[논문]ADHD 동물모델에서 가감청심연자탕의 효과에 관한 실험연구

오영제; 류천봉; 김만기; 홍민호; 김근우; 구병수

doi:10.7231/jon.2020.31.3.149

ADHD 동물모델에서 가감청심연자탕의 효과에 관한 실험연구
An Experimental Study on the Effect of Chengsimyeonjatang-gagam Extracts on the ADHD Animal Model 원문보기

동의신경정신과학회지 = Journal of oriental neuropsychiatry, v.31 no.3, 2020년, pp.149 - 156

오영제 (동국대학교 한의과대학 한방신경정신과학교실) , 류천봉 (동국대학교 한의과대학 한방신경정신과학교실) , 김만기 (동국대학교 한의과대학 한방신경정신과학교실) , 홍민호 (동국대학교 한의과대학 한방신경정신과학교실) , 김근우 (동국대학교 한의과대학 한방신경정신과학교실) , 구병수 (동국대학교 한의과대학 한방신경정신과학교실)

Abstract ▼ AI-Helper

Objectives: The purpose of this study was to experimentally assess the effects of Chengsimyeonjatanggagam extracts in the animal model regarding ADHD related symptoms and indicators. Methods: The experimental group was classified into the normal group (WKY rat) in 7, the control group (SHR rat) in 7, the low-concentration group of herbal medicines (SHR rat) in 7, and the high-concentration group of herbal medicines (SHR rat) in 7 by random sampling. The open field test was conducted three times on the 7th, 14th, and 21st days during the oral medication. After that, Y-maze test, intestinal permeability verification (L/M ratio), and Western blotting (CDK expression in the cerebral cortex) were performed in sequence. Results: The Chengsimyeonjatang-gagam extracts reduced the activity distance in the SHR rat at 21 days in the low and high concentration groups by the open field test. It also reduced the cross-action rate in the low and high concentration groups by the Y-maze test. And the low concentration group showed 52.3% decrease in the L/M ratio compared to the SHR group. Finally, the CDK5 protein significantly increased in the low and high concentration groups. Conclusions: This study suggests that the Chengsimyeonjatang-gagam extracts have potential to be used for the treatment of ADHD.

주제어

표/그림 (5)

표 Table 1. Composition of Chengsimyeonjatang-Gagam Extracts
그림 Fig. 1. Open-field test. Administration of Chengsimyeonjatang-gagam improved the ADHD impairment of SHR rat. Fig. 1 shows the distance the animal moved of open flied test. The data are expressed as mean±SE (n=7, ^＊＊p＜0.01, ^＊p＜0.05 vs. SHR).
그림 Fig. 2. Y-maze test. Administration of Chengsimyeonjatang-gagam improved the memory of ADHD rat model in the Y-maze test. The data are expressed as mean±SE (n=7, ^＊p＜0.05 vs. SHR).
그림 Fig. 3. Lactulose/mannitol ratio. The protective effects of Chengsim-yeonjatang-gagam on the intestinal permeability in ADHD rat model and data are expressed as a ratio of lactulose to mannitol. The data are expressed as mean±SE (n=5, ^＊p＜0.05 vs. SHR).
그림 Fig. 4. CDK5 Expression in the cerebral cortex. Chengsimyeonjatanggagam increased the CDK5 protein levels of ADHD model in the cerebral cortex. The data are expressed as mean±SE (n=3, ^＊＊p＜0.01 vs. SHR).

AI 본문요약
AI-Helper

* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.

