[논문]곽향의 성분 분석 및 주요 성분들의 in silico 항당뇨 타겟 단백질 탐색

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doi:10.5762/kais.2021.22.4.483

곽향의 성분 분석 및 주요 성분들의 in silico 항당뇨 타겟 단백질 탐색
Analysis of Chemical Constituents of Agastachis Herba and in silico Investigation on Antidiabetic Target Proteins of its Major Compounds 원문보기

한국산학기술학회논문지 = Journal of the Korea Academia-Industrial cooperation Society, v.22 no.4, 2021년, pp.483 - 492

초록
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곽향은 식욕부진, 메스꺼움 등의 치료에 사용될 뿐만 아니라 최근에는 항당뇨 효능도 알려졌다. 본 연구에서는 곽향의 항산화력과 주요 성분들을 조사한 다음, in-silico 방법론을 적용하여 타겟 단백질들을 예측하였다. 먼저 메탄올 추출물의 DPPH와 ABTS 라디칼 소거능의 EC50 값은 각각 78.6 ㎍/mL과 31.0 ㎍/mL이었다. 이것은 ascorbic acid의 값(9.9 ㎍/mL, 5.2 ㎍/mL)과 비교할 때 항산화력이 뛰어나다고 할 수 있다. HPLC-PDA-MS/MS를 이용하여 성분들을 정성 분석한 결과, 추출물의 주요 화합물로 rosmarinic acid, tilianin, agastachoside 그리고 acacetin을 확인하였다. 이들 성분들의 항당뇨 작용 타겟 단백질을 DIA-DB 서버를 사용하여 구조 유사도와 inverse doking 방법론을 적용하여 예측하였다. 본 가상 탐색 결과, 주요 타겟 단백질들은 PPAR-γ, DPP IV, glucokinase, α-glucosidase, SGLT2, aldose reductase, corticosteroid 11-beta-dehydrogenase로 예측되었다. 그리고 이들 단백질들 중 일부는 이미 실험적으로 검증된 타겟 단백질이었다. 따라서 in silico 검색 방법이 유효하다고 생각할 수 있다. 마지막으로 활성성분들의 최적의 추출 조건을 결정하기 위하여 여러 추출 용매들로 곽향을 추출하였다. 여러 유기 용매들 중에는 메탄올이 그리고 에탄올-물 혼합용매에서는 80% 에탄올이 가장 효과적인 추출 용매로 확인되었다.

Abstract ▼ AI-Helper

Agastachis Herba (AH) to treat anorexia and nausea and its antidiabetic efficacy was recently reported. This study examined the antioxidant activities and chemical constituents of AH and predicted the target proteins of each compound using in silico approaches. The results showed that EC50 values of AH methanol extract for DPPH and ABTS radical scavenging were 78.6 ㎍/mL and 31.0 ㎍/mL, respectively. Compared to the EC50 values of ascorbic acid (9.9 ㎍/mL, 5.2 ㎍/mL), the AH methanol extract possessed excellent antioxidant activities. Rosmarinic acid, tilianin, agastachoside, and acetin were confirmed as the major compounds of extracts by qualitative analysis performed with HPLC-PDA-MS/MS. The antidiabetic target proteins of these compounds were predicted by applying a structural similarity and inverse docking methodology using a DIA-DB server. The resulting target proteins were PPAR-γ, DPP IV, glucokinase, α-glucosidase, SGLT2, aldose reductase, and corticosteroid 11-beta-dehydrogenase, some of which have already been proven experimentally as target proteins. Therefore, the in silico methods can be considered valid. Finally, AH were extracted with various solvents to determine the optimal conditions for the extraction of active components. Methanol among organic solvents and 80% ethanol in ethanol-water mixtures were identified as the most effective solvent for the extraction.

