. 단백질 응축액들을 Bio-Red colorimetric protein 측정kit로 측정하였다. 단백질 30㎎을 SDS-polyacrylamide gel에 분리시켰고 nitrocellulose membrane에 이전시켰다 (Schleicher & Schull GmbH, Dassel, Gremany).
세포 형태에 미치는 Amygdalin의 효과를 위상차 현미경을 사용하여 관찰하였다. Fig.
4개의 챔버 슬라이드에서 세포를 배양하여 1㎎/㎖와 10㎎/㎖ Amygdalin 용액에서 ME-180 세포에 24시간 동안 처리한 다음 PBS로 두번 세척하고, 4% PFA에서 30분간 배양하여 고정한 다음 PBS로 두 번 세척하였다. 어둠 속에서 30분간 1㎍/㎖의 용액에서 배양 후 세포들을 형광 현미경(Zeiss, Oberkochen, Germany)으로 관찰하였다.
1㎎/㎖와 10㎎/㎖ Amygdalin을 인체 자궁암세포 ME-180에 24시간 처리한 후에 세포들을 수집하여 1 시간동안 -20℃에서 75%의 에탄올이 있는 PBS에 고정 시키고 100㎍/㎖의 RNase로 배양하여 PBS내에 20㎍/ ㎖ propidium 요오드 상태에서 염색하였다. 염색된 세포들은 37℃에서 30분간 배양하고 FACScan (Becton Dickinson, San Jose, CA, USA)으로 분석 하였다.
Phycoerythrin(PE) - 복합 polyclonal rabbitti anti-active Caspase-3 항체 (PharMingen) 20㎕을 첨가시켰다. 이후 세포들을 어둠속에서 30분간 얼음 위에서 배양하고 500㎕ perm/wash buffer로 두 번 세척 한 후 500㎕ 염색용 해액에 재부유시키고, FACScan(Becton Dickinson)을 이용하여 분석하였다.
인체 자궁경부암 세포 ME-180에 1㎎/㎖ 와 10㎎/㎖ Amygdalin을 24시간 동안 처리한 후 세포들을 500㎕ cytofix/cytoperm (PharMingen, San Diegio, CA, USA)에 재부유시키고 얼음 위에서 20분간 배양하였다. 이후 500㎕ perm/wash buffer(PharMingen)으로 세척하고 세포들을 100㎕ perm/wash buffer에 염색하 기위해 재부유시켰다.
Apoptotic DNA의 분할 검출을 위해 ApopLadder EXTM DNA 무사분열 측정kit를 이용하여 DNA fragmentation 측정을 실시하였다. 인체 자궁암세포 ME-180을 수집하여 1㎎/㎖와 10㎎/㎖ Amygdalin을 24시간 처리 하고 PBS로 세척하였다. 세포들은 100㎕ 의 용해액으로 용해하였고 용해 분리물은 37℃에서 1시간 동안 10㎕ 효소 B에서 처리한 후 56℃에서 10㎕ 의 효소 A를 함유하고 있는 10㎕의 10% SDS 에서 배양 하였다.
인체의 ME-180 자궁암세포들은 96-well plate에서 well 당 100㎕에서 배양하였고 Amygdalin의 세포 특성을 알아보기 위해 세포들을 1㎍/㎖, 10㎍/㎖, 100㎍/ ㎖, 1㎎/㎖ 및 10㎎/㎖ 농도에서 Amygdalin을 24시간 동안 처리하였으며 대조군의 세포들은 처리하지 않은채 놔두었다. Phosphate -buffered saline(PBS) 내 5㎎/㎖의 MTT를 함유하고 있는 10㎖의 MTT label 시 약을 각각의 well에 첨가하여 4시간 동안 배양하였다.
인체의 자궁암세포 ME-180에서 세포사멸이 Amygdalin에 의해 유도되는가를 결정하기 위해 DAPI 염색을 실시하였다. 4개의 챔버 슬라이드에서 세포를 배양하여 1㎎/㎖와 10㎎/㎖ Amygdalin 용액에서 ME-180 세포에 24시간 동안 처리한 다음 PBS로 두번 세척하고, 4% PFA에서 30분간 배양하여 고정한 다음 PBS로 두 번 세척하였다.
이후 500㎕ perm/wash buffer(PharMingen)으로 세척하고 세포들을 100㎕ perm/wash buffer에 염색하 기위해 재부유시켰다. 정상 rabbit IgG(Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA, USA)를 얼음 위에서 20분간 첨가시켰다. Phycoerythrin(PE) - 복합 polyclonal rabbitti anti-active Caspase-3 항체 (PharMingen) 20㎕을 첨가시켰다.