문제 정의

이로 미루어 볼 때 CDK5 발현 증가가 ADHD 유의미한 지표로 해석될 수 있다. 따라서 본 연구에서 대뇌피질의 CDK5 발현의 정도를 측정하였다. 실험 결과 한약처방 저농도와 고농도군 모두에서 대뇌피질부위에서 대조군에 비교하여 CDK5 단백질이 유의성 있게 증가하였다.
하지만 아직까지 한방제제를 이용한 ADHD 병증 치료제 개발에 대한 실험 연구는 미비한 실정이다. 따라서 본 연구에서는 ADHD 증상 개선을 위한 한약으로 가감청심연자탕을 선정해 ADHD 동물 모델으로 실험하였다.
본 연구에서는 불안에 빈용되는 사상방인 청심연자탕을 바탕으로 한 가감청심연자탕(원지, 패모, 상백피, 유근피, 감국, 천마, 산약)으로 ADHD 쥐(rat) 동물모델을 이용하여 그 작용기전을 규명하고자 했다. 이를 위해 오픈 필드 실험(Open-field test), Y-미로 시험(Y-Maze test), 락툴로스/만니톨 비율(lactulose/mannitol ratio, 이하 L/M ratio) 측정, 대뇌 피질의 사이클론 의존성 키나아제(Cyclin-Dependent Kinase, 이하 CDK-5) 발현 측정을 시행하였고, 유의한 결과를 얻었기에 보고하는 바이다.
본 연구에서는 불안에 빈용되는 사상방인 청심연자탕을 바탕으로 한 가감청심연자탕(원지, 패모, 상백피, 유근피, 감국, 천마, 산약)으로 ADHD 쥐(rat) 동물모델을 이용하여 그 작용기전을 규명하고자 했다. 이를 위해 오픈 필드 실험(Open-field test), Y-미로 시험(Y-Maze test), 락툴로스/만니톨 비율(lactulose/mannitol ratio, 이하 L/M ratio) 측정, 대뇌 피질의 사이클론 의존성 키나아제(Cyclin-Dependent Kinase, 이하 CDK-5) 발현 측정을 시행하였고, 유의한 결과를 얻었기에 보고하는 바이다.

