[논문]소아 무화흡입요법의 효과 및 안전성에 대한 최신 중의학 임상 연구 고찰 - 2010년 이후 발표된 임상 연구 논문을 중심으로 -

박슬기; 박소현; 신동길; 이선행; 이진용

doi:10.7778/jpkm.2019.33.3.082

소아 무화흡입요법의 효과 및 안전성에 대한 최신 중의학 임상 연구 고찰 - 2010년 이후 발표된 임상 연구 논문을 중심으로 -
A Review of Recent Clinical Researches in Chinese Medical Journal for Efficacy and Safety of Pediatric Herbal Medicine Inhalation Therapy 원문보기

大韓韓方小兒科學會誌 = The journal of pediatrics of Korean medicine, v.33 no.3, 2019년, pp.82 - 102

박슬기 (경희대학교 대학원 소아과학교실) , 박소현 (경희대학교 대학원 소아과학교실) , 신동길 (인천롯데함소아한의원) , 이선행 (경희대학교 대학원 소아과학교실) , 이진용 (경희대학교 대학원 소아과학교실)

Abstract ▼ AI-Helper

Objectives The purpose of this study is to investigate clinical studies on the efficacy and safety of herbal medicine inhalation therapy in children by analyzing recent randomized controlled trials conducted in China. Methods We searched the clinical studies from the China Academic Journal (CAJ) in China National Knowledge Infrastructure (CNKI) using a by key word '霧化吸入' and specific criteria from 1st January 2010 to 2nd July 2019. Data regarding years of publication, demographic information, target diseases or symptoms, treatment methods, outcome measure, results and adverse events are collected for this study. Results Total of 44 randomized controlled trials were selected and analyzed. Respiratory diseases and symptoms (84.1%) were the most frequent target diseases that herbal medicine inhalation therapy was used. Acute stomatitis was another disease state that the therapy was used. In most of the studies, the herbal medicine inhalation in children showed significant efficacies. The most commonly used herbal medicines were Ephedrae Herba (麻黃), Lonicera Flos (金銀花), Armeniacae Semen (杏仁), Glycyrrhizae Radix et Rhizoma (甘草), Scutellaria Radix (黃芩), Forsythia Fructus (連翹) etc. Hardly any adverse effects were reported from the trials selected. Conclusions Based on the results of the clinical studies from China, herbal medicine inhalation therapy in children can be an effective and safe option for treatment and symptom improvement.

주제어

표/그림 (7)

그림 Fig. 1. PRISMA flowchart of literature selection process
표 Table 1. Characteristics of the Included Studies
표 Table 2. Composition of Herbal Medicine
그림 Fig. 2. Annual distribution of the included studies
표 Table 3. Frequency of Herbs Used for Herbal Medicine Inhalation Therapy
표 Table 4. Studies Classified by Intervention
표 Table 5. Target Disease or Symptoms of the Included Studies

AI 본문요약
AI-Helper

* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.

문제 정의

등으로 그 수가 부족하여 최근 임상 동향을 알아보는 데 어려움이 있다. 이에 비해 중의학에서는 무화흡입요법에 대한 연구가 다양하게 이루어지고 있어 이를 통해무화흡입요법의 연구와 활용의 토대를 마련하고자 하였다.
이에 여러 중의임상논문을 중심으로 소아 대상 한약 흡입요법의 임상 연구를 분석하여 그 치료 동향과 유효성 및 안전성을 평가하고, 향후 소아에게 한약 흡입요법을 적용할 수 있는 기본적인 자료로 삼고자 한다.

