[논문]Adipogenesis에서 히스톤 H3 lysine methylation

장영훈

doi:10.5352/jls.2020.30.8.713

Adipogenesis에서 히스톤 H3 lysine methylation
Histone H3 Lysine Methylation in Adipogenesis 원문보기

생명과학회지 = Journal of life science, v.30 no.8, 2020년, pp.713 - 721

장영훈 (창원대학교 자연과학대학 생물학화학융합학부)

초록
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Adipogenesis의 연구는 인간의 지방생물학의 기초적인 분자기전을 이해하고, 비만, 당뇨 및 대사성 증후군의 발병기전을 밝히는데 필요하다. Adipogenesis의 많은 연구가 adipocytes 특이적인 핵심 전사인자인 PPARγ와 C/EBPα를 중심으로 하는 유전자 발현조절 및 세포 내 신호전달에 초점이 맞추어 활발하게 연구가 진행되었다. 그러나, 에피지놈 변형효소나 히스톤 돌연변이에 의한 에피지놈 관점에서 adipogenesis 연구는 미흡한 실정이다. 포유동물에서 히스톤 methylation은 유전자 발현에 대한 주요 후성유전적(epigenome) 변형 중 하나이며, 특히 히스톤 H3 lysine methylation은 다양한 조직 및 기관 발생과정과 세포 분화에 매우 중요한 히스톤 변형이다. 세포 특이적 enhancer는 adipogenesis에서 active enhancer 표지자인 H3K27ac와 함께 H3K4me1로 변형된다. MLL4는 Pparg 및 Cebpa 유전자 ehancers에서 중요한 adipogenic H3K4 mono-methyltransferase이다. 따라서 MLL4는 adipogenesis에 중요한 에피지놈 변형효소라고 할 수 있다. 유전자 발현 억제를 유발하는 대표적인 히스톤 변형인 H3K27me3은 Polycomb repressive complex 2의 효소활성 subunit인 Ezh2에 의해 매개된다. Wnt 유전자에서 Ezh2에 의한 H3K27me3 히스톤 methylation 변형은 adipogenesis를 증가시키는데, 이는 WNT 신호 전달이 adipogenesis의 억제 조절자로 알려져 있기 때문이다. 본 논문은 유전자 발현을 근본적으로 조절하는 히스톤 H3 methylation에 의한 후성 유전학적인 조절이 어떻게 adipogenesis를 조절하는지에 대해 요약한다.

Abstract ▼ AI-Helper

Adipogenesis as a model system is needed to understand the molecular mechanisms of human adipocyte biology and the pathogenesis of obesity, diabetes, and other metabolic syndromes. Many relevant studies have been conducted with a focus on gene expression regulation and intracellular signaling relating to Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) and CCAAT/enhancer-binding protein alpha (C/EBPα), which are master adipogenic transcription factors. However, epigenome regulation of adipogenesis by epigenomic modifiers or histone mutations is not fully understood. Histone methylation is one of the major epigenetic modifications on gene expression in mammals, and histone H3 lysine methylation (H3Kme) in particular implicates cell differentiation during various tissue and organ development. During adipogenesis, cell type-specific enhancers are marked by histone H3K4me1 with the active enhancer mark H3K27ac. Mixed-lineage leukemia 4 (MLL4) is a major H3K4 mono-methyltransferase on the adipogenic enhancers of PPARγ and C/EBPα loci. Thus, MLL4 is an important epigenomic modifier for adipogenesis. The repressive mark H3K27me3 is mediated by the enzymatic subunit Enhancer zeste homolog 2 (EZH2) of the polycomb repressive complex 2. EZH2-mediated H3K27 tri-methylation on the Wnt gene increases adipogenesis because WNT signaling is a negative regulator of adipogenesis. This review summarizes current knowledge about the epigenomic regulation of adipogenesis by histone H3 lysine methylation which fundamentally regulates gene expression.