제안 방법

실험동물이 이동하는 위치를 기록하고 연속적인 움직임을 관찰하였다. 1, 2, 3 또는 2, 3, 1 또는 3, 1, 2와 같이 연속적으로 1, 2, 3에 한 번씩 들어간 경우에만 한하여(1, 1, 2 나 2, 2, 1 또는 3, 3, 3 같은 경우 등은 제외) 1점의 점수를 주고 그 행동이 변경되는 계산은 다음과 같이 공식을 통해 확인하였다.
추출된 단백질은 10%의 도네실 황산나트륨 폴리아크릴아미드겔(sodium dodecyl sulfate [SDS] polyarylamidegel)에 전기 영동시킨 후 니트로섬유소막(nitro cellulose membrane)으로 겔(gel)의 단백질을 블롯(blot)시켰다. 5% 스킴 밀크(skimmilk)로 하루 밤 동안 블로킹(blocking)한 후 일차항체를 4℃에서 밤샘(overnight) 시킨 후 tris-buffered saline with 0.05% tween 20 (이하 TBST)로 10분 간격으로 3회 세척하고, 2차 항체를 1시간 30분 동안 상온에서 반응시킨 후 다시 TBST로 10분 간격으로 4회 세척 후 화학발광(chemiluminescence)으로 현상하였다.
Y자 모양의 미로는 3개의 가지로, 각 가지의 길이, 넓이, 높이는 50 cm, 10 cm, 25 cm이며 가지의 각도는 120도로 이루어져 있고, 세 군데의 가지를 1, 2, 3으로 정해서 모든 실험군은 동일하게 가운데 부분에서 시작하도록 조심스럽게 놓고 8분 동안 이동하는 것을 측정하였다. 실험동물이 이동하는 위치를 기록하고 연속적인 움직임을 관찰하였다.
가감청심연자탕이 ADHD 임상 증상에 미치는 효능을 규명하기 위하여 오픈 필드 실험(Open field test), Y 미로 실험(Y-maze test), L/M 비율, 대뇌 피질의 CDK5 발현을 측정한 결과 다음과 같은 결론을 얻었다.
ADHD의 임상 증상인 과잉행동, 충동성, 주의력 결핍 증상들을 보여주기 때문이다. 따라서 본 연구에서는 SHR rat을 사용하여 ADHD 유사 신경 행동학적 증상을 확인하기 위해 운동 활동 거리 및 움직인 시간을 측정하는 오픈 필드 실험(Open field test)을 사용했으며, 실험동물의 ADHD 유사 인지능력, 단기 기억력 저하 증상을 확인하기 위하여 기억력, 순간적인 공간 인지력을 측정하는 Y 미로 실험(Y-Maze test)를 시행하였다.
또한 담화(痰火)는 중의학에서 ADHD의 주요 병인으로 꼽고 있다²³⁾. 따라서 본 연구에서는 청심연자탕 중심(心), 비(脾), 폐(肺)를 치료하는 대표 본초인 산약(脾), 원지(心), 감국(肺)를 기본으로 하여 천마(산간풍담(散肝風痰)), 패모(강폐담(降肺痰)), 상백피(사폐화(瀉肺火)), 유백피(통조(通燥), 윤조(潤燥)) 등 담을 치료하는 약재들을 가미하여 가감청심연자탕을 구성하였다. 기존 연구에 따르면 중의학에서 ADHD에서 2번째로 많이 사용된 약재로 원지가 제시되었으며²⁴⁾, 천마등복합추출물이 메틸페니데이트의 효과를 증가시키는 것으로 알려져 있으며²⁵⁾, 상백피(Morus alba)가 항우울 효과가 있음을 실험적으로 연구된 바 있다²⁶⁾.
실험 시작 1분 전 마우스를 미리 상자에 넣어 적응시킨 후, 10분 동안 상자에서 보이는 행동을 확인하였다. 마우스의 행동을 중심부에서의 활동과 주변부에서의 활동으로 구분하여 측정하고, 상자 위의 천장에 설치된 장비인 비디오 레코더(video recorder), 추적 장치(tracking device)로 녹화하여 분석하였다.
Wicklow, Ireland)의 K-Lactul과 K-Manol kit를 각각 이용해 측정하였다. 분석은 제작사의 지시에 따랐고, 소변 내 락툴로스(lactulose)와 만니톨(mannitol) 수준은 L/M 비율을 계산한 후 섭취량의 회복율로 간주하였다.
사각형 모양의 개방된 상자(75×75×25 cm)를 제작하고, 상자 내부를 총 25개의 정사각형 구획으로 나누어 주변부와 중심부로 구분하였다.
수집한 샘플은 분석하기 전까지 -70℃에 저장해 두었다. 소변 내 락툴로스(lactulose)와 만니톨(mannitol)의 비율(ratio)은 Megazyme (Bray, Co. Wicklow, Ireland)의 K-Lactul과 K-Manol kit를 각각 이용해 측정하였다. 분석은 제작사의 지시에 따랐고, 소변 내 락툴로스(lactulose)와 만니톨(mannitol) 수준은 L/M 비율을 계산한 후 섭취량의 회복율로 간주하였다.
실험군인 spontaneously hypertensive rat (SHR rat)은 ADHD의 특징들을 잘 보여 주어 ADHD 동물 모델로 가장 많이 사용된다. 실험 동물은 무작위 표본추출로 대조군(WKY-control group, n=7), ADHD군(SHR-control group, n=7), ADHD-한약재 저농도군(SHR and 한약재 저농도 group, n=7), ADHD-한약재 고농도군(SHR and 한약재 고농도 group, n=7)으로 분류하였다. 실험동물은 전 실험 기간 동안 고형 사료 및 물을 자유로이 섭취하였고, 온도는 24±2℃, 습도는 60%로 유지하며 밤낮 주기(12시간 light, 12시간 dark)가 조절되는 실험실 내 환경에서 사육했다.
사각형 모양의 개방된 상자(75×75×25 cm)를 제작하고, 상자 내부를 총 25개의 정사각형 구획으로 나누어 주변부와 중심부로 구분하였다. 실험 시작 1분 전 마우스를 미리 상자에 넣어 적응시킨 후, 10분 동안 상자에서 보이는 행동을 확인하였다. 마우스의 행동을 중심부에서의 활동과 주변부에서의 활동으로 구분하여 측정하고, 상자 위의 천장에 설치된 장비인 비디오 레코더(video recorder), 추적 장치(tracking device)로 녹화하여 분석하였다.
실험동물은 전 실험 기간 동안 고형 사료 및 물을 자유로이 섭취하였고, 온도는 24±2℃, 습도는 60%로 유지하며 밤낮 주기(12시간 light, 12시간 dark)가 조절되는 실험실 내 환경에서 사육했다. 실험 전 동물들로 하여금 1주일의 적응기를 거치게 했고, 한약재 및 메틸페니데이트(methylphenidate)의 투여는 전 실험 기간 동안 각각의 약물 권장 기준량을 1일 1회 경구로 투여(oral feeding)했다.
실험군은 정상군, 대조군, 한약재 저농도군, 한약재 고농도군으로 나뉘었으며, 정상군은 WKYR 흰쥐에 일반사료만 먹인 군 7마리, 대조군은 SHR 흰 쥐에 일반사료만 먹인 군 7마리, 한약재 저농도군은 SHR 흰 쥐에 한약재를 100 mg/kg 농도로 실험기간동안 먹인 군 7마리, 한약재 고농도군은 SHR 흰 쥐에 한약재를 300 mg/kg 농도로 실험기간동안 먹인 군 7마리로 나뉘었다.
실험동물은 전 실험 기간 동안 고형 사료 및 물을 자유로이 섭취하였고, 온도는 24±2℃, 습도는 60%로 유지하며 밤낮 주기(12시간 light, 12시간 dark)가 조절되는 실험실 내 환경에서 사육했다.
생쥐는 새로운 환경에서 탐색행동을 하며 탐색행동의 지표는 보행활동이다. 실험은 약물 투여 동시 7일, 14일, 21일이 되는 날에 총 3회 측정했으며 측정시간은 1분간의 적응 시간을 주고 10분간 측정하였다. 그 결과 저농도 고농도 군이 3주차 때에 모두 유의성 있게 운동 활동 거리가 감소하는 것을 확인하였다(p＜0.
이에 본 연구에서 lactulose/mannitol (L/M) 비율을 측정하였다. 이는 직접적으로 대사가 이루어지지 않는 당인 락툴로스(lactulose), 만니톨(mannitol)을 이용하여 장 투과성 정도를 측정하는 방법이다³²⁾.
실험이 종료된 후 흰쥐를 대사 케이지(metabolic cage)로 옮긴 다음, 물은 자유롭게 먹게 하되 12시간 동안 금식시켰다. 이후, 66 mg/ml의 락툴로스(lactulose)와 50 mg/ml의 만니톨(mannitol)을 포함한 1 ml의 수용성 시약을 각 흰쥐에게 관(intubation)으로 경구 투여하였고, 24시간 동안 금식하고 물은 허용한 후 소변을 채취하였다. 수집한 샘플은 분석하기 전까지 -70℃에 저장해 두었다.