제안 방법

검색어는 Intervention에 해당하는 ‘무화흡입 (雾化吸入)’을 사용하였고, 중영문교차 검색을 시행하였다
각 문헌에서 연구 대상의 인구통계학적 정보, 대상 질환, 유병기간, 치료 방법, 치료 기간, 평가 지표 및 치료 결과, 안전성에 관한 정보를 추출하였고, 해열, 항염, 항균치료 등의 기본적인 대증치료는 제외하여 표기하였다 (Table 1). 문헌에서 중재로 사용된 한약 처방의 구성은 별도로 정리하였으며(Table 2), 각 문헌에서 활용된 처방의 구성 약재 빈도를 분석하여 표로 제시하였다 (Table 3).
선정된 44편의 연구 중 4편^13,21,45,50)의 연구를 제외하고 총유효율을 평가 지표로 사용하였으며, 그 중 28편^{12,14-16,18,19,22-30,32,34-36,38,39,42,45,47,51-54)}은 3-points scale (痊癒또는 治癒 / 有效 또는 好轉 / 无效)을 이용하였고, 12편^{11,17,20,31,33,37,40,41,43,46,48,50)}은 4-points scale (痊癒 또는 治癒 / 顯效 / 有效 또는 好轉 / 无效)을 이용하였다. 총유효율은 (총례-무효례)/총례×100%으로 계산하였다.