주제어

표/그림 (3)

그림 Fig. 1. Development sources and transcriptional programs of white and brown adipocytes.
표 Table 1. Summary of epigenomic regulation of adipogenesis by H3K methylation
그림 Fig. 2. Epigenomic regulation of adipogenesis by H3K methyl-ation.

AI 본문요약
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* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.

문제 정의

히스톤 methylation는 기본적으로 각각의 K잔기 특이적인 histone methyltransferase (HMT; 히스톤 메칠화효소)에 의해 이루어지며, 최근 다양한 동물모델을 통해 그 역할이 밝혀지고 있다[15, 28]. 본 리뷰논문에서는 adipogenesis에서 알려진 H3K methylation에 대한 에피지놈 변형효소(epigenomic modifiers) 기전과 역할에 대해 HMT효소를 중심으로 알아보고자 한다(전반적인 주요내용이 Table 1에 요약되어 있음).

제안 방법

초기발생부터 성체줄기세포의 분화나 조직 및 장기의 발생과정에서 다양한 형태로 히스톤 methylation 패턴이 나타나고 여러 가지 HMT 효소 및 demethylase가 역할을 하는 것으로 알려져 있다[19]. 비록 신경 및 뇌조직, 심장과 근육에서 많은 연구가 이루어졌지만, 본 리뷰에서는 adipogenesis의 전사사조절에서 H3K methylation에 초점을 맞추어 소개한다(Table).
최근 SETD2를 통한 H3K36me3 변형은 골수 유래 MSCs의 adipogenesis 분화를 억제하고 osteogenesis를 촉진하는데 중요하다는 것이 보고되었다[60]. 연구진은 Prx1-Cre 마우스를 이용한 Setd2 knockout 모델에서 골수 adipogenesis의 촉진을 확인하였고, SETD2의 타겟 유전자로 Lipopolysaccharide-binding protein (Lbp)의 전사 조절이 gene body에서 H3K36me3에 의해 조절되어 adipogenesis가 증가되는 분자기전을 제시하였다. 한편 세포배양 수준에서 preadipocytes에서 NSD2의 knockdown 혹은 knockout이 adipogenesis를 억제하는 것이 최근 보고 되었다[65](Fig.

성능/효과

1C). 흥미롭게도, Ezh2 knockout 세포에서 H3K27me3이 감소한 만큼 간접적으로 H3k27ac 수준이 올라가 있는 것이 관찰되었다. 한편 영양분 감지 인산화 효소인 S6K1에 의한 H2B 인산화는 Wnt gene에 EZH2가 H3K27me3 수준을 증가시켜 adipogenesis를 촉진하는 보고도 있다[64].