대상 데이터

본 연구에 사용한 가감청심연자탕 추출물의 구성은 원지, 패모, 상백피, 유근피, 감국, 천마, 산약이다(Table 1). 추출물은 약재 100 g을 세말해서 30% 에탄올 1 L에 넣었고, 이후 실온에서 30분간 두었다.
상층액을 바이오레드(Bio-Rad) 시약을 사용해 단백질 농도를 정량하여 30 μg의 단백질을 사용하였다.
본 실험에 앞서 동물 IRB 승인을 받았다[승인 번호: IACUC-2016-034-1]. 실험에서는 6주령된 Wistar-Kyoto 계통의 수컷 정상 혈압쥐(Wistar Kyoto rat, 이하 WKY) 7마리와 일과성 고혈압쥐(Spontaneously Hypertensive rat, 이하 SHR) 21마리를 사용하였다. 실험군인 spontaneously hypertensive rat (SHR rat)은 ADHD의 특징들을 잘 보여 주어 ADHD 동물 모델로 가장 많이 사용된다.

데이터처리

모든 실험 자료는 평균값±표준오차(Mean±Standard Error)로 표시하였고, 실험 결과에 대한 통계학적 유의성은 Student’s t-test로 검증하여 p값(p-value)이 0.05 이하인 경우를 유의한 것으로 판정하였다 (*p＜0.05, **p＜0.01, ***p＜0.001).