대상 데이터

소아에서 무화흡입요법을 사용하여 임상적 유효성을 평가한 중국의 임상연구 중에서 무작위 배정 대조군 연구 및 유사 무작위 대조군 연구를 선별하였다. 18세 미만의 소아를 대상으로 한 연구만 포함하였고, 연구대상자의 질환 및 증상에는 제한을 두지 않았다. 실험군으로 한약 흡입요법을 사용한 문헌을 선별하였으며, 한약 흡입요법 외에 기타 중재가 함께 사용된 경우,대조군에도 기타 중재가 동일하게 사용된 문헌은 포함하고 그렇지 않은 경우는 제외하였다.
처음 ‘雾化吸入’을 사용하여 검색한 결과 총 1487편의 문헌이 검색되었고, 그 중 17편의 중복 문헌이 제외되었다. 2010년 이전에 작성된 문헌 875편과 연구자가 1차로 제목과 초록을 검토하여 주제에 맞지 않는 문헌,인체를 대상으로 하지 않은 문헌 등 선정기준에 맞지 않는 문헌을 제외한 결과 64편의 문헌이 포함되었다. 이 문헌들에 대해 전문 검토를 시행한 결과, 선정기준에 맞지 않는 20편의 문헌이 제외되었으며, 최종적으로 44편의 문헌이 본 연구의 분석대상으로 선정되었다(Fig.
문헌 검색의 검색원으로는 중국의 전자 데이터베이스 검색 사이트인 중국학술정보원 (China National Knowledge Infrastructure, CNKI)을 사용하였다. 검색범위는 醫藥衛生科技에서 中醫學, 中藥學, 中西醫結合에 한정하였고, 검색 기간은 2010년 1월부터 검색일 이전까지 출판된 문헌으로 한정하였으며, 검색일은 2019년 7월 2일이었다. 검색어는 Intervention에 해당하는 ‘무화흡입 (雾化吸入)’을 사용하였고, 중영문교차 검색을 시행하였다
소아 무화흡입요법의 대상이 되는 환아의 연령을Mean±Standard deviation의 형태로 제시한 연구는 21편^{11,17,19,28-30,32,34,37,39-44,47,49-51,53,54)}이었으며, 대부분의 연구에서 연령의 최솟값과 최댓값을 제시하거나 평균을 제시하는 방식을 사용하였다. 모든 연구는 소아를 대상으로 시행되었고, 연구 대상의 연령은 연구마다 다양하게 나타났으며, 그 중 최소 연령은 생후 1개월¹¹⁾, 최대 연령은 15세²⁷⁾이었다.
문헌 검색의 검색원으로는 중국의 전자 데이터베이스 검색 사이트인 중국학술정보원 (China National Knowledge Infrastructure, CNKI)을 사용하였다. 검색범위는 醫藥衛生科技에서 中醫學, 中藥學, 中西醫結合에 한정하였고, 검색 기간은 2010년 1월부터 검색일 이전까지 출판된 문헌으로 한정하였으며, 검색일은 2019년 7월 2일이었다.
본 연구는 한약 흡입요법에 대한 국내 연구가 부족한 상황에서, 중국의 문헌 조사를 통해 중국 내 소아를 대상으로 한 한약 흡입요법의 연구 동향을 살펴보았으며, 총 44편^11-54)의 무작위 대조 비교 임상 연구가 고찰되었다.
무화흡입 기기인 네뷸라이저는 약물을 액체 상태에서 에어로졸의 미세 스프레이로 변환시키는 기기로, 압축된 공기나 산소를 이용한 경우 압축공기식 네뷸라이저 (compressed air nebulizer) 또는 제트 네뷸라이저 (jet nebulizer)라 하며, 초음파 진동을 이용한 경우 초음파식 네뷸라이저 (ultrasonic nebulizer)라 한다. 선정된 문헌에서 무화흡입기기에 대하여 언급한 문헌은 16편^{11,12,14,16,18,31-33,36,39-41,43,44,46,47)}을 제외한 28편이었으며, 제트 네뷸라이저 (jet nebulizer)가 10편^{17,19,21,23,28,34,38,45,52,54)}, 초음파식 네뷸라이저 (ultrasonic nebulizer)가 17편^{13,15,20,22,24-27,29,30,35,37,42,49-51,53)}, 자체 기계를 사용하였다고 언급한 문헌이 1편⁴⁸⁾이었다. 네뷸라이저에 사용된 약물은 대부분 탕약의 경우 탕전액을그대로 사용하였으며, 중성약의 경우 생리식염수와 혼합하여 사용하였다.
선정된 연구들은 2010년부터 2019년까지 발표된 연구들이었으며, 2010년^11-17), 2011년^18-24)에 각 7편 (각15.9%)씩 발표되었고, 2012년^25-27)에 3편 (6.8%)이 발표되었으며, 2013년^28-33), 2014년^34-39)에 각 6편 (각13.6%), 2015년^40,41)에 2편 (4.5%), 2016년⁴²⁾에 1편(2.3%), 2017년^43-46)에 4편 (9.1%), 2018년^47-54)에 8편(18.2%)이 발표되었다. 2019년에 발표된 연구는 존재하지 않았다 (Fig.
소아에서 무화흡입요법을 사용하여 임상적 유효성을 평가한 중국의 임상연구 중에서 무작위 배정 대조군 연구 및 유사 무작위 대조군 연구를 선별하였다. 18세 미만의 소아를 대상으로 한 연구만 포함하였고, 연구대상자의 질환 및 증상에는 제한을 두지 않았다.
2010년 이전에 작성된 문헌 875편과 연구자가 1차로 제목과 초록을 검토하여 주제에 맞지 않는 문헌,인체를 대상으로 하지 않은 문헌 등 선정기준에 맞지 않는 문헌을 제외한 결과 64편의 문헌이 포함되었다. 이 문헌들에 대해 전문 검토를 시행한 결과, 선정기준에 맞지 않는 20편의 문헌이 제외되었으며, 최종적으로 44편의 문헌이 본 연구의 분석대상으로 선정되었다(Fig. 1).
총 44편의 선정된 문헌에 대하여 출판연도 순으로 자료를 수집하였다. 각 문헌에서 연구 대상의 인구통계학적 정보, 대상 질환, 유병기간, 치료 방법, 치료 기간, 평가 지표 및 치료 결과, 안전성에 관한 정보를 추출하였고, 해열, 항염, 항균치료 등의 기본적인 대증치료는 제외하여 표기하였다 (Table 1).
치료 빈도에 대하여 언급한 문헌은 2편^11,39)을 제외한 42편^12-38,40-54)이었으며, 이틀에 1회에서 하루 4~6회까지 다양하게 분포하였다. 하루 2회가 26편13-19,21,23-26,^{28,31,33,36-38,41,45,47-49,51,53,54)}으로 가장 많았으며, 하루 1회가 10편^{12,20,29,30,35,42,43,46,50,52)}, 하루 3회가 2편^34,40), 이틀에 1회⁴⁴⁾, 하루 1~2회²⁷⁾, 하루 4회³²⁾, 하루 4~6회²²⁾가 각 1편으로 다음을 차지했다.