후속연구

그러나 NSD2가 어떠한 전사인자와 작용하는지 in vivo adipogenesis에서 정확한 역할은 무엇인지 아직 밝혀지지 않았다. Adipose tissue에서 conditional knockout mice 모델을 통해 후속연구를 통한 검증이 필요하다. 한편, 포유동물에서 H3K79 HMT는 SET domain이 부족한 Dot1 like 1 (Dot1L) 효소가 H3K79 methylation 변형을 매개하는데, 유전자 발현을 억제하는 histone deacetylase (HDAC; 히스톤 탈아세칠화 효소)가 확산되는 것을 억제하는 것으로 알려졌다[39].
H3K36 methylation과 H3K79 methylation은 다른 잔기와 달리 그 역할과 분자기전이 많이 알려져 있지 않다. H3K36me3를 중심으로 transcription elongation과정에서 전사 촉진에 중요한 것으로 보고되었으나, 유전자 발현 억제에도 관여하기도 하는 등 복잡한 분자기전으로 추가적인 후속연구가 필요하다[24]. H3K36 HMT는 H3K36me3를 변형하는 SET domain containing 2 (SETD2) 효소와 H3K36me1과 H3K36me2 변형하는 SETD3, Nuclear receptor binding SET Domain protein1 (NSD1), NSD2, 등이 알려져 있다[57].
SREBP1 whole body knockout 및 LXRα/β whole body knockout 마우스 모델에서 adipose tissue의 양적인 감소가 일어나지 않아 SREBP1와 LXR의 정확한 역할 및 기능은 모호하며[1, 51], conditional knockout 마우스 모델을 이용한 후속 연구가 필요하다.
adipogenesis의 초반의 전사 연쇄반응을 PPARγ와 C/EBPs가 주요 기능을 하는 것이 잘 알려져 있고, 또한 adipocytes의 분화유지를 위해 PPARγ 또한 필요한 것은 알려져 있지만[18], 분화 후 다양한 기능수행을 위한 전사조절에 대한 연구는 상대적으로 부족하다. adipocytes 유지의 기본적인 대사기능인 지질합성(lipogenesis)과 지질분해(lipolysis)를 비롯하여, white adipocytes의 염증/면역작용과 brown adipocytes의 thermogenesis를 위한 특이적인 전사조절과정에 대한 보다 깊이 있는 연구가 필요하다. adipose tissue을 포함한 주요 대사장기를 통해 현재까지 알려진 지질합성에 중요한 주요 전사인자는 sterol regulatory element-binding protein (SREBP), carbohydrate-responsive element-binding protein (ChREBP), liver X receptor(LXR)가 알려져 있다[53](Fig.
1A). 그러나 세포분화와 개체발생에 있어 MLL3와 MLL4에 의한 enhancer의 H3K4me1이 반드시 필요한 과정인지, 결과적으로 축적되는 과정인지는 여전히 후속연구가 필요한 실정이다[45].
한편 영양분 감지 인산화 효소인 S6K1에 의한 H2B 인산화는 Wnt gene에 EZH2가 H3K27me3 수준을 증가시켜 adipogenesis를 촉진하는 보고도 있다[64]. 향후 EZH2 마우스동물모델에서 adipogenesis의 영향 및 어떠한 전사인자와 작용하는지 등의 후속 연구가 필요한 실정이다.

참고문헌 (65)

Beaven, S. W., Matveyenko, A., Wroblewski, K., Chao, L., Wilpitz, D., Hsu, T. W., Lentz, J., Drew, B., Hevener, A. L. and Tontonoz, P. 2013. Reciprocal regulation of hepatic and adipose lipogenesis by liver X receptors in obesity and insulin resistance. Cell Metab. 18, 106-117.

상세보기
Behjati, S., Tarpey, P. S., Presneau, N., Scheipl, S., Pillay, N., Van Loo, P., Wedge, D. C., Cooke, S. L., Gundem, G., Davies, H., Nik-Zainal, S., Martin, S., McLaren, S., Goodie, V., Robinson, B., Butler, A., Teague, J. W., Halai, D., Khatri, B., Myklebost, O., Baumhoer, D., Jundt, G., Hamoudi, R., Tirabosco, R., Amary, M. F., Futreal, P. A., Stratton, M. R., Campbell, P. J. and Flanagan, A. M. 2013. Distinct H3F3A and H3F3B driver mutations define chondroblastoma and giant cell tumor of bone. Nat. Genet. 45, 1479-1482.

상세보기
Birsoy, K., Chen, Z. and Friedman, J. 2008. Transcriptional regulation of adipogenesis by KLF4. Cell Metab. 7, 339-347.

상세보기
Buenrostro, J. D., Giresi, P. G., Zaba, L. C., Chang, H. Y. and Greenleaf, W. J. 2013. Transposition of native chromatin for fast and sensitive epigenomic profiling of open chromatin, DNA-binding proteins and nucleosome position. Nat. Methods 10, 1213-1218.

상세보기
Calo, E., Quintero-Estades, J. A., Danielian, P. S., Nedelcu, S., Berman, S. D. and Lees, J. A. 2010. Rb regulates fate choice and lineage commitment in vivo. Nature 466, 1110-1114.

상세보기
Calo, E. and Wysocka, J. 2013. Modification of enhancer chromatin: what, how, and why? Mol. Cell 49, 825-837.

상세보기
Cristancho, A. G. and Lazar, M. A. 2011. Forming functional fat: a growing understanding of adipocyte differentiation. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 12, 722-734.

