[논문]Carbapenem내성 Acinetobacter baumannii로 인한 인공호흡기연관 폐렴 환아에서 고용량 Ampicillin-Sulbactam 과 Colistin 항균제 병합요법의 치료적 예후: 예비 연구

정성희; 김영아; 최고은; 박수은

doi:10.14776/piv.2020.27.e5

Carbapenem내성 Acinetobacter baumannii로 인한 인공호흡기연관 폐렴 환아에서 고용량 Ampicillin-Sulbactam 과 Colistin 항균제 병합요법의 치료적 예후: 예비 연구
Outcome of High Dose AmpicillinSulbactam and Colistin Combination Therapy for Treating VentilatorAssociated Pneumonia Caused by Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumannii: a Pilot Study 원문보기

Pediatric infection and vaccine: PIV, v.27 no.1, 2020년, pp.45 - 52

정성희 (부산대학교 어린이병원 소아청소년과) , 김영아 (부산대학교 어린이병원 소아청소년과) , 최고은 (부산카톨릭대학교 진단검사의학과) , 박수은 (부산대학교 어린이병원 소아청소년과)

초록
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목적: Carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii (CRAB)에 의한 인공호흡기연관 폐렴(ventilator-associated pneumonia, VAP)의 치료에 있어 고용량 ampicillin-sulbactam과 colistin의 병합요법 치료효과를 살펴보기 위한 예비 연구이다. 방법: 2017년도 6월부터 2018년도 8월까지 17명의 CRAB VAP 환자를 후향적으로 분석하였다. 10명(58.8%)의 환자는 고용량 ampicillin-sulbactam과 colistin 병합요법(병합치료군)으로 치료받았으며, 나머지 7명은 colistin 단독치료를 하였거나 colistin을 포함 또는 미포함하는 다양한 항균제의 병합치료(기타치료군)를 하였다. 본 연구는 두 그룹간의 임상 및 세균학적 결과를 비교하였다. 결과: 병합치료군에서 항균제 사용 후 발열기간은 1.30±1.70일이었고, 기타치료군에서는 1.71±1.49일이었다. 기관내관 흡인물 검체에서 균이 음전 될 때까지의 평균 기간은 병합치료군에서 3.40±1.71일 기타치료군에서 11.80±8.86일이었다(P=0.030). 항균제 치료 30일 이내 사망률은 병합치료균에서 1/10 (10%)이고 기타치료군에서 3/7 (42.9%)이었다. 결론: 소아의 CRAB에 의한 인공호흡기연관 폐렴 환자에서 고용량 ampicillin-sulbactam과 colistin의 병합요법이 임상적 예후를 개선시킬 수 있을 것으로 기대된다.

Abstract ▼ AI-Helper

Purpose: This pilot study aimed to evaluate the efficacy of high dose ampicillin-sulbactam and colistin combination therapy for ventilator-associated pneumonia (VAP) caused by carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii (CRAB) in the pediatric intensive care unit of Pusan National University Children's Hospital. Methods: We retrospectively reviewed 17 pediatric patients with VAP caused by CRAB from June 2017 to August 2018. Ten (58.8%) patients were treated with high dose ampicillin-sulbactam and colistin combination therapy (combination therapy group), whereas 7 were treated with colistin only or with various combinations with or without colistin (other antibiotics group). Clinical and bacteriological outcomes were compared between the groups. Results: The mean duration of fever after antibiotic use was 1.30±1.70 days in the combination therapy group and 1.71±1.49 days in the other antibiotics group. The mean duration of days for negative conversion of endotracheal aspirate bacterial culture after antibiotic therapy was 3.40±1.71 days in the combination therapy group and 11.80±8.86 days in the other antibiotics group. The mortality rate within 30 days of antibiotic therapy was 1/10 (10%) in the combination therapy group and 3/7 (42.9%) in the other antibiotics group. Conclusions: High dose ampicillin-sulbactam and colistin combination therapy as early antibiotic treatment in VAP caused by CRAB in children could improve clinical outcomes.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

본 연구는 소아의 CRAB에 인한 인공호흡기연관 폐렴의 치료에 있어 고용량 ampicillinsulbactam과 colistin 병합 요법의 효과를 평가하기 위한 예비 연구로 실시되었다.
이 연구는 소아의 CRAB에 의한 인공호흡기연관 폐렴의 치료에 있어 고용량 ampicillinsulbactam과 colistin 병합 요법의 효과를 알아보기 위한 예비 연구로 시행되었다. 병합 치료군에서 기관내관 흡입액의 CRAB 음전까지의 평균 시간이 3.