데이터처리

총유효율은 (총례-무효례)/총례×100%으로 계산하였다.

성능/효과

3. 한약 흡입요법으로 처방을 구성하여 활용한 문헌이 25편 (56.8%)이었으며, 중성약을 활용한 문헌이 19편 (43.2%)이었다.
4. 한약 흡입요법으로 가장 많이 사용된 약재의 빈도는 마황이 17회로 가장 많이 사용되었고, 그 다음으로 금은화 16회, 행인 15회, 감초, 황금 13회,연교 12회, 절패모, 길경 7회, 산양각, 어성초, 맥문동, 웅담분 6회, 황기, 치자, 반하, 복령, 정력자가 5회 사용되었다. 해당 약재들을 분석한 결과 청열약, 화담지해평천약, 발산해표약에 해당하는 약재들의 활용도가 높았다.
5. 흡입치료 시간은 20분이 가장 많았으며 (31.8%),치료 빈도는 하루 2회가 다빈도로 사용되었다 (59.1%). 치료기간으로는 7일이 가장 많이 사용되었다 (38.
6. 주요 평가 지표는 총유효율 (TER), 증상소실시간,입원기간, 재발률, 백혈구, 중성구, CRP 등의 혈액수치, 식욕개선시간, 증상점수, 심박수, 혈액산소포화도 등이었다.
7. 소아를 대상으로 호흡기계 질환 및 구내 염증 질환에 한약 무화흡입요법을 적용하여 유의한 증상개선이 있었다.
기침 증상의 경우 다양한 원인 질환들로 인해 발생할 수 있으나 이에 대한 정보는 해당 문헌에 기재되어 있지 않아 한약 흡입요법이 특정 질환에 사용되기보다는 대증요법의 개념으로 사용되고 있음을 시사한다. 본 연구에 포함된 대상 질환들은 모두 병소가 코와 입, 그리고 호흡기에 있어, 흡입을 통해 약물이 직접 도달할 수 있는 질환들로 구성됨을 확인할 수 있었다
연구에 사용된 평가 지표로는 총유효율 (TER), 증상소실시간, 입원기간, 재발률, 백혈구와 중성구, CRP 등의 혈액수치, 식욕개선시간, 증상점수, 심박수, 혈액산소포화도 등이 있었으며, 모두 p 값을 제시하여 값이 0.05 미만인 경우 통계적으로 유의한 것으로 보았다. 분석한 44편의 연구 중 담열청주사액 (痰熱清注射液)의 흡입요법과 정맥주사를 비교한 1편의 연구²³⁾를 제외하고, 모든 연구에서 한약 무화흡입요법이 임상적으로 유효함을 보고하였다.
한약 흡입치료 처방의 구성 약재들을 중성약까지 포함하여 빈도별로 분석한 결과, 마황 (麻黃)이 17회로 최다빈도 활용되었다. 마황 (麻黃)은 발산풍한약 (發散風寒藥)에 속하고, 발한해표 (發汗解表), 선폐평천 (宣肺平喘)하는 효능을 가지며, 최근 연구에서는 해열하고 기관지 평활근 경련을 완화하며, 항균, 항바이러스,항염하는 효과가 확인되었다⁶²⁾.
한약 흡입치료에서 활용된 처방의 구성 약재들을 중성약까지 포함하여 빈도별로 분석한 결과, 마황 (麻黃)이 총 17회로 가장 많이 사용되었다. 그 다음으로 금은화 (金銀花)가 16회, 행인 (杏仁)이 15회, 감초 (甘草), 황금 (黃芩)이 13회, 황련 (連翹)가 12회 사용되었으며, 절패모 (浙貝母)와 길경 (桔梗)이 7회, 산양각 (山羊角), 어성초 (魚腥草), 맥문동 (麥門冬), 웅담분 (熊膽粉)이 6회, 황기 (黃芪), 치자 (梔子), 반하 (半夏), 복령(茯苓), 정력자 (葶藶子)가 5회로 다빈도 사용되었다(Table 3).
한약 흡입요법으로 가장 많이 사용된 약재의 빈도는 마황이 17회로 가장 많이 사용되었고, 그 다음으로 금은화 16회, 행인 15회, 감초, 황금 13회,연교 12회, 절패모, 길경 7회, 산양각, 어성초, 맥문동, 웅담분 6회, 황기, 치자, 반하, 복령, 정력자가 5회 사용되었다. 해당 약재들을 분석한 결과 청열약, 화담지해평천약, 발산해표약에 해당하는 약재들의 활용도가 높았다.