상세보기
Deevy, O. and Bracken, A. P. 2019. PRC2 functions in development and congenital disorders. Development 146, dev181354.

상세보기
Fang, D., Gan, H., Lee, J. H., Han, J., Wang, Z., Riester, S. M., Jin, L., Chen, J., Zhou, H., Wang, J., Zhang, H., Yang, N., Bradley, E. W., Ho, T. H., Rubin, B. P., Bridge, J. A., Thibodeau, S. N., Ordog, T., Chen, Y., van Wijnen, A. J., Oliveira, A. M., Xu, R. M., Westendorf, J. J. and Zhang, Z. 2016. The histone H3.3K36M mutation reprograms the epigenome of chondroblastomas. Science 352, 1344-1348.

상세보기
Farmer, S. R. 2006. Transcriptional control of adipocyte formation. Cell Metab. 4, 263-273.

상세보기
Frontini, A. and Cinti, S. 2010. Distribution and development of brown adipocytes in the murine and human adipose organ. Cell Metab. 11, 253-256.

상세보기
Galic, S., Oakhill, J. S. and Steinberg, G. R. 2010. Adipose tissue as an endocrine organ. Mol. Cell Endocrinol. 316, 129-139.

상세보기
Gesta, S., Tseng, Y. H. and Kahn, C. R. 2007. Developmental origin of fat: tracking obesity to its source. Cell 131, 242-256.

상세보기
Grant, R. W. and Dixit, V. D. 2015. Adipose tissue as an immunological organ. Obesity (Silver Spring) 23, 512-518.

상세보기
Greenberg, M. V. C. and Bourc'his, D. 2019. The diverse roles of DNA methylation in mammalian development and disease. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 20, 590-607.

상세보기
Herman, M. A., Peroni, O. D., Villoria, J., Schon, M. R., Abumrad, N. A., Bluher, M., Klein, S. and Kahn, B. B. 2012. A novel ChREBP isoform in adipose tissue regulates systemic glucose metabolism. Nature 484, 333-338.

상세보기
Hunt, C. R., Ro, J. H., Dobson, D. E., Min, H. Y. and Spiegelman, B. M. 1986. Adipocyte P2 gene: developmental expression and homology of 5'-flanking sequences among fat cell-specific genes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 83, 3786-3790.

상세보기
Imai, T., Takakuwa, R., Marchand, S., Dentz, E., Bornert, J. M., Messaddeq, N., Wendling, O., Mark, M., Desvergne, B., Wahli, W., Chambon, P. and Metzger, D. 2004. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma is required in mature white and brown adipocytes for their survival in the mouse. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 101, 4543-4547.

상세보기
Jambhekar, A., Dhall, A. and Shi, Y. 2019. Roles and regulation of histone methylation in animal development. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 20, 625-641.

상세보기
Jang, Y., Broun, A., Wang, C., Park, Y. K., Zhuang, L., Lee, J. E., Froimchuk, E., Liu, C. and Ge, K. 2019. H3.3K4M destabilizes enhancer H3K4 methyltransferases MLL3/MLL4 and impairs adipose tissue development. Nucleic Acids Res. 47, 607-620.

상세보기
Jin, Q., Yu, L. R., Wang, L., Zhang, Z., Kasper, L. H., Lee, J. E., Wang, C., Brindle, P. K., Dent, S. Y. and Ge, K. 2011. Distinct roles of GCN5/PCAF-mediated H3K9ac and CBP/p300-mediated H3K18/27ac in nuclear receptor transactivation. EMBO J. 30, 249-262.

상세보기
Kim, J. B., Wright, H. M., Wright, M. and Spiegelman, B. M. 1998. ADD1/SREBP1 activates PPARgamma through the production of endogenous ligand. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 95, 4333-4337.

상세보기
Klein, J., Fasshauer, M., Ito, M., Lowell, B. B., Benito, M. and Kahn, C. R. 1999. beta(3)-adrenergic stimulation differentially inhibits insulin signaling and decreases insulin-induced glucose uptake in brown adipocytes. J. Biol. Chem. 274, 34795-34802.