대상 데이터

3-(4,5-dimenthylthiazol-2-yl)-2, 5-diphenylterazolium bromide(MTT)측정 kit는 Boehringer Mannheim (Mannheim, Germany)사, DNA fragmentation 측정 kit는 TaKaRa (Shiga, Tokyo, Japan)사, Caspase-3 측정 kit는 CLNTECH (Palo Alto CA, USA)사에서 구입하였다. 3,3-diaminobenzidine(DAB), 4,6-diamidino-2-phenylindole (DAPI), Propidium iodide(PI)와 paraformaldehyde(PFA) 그리고 다른 약물들은 Sigma Chemical (St.Luis, Mo, USA)사로부터 구매하였다.
column 내부에서 흡수된 물질을 에탄올로 희석시킨 후에 농축시켰다. 4.2g의 Amygdalin(0.84%의 농도)은 에탄올로 재결정체화 시킴으로서 차단되고 Amygdalin 은 high-pressure liquid chromatography (HPLC;shiseido, Tokyo, Japan)로 순도 99.0%인 것을 사용하였다.
Caspase-3 효소 활성은 DEVD peptidenitroannilide(pNA)를 사용하여 측정하였다. Amygdalin을 1㎎/㎖와 10㎎/㎖에 24시간 동안 노출 시킨 후, 효소 활성을 해 본 결과 DEVD-pNA 분할비 율이 대조군 5.
ME-180 자궁경부암세포는 한국세포은행(KCLB, Seoul, Korea)으로부터 구입하였다. 10%의 heatinactivated fetal bovine serum을 포함한 RPMI 1640 media (Gibco BRL, Grand Island, NY, USA) 로 배양기(37℃, 5% CO₂ , 95% O₂ )에서 배양하였으며 media들은 2일에 한번씩 교환하였다.
Mouse Bax 항체(Santa Cruz Biotech, Santa Cruz, CA, USA)와 mouse Bcl-2 항체(Santa Cruz Biotech)를 초기 항체로 사용하였고 Horseradish peroxidase와 Bax, Bcl-2의 anti-mouse 항체 (Amersham Pharmacia Biotech, Freiburg, Germany)를 복합해 2차 항체로 사용하였다. Band 검출은 enhanced chemiluminescene(ECL)검출 시스 템(Santa Cruz Biotech)을 사용하였다.

데이터처리

통계적 차이점은 Ducan's post-hoc test에 의한 ANOVA의 one-way분석으로 결정하였다.

이론/모형

Effect of Amygdalin on the Viability of Human ME-180 Cervical Cancer Cells. The viability was determined via MTT assay. The results are presented as the mean ± standard error mean.