주제어

표/그림 (8)

표 Table 1. Mass spectrometry parameters for LC-MS
표 Table 2. Antioxidant activities of Agastachis Herba extract
그림 Fig. 1. HPLC-PDA chromatogram of Agastachis Herba extract
표 Table 3. Results of HPLC-PDA-ESI-MS/MS profile analysis(SGLT2))
표 Table 4. The result of antidiabetic target predictions with DIA-DB similarity search.
표 Table 5. The result of antidiabetic target predictions with DIA-DB inverse docking
표 Table 6. Relative content of constituents when different extraction solvents were used (ND: not detected)
표 Table 7. Relative content of constituents according to the ratio of aqueous ethanol solution (ND: not detected)

AI 본문요약
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제안 방법

ABTS 라디칼 소거능으로 곽향 추출물의 양이온 라디칼 소거능을 평가하였다[16]. 먼저 7.
DPPH 라디칼 소거능은 Dietz 등의 방법을 마이크로플레이트 판독기에 맞게 변형하여 측정하였다[15]. 곽향 메탄올 추출액을 여러 농도로 희석한 시료액 100 μ L 와 메탄올로 제조한 0.
탐색하였다. 각 성분들의 구조 정보는 PubChem에서 내려 받았으며 Canonical simplified molecular-input inline-entry system (SMILES) format으로 DIA-DB 입력하고 계산 결과를 내려 받은 다음 결과를 분석하였다[18]. 타겟 단백질의 예측은 구조 유사성과 inverse docking의 2가지 다른 방법론을 적용하여 시행하였다.
참조하여 시험하였다. 곽향 메탄올 추출물의 성분 프로파일 분석은 Waters사의 2795 separation 모듈에 996 PDA 검출기와 Micromass Quattro 질량분석기가 연결된 액체크로마토그래프를 사용하였다. 질량분석기의 분석조건은 Table 1과 같으며, positive와 negative ion mode로 mz 100 에서 1000 범위에서 질량 스펙트럼들을 얻어 MassLynx 3.
Rosmarinic acid, tilianin 그리고 acacetin이 추출 용매를 달리하여 추출할 때 상대적인 함량의 변화를 상대적인 피크 면적의 크기로 나타내었다. 곽향 분말에 10배 분량의 추출 용매를 넣고 잘 흔들어 섞은 다음 상온에서 이틀간 방치하고 여과한 다음 HPLC-PDA로 분석하였다(Table 6, Table 7). 각 성분들은 메탄올에서 가장 높은 수율로 추출되었으며 메탄올을 기준으로 극성이 낮아지거나 높아지면 상대적인 추출량이 감소하였다(Table 6).
곽향 추출물에 존재하는 주요 성분들의 항당뇨 효능의타겟 단백질은 온라인 예측 툴을 활용하여 탐색하였다. 각 성분들의 구조 정보는 PubChem에서 내려 받았으며 Canonical simplified molecular-input inline-entry system (SMILES) format으로 DIA-DB 입력하고 계산 결과를 내려 받은 다음 결과를 분석하였다[18].
높은 혈당은 활성산소의 산화적 스트레스를 유발하여 조직의 손상과 당뇨병의 다양한 합병증의 원인이 된다[20]. 따라서 추출물의 항당뇨 효능의 기본특성으로 총 폴리페놀 함량과 항산화력을 측정하였다. 먼저 Folin-Ciocalteu법으로 측정한 총 폴리페놀 함량은 gallic acid를 기준으로 92 ± 2.
Louis MO, USA)에서 구입하여 사용하였다. 또한 시료액의 흡광도는 SpectraMax Plus 384 (Molecular Devices, USA) 마이크로플레이트 리더를 사용하여 측정하였다. 그 외 기타 시약은 Sigma-Aldrich (St.
Acacetin의추출 선택성은 에칠아세테이트, 부탄올, 클로로포름과 같은 비극성 용매에서 우수하였으며 rosmarinic acid는 극성이 낮아짐에 따라 급격하게 추출량이 감소하였다. 또한 에탄올과 물의 혼합액에서 에탄올의 함량에 따른 추출량을 비교하였다. 각 성분들은 40%에서부터 추출량이 급격이 증가하여 80%까지 증가하였으며 100% 에탄올에서는 오히려 감소하였다.