후속연구

그럼에도 불구하고 44편의 무작위 대조 비교 임상시험을 분석함으로써 한약 흡입요법을 포함한 중재가 그렇지 않은 중재에 비해 유의한 효과 차이가 있음을 보였고, 중재에 대한 분석 결과를 바탕으로 실제 임상에서 소아를 대상으로 한 치료에 참고가 될 수 있을 것이다. 향후 본 연구에서 지적한 한계점을 보완한 무작위 대조 비교 임상 시험이나 체계적 문헌 고찰이 추가적으로 이루어진다면 한약 흡입요법에 대한 심층적인 근거를 마련할 수 있을 것이라 사료된다.
뿐만 아니라, 양약 중재에 추가적으로 한약 흡입요법을 사용한 경우에도 양약 단독 중재에 비해 유의한 효과를 보고하였으므로 양한방 치료를 병행하는 것은 치료효과를 상승시키는 데 기여할 것으로 기대된다. 다만 양한방 결합치료와 한방치료효과의 우위뿐만 아니라 병행치료에 따른 안전성을 확인할 수 있는 연구가 이루어진다면 더욱 적극적인 사용을 가능하게 할 수 있을 것이다.
한약 흡입요법을 시행함에 있어 부작용이 큰 장애물로 여겨지는데, 이러한 측면에서 보았을 때 한약치료는 재발률이 낮고 부작용이 적어 소아에게 적극적으로 활용해볼 수 있을 것이다. 다만, 한약 흡입요법으로 다양한 한약재가 사용되고 있으므로 향후 안전성 확보를 위해 다양한 약재에 대한 추가적인 연구가 필요하다.
그러나 dexamethasone 등의 steroid와 gentamicin 등의 아미노글리코시드계 항생제는 성장에 영향을 미치거나⁶⁵⁾, 청력장애와 같은 耳毒性이 보고된 바⁶⁶⁾ 있어 소아에서 더욱 주의해야하므로 이를 고려할 경우 한약 흡입요법이 더욱 효과적이며 안전하다고 볼 수 있다. 뿐만 아니라, 양약 중재에 추가적으로 한약 흡입요법을 사용한 경우에도 양약 단독 중재에 비해 유의한 효과를 보고하였으므로 양한방 치료를 병행하는 것은 치료효과를 상승시키는 데 기여할 것으로 기대된다. 다만 양한방 결합치료와 한방치료효과의 우위뿐만 아니라 병행치료에 따른 안전성을 확인할 수 있는 연구가 이루어진다면 더욱 적극적인 사용을 가능하게 할 수 있을 것이다.
한편, 본 연구는 중국 문헌만을 선정하여 분석하였기 때문에 도출된 결과를 일반화하기 어려웠으며, 무작위 대조군 연구만을 대상으로 하여 종설, 관찰 연구,증례보고, 실험 연구 등에서 사용된 한약 흡입요법에 대해서는 확인할 수 없었다. 또한 대상 질환이 다양하여 이질성이 크고, 부작용을 언급한 논문이 34.
흡입요법의 방법에 대해서는 저자들의 임상 경험을 기반으로 다양하게 보고되어 표준화된 방법은 없었다. 향후 국내에서의 임상 활용 및 연구에서는 환자의 연령, 순응도, 대상 질환 및 증상과 이의중등도 등을 고려하여 결정되어야 할 것이다.
그럼에도 불구하고 44편의 무작위 대조 비교 임상시험을 분석함으로써 한약 흡입요법을 포함한 중재가 그렇지 않은 중재에 비해 유의한 효과 차이가 있음을 보였고, 중재에 대한 분석 결과를 바탕으로 실제 임상에서 소아를 대상으로 한 치료에 참고가 될 수 있을 것이다. 향후 본 연구에서 지적한 한계점을 보완한 무작위 대조 비교 임상 시험이나 체계적 문헌 고찰이 추가적으로 이루어진다면 한약 흡입요법에 대한 심층적인 근거를 마련할 수 있을 것이라 사료된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	흡입요법을 분류한 방법은 ?	흡입치료는 이러한 단점을 보완할 수 있는 새로운 약물전달 경로로 주목받고 있으며, 호흡기질환의 치료 에서 주요한 치료방법으로 사용되고 있다. 흡입요법은 에어로졸을 전달하는 흡입기의 종류에 따라 크게 정량 분무식 흡입기 (metered-dose inhaler, MDI), 분말흡입기 (dry powder inhaler, DPI) 및 네뷸라이저 (nebulizer)의 3가지 종류가 있으며, 무화흡입요법은 그 중 네뷸라이 저를 이용한 흡입요법을 의미한다. 흡입치료는 높은 폐 침착, 경구 투여에 비하여 높은 생체이용률, 폐 체류 시간의 최대화라는 약동학적 특성을 얻을 수 있고, 수 용체 선택성을 높임으로서 폐의 선택성을 증가시킬 수 있는 약력학적 특성을 얻을 수 있다4).
	흡입치료의 단점은 ?	현재까지 특정 질환에 유효한 효과를 나타내는 한 약에 대한 임상 및 실험연구가 다양하게 이루어지고 있으나, 한약은 거의 대부분 경구로 복용되고 있다2). 일반적으로 경구 투여는 가장 안전하고 간편하다는 장 점을 갖지만, 개인마다 각기 다른 흡수정도와 대사정 도를 거치게 되므로 일정한 농도를 유지하기가 어렵고, 병소에 직접 도달하지 못하므로 전신농도에 도달하기 위해서는 복용량이 많아야 한다는 한계가 있다3).
	무화흡입요법은 ?	무화흡입요법은 약물을 안개와 같이 기화시켜 환아 의 호흡기에 흡입시키거나 국소 환처에 접촉시켜 질병 을 치료하는 방법으로, 호흡기 질환, 피부 질환, 국소성 마비 질환 등에 응용할 수 있는 치료법이다1). 이러한 한약 흡입요법은 현재 한방의료기관 등에서 빈번하게 활용되고 있으나, 안전성과 유효성에 대한 국내 연구 가 부족하여 이에 대한 입증이 필요한 실정이다.

