[논문]만성 역류성 식도염에서 황련과 오수유 혼합물이 식도 점막에 미치는 효과

이진아; 신미래; 이지혜; 노성수

doi:10.22889/kjp.2020.51.4.349

만성 역류성 식도염에서 황련과 오수유 혼합물이 식도 점막에 미치는 효과
Effect of Coptidis Rhizoma and Evodiae Fructus Mixture on Esophageal Mucosa in Chronic Reflux Esophagitis 원문보기

생약학회지, v.51 no.4, 2020년, pp.349 - 359

이진아 (대구한의대학교 한의과대학 본초약리학교실) , 신미래 (대구한의대학교 한의과대학 본초약리학교실) , 이지혜 (한국한의학연구원 한약자원연구센터) , 노성수 (대구한의대학교 한의과대학 본초약리학교실)

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Gastroesophageal reflux disease (GERD) is a disease that stomach contents continually refluxing, and is currently on the rise worldwide. The purpose of this study is to find natural materials that can reduce side effects and effectively treat chronic acid reflux esophagitis (CARE), one of GERD. First, the antioxidant activity was confirmed by varying the mixing ratio of Coptidis Rhizoma and Evodiae Fructus, which are effective against chronic reflux esophagitis. After, animal experiments were conducted using a 1:1 (CE) and 1:2 (CEE) combination ratio of Coptidis Rhizoma and Evodiae Fructus, which had the best antioxidant efficacy. Gross lesion of esophageal mucosa after CE or CEE treatment showed a superior enhancement compared with that of CARE control rats. Additionally, its inhibited MAPK phosphorylation and led NF-κB inactivation through the suppression of IκBα phosporylation by regulating Nrf2/Keap-1, and NF-κB inactivation induced reduced protein expressions including inflammatory mediators and cytokines. Moreover, its improved esophageal barrier function through upregulating protein expressions of tight junction protein, whereas downregulating protein expressions of MMPs. Taken together, a mixture of Coptidis Rhizoma and Evodiae Fructus can attenuate the esophageal mucosal ulcer by inhibiting MAPK and NF-κB pathway, and upregulating proteins associated with tight junction.

주제어

표/그림 (10)