하지만, 당뇨병 치료제의 타겟 단백질이 다양하기 때문에 곽향 의성분들과 항당뇨 효능과의 관계를 체계적으로 규명할 필요가 있다. 본 연구에서는 곽향 추출물의 성분들을 분석하고 in silico 방법론을 사용하여 곽향의 각 성분들의 항당뇨 타겟 단백질을 탐색한 다음 추출 조건에 따른 각성분들의 상대적 비율의 차이를 조사하였다.
후 냉동 보관하였다. 성분 분석에는 Alliance 2795HT (Waters, Milford MS, USA)에 YMC-Pack C₁₈ (150 × 3.0 mm ID, 3 ㎛, YMC, Japan)이 996 PDA와 Quattro Micro mass spectrometer (Micromass, Manchester, UK)가 검출기로 연결된 LC-PDA-MS/MS 시스템을 사용하였다. J.
따라서 곽향은 당뇨의 예방이나 치료를 보조하는 한약제제, 건강기능식품 등으로 활용될 수 있을 것이다. 성분 프로파일 연구를 통하여 확인된 rosmarinic acid, tilianin 그리고 acacetin의 항당뇨 타겟 단백질을 DIA-DB web service를 이용하여 탐색하였다[18, 25-27]. DIA-DB는 구조 유사도와 inverse docking 방법론을 적용하여 SMILES String 형식으로 분자의 정보를 입력하면 항당뇨병 치료를 위한 타겟을 검색해주는 웹기반 서비스이다 [28, 29].
성분들의 조성에 따라 추출물의 생리활성이 달라질 수있으므로 추출 용매의 종류와 혼합비율을 달리한 물-에탄올 혼합 용매를 사용하여 추출할 때 주요성분들의 상대적인 함량 변화를 HPLC-PDA로 크로마토그램을 얻어 피크의 면적들을 비교 분석하였다.
곽향 메탄올 추출물의 성분 프로파일 분석은 Waters사의 2795 separation 모듈에 996 PDA 검출기와 Micromass Quattro 질량분석기가 연결된 액체크로마토그래프를 사용하였다. 질량분석기의 분석조건은 Table 1과 같으며, positive와 negative ion mode로 mz 100 에서 1000 범위에서 질량 스펙트럼들을 얻어 MassLynx 3.1 소프트웨어로 분석하였다. 0.
총 폴리페놀 함량은 Folin-Ciocalteu 방법을 변형하여 측정하였다[14]. 메탄올 추출액을 검량선 범위의 농도로 희석한 시료액 70 μL와 1 N Folin & Ciocalteu’ phenol reagent 70 μL를 96 well 플레이트에 넣고 잘 섞어 준 다음 5 분간 실온에서 반응시켰다.
이것들 중에 일부는 문헌에 보고된 실험 결과와 일치하는 것이었으며, 새롭게 예측된 타겟 단백질에 대해서는 차후 실험적으로 확인할 필요가 있을 것이다. 추출 용매를 최적화하기 위해 유기용매의 종류과 물-에탄올혼합비를 달리하여 추출하고 주요 성분들의 상대적인 함량을 HPLC 크로마토그램의 피크면적을 이용하여 구하였다. 곽향의 활성 성분들은 메탄올 혹은 80% 에탄올 수용액에서 추출이 가장 많이 되었으며 acacetine 상대적으로 비극성 용매에서 추출효율이 높았다.
추출 조건을 최적화하기 위하여 유기용매의 종류들과 물-에탄올의 혼합비를 달리하여 곽향을 추출한 다음 HPLC-PDA로 측정한 크로마토그램에서 피크 면적을 이용하여 주요 성분들의 상대적인 함량 변화를 구하였다. 곽향 활성 성분들의 비율이 달라지면 곽향추출물의 생리활성도 달라질 것이다.
추출물의 성분을 확인하기 위하여 HPLC-PDA-ESI- MS/MS를 활용하여 성분 프로파일 분석을 수행하였다 (Fig. 1). 크로마토그램에서 주피크로 확인된 피크는 6개였으며, 주요 피크 5개에 대하여 UV spectrum, MS 그리고 MS/MS spectrum을 분석하여 성분을 동정하였다 (Table 3).
8 mg GAE/g 추출물이었다. 추출물의 항산화력은 DPPH 라디칼과 ABTS 라디칼의 소거능으로 평가하였다(Table 2). 재료 및 방법에 서술한 것과 같이 시험한 결과 강력한 항산화력을 가진 ascorbic acid(양성 대조)의 EC₅₀ 값과 비교할 때 곽향 추출물의 EC₅₀ 값들은 약 8배와 6배 큰 값을 보였다.
1). 크로마토그램에서 주피크로 확인된 피크는 6개였으며, 주요 피크 5개에 대하여 UV spectrum, MS 그리고 MS/MS spectrum을 분석하여 성분을 동정하였다 (Table 3). 첫 번째 피크는 mass spectrum으로부터 몰 질량이 360.
각 성분들의 구조 정보는 PubChem에서 내려 받았으며 Canonical simplified molecular-input inline-entry system (SMILES) format으로 DIA-DB 입력하고 계산 결과를 내려 받은 다음 결과를 분석하였다[18]. 타겟 단백질의 예측은 구조 유사성과 inverse docking의 2가지 다른 방법론을 적용하여 시행하였다.