제안 방법

Colistin nebulizer 병용치료는 병합치료군에서 3명, 기타치료군에서 2명이었다. 병합치료군과 기타치료군의 성비, 평균 나이, 균혈증 유무, 선천 심장 질환 유무, 수술력, 중심정맥관 유무, 기관삽관 유무, 항균제 사용력과 이전 carbapenem 투여 병력을 비교하였다(Table 2). 병합치료군과 기타치료군의 평균 나이는 각각 13.
연구 대상의 기본 조건을 파악하기 위해 성별, 나이, 과거 병력, 1개월 이내 항균제 사용 여부 등을 조사하였다. 환자의 중증도는 소아 중환자 사망률 예측 지표인 Pediatric Risk of Mortality Score (PRISM) III로 평가하였다.
항균제 종류에 따른 환자의 경과를 비교하기 위해 발열기간, 혈액 및 기관내관 흡입액 검체를 대상으로 항균제 사용 후 CRAB 배양 결과가 음성으로 전환될 때까지의 기간, 항균제를 사용한 기간, 단순흉부방사선촬영 소견, 항균제 사용 기간 중 CRAB 재감염 여부 및 항균제 치료 후 30일간 생존여부를 분석하였고 단순흉부방사선촬영 결과는 영상의학과 전문의의 판독을 참고하였다.

대상 데이터

2017년 6월부터 2018년 8월까지 소아 집중치료실에서 인공호흡기 치료를 받은 0세부터 18세 미만 소아 환자를 대상으로 의무 기록 및 실험실 자료를 후향적으로 검토하였으며 기관내관 흡입액 또는 혈액에서 균 배양 검사 및 항균제 감수성 검사를 실시하여 CRAB 감염이 확인된 환자를 선정하였다. 그 중 인공호흡기연관 폐렴으로 진단받고 항균제 치료를 받은 환자를 연구 대상으로 하였다.
2017년 6월부터 2018년 8월까지 혈액 또는 기관내관 흡입액에서 CRAB가 검출된 환자는 37명이었다. 이 중에서 단순 집락으로 판명된 20명(54%)을 제외하고 17명(46%)이 인공호흡기연관 폐렴으로 진단받았으며, 이 중 4명(23%)이 진단 당시에 균혈증을 동반하였다.
2017년 6월부터 2018년 8월까지 소아 집중치료실에서 인공호흡기 치료를 받은 0세부터 18세 미만 소아 환자를 대상으로 의무 기록 및 실험실 자료를 후향적으로 검토하였으며 기관내관 흡입액 또는 혈액에서 균 배양 검사 및 항균제 감수성 검사를 실시하여 CRAB 감염이 확인된 환자를 선정하였다. 그 중 인공호흡기연관 폐렴으로 진단받고 항균제 치료를 받은 환자를 연구 대상으로 하였다. CRAB는 carbapenem 계열 항균제에 저항성이 있는 A.
이 연구는 13개 병상의 소아집중치료실을 운영하고 있는 1개 어린이 병원에서 실시되었다. 소아집중치료실 입원 환자의 혈액 또는 기관내관 흡입액(endotracheal aspirate)에서 2013년부터 산발적으로 A.

데이터처리

통계학적 분석은 IBM SPSS Statistics 22 (IBM Corp., Armonk, NY, USA)을 사용하였고, 비모수 검정을 통해 연속형 변수의 경우 Mann Whitney-U 테스트를 이용하여 분석하였고, 범주형 변수는 Fisher's exact 검정을 통하여 통계량을 분석하였다. 두 환자군을 비교할 때, P -value가 0.