성능/효과

1. 오픈 필드 실험(Open field test)을 통해 운동 활동 거리를 측정한 결과, ADHD 모델 동물인 SHR rat에서 저농도, 고농도 군이 3주차 때에 모두 유의성 있게 운동 활동 거리가 감소하였다. 이는 가감청심연자탕 추출물이 ADHD 주요 임상 증상인 과잉 행동에 대해 유의한 감소 효과가 있음을 시사한다.
2. Y 미로 실험(Y-Maze test)를 통해 운동 활동 거리를 측정한 결과, SHR rat에서는 자발적인 Y-maze 교차 행동률이 유의하게 감소되었으며, 한약처방을 투여한 군에서는 교차 행동률 감소 현상이 유의하게 역전되었다. 이는 가감청심연자탕 추출물이 ADHD 주요 임상 증상인 주의력 결핍에 대해 유의한 감소 효과가 있음을 시사한다.
3. SHR군의 소변 내 L/M 비율은 WKY에 비해 53.6%로 증가하였으며. 저농도군은 SHR군 보다 L/M 비율이 52.
4. 한약처방 저농도와 고농도군 모두에서 대뇌피질부위에서 대조군에 비교하여 CDK5 단백질이 유의성 있게(p＜0.05) 증가하였다. 이는 가감청심연자탕 추출물이 CDK5 단백질 수치 상승을 통해 뇌 신경 발달의 가능성이 있음을 시사한다.
생쥐는 갔던 길로 다시 돌아가는 것보다 새로운 길을 찾는 습성이 있기 때문에 자발적인 Y-미로 검사는 새로운 환경을 탐색하려는 생쥐의 의지를 측정하는 행동 테스트이다. SHR 생쥐에서는 자발적인 Y-미로 교차율이 유의하게 감소되었고, 한약처방을 투여한 군에서는 교차 행동이 감소되는 현상을 유의하게 회복 시켰다(p＜0.05, Fig. 2). 이는 ADHD에서 나타나는 기억력 저하와 유사한 인지 능력이 농도에 따라 유의성 있게 회복된다고 볼 수 있다.
실험은 약물 투여 동시 7일, 14일, 21일이 되는 날에 총 3회 측정했으며 측정시간은 1분간의 적응 시간을 주고 10분간 측정하였다. 그 결과 저농도 고농도 군이 3주차 때에 모두 유의성 있게 운동 활동 거리가 감소하는 것을 확인하였다(p＜0.01, p＜0.05, Fig. 1). 이는 ADHD에서 나타나는 과잉 행동과 유사한 행동 양식이 약물 복용 기간에 따라 억제된다고 볼 수 있다.
즉 장 누수 상태가 되면 이물질로 인해 면역 반응이 일어나고 염증 상태를 유발하기 때문에, 최근 ADHD, 자폐증 등에서도 장누수 증후군이 많이 발견되고 있다³⁵⁾. 본 연구진의 실험 결과 SHR군은 소변 내 L/M 비율은 WKY에 비해 53.6%로 증가하였으며. 저농도군은 SHR군 보다 L/M 비율이 52.
실험 결과 오픈 필드 실험(Open field test)에서는 저농도 고농도 군이 3주차 때에 모두 유의성 있게 과잉행동이 감소하는 것을 확인하였고, Y 미로 실험(Y-maze test)에서 SHR 생쥐에서는 자발적인 Y 미로(Y-maze) 교차 행동률이 유의하게 감소되었으며, 한약처방 투여군에서는 교차 행동을 감소시키는 현상이 유의하게 회복되었다. 즉 가감청심연자탕 투약 시 ADHD 관련 증상이 복용기간에 따라 억제되고, 농도 대비 정상수준으로 회복되는 것을 확인하였다.
따라서 본 연구에서 대뇌피질의 CDK5 발현의 정도를 측정하였다. 실험 결과 한약처방 저농도와 고농도군 모두에서 대뇌피질부위에서 대조군에 비교하여 CDK5 단백질이 유의성 있게 증가하였다.
이상의 결과를 종합하면 가감청심연자탕은 SHR rat 모델에서 ADHD에서 나타나는 주요 임상 증상인 과잉 행동, 기억, 인지 능력 저하를 유의하게 감소시킬 수 있고, 장 투과성 정도를 나타내는 L/H ratio를 감소시키며, 뇌 발달과 관련된 CDK5 수치를 증가시킨다. 이로 미루어 볼 때 본 한약 추출물이 ADHD 예방 또는 치료 목적으로 유용하게 이용될 수 있을 것으로 보인다.
6%로 증가하였으며. 저농도군은 SHR군 보다 L/M 비율이 52.3%로 감소하였고, 고농도군은 SHR군 보다 L/M 비율이 46.2%로 감소하였다. 이는 가감청심연자탕 추출물이 장 투과에 대해 보호 효과가 있음을 시사한다.
6%로 증가하였으며. 저농도군은 SHR군 보다 L/M 비율이 52.3%로 감소하였고, 고농도군은 SHR군 보다 L/M 비율이 46.2%로 감소하였으므로, 저농도에서 조금 더 좋은 효능을 나타내었다(p＜0.05, Fig. 3). 이는 본 추출물이 장 투과성에 대해 보호 효과를 가지며, 장-뇌 축에 근거해 ADHD를 포함한 정신 질환에 긍정적 반응임을 유추할 수 있다.
6%로 증가하였으며. 저농도군은 SHR군 보다 L/M 비율이 52.3%로 감소하였고, 고농도군은 SHR군 보다 L/M 비율이 46.2%로 감소하였으므로, 저농도에서 조금 더 좋은 효능을 나타내었다. 즉, 가감청심연자탕 저농도 투약 시 L/M 비율이 유의하게 감소함을 확인할 수 있다.
실험 결과 오픈 필드 실험(Open field test)에서는 저농도 고농도 군이 3주차 때에 모두 유의성 있게 과잉행동이 감소하는 것을 확인하였고, Y 미로 실험(Y-maze test)에서 SHR 생쥐에서는 자발적인 Y 미로(Y-maze) 교차 행동률이 유의하게 감소되었으며, 한약처방 투여군에서는 교차 행동을 감소시키는 현상이 유의하게 회복되었다. 즉 가감청심연자탕 투약 시 ADHD 관련 증상이 복용기간에 따라 억제되고, 농도 대비 정상수준으로 회복되는 것을 확인하였다.
2%로 감소하였으므로, 저농도에서 조금 더 좋은 효능을 나타내었다. 즉, 가감청심연자탕 저농도 투약 시 L/M 비율이 유의하게 감소함을 확인할 수 있다.
한약처방 저농도와 고농도군 모두에서 대뇌피질부위에서 대조군에 비교하여 CDK5 단백질이 유의성 있게(p＜0.05) 증가한 것을 확인하였다(p＜0.01, Fig. 4). 이는 뇌 성숙 지연과 연관된 ADHD에서 뇌 발달 관련 수치를 증가시킴으로써 긍정적 반응이 작용함을 유추할 수 있다.