대상 데이터

(Pilllipsburg, NJ, USA)의 HPLC 등급의 용매를 HPLC의 이동상과 시료 추출에 사용하였다. 또한 이동상에 첨가한 formic acide Sigma-Aldrich (St. Louis MO, USA)에서 LC-MS 급으로 구입하여 사용하였다. 총 폴리페놀 함량과 항산화력평가에 사용한 Folin & Ciocalteu’ phenol reagent, α, α-diphenyl-β-picrylhydrazyl (DPPH), 2, 2'-azinobis(3- ethylbenzo thiazoline-6-sulfonicacid) (ABTS)는 Sigma-Aldrich (St.
본 연구에서 사용한 곽향은 ㈜휴먼허브에서 2018년 3 월에 구입한 약재로 믹서로 분쇄하고 30 mesh의 체로 거른 후 냉동 보관하였다. 성분 분석에는 Alliance 2795HT (Waters, Milford MS, USA)에 YMC-Pack C₁₈ (150 × 3.
0을 이용하여 비선형 회귀 분석으로 EC₅₀ 값을 계산하였다. 양성 대조로는 ascorbic acid를 사용하였다.
Louis MO, USA)에서 LC-MS 급으로 구입하여 사용하였다. 총 폴리페놀 함량과 항산화력평가에 사용한 Folin & Ciocalteu’ phenol reagent, α, α-diphenyl-β-picrylhydrazyl (DPPH), 2, 2'-azinobis(3- ethylbenzo thiazoline-6-sulfonicacid) (ABTS)는 Sigma-Aldrich (St. Louis MO, USA)에서 구입하여 사용하였다. 또한 시료액의 흡광도는 SpectraMax Plus 384 (Molecular Devices, USA) 마이크로플레이트 리더를 사용하여 측정하였다.

데이터처리

ABTS 라디칼 소거 능은 시료 용액의 무첨가군과의 흡광도 차이를 가지 고다음의 식에 따라 계산하였다. 양성 대조로는 ascorbic acid를 사용하였으며 EC₅₀ 값은 Prism 8.0을 이용하여 비선형 회귀 분석으로 계산하였다.
1 mM DPPH용액 100 μL를 96 well 플레이트에 넣고 잘 섞어 준 다음 상온에서 30분간 암소에 방치 한 뒤 517 nm에서 흡광도를 측정하였다. 측정한 값을 가지고 다음의 식으로 DPPH 라디칼 소거 능(%)을 구하고 Prism 8.0을 이용하여 비선형 회귀 분석으로 EC₅₀ 값을 계산하였다. 양성 대조로는 ascorbic acid를 사용하였다.