성능/효과

1. 세포 생존율 측정에서 Amygdalin 투여군에서는 대조군에 대해 농도 의존적으로 유의한 감소를 나타냈다.
1㎎/㎖와 10㎎/㎖ Amygdalin 처리를 24시간 한 후 Active Caspase-3 합성이 대조군 5.27% 보다 34.5% 그리고 48.5%로 각각 증가 하였다(Fig. 6).
2. TUNEL 측정을 통한 생화학적 분석에서 Amygdalin으로 24시간 동안 배양한 세포들은 세포 수축, 세포질 응결, 그리고 불규칙함을 나타냈다.
3. DAPI 염색을 통한 세포관찰에서 핵응결 존재, DNA framentation 그리고 Amygdalin 처리 세포에서 핵주위의 세포사멸을 나타냈다.
4. Flow cytometric analysis를 통해 sub-G1 반응기 에서 Amygdalin 1㎎/㎖와 10㎎/㎖을 투여한 군이 대조군에 비해 세포 파편들이 증가됨을 알 수 있었다.
5. DNA fragmentation을 통해 특징적 사다리 무늬의 명확한 fragmentation이 나타남을 electrophoresis를 통해 알 수 있었다.
6. Western blot에서 Amygdalin이 Bax 단백질의 합성은 높이고 Bcl-2 단백질의 합성은 억제함을 알 수 있었다.
7. Active Caspase-3 합성에 대해 Amygdalin 1㎎/ ㎖와 10㎎/㎖을 투여한 군이 대조군에 비해 유의한 증가를 나타냈다.
8. Caspase-3 효소 활성 측정한바 Amygdalin 1㎎/ ㎖와 10㎎/㎖을 투여한 군이 대조군에 비해 유의한 증가를 나타냈다.
Amygdalin을 1㎎/㎖와 10㎎/㎖에 24시간 동안 노출 시킨 후, 효소 활성을 해 본 결과 DEVD-pNA 분할비 율이 대조군 5.53±0.46pmol)에서 9.50±1.48pmol 과 9.50±1.48pmol로 각각 증가함을 알 수 있었다 (Fig. 7).
Amygdalin이 Bax 단백질과 Bcl-2 단백질의 합성에 끼치는 영향을 조사하였다. ME-180 암세포에 1㎎/㎖ 와 10㎎/㎖ 24시간 Amygdalin 처리한 후, Bax 단백 질(24kDa)의 합성은 증가 되었고 이와는 반대로 Bcl-2 단백질(25kDa)의 합성은 감소되었다(Fig. 5). 이러한 결과는 Amygdalin이 Bax 단백질의 합성은 높이고 Bcl-2 단백질의 합성은 억제함을 보여준다.
PI를 이용한 DNA 용량의 flow cytometric 분석으로부터 초기 sub-G1 단계에서 세포 단편들이 증가한다는 것이 관찰 되었다. ME-180세포에 Amygdalin 처리 이후에 세포 순환의 다양한 파편들 사이에서 DNA용량의 분배가 세포사멸의 존재를 암시하는 것 같았다.
세포 생존율 측정에 의한 세포 독성 분석은 Amygdalin이 자체의 세포 독성 효과에서 농도 의존적 이라는 것이 확인 되었고 이러한 세포독성은 1㎎/㎖ 와 10㎎/㎖ 농도에서 명확하게 나타났다. PI를 이용한 DNA 용량의 flow cytometric 분석으로부터 초기 sub-G1 단계에서 세포 단편들이 증가한다는 것이 관찰 되었다. ME-180세포에 Amygdalin 처리 이후에 세포 순환의 다양한 파편들 사이에서 DNA용량의 분배가 세포사멸의 존재를 암시하는 것 같았다.
특히 Caspase-3은 많은 세포질 표적을 가지고 있으며 세포사멸의 특이한 형태적 특징을 생산한다. 본 실험 결과는 Active Caspase-3 합성의 증가와 Amygdalin에 노출된 세포들 내에서의 Caspase-3의 활성 증가도 밝혀냈다.
몇몇 연구에서, 결장암, 유방암 그리고 난소암에서는 Bcl-2 합성이 높은 수치를 보여주고 있음을 설명하고 있다^40-42) . 본 실험 결과에서 Amygdalin 처리가 Bax 합성을 증가시키고 Bcl-2의 합성을 감소를 초래한다는 것을 알 수 있다.
세포 생존율 측정에 의한 세포 독성 분석은 Amygdalin이 자체의 세포 독성 효과에서 농도 의존적 이라는 것이 확인 되었고 이러한 세포독성은 1㎎/㎖ 와 10㎎/㎖ 농도에서 명확하게 나타났다. PI를 이용한 DNA 용량의 flow cytometric 분석으로부터 초기 sub-G1 단계에서 세포 단편들이 증가한다는 것이 관찰 되었다.
위의 결과로 보아 Amygdalin이 자궁암세포 ME-180의 세포사멸을 유도한다는 것을 보여주었고, 인체 자궁암에 항암 효과를 발휘할 수도 있다는 가능성을 제시하였다.
위의 결과로 보아 杏仁에서 추출한 Amygdalin이 자궁암세포 ME-180의 세포사멸을 유도한다는 것을 알 수 있었으며, 인체 자궁경부암에 대한 항암 효과가 있다고 생각된다.
5). 이러한 결과는 Amygdalin이 Bax 단백질의 합성은 높이고 Bcl-2 단백질의 합성은 억제함을 보여준다.
3). 이러한 결과들은 인체 자궁암세포 ME-180에서 Amygdalin이 세포사멸을 유도한다는 것을 보여준다.
DAPI 염색에서, 특별히 핵을 염색하는 DAPI 처리를 한 후 형광 현미경을 통해 세포들을 관찰하였고, 핵응결 존재, DNA framentation 그리고 Amygdalin 처리 세포에서 핵주위의 세포사멸을 밝혀내는 측정을 했다. 이러한 결과를 통해 Amygdalin이 인체 자궁암세포 ME-180 에서 세포사멸 형태적 변화를 유도한다는 것을 보여주고 있다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	Amygdalin이란 무엇인가?	Amygdalin은 많은 nitrilosides 계통 물질의 하나이며 이 물질은 아몬드, 살구 및 다른 장미과 식물들에많이 들어있다. Amygdalin은 비타민 B17로도 알려져있으며, 이전의 연구들은 D-Amygdalin이 종양치료에효과가 있다는 것을 보여주고 있다4).
	세포사멸의 영향을 받는 세포의 특징은 무엇인가?	세포사멸의 영향을 받고 있는 세포들은 염색체 응축,핵 무사분열, 세포사멸체 형성 같은 여러 형태학적 특징을 나타낸다11). 세포사멸의 진행이 몇몇 단백질의 유전자 합성에 의해 규제 된다는 것은 기록으로 잘 나타나 있으며 Bcl-2군은 각기 수행하는 역할에 의해 anti-apoptotic 단백질, pro-apoptotic 단백질 2가지로 구분된다.
	세포사멸을 촉진시키는 Bcl-2 단백질 종류 2가지에 대한 특징은 무엇인가?	Bcl-2 중 anti-apoptotic 단백질은 apoptotic 경로를 규제하고 또한 세포사멸에 대항해 보호하기도 한다는 것으로 알려져 있는 반면 pro-apoptotic 단백질 중 Bax는 세포사멸 과정에서 선별적이면서도 매우 많은양의 유전자가 합성되어지고 세포사멸을 촉진시키는 것으로 알려져 있다12). Bcl-2 단백질에 대한 Bax 단백질의 비정상적인 비율은 백혈병, 유방암, 폐암 등의 다양한 암에서 관찰되었다13-15).

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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