상세보기
Kolasinska-Zwierz, P., Down, T., Latorre, I., Liu, T., Liu, X. S. and Ahringer, J. 2009. Differential chromatin marking of introns and expressed exons by H3K36me3. Nat. Genet. 41, 376-381.

상세보기
Kong, X., Banks, A., Liu, T., Kazak, L., Rao, R. R., Cohen, P., Wang, X., Yu, S., Lo, J. C., Tseng, Y. H., Cypess, A. M., Xue, R., Kleiner, S., Kang, S., Spiegelman, B. M. and Rosen, E. D. 2014. IRF4 is a key thermogenic transcriptional partner of PGC-1alpha. Cell 158, 69-83.

상세보기
Kornberg, R. D. and Lorch, Y. 1999. Twenty-five years of the nucleosome, fundamental particle of the eukaryote chromosome. Cell 98, 285-294.

상세보기
Lai, B., Lee, J. E., Jang, Y., Wang, L., Peng, W. and Ge, K. 2017. MLL3/MLL4 are required for CBP/p300 binding on enhancers and super-enhancer formation in brown adipogenesis. Nucleic Acids Res. 45, 6388-6403.

상세보기
Lee, J. E., Schmidt, H., Lai, B. and Ge, K. 2019. Transcriptional and epigenomic regulation of adipogenesis. Mol. Cell Biol. 39.

상세보기
Lee, J. E., Wang, C., Xu, S., Cho, Y. W., Wang, L., Feng, X., Baldridge, A., Sartorelli, V., Zhuang, L., Peng, W. and Ge, K. 2013. H3K4 mono- and di-methyltransferase MLL4 is required for enhancer activation during cell differentiation. Elife 2, e01503.

상세보기
Lee, M. G., Wynder, C., Cooch, N. and Shiekhattar, R. 2005. An essential role for CoREST in nucleosomal histone 3 lysine 4 demethylation. Nature 437, 432-435.

상세보기
Lefterova, M. I., Zhang, Y., Steger, D. J., Schupp, M., Schug, J., Cristancho, A., Feng, D., Zhuo, D., Stoeckert, C. J. Jr., Liu, X. S. and Lazar, M. A. 2008. PPARgamma and C/EBP factors orchestrate adipocyte biology via adjacent binding on a genome-wide scale. Genes Dev. 22, 2941-2952.

상세보기
Lewis, P. W., Muller, M. M., Koletsky, M. S., Cordero, F., Lin, S., Banaszynski, L. A., Garcia, B. A., Muir, T. W., Becher, O. J. and Allis, C. D. 2013. Inhibition of PRC2 activity by a gain-of-function H3 mutation found in pediatric glioblastoma. Science 340, 857-861.

상세보기
Lowell, B. B. 1999. PPARgamma: an essential regulator of adipogenesis and modulator of fat cell function. Cell 99, 239-242.

상세보기
Lu, C., Jain, S. U., Hoelper, D., Bechet, D., Molden, R. C., Ran, L., Murphy, D., Venneti, S., Hameed, M., Pawel, B. R., Wunder, J. S., Dickson, B. C., Lundgren, S. M., Jani, K. S., De Jay, N., Papillon-Cavanagh, S., Andrulis, I. L., Sawyer, S. L., Grynspan, D., Turcotte, R. E., Nadaf, J., Fahiminiyah, S., Muir, T. W., Majewski, J., Thompson, C. B., Chi, P., Garcia, B. A., Allis, C. D., Jabado, N. and Lewis, P. W. 2016. Histone H3K36 mutations promote sarcomagenesis through altered histone methylation landscape. Science 352, 844-849.

상세보기
Martin, C. and Zhang, Y. 2005. The diverse functions of histone lysine methylation. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 6, 838-849.