이론/모형

곽향 추출물의 HPLC 크로마토그램을 얻기 위하여 식품의약품안전처의 한약 생약 제제의 성분프로파일 설정 가이드라인[17]을 참조하여 시험하였다. 곽향 메탄올 추출물의 성분 프로파일 분석은 Waters사의 2795 separation 모듈에 996 PDA 검출기와 Micromass Quattro 질량분석기가 연결된 액체크로마토그래프를 사용하였다.

성능/효과

곽향 추출물의 성분들이 작용하는 타겟 단백질들은 PPAR-γ, DPP Ⅳ., glucokinase, α-glucosidase, SGLT2, aldose reductase, Corticosteroid 11-beta-dehydro-genase 등이 대상이 될 수 있을 것으로 예측되었다.
각 성분들은 메탄올에서 가장 높은 수율로 추출되었으며 메탄올을 기준으로 극성이 낮아지거나 높아지면 상대적인 추출량이 감소하였다(Table 6). Acacetin의추출 선택성은 에칠아세테이트, 부탄올, 클로로포름과 같은 비극성 용매에서 우수하였으며 rosmarinic acid는 극성이 낮아짐에 따라 급격하게 추출량이 감소하였다. 또한 에탄올과 물의 혼합액에서 에탄올의 함량에 따른 추출량을 비교하였다.
[32-34]. DIA-DB을 이용한 유사도와 docking 결과 rosmarinic acid는 당뇨병 치료 타켓으로 잘 알려진 DPP IV, glucokinase, PPAR-γ 등에 작용하는 약물과 유사한 구조를 가졌으며 aldose reductase, PPAR-γ, 11-beta-dehydrogenase 등에 잘 결합하는 것으로 예측되었다(Table 4, Table 5). 이는 이전의 연구와도 일치하는 것으로 Zhang 등은 rosmarinic acid가 PPAR- γ와 5′ AMP-activated protein kinase alpha (AMPK α)을활성화하는 것을 보고하였다[35].
DIA-DB의 검색 결과, acacetin의 타켓 단백질로 α -glucosidase, estrogen receptor, retinol-binding protein 4 precursor, aldose reductase, corticosteroid 11-beta- dehydrogenase 그리고 PPAR-γ등이 예측되었다. Acacetine 자연계에 흔히 존재하는 식물유래 flavonoid로 신경보호, 심장보호, 항노화, 항암, 항균 그리고 항바이러스 등 다양한 생물학적 활성이 알려져 최근 주목을 받고 있다[43, 44].
Tilianin을 대상으로 진행한 DIA-DB의 가상 탐색 결과는 이 화합물이 sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) 및 PPAR-γ의 저해제로 알려진 약물과 유사도가 높고 PPAR-γ, DPP IV, corticosteroid 11-beta- dehydrogenase, α-amylase 등에 잘 결합하는 것으로 예측되었다. Tilianine 여러 식품에서 ingredient로 사용되고 있으며[38], tilianine 라디칼 소거능, 항산화력, 항염증, 항우울증, 고혈압 및 당뇨 치료 효능 등이 알려져 있다[39-41].
또한 에탄올과 물의 혼합액에서 에탄올의 함량에 따른 추출량을 비교하였다. 각 성분들은 40%에서부터 추출량이 급격이 증가하여 80%까지 증가하였으며 100% 에탄올에서는 오히려 감소하였다.
곽향 분말에 10배 분량의 추출 용매를 넣고 잘 흔들어 섞은 다음 상온에서 이틀간 방치하고 여과한 다음 HPLC-PDA로 분석하였다(Table 6, Table 7). 각 성분들은 메탄올에서 가장 높은 수율로 추출되었으며 메탄올을 기준으로 극성이 낮아지거나 높아지면 상대적인 추출량이 감소하였다(Table 6). Acacetin의추출 선택성은 에칠아세테이트, 부탄올, 클로로포름과 같은 비극성 용매에서 우수하였으며 rosmarinic acid는 극성이 낮아짐에 따라 급격하게 추출량이 감소하였다.
곽향 메탄올추출물은 DPPH와 ABTS 라디칼 소거 능이 양성대조인 ascorbic acid와 비교할 때 활성이 높았으며 HPLC-PDA-ESI-MS/MS 분석결과 주요 성분은 rosmarinic acid, tillianin, agastachoside 그리고 acacetin이었다. DIA-DB 서버를 활용한 in silico 타겟탐색결과 항당뇨 타겟 단백질이 PPAR-γ, DPP Ⅳ.
추출 용매를 최적화하기 위해 유기용매의 종류과 물-에탄올혼합비를 달리하여 추출하고 주요 성분들의 상대적인 함량을 HPLC 크로마토그램의 피크면적을 이용하여 구하였다. 곽향의 활성 성분들은 메탄올 혹은 80% 에탄올 수용액에서 추출이 가장 많이 되었으며 acacetine 상대적으로 비극성 용매에서 추출효율이 높았다.
1 μM로 보고되었다[37]. 따라서 DIA-DB 의 가상 탐색 결과가 유효함을 확인할 수 있었다.
추출물의 항산화력은 DPPH 라디칼과 ABTS 라디칼의 소거능으로 평가하였다(Table 2). 재료 및 방법에 서술한 것과 같이 시험한 결과 강력한 항산화력을 가진 ascorbic acid(양성 대조)의 EC₅₀ 값과 비교할 때 곽향 추출물의 EC₅₀ 값들은 약 8배와 6배 큰 값을 보였다. 이것은 곽향 추출물의 항산화력은 ascorbic acid보다는 낮지만 매우 우수하다고 할 수 있을 것이다.