그림 Fig. 1. DPPH radical scavenging activity of mixture of Coptidis Rhizoma and Evodiae Fructus by mixing ratio. DPPH radical scavenging of L-ascorbic acid; (A), DPPH radical scavenging of CE; (B), DPPH radical scavenging of CEE; (C), DPPH radical scavenging of CCE; (D). All values are expressed mean±SEM of three replications.
그림 Fig. 2. ABTS radical scavenging activity of mixture of Coptidis Rhizoma and Evodiae Fructus by mixing ratio. ABTS radical scavenging of L-ascorbic acid; (A), ABTS radical scavenging of CE; (B), ABTS radical scavenging of CEE; (C), ABTS radical scavenging of CCE; (D). All values are expressed mean±SEM of three replications.
그림 Fig. 3. Representative image in each group of esophageal mucosal ulcer after surgical induction of CARE. Unopened esophagus that induced CARE; (A), the opened esophageal ulcer; (B). Normal rats; Nor, chronic acid reflux esophagitis rats; Veh, mixture of Coptidis Rhizoma and Evodiae Fructus in 1:1 ratio 200 mg/kg-treated chronic acid reflux esophagitis rats; CE, mixture of Coptidis Rhizoma and Evodiae Fructus in 1:2 ratio 200 mg/kg-treated chronic acid reflux esophagitis rats; CEE.
그림 Fig. 4. Expression of NADPH oxidase in esophagus. Normal rats; Nor, chronic acid reflux esophagitis rats; Veh, mixture of Coptidis Rhizoma and Evodiae Fructus in 1:1 ratio 200 mg/kg-treated chronic acid reflux esophagitis rats; CE, mixture of Coptidis Rhizoma and Evodiae Fructus in 1:2 ratio 200 mg/kg-treated chronic acid reflux esophagitis rats; CEE. All data are expressed means±SD (n=8). Significance: ^##p < 0.01 vs. Nor rats and **p < 0.01, ***p < 0.001 vs. Veh rats.
그림 Fig. 5. Expression of Nrf2 and Keap-1 in esophagus. Normal rats; Nor, chronic acid reflux esophagitis rats; Veh, mixture of Coptidis Rhizoma and Evodiae Fructus in 1:1 ratio 200 mg/kg-treated chronic acid reflux esophagitis rats; CE, mixture of Coptidis Rhizoma and Evodiae Fructus in 1:2 ratio 200 mg/kg-treated chronic acid reflux esophagitis rats; CEE. All data are expressed means±SD (n=8). Significance: ^##p < 0.01, ^###p < 0.001 vs. Nor rats and **p < 0.01, ***p < 0.001 vs. Veh rats.
그림 Fig. 6. Expression of MAPKs proteins in esophagus. Normal rats; Nor, chronic acid reflux esophagitis rats; Veh, mixture of Coptidis Rhizoma and Evodiae Fructus in 1:1 ratio 200 mg/kg-treated chronic acid reflux esophagitis rats; CE, mixture of Coptidis Rhizoma and Evodiae Fructus in 1:2 ratio 200 mg/kg-treated chronic acid reflux esophagitis rats; CEE. All data are expressed means±SD (n=8). Significance: ^#p < 0.05, ^##p < 0.01, ^###p < 0.001 vs. Nor rats and *p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001 vs. Veh rats.
그림 Fig. 7. Expression of inflammatory proteins in esophagus. Normal rats; Nor, chronic acid reflux esophagitis rats; Veh, mixture of Coptidis Rhizoma and Evodiae Fructus in 1:1 ratio 200 mg/kg-treated chronic acid reflux esophagitis rats; CE, mixture of Coptidis Rhizoma and Evodiae Fructus in 1:2 ratio 200 mg/kg-treated chronic acid reflux esophagitis rats; CEE. All data are expressed means±SD (n=8). Significance: ^##p < 0.01, ^###p < 0.001 vs. Nor rats and *p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001 vs. Veh rats.
그림 Fig. 8. Expression of proinflammatory enzymes and cytokines in esophagus. Normal rats; Nor, chronic acid reflux esophagitis rats; Veh, mixture of Coptidis Rhizoma and Evodiae Fructus in 1:1 ratio 200 mg/kg-treated chronic acid reflux esophagitis rats; CE, mixture of Coptidis Rhizoma and Evodiae Fructus in 1:2 ratio 200 mg/kg-treated chronic acid reflux esophagitis rats; CEE. All data are expressed means±SD (n=8). Significance: ^##p < 0.01, ^###p < 0.001 vs. Nor rats and *p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001 vs. Veh rats.
그림 Fig. 9. Expression of MMP-2 and MMP-8 in esophagus. Normal rats; Nor, chronic acid reflux esophagitis rats; Veh, mixture of Coptidis Rhizoma and Evodiae Fructus in 1:1 ratio 200 mg/kg-treated chronic acid reflux esophagitis rats; CE, mixture of Coptidis Rhizoma and Evodiae Fructus in 1:2 ratio 200 mg/kg-treated chronic acid reflux esophagitis rats; CEE. All data are expressed means±SD (n=8). Significance: ^##p < 0.01 vs. Nor rats and *p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001 vs. Veh rats.
그림 Fig. 10. Expression of tight junction proteins in esophagus. Normal rats; Nor, chronic acid reflux esophagitis rats; Veh, mixture of Coptidis Rhizoma and Evodiae Fructus in 1:1 ratio 200 mg/kg-treated chronic acid reflux esophagitis rats; CE, mixture of Coptidis Rhizoma and Evodiae Fructus in 1:2 ratio 200 mg/kg-treated chronic acid reflux esophagitis rats; CEE. All data are expressed means±SD (n=8). Significance: ^##p < 0.01 vs. Nor rats and *p < 0.05, **p < 0.01 vs. Veh rats.

AI 본문요약
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문제 정의

본 실험에서는 역류성 식도염에 효과가 있는 황련과 오수 유를 배합하여 만성 역류성 식도염 동물 모델에서 황련과 오수유의 배합비에 따른 역류성 식도염에 대한 효과에 대하여 연구하였으며, 식도 점막 손상 정도, 염증 및 식도 기능과 관련된 단백질의 발현을 확인하여 유의한 결과를 얻었기에 이를 보고하는 바이다.

제안 방법

수술을 통해 만성 역류성 식도염 유발 후 CE 및 CEE를 14일간 경구투여 하였으며, 15일째 부검을 통하여 혈액 및 식도조직을 채취하였다. 식도조직의 손상정도를 육안적으로 관찰한 결과, 정상군에서는 식도 점막에서 궤양 및 미란 등을 관찰할 수 없었으나 대조군에서는 식도 중간부위와 하부식도의 궤양을 확인하였으며, 정상군과 비교하여 식도 조직이 붓고 두꺼워진 것을 확인하였다.

대상 데이터

5주령 SD 흰쥐 수컷을 대한바이오(음성, 한국)에서 구입하여 1주일간 사육실 환경에 적응시킨 후 실험을 진행하였다. 동물 사육실 조건은 conventional system으로, 온도 22±2o C, 습도 50±5%, 명암주기(light : dark cycle) 는 12시간 주기로 조절하였다.
본 실험에서 사용한 황련과 오수유는 옹기한약국 (대구, 한국)에서 구입한 것 대구한의대학교 한의과대학 노성수교수가 생약규격집에 맞추어 관능검사 후, 약전규격에 적합한 것만을 정산하여 사용하였다. 황련과 오수유 100 g 을 각각 분쇄한 후, 증류수 1L을 가하여 열탕추출기에서 2시간 추출하였다.