이론/모형

항균제 감수성 검사는 colistin 이외의 항균제에 대해서는 VITEK-2 (bioMerieux, Inc., Hazelwood, MO, USA) 장비를 통해서 CLSI (2015)의 권고에 따라 실시하였고, colistin 감수성 검사는 microbroth dilution method를 통해서 MIC 값을 구하였으며, CLSI의 2015년도 개정판의 MIC 값에 따른 감수성 기준으로 항균제 감수성 여부를 판단하였다.¹²⁾
연구 대상의 기본 조건을 파악하기 위해 성별, 나이, 과거 병력, 1개월 이내 항균제 사용 여부 등을 조사하였다. 환자의 중증도는 소아 중환자 사망률 예측 지표인 Pediatric Risk of Mortality Score (PRISM) III로 평가하였다. PRISM III는 입원 당시 환자의 혈압, 맥박, 체온, 동공반사, 의식 평가 소견과 혈액, 생화학, 혈중 가스 검사를 통해 최종적으로 점수화 하였다.

성능/효과

결론적으로 소아의 CRAB에 의한 인공호흡기연관 폐렴 치료에 있어 고용량 ampicillinsulbactam과 colistin 병합요법이 도움이 될 것으로 보인다. 앞으로 소아를 대상으로 고용량 ampicillin-sulbactam과 colistin 병합요법이 CRAB에 의한 감염으로 인한 사망률을 감소시킬 수 있는 지에 대한 전향적 연구가 필요하겠다.
고용량 ampicillin-sulbactam과 colistin 병합요법을 투여 받은 병합치료군은 10명이었으며, 그 외 다른 항균제를 사용한 기타치료군은 7명으로 colistin 단독 3명, meropenem과 amikacin의 병합요법 1명, ampicillin-sulbactam과 trimethoprim/sulfamethoxazole의 병합요법 1명, colistin과 cefepime의 병합요법 1명, colistin과 minocycline 및 tigecyclin의 병합요법 1명이었으며 각각 하나 이상의 항생제에 감수성이 있었다. Colistin nebulizer 병용치료는 병합치료군에서 3명, 기타치료군에서 2명이었다.
030). 인공호흡기연관 폐렴으로 진단받고 항균제를 변경한 후 혈액에서 CRAB가 배양된 경우는 병합치료군에서 1명(10%), 기타치료군에서 3명(43%) 이었고, 항균제 변경 후 병합치료군에서 1일째, 기타치료군에서 평균 2일째 혈액에 서 배양되었다. 단순흉부방사선촬영에서 폐렴의 호전이 보인 기간은 병합치료군에서 평균 5.

후속연구

또한 대상 환자가 적었고, 각 군에서 균혈증이 동반된 환자 수가 적었기 때문에 성인의 보고와 다르게 사망률이 낮았을 가능성도 있다. 그러나 소아, 특히 어린 영아를 대상으로 CRAB에 의한 감염증의 치료에 있어 항균제의 치료 효과를 보고한 연구가 드물어 본 연구와 같은 예비 연구자료가 향후 CRAB를 포함한 다제 내성 세균에 의한 감염증의 치료 연구에 기초 자료로 활용될 수 있을 것이다.
본 연구는 후향적 연구로 기타치료군에 colistin 단독 투여 환자뿐만 아니라 다른 항균제의 조합 등이 포함되어 있어 병합요법과 colistin 단독요법의 치료 효과를 비교하였다고 할 수 없는 문제점이 있다. 또한 대상 환자가 적었고, 각 군에서 균혈증이 동반된 환자 수가 적었기 때문에 성인의 보고와 다르게 사망률이 낮았을 가능성도 있다.
결론적으로 소아의 CRAB에 의한 인공호흡기연관 폐렴 치료에 있어 고용량 ampicillinsulbactam과 colistin 병합요법이 도움이 될 것으로 보인다. 앞으로 소아를 대상으로 고용량 ampicillin-sulbactam과 colistin 병합요법이 CRAB에 의한 감염으로 인한 사망률을 감소시킬 수 있는 지에 대한 전향적 연구가 필요하겠다.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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