후속연구

곽향 활성 성분들의 비율이 달라지면 곽향추출물의 생리활성도 달라질 것이다. 그리고 각 성분들을 순수 분리하고자 한다면 용매의 종류에 따른 추출수율을 확인하는 것은 향후 분리⦁정제에 활용될 수 있다. Rosmarinic acid, tilianin 그리고 acacetin이 추출 용매를 달리하여 추출할 때 상대적인 함량의 변화를 상대적인 피크 면적의 크기로 나타내었다.
하지만 tilianin이 SGLT2, DPP IV, Corticosteroid 11-beta-dehydrogenase, α-amylase에 미치는 생리활성에 대하여 보고된 연구는 발견할 수 없었다. 따라서 in silico 예측 결과로 부터 향후 이에 대한 연구가 필요할 것으로 생각된다.
, glucokinase, α-glucosidase, SGLT2, aldose reductase, corticosteroid 11-beta-dehydrogenase 등으로 예측되었다. 이것들 중에 일부는 문헌에 보고된 실험 결과와 일치하는 것이었으며, 새롭게 예측된 타겟 단백질에 대해서는 차후 실험적으로 확인할 필요가 있을 것이다. 추출 용매를 최적화하기 위해 유기용매의 종류과 물-에탄올혼합비를 달리하여 추출하고 주요 성분들의 상대적인 함량을 HPLC 크로마토그램의 피크면적을 이용하여 구하였다.
이상의 결과로부터 곽향을 메탄올 혹은 80% 내외의 에탄올을 용매로 사용하였을 때 주요 성분들의 추출 수율이 가장 우수하며 향후 액-액 분액법으로 각 성분을 분리⦁정제할 때는 에칠아세테이트를 사용하면 acacetin 을 높은 효율로 분리할 수 있을 것으로 예측되었다. 그렇지만 에탄올 함량을 달리했을 때 성분들 간의 상대적인 추출함량에서는 큰 차이를 보이지는 않았다.