데이터처리

In vitro의 수치는 mean±SEM으로, in vivo의 수치는 mean±SD로 표시하였으며, SPSS(Version 25.0, IBM, Armonk, NY, USA)를 사용하여 one-way analysis of variance(ANOVA) test를 실시한 후 least-significant differences(LSD) test로 사후검증을 실시하여 각 군의 평균 차이에 대한 통계적 유의성을 *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001에서 검증하였다.

성능/효과

식도 조직에서 MMP-2와 MMP-8의 발현을 확인하였다. MMP-2와 MMP-8의 발현은 Nor군 대비 Veh군에서 20% 이상 크게 증가한 반면, Veh군 대비 CE군에서 MMP-2 11%, MMP8 19% 유의하게 감소하였으며, CEE군에서는 MMP-2와 MMP-8 모두 약 20% 유의하게 감소하였다(Fig. 9).
수술을 통해 만성 역류성 식도염 유발 후 CE 및 CEE를 14일간 경구투여 하였으며, 15일째 부검을 통하여 혈액 및 식도조직을 채취하였다. 식도조직의 손상정도를 육안적으로 관찰한 결과, 정상군에서는 식도 점막에서 궤양 및 미란 등을 관찰할 수 없었으나 대조군에서는 식도 중간부위와 하부식도의 궤양을 확인하였으며, 정상군과 비교하여 식도 조직이 붓고 두꺼워진 것을 확인하였다. 반면, CE군과 CEE 군에서는 대조군에 비하여 식도조직의 손상이 현저하게 감소한 것을 확인하였다(Fig.

참고문헌 (29)

Lee, S. H. and Baik, T. H. (2019) A comparative study on the effects of Pinellia ternata, Zingiber officinale and Sobanhatang on reflux esophagitis. J. Korean Med. 40: 17-34.

원문보기 상세보기
Song, C. H. and Baek, T. H. (2018) A comparative study of Sepiae os, Arcae concha, Ostreae concha and esomeprazole in a mouse model of reflux esophagitis. J. Korean Med. 39: 92-105.

원문보기 상세보기
Park, C. S., Kim, D. H. and Lee, K. J. (2017) Evaluation of the effectiveness of alkaline mineral water on reflux esophagitis. J. Korean Soc. Water 4: 20-26.
Lee, J. A., Park, H. J., Kim, S. H., Kim, M. J., Kim, K. J. Shin, M. R. and Roh, S. S. (2019) Evaluation of Evodiae fructus extract on the chronic acid reflux esophagitis in rats. Kor. J. Herbol. 34: 15-23.

원문보기 상세보기
Lee, S. H., Lee, J. A., Shin, M. R., Lee, J. H. and Roh, S. S. (2020) The protective effect of water extract of Phellodendri cortex in chronic reflux esophagitis-induced rats. Kor. J. Herbol. 35: 25-36.
Kim, M. W., Seo, S. J., Park, G. R. and Lee, Y. S. (2018) Anti-wrinkle and antioxidant activity of 1,3-butylene glycol mixed extracts from Coptidis rhizoma. J. Invest. Cosmetol. 14: 267-276.
Jung, A. R., Ahn, S. H., Jeong, H. S. and Kim, K. B. (2019) Effect of Coptidis rhizoma extract on atopic dermatitis-like skin lesions in NC/Nga mice. J. Physiol & Pathol. Korean Med. 33: 102-108.

원문보기 상세보기
Lee, S. H. and Kim, M. J. (2019) Antimicrobial effect of natural plant extracts against periodontopathic bacteria. J. K. C. A. 19: 242-255.
Kim, S. H., Roh. S. S., Lee, J. A., Shin, M. R. Lee, A. R., Koo, J. S. and Park, H. J. (2019) Improving effects on rats with chronic acid reflux esophagitis treated of Coptidis rhizoma extract. Kor. J. Herbol. 34: 117-124.

원문보기 상세보기
Yang, J. Y., Lee, P. J. and Kim, J. B. (2019) Effect of Evodiae fructus methanol extract on virulence-related genes' expression of Helicobacter pylori. Korean J. Clin. Lab. Sci. 51: 316-322.