후속연구

그러나 본 연구에서 사용된 SHR 모델은 오픈 필드 시험에서 과잉 행동이 특정 연령대에서만 나타난다는 점과, 여러 시험에서 ADHD의 증상이 일관되게 나타나지 않는다는 지적이 있어왔다는 한계를 갖는다³⁹⁾. 따라서 추후에 잘 설계된 임상 프로토콜을 통해 추가 검증이 필요할 것으로 보인다.
. 따라서 추후에 잘 설계된 임상 프로토콜을 통해 추가 검증이 필요할 것으로 보인다.
이상의 결과를 종합하면 가감청심연자탕은 SHR rat 모델에서 ADHD에서 나타나는 주요 임상 증상인 과잉 행동, 기억, 인지 능력 저하를 유의하게 감소시킬 수 있고, 장 투과성 정도를 나타내는 L/H ratio를 감소시키며, 뇌 발달과 관련된 CDK5 수치를 증가시킨다. 이로 미루어 볼 때 본 한약 추출물이 ADHD 예방 또는 치료 목적으로 유용하게 이용될 수 있을 것으로 보인다.

참고문헌 (39)

American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fifth edition. Hakjisa. 2015;61-8.
Thomas S, Joseph B, Timothy W. Attention-deficit/hyperactivity disorder and comorbidity. Pediatric Clinics of North America. 1999;45(5):915-27.
Lee SM, Choi JW, Kim KM, Kim JW, Kim SY, Kang TW, Kim JI, Lee YS, Kim BS, Han DH, Cheong JH, Lee SY, Hyun GJ, Kim BN. The Guideline of Diagnosis and Treatment of Attention-Deficit Hyperactivity Disorder: Developed by ADHD Translational Research Center. Journal of the Korean Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 2016;27(4):236-66.

원문보기 상세보기
Kim KB, Kim DG, Kim YH, Kim JH, Min SY, Park EJ, Baek JH, Sungs HK, Yu SA, Lee SY, Lee JY, Lee HJ, Chang GT, Jeong MJ, Chai JW, Cheon JH, Han YJ, Han JK. Hanbangsoacheongsonyeonuihak(ha). Seoul: Ui Sung Dang Publishing. 2015:44-48.
Yang JW, Kim JH, Kim JW, Choi JW, Hong HJ, Joung YS. Treatment for Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder in Adults. Journal of Korean Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 2012;23:72-89.
Lee SM, Choi JW, Kim KM, Kim JW, Kim SY, Kang TW, Kim IH, Lee YS, Kim BS, Han DH, Cheong JH, Lee SY, Hyun GJ, and Kim BN. The Guideline of Diagnosis and Treatment of Attention-Deficit Hyperactivity Disorder: Developed by ADHD Translational Research Center. Journal of the Korean Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 2016;27(4):236-66.