참고문헌 (47)

Korean Diabetes Association. Diabetes fact sheet in Korea 2016. Available From: http://www.diabetes.or.kr
J. Meece, "Dispelling Myths and Removing BarriersAbout Insulin in Type 2 Diabetes", The Diabetes Educator, Vol.32, No.1, pp.9S-18S, 2006.

상세보기
American Diabetes Association. 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Medical Care in Diabetes-2019. Diabetes Care. Vol.42, Suppl.1, pp.90S-102S. 2019. DOI: https://doi.org/10.2337/dc19-S009

상세보기
X.-L. Tong, L. Dong, L. Chen, Z. Zhen. "Treatment of diabetes using traditional Chinese medicine: past, present and future", The American Journal of Chinese Medicine. Vol.40, No.5, pp.877-886, 2010. DOI: https://doi.org/10.1142/S0192415X12500656

상세보기
M. S. H. Akash, K. Rehman, S. Chen, "Effects of coffee on type 2 diabetes mellitus", Nutrition. Vol.30, No.7-8, pp.755-763, 2014. DOI: https://doi.org/10.1016/j.nut.2013.11.020

상세보기
P. V. Babu, D. Liu, E. R. Gilbert, "Recent advances in understanding the anti-diabetic actions of dietary flavonoids", J. Nutr. Biochem., Vol.24, No.11 pp.1777-1789, 2013. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jnutbio.2013.06.003

상세보기
Korea Food and Drug Administration. The Korean Herbal Pharmacopoeia. Korea Food and Drug Administration. Cheongju. pp.53, 2014.
S. K. Lee, Agastachis Herba, Research Report, Research Center for Standardization of Herbal Medicines, korea, pp. 8-10. Available From: https://www.nifds.go.kr/brd/m_184/down.do?brd_id303&seq5&data_tpA&file_seq9
G. Haiyan, H. Lijuan, L. Shaoyu, Z. Chen, M. A. Ashraf, "Antimicrobial, antibiofilm and antitumor activities of essential oil of Agastache rugosa from Xinjiang, China", Saudi J. Biol. Sci., Vol.23 No.4, pp.524-530, Jul. 2016. DOI: https://doi.org/10.1016/j.sjbs.2016.02.020

상세보기
S. H. Kim, J. H. Hong, W. K. Yang, J. H. Geum, H. R. Kim, S. Y. Choi, Y M. Kang, H. J. An, Y. C. Lee, "Herbal Combinational Medication of Glycyrrhiza glabra, Agastache rugosa Containing Glycyrrhizic Acid, Tilianin Inhibits Neutrophilic Lung Inflammation by Affecting CXCL2, Interleukin-17/STAT3 Signal Pathways in a Murine Model of COPD", Nutrients. Vol.27, No.4, pp.926, Mar. 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/nu12040926

상세보기
M. S. Yun, C. Kim, J. K. Hwang, "Agastache rugosa Kuntze Attenuates UVB-Induced Photoaging in Hairless Mice through the Regulation of MAPK/AP-1 and TGF-β/ Smad Pathways", J. Microbiol. Biotechnol., Vol.29, No.9, pp.1349-1360, Sep. 2019. DOI: https://doi.org/10.4014/jmb.1908.08020

원문보기 상세보기
S. M. Shin, J. J. Jeong, D. W. Park, H. Ko, G. T Kim, E.-H. Kim, T. Kim, E.-H. Sohn, J.E. Kwon, E. J. Koo, S. C. Kang, "Screening for Anti-diabetic Effects of Prescribed Korean Traditional Medicines", Korean J. Plant Res., Vol.25, No.6, pp.670-681, 2012. DOI: http://dx.doi.org/10.7732/kjpr.2012.25.6.670

원문보기 상세보기
Y.-J. Ji, E. Y. Lee, J. Y. Lee, Y. J. Lee, S. E. Lee, K. H. Seo, H. D. Kim, "Antioxidant and anti-diabetic effects of Agastache rugosa extract", J. East Asian Soc. Diet Life, Vol.30, No.4, pp.297-305, 2020. DOI: http://dx.doi.org/10.17495/easdl.2020.8.30.4.297