상세보기
Matsumura, Y., Nakaki, R., Inagaki, T., Yoshida, A., Kano, Y., Kimura, H., Tanaka, T., Tsutsumi, S., Nakao, M., Doi, T., Fukami, K., Osborne, T. F., Kodama, T., Aburatani, H. and Sakai, J. 2015. H3K4/H3K9me3 bivalent chromatin domains targeted by lineage-specific DNA methylation pauses adipocyte differentiation. Mol. Cell 60, 584-596.

상세보기
Metzger, E., Wissmann, M., Yin, N., Muller, J. M., Schneider, R., Peters, A. H., Gunther, T., Buettner, R. and Schule, R. 2005. LSD1 demethylates repressive histone marks to promote androgen-receptor-dependent transcription. Nature 437, 436-439.

상세보기
Musri, M. M., Carmona, M. C., Hanzu, F. A., Kaliman, P., Gomis, R. and Parrizas, M. 2010. Histone demethylase LSD1 regulates adipogenesis. J. Biol. Chem. 285, 30034-30041.

상세보기
Ng, H. H., Ciccone, D. N., Morshead, K. B., Oettinger, M. A. and Struhl, K. 2003. Lysine-79 of histone H3 is hypomethylated at silenced loci in yeast and mammalian cells: a potential mechanism for position-effect variegation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 100, 1820-1825.

상세보기
Ohno, H., Shinoda, K., Ohyama, K., Sharp, L. Z. and Kajimura, S. 2013. EHMT1 controls brown adipose cell fate and thermogenesis through the PRDM16 complex. Nature 504, 163-167.

상세보기
Okada, Y., Feng, Q., Lin, Y., Jiang, Q., Li, Y., Coffield, V. M., Su, L., Xu, G. and Zhang, Y. 2005. hDOT1L links histone methylation to leukemogenesis. Cell 121, 167-178.

상세보기
Osborne, T. F. 2000. Sterol regulatory element-binding proteins (SREBPs): key regulators of nutritional homeostasis and insulin action. J. Biol. Chem. 275, 32379-32382.

상세보기
Park, Y. K. and Ge, K. 2017. Glucocorticoid receptor accelerates, but is dispensable for, adipogenesis. Mol. Cell Biol. 37, e00260-16.

상세보기
Park, Y. K., Wang, L., Giampietro, A., Lai, B., Lee, J. E. and Ge, K. 2017. Distinct roles of transcription factors KLF4, Krox20, and peroxisome proliferator-activated receptor gamma in adipogenesis. Mol. Cell Biol. 37, e00554-16.
Rada-Iglesias, A. 2018. Is H3K4me1 at enhancers correlative or causative? Nat. Genet. 50, 4-5.

상세보기
Rao, R. C. and Dou, Y. 2015. Hijacked in cancer: the KMT2 (MLL) family of methyltransferases. Nat. Rev. Cancer 15, 334-346.

상세보기
Rosen, E. D., Hsu, C. H., Wang, X., Sakai, S., Freeman, M. W., Gonzalez, F. J. and Spiegelman, B. M. 2002. C/EBPalpha induces adipogenesis through PPARgamma: a unified pathway. Genes Dev. 16, 22-26.

상세보기
Rosen, E. D. and MacDougald, O. A. 2006. Adipocyte differentiation from the inside out. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 7, 885-896.

상세보기
Ross, S. E., Hemati, N., Longo, K. A., Bennett, C. N., Lucas, P. C., Erickson, R. L. and MacDougald, O. A. 2000. Inhibition of adipogenesis by Wnt signaling. Science 289, 950-953.

상세보기
Sambeat, A., Gulyaeva, O., Dempersmier, J., Tharp, K. M., Stahl, A., Paul, S. M. and Sul, H. S. 2016. LSD1 interacts with Zfp516 to promote UCP1 transcription and brown fat program. Cell Rep. 15, 2536-2549.

상세보기
Shimano, H., Shimomura, I., Hammer, R. E., Herz, J., Goldstein, J. L., Brown, M. S. and Horton, J. D. 1997. Elevated levels of SREBP-2 and cholesterol synthesis in livers of mice homozygous for a targeted disruption of the SREBP-1 gene. J. Clin. Invest. 100, 2115-2124.