원문보기 상세보기
Jeon, E. S., Han, M. D. and Kim, H. D. (2003) Antimicrobial activity of Streptococcus mutans by Schizandrae fructus and Evodiae fructus extracts. J. Dent. Hyg. Sci. 3: 39-44.
Kim, S. T., An, S. H., Kim, J. D. and Kim, Y. G. (2003) Protective effect of MeOH extract of Evodia officinalis on cyanide-induced neurotoxicity in cultured neuroblastoma cells. Kor. J. Pharmacogn. 34: 282-287.
Yun, H. J., Heo, S. K., Lee, Y. T., Park, W. H. and Park, S. D. (2008) Anti-inflammatory effect of Evodia officinalis DODE in mouse macrophage and human vascular endotherial cells. Kor. J. Herbol. 23: 29-38.
Kim, D. J. and Roh, S. S. (2012) Effect on acute reflux esophagitis by Evodiae fructus aquous extract. Kor. J. Herbol. 27: 51-58.

원문보기 상세보기
Blois, M. S. (1958) Antioxidant determinations by the use of a stable free radical. Nature 181: 1199-1200.

상세보기
Re, R., Pellegrini, N., Proteggente, A., Pannala, A., Yang, M. and Rice-Evans, C. (1999) Antioxidant activity applying an improved ABTS radical cation decolorization assay. Free Radic. Biol. Med. 26: 1231-1237.

상세보기
Omura, N., Kashiwagi, H., Chen, G., Suzuki, Y., Yano, F. and Aoki, T. (1999) Establishment of surgically induced chronic acid reflux esophagitis in rats. Scand. J. Gastroenterol. 34: 948-953.

상세보기
Kim, Y. H., Kim, S. Y. and Hwang, M. W. (2011) A case study of taeumin patient with gastro-esophageal reflux disease (GERD) who treated successfully with Yeoldahanso-tang (Reduohanshao-tang). J. S. C. M. 23: 132-138.

원문보기 상세보기
Lee, S. K. and Lim, S. W. (2016) The administration of Jeungmiyijin-tang to rats with induced gastro reflux esophagitis. J. Int. Korean Med. 37: 1030-1041.

원문보기 상세보기
Kim, D. G., Shin, J. H. and Kang, M. J. (2018) Antioxidant and anti-inflammatory activities of water extracts and ethanol extracts from Portulaca oleracea L. Korean J. Food Preserv. 25: 96-106.
Nam, J. W. and Lee, Y. S. (2012) Role of NADPH oxidase in the mechanism of arachidonic acid-induced apoptosis in HepG2 human hepatoblastoma cells. Yakhak Hoeji 56: 80-85.
Nam, J. J. and Kim Y. J. (2015) Fractionated Trapa japonica extracts inhibit ROS-induced skin inflammation in HaCaT keratinocytes. J. Soc. Cosmet. Scientists Korea 41: 45-55.

원문보기 상세보기
Kim, C. Y., Kang B. B., Hwang, J. S. and Choi, H. S. (2018) Red ginseng-derived saponin fraction inhibits lipid accumulation and reactive oxygen species production by activating nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (Nrf2)/Kelch-like ECH-associated protein 1 (Keap1) pathway. Korean J. Food Sci. Technol. 50: 688-696.

원문보기 상세보기
Choi, D. H., Cho, U. M. and Hwang, H. S. (2018) Anti-inflammation effect of rebaudioside A by inhibition of the MAPK and NF-κB signal pathway in RAW264.7 macrophage. J. Appl. Biol. Chem. 61: 205-211.

원문보기 상세보기
Kim, M. J., Bae, N. Y., Kim, K. B. W. R., Park, S. H., Jang, M. R., Im, M. H. and Ahn, D. H. (2016) Anti-inflammatory activity of ethanol extract of Sargassum miyabei Yendo via inhibition of NF-κB and MAPK activation. Microbiol. Biotechnol. 44: 442-451.
Shin, D. H. and Choi, Y. H. (2013) Glutamine deprivation inhibits invasion of human prostate carcinoma LnCap cells through inactivation of matrix metalloproteinases and modulation of tight junctions. J. Korean Soc. Food Sci. Nutr. 42: 1167-1174.

원문보기 상세보기
Jeong, J. W. and Choi, Y. H. (2014) Cordycepin inhibits migration and invasion of HCT116 human colorectal carcinoma cells by tightening of tight junctions and inhibition of matrix metalloproteinase activity. J. Korean Soc. Food Sci. Nutr. 43: 86-92.

원문보기 상세보기
Nam, H. H., Seo, Y. S., Lee, J. H., Seo, Y. H., Moon, B. C., Kim, W. J., Nan, L., Choo, B. K. and Kim, J. S. (2020) Effect on rat model of reflux esophagitis treated with Charybdis japonica extract. Kor. J. Herbol. 35: 17-23.
Chen, H., Fang, Y., Li, W., Orlando, R. C., Shaheen N. and Chen, X. L. (2013) NFkB and Nrf2 in esophageal epithelial barrier function. Tissue Barriers 1: e27463.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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