원문보기 상세보기
Carlier R, Giorgetti V, Pirani G, Ricci B. Use of cognitive enhancers: methylphenidate and analogs. European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 2019; 23:3-15.
Jeffrey H, Christopher J, Albert J, Charles D, Dustin D, Rodney J, David M. Atomoxetine and Osmotically Released Methylphenidate for the Treatment of Attention Deficit Hyperactivity Disorder: Acute Comparison and Differential Response. The American Journal of Psychiatry. 2008;165(6):721-30.

상세보기
Korean Neuropsychiatric Association. Textbook of neuropsychiatry. iMiS COMPANY. 2016;189-94.
Ni XQ, Han XM, Yin DQ, Liu CQ. Study on medication regularity of traditional Chinese medicines in treating attention deficit hyperacitivity disorder based on data mining. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2015;40(6):1185-91.
Sara B, Ali A, Ebrahim K, Seyyed M, Sina N, Erfan S, Amirhosein M, Shakiba J, Mohammad M, Mahsa S, Shahin A. Crocus sativus L. Versus Methylphenidate in Treatment of Children with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder:A Randomized, Double-Blind Pilot Study. Journal of child and adolescent psychopharmacology. 2018; 29(3):1-8.
Ni X, Zhang Y, Han X, Lei S, Sun J, Zhou R. Traditional Chinese medicine in the treatment of ADHD: a review. Child and Adolescent Psychiatric Clinics of North America. 2014;23(4):853-81.

상세보기
Fujiwara H, Tsushima R, Okada R, Awale S, Araki R, Yabe T, Matsumoto K. Sansoninto, a traditional herbal medicine, ameliorates behavioral abnormalities and downregulation of early growth response-1 expression in mice exposed to social isolation stress. Journal of Traditional and Complementary Medicine. 2018;8(1):81-8.

상세보기
Elisa C, Amir H, Sharon B. Real-World Data on Attention Deficit Hyperactivity Disorder Medication Side Effects. Psychiatry. 2010;7(4):13-5.
Kristian H, Birgitta P, Stefan W, Roland P, and Beate H. Methylphenidate-Related Grwoth Impairment. Journal of Child and Adolescnet Psychopharmacology. 2004;12(1):55-61.
Dopheide JA. The role of pharmacotherapy and managed care pharmacy interventions in the treatment of ADHD. The American Journal of Managed Care. 2009;15(5 Suppl):141-50.
Barbara T, Bernard B, Jennifer G, Param K, Richard H. Diagnosis and Management of ADHD in Children. American Family Physician. 2014;90(7):456-64.
Xinqing N, Yanli J, Xinmin H, Shuang L, Jichao S, Rongyi. Traditional Chinese Medicine in the Treatment of ADHD: A Review, Child adolescent Psychiatric Clinics of North America. 2014;23(4):853-81.

상세보기
The Society of Sasang Constitutional Medicine. Sasang Constitutional Medicine. Jibmoondang. 2004:298-300,418.
An DY, Han SZ, Yu JS. Review of experimental and clinical studies on Cheongsimyeonja-tang in Korea. Journal of Sasang Constitutional Medicine. 2018;30(3):1-23.
Hanuibyungrihak textbook committee. Hanuibyungrihak. Hanuimunhwasa. 2015:390-1.
Hanuibyungrihak textbook committee. Hanuibyungrihak. Hanuimunhwasa. 2015:496-7.
Xinqiang N, Yanli Z, Xinmin H, Shuang L, Jichao S, Rongyi Z. Traditional Chinese Medicine in the Treatment of ADHD: A Review. Child and Adolescent Psychiatric Clinics of North America. 2014;23(4):853-81.

상세보기
Rongyi Z, Xinmin H, Jichao S, Jiaojiao W. Bibliometric analysis on TCM Therapy for ADHD in recent ten years. Chinese Journal of information on traditional chinese medicine. 2016;23(3):35-7.
Shim J, Lee DS, Kim D, Son S, Kim SH. Memory improving effect of mixed herbal extract, HX106 in Alzheimer's disease model. Planta Medica. 2012;78:74.
Lim DW, Jung JW, Park JH, Baek NI, Kim YT, Kim IH, Han DS. Antidepressant-Like Effects of Sanggenon G, Isolated From the Root Bark of Morus Alba, in Rats: Involvement of the Serotonergic System. Biological and Pharmaceutical Bulletin. 2015;38(11):1772-8.