상세보기
Siersbaek, R., Nielsen, R., John, S., Sung, M. H., Baek, S., Loft, A., Hager, G. L. and Mandrup, S. 2011. Extensive chromatin remodelling and establishment of transcription factor 'hotspots' during early adipogenesis. EMBO J. 30, 1459-1472.

상세보기
Song, Z., Xiaoli, A. M. and Yang, F. 2018. Regulation and metabolic significance of de novo lipogenesis in adipose tissues. Nutrients 10, 1383.

상세보기
Stark, R., Grzelak, M. and Hadfield, J. 2019. RNA sequencing: the teenage years. Nat. Rev. Genet. 20, 631-656.

상세보기
Strahl, B. D. and Allis, C. D. 2000. The language of covalent histone modifications. Nature 403, 41-45.

상세보기
Vijayakumar, A., Aryal, P., Wen, J., Syed, I., Vazirani, R. P., Moraes-Vieira, P. M., Camporez, J. P., Gallop, M. R., Perry, R. J., Peroni, O. D., Shulman, G. I., Saghatelian, A., McGraw, T. E. and Kahn, B. B. 2017. Absence of carbohydrate response element binding protein in adipocytes causes systemic insulin resistance and impairs glucose transport. Cell Rep. 21, 1021-1035.

상세보기
Wagner, E. J. and Carpenter, P. B. 2012. Understanding the language of Lys36 methylation at histone H3. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 13, 115-126.

상세보기
Wang, B. and Tontonoz, P. 2018. Liver X receptors in lipid signalling and membrane homeostasis. Nat. Rev. Endocrinol. 14, 452-463.

상세보기
Wang, L., Jin, Q., Lee, J. E., Su, I. H. and Ge, K. 2010. Histone H3K27 methyltransferase Ezh2 represses Wnt genes to facilitate adipogenesis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 107, 7317-7322.

상세보기
Wang, L., Niu, N., Li, L., Shao, R., Ouyang, H. and Zou, W. 2018. H3K36 trimethylation mediated by SETD2 regulates the fate of bone marrow mesenchymal stem cells. PLoS Biol. 16, e2006522.

상세보기
Wang, L., Xu, S., Lee, J. E., Baldridge, A., Grullon, S., Peng, W. and Ge, K. 2013. Histone H3K9 methyltransferase G9a represses PPARgamma expression and adipogenesis. EMBO J. 32, 45-59.
Wiles, E. T. and Selker, E. U. 2017. H3K27 methylation: a promiscuous repressive chromatin mark. Curr. Opin. Genet. Dev. 43, 31-37.

상세보기
Wu, G., Broniscer, A., McEachron, T. A., Lu, C., Paugh, B. S., Becksfort, J., Qu, C., Ding, L., Huether, R., Parker, M., Zhang, J., Gajjar, A., Dyer, M. A., Mullighan, C. G., Gilbertson, R. J., Mardis, E. R., Wilson, R. K., Downing, J. R., Ellison, D. W. and Baker, S. J. 2012. Somatic histone H3 alterations in pediatric diffuse intrinsic pontine gliomas and non-brainstem glioblastomas. Nat. Genet. 44, 251-253.

상세보기
Yi, S. A., Um, S. H., Lee, J., Yoo, J. H., Bang, S. Y., Park, E. K., Lee, M. G., Nam, K. H., Jeon, Y. J., Park, J. W., You, J. S., Lee, S. J., Bae, G. U., Rhie, J. W., Kozma, S. C., Thomas, G. and Han, J. W. 2016. S6K1 phosphorylation of H2B mediates EZH2 trimethylation of H3: a determinant of early adipogenesis. Mol. Cell 62, 443-452.

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Zhuang, L., Jang, Y., Park, Y. K., Lee, J. E., Jain, S., Froimchuk, E., Broun, A., Liu, C., Gavrilova, O. and Ge, K. 2018. Depletion of Nsd2-mediated histone H3K36 methylation impairs adipose tissue development and function. Nat. Commun. 9, 1796.

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표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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