저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

내보내기 구분	파일저장 인쇄 메일전송
구성항목	기본정보 상세정보 관리번호, 논문명, 저널/프로시딩명, 저자 , 발행년, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, 발행기관 관리번호, 논문명, 대등논문명, 저자 , 저널/프로시딩명, 발행기관, 발행년, 발행언어, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, ISBN, ISSN, 주제분야, 키워드, 초록(한글), 초록(영문), 저자(소속기관)
저장형식	Text(ASCII format) Excel format RefWorks Direct Export RIS format (for Reference Manager, ProCite, EndNote), Scholar's Aids, Mendeley
메일정보	받는사람 (필수) @ 보내는사람 (선택) @ 제목 내용 KISTI 검색결과 이메일 서비스
안내	총 건의 자료가 검색되었습니다. 다운받으실 자료의 인덱스를 입력하세요. (1-10,000) 검색결과의 순서대로 최대 10,000건 까지 다운로드가 가능합니다. 데이타가 많을 경우 속도가 느려질 수 있습니다.(최대 2~3분 소요) 다운로드 파일은 UTF-8 형태로 저장됩니다. 파일의 내용이 제대로 보이지 않을실 때는 웹브라우저 상단의 보기 -> 인코딩 -> 자동선택 여부를 확인하십시오. ~ Text(ASCII format) Excel format