상세보기
Alfredo M, Georgina G, Teresa P, Ruth T, Andrea G, Carlos C. Spontaneously hypertensive rat(SHR) as an animal model for ADHD: a short overview. Reviews in the Neurosciences. 2011;22(3):365-71.
Lee SK, Bahn GH. Aniaml Models in Child and Adolescent Psychiatry. Journal of Korean Neuropsychiatric Association. 2007;46(4):285-94.
Parris M. Attention Deficit/Hyperactivity Disorder(ADHD) in Children: Rationale for Its Integrative Management. Alternative Medicine Review. 2000;5(5):403-28.
Marta G, Marcin W, Marek R. The gut microbiota in neuropsychiatric disorders. Acta Neurobiologiae Experimentalis. 2018;78(2):69-81.

상세보기
Lee GE, Park BY, Kim HY, Lyu YS, Kang HW. A Preliminary Study on the Development of the Core Emotion Assessment Instrument Based on the Chiljeong. Journal of Neuropsychiatry. 2014;25(1):109-22.
Camilleri M, Nadeau A, Lamsam J, Nord S, Ryks M, Burton D, Sweetser S, Zinsmeister A, Singh R. Understanding Measurements of Intestinal Permeability in Healthy Humans with Urine Lactulose and Mannitol Excretion. Neurogastroenterol. 2010;22(1):15-26.
Donna M, Kelley V, Zakia C, Christine A, Deborah C, Philip I. Use of Lactulose to Mannitol Ratio to Evaluate Childhood Environmental Enteric Dysfunction: A Systematic Review. Clinical Infectious Disease. 2014;59(4):213-9.
Juby J, Axon A. Lactulose/Mannitol Test: An Ideal for Celiac Disease. Gastroenterology. 1989;96:79-85.

상세보기
Luke T, Kalpana P. Nutritional and environmental approaches to preventing and treating autism and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD): a review. The Journal of Alternative and Complementary Medicine. 2008;14(1):79-85.

상세보기
Amy L, Xavier C. Brain development and ADHD. Clinical Psychology Review. 2006;26(4):433-44.

상세보기
Tomohide M, Mika T, Naoki M, Xiaojuan H, Kodai S, Shigeyoshi I, Toshio O. Cdk5/p35 functions as a crucial regulator of spatial learning and memory. Molecular Brain. 2014;7:82.

상세보기
Kim CM, Kim H, Uhm CS, Rhyu IJ, Park SH, Suh YS. Developmental mRNA Expression of cdk5 and its Putative Regulators in Rat Brain. Korean Association of Antomists. 2001;34(5):517-24.
Filip S, Emilie B, Johnny S, Lucianne G, Berend O, Ronald S. Spontaneously hypertensive rats do not predict symptoms of attention-deficit hyperactivity disorder. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 2006;83(3):380-90.

상세보기

저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

내보내기 구분	파일저장 인쇄 메일전송
구성항목	기본정보 상세정보 관리번호, 논문명, 저널/프로시딩명, 저자 , 발행년, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, 발행기관 관리번호, 논문명, 대등논문명, 저자 , 저널/프로시딩명, 발행기관, 발행년, 발행언어, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, ISBN, ISSN, 주제분야, 키워드, 초록(한글), 초록(영문), 저자(소속기관)
저장형식	Text(ASCII format) Excel format RefWorks Direct Export RIS format (for Reference Manager, ProCite, EndNote), Scholar's Aids, Mendeley
메일정보	받는사람 (필수) @ 보내는사람 (선택) @ 제목 내용 KISTI 검색결과 이메일 서비스
안내	총 건의 자료가 검색되었습니다. 다운받으실 자료의 인덱스를 입력하세요. (1-10,000) 검색결과의 순서대로 최대 10,000건 까지 다운로드가 가능합니다. 데이타가 많을 경우 속도가 느려질 수 있습니다.(최대 2~3분 소요) 다운로드 파일은 UTF-8 형태로 저장됩니다. 파일의 내용이 제대로 보이지 않을실 때는 웹브라우저 상단의 보기 -> 인코딩 -> 자동선택 여부를 확인하십시오. ~ Text(ASCII format) Excel format

연합인증