상세보기
Q. Zhang, J. Zhang, J. Shen, A. Silva, D. A. Dennis, C. J. Barrow, "A simple 96-well microplate method for estimation of total polyphenol content in seaweeds", J Appl. Phycol., Vol.18, pp.445-450, 2006. DOI: https://doi.org/10.1007/s10811-006-9048-4

상세보기
B. M. Dietz, Y. H. Kang, G. Liu, A. L. Eggler, P. Yao, L. R. Chadwick, G. F. Pauli, N. R. Farnsworth, A. D. Mesecar, R. B. van Breemen, J. L. Bolton, "Xanthohumol isolated from Humulus lupulus Inhibits menadione-induced DNA damage through induction of quinone reductase", Chem. Res. Toxicol., Vol.18, No.8, pp.1296-1305, Aug. 2005. DOI: https://doi.org/10.1021/tx050058x

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R. Re, N. Pellegrini, A. Proteggente, A. Pannala, M. Yang, C. Rice-Evans, "Antioxidant activity applying an improved ABTS radical cation decolorization assay", Free Radic. Biol. Med. Vol.26, No.9-10, pp.1231-1237, May 1999. DOI: https://doi.org/10.1016/s0891-5849(98)00315-3

상세보기
Ministry of Food and Durg Safety. The Korean Herbal Standard Chemical Profile Guidline. Ministry of Food and Durg Safety. Cheongju, pp.7-23, 2017
H. Perez-Sanchez, H. den-Haan, J. Pena-Garcia, J. Lozano-Sanchez, M. E. Martinez Moreno, A. Sanchez-Perez, A. Munoz, P. Ruiz-Espinosa, A. S. P. Pereira, A. Katsikoudi, J. A. Gabaldon Hernandez, I. Stojanovic, A. S. Carretero, A. G. Tzakos. "DIA-DB: A Database and Web Server for the Prediction of Diabetes Drugs", J. Chem. Inf. Model. Vol.28, No.9 pp.4124-4130, Sep. 2020. DOI: https://doi.org/10.1021/acs.jcim.0c00107

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D. R. Laybutt, H. Kaneto, W. Hasenkamp, S. Grey, J. C. Jonas, D. C. Sgroi, A. Groff, C. Ferran, S. Bonner-Weir, A. Sharma, G. C. Weir, "Increased expression of antioxidant andantiapoptic genes in is lets that may contribute to β-cellsurvival during chronic hyperglycemia", Diabetes, Vol.51, No.2, pp.:413-456, 2002. DOI: https://doi.org/10.2337/diabetes.51.2.413

상세보기
M. S. Ola, D. Al-Dosari, A. S. Alhomida, "Role of oxidativestress in diabetic retinopathy and the beneficial effects offlavonoids", Curr. Pharm. Des., Vol.24, No.19, pp.2180-2187, 2018. DOI: https://doi.org/10.2174/1381612824666180515151043

상세보기
H. Chen, Q. Zhang, X. Wang, J. Yang, Q. Wang, "Qualitative analysis and simultaneous quantification of phenolic compounds in the aerial parts of Salvia miltiorrhiza by HPLC-DAD and ESI/MS(n)", Phytochem. Anal., Vol.22, No.3, pp.247-257, May-Jun 2011. DOI: https://doi.org/10.1002/pca.1272.

상세보기
L. L. Xu, J. J. Xu, K. R. Zhong, Z. P. Shang, F. Wang, R. F. Wang, L. Zhang, J. Y. Zhang, B. Liu, "Analysis of Non-Volatile Chemical Constituents of Menthae Haplocalycis Herba by Ultra-High Performance Liquid Chromatography-High Resolution Mass Spectrometry", Molecules, Vol.22, No.10, pp.1756, Oct. 2017. DOI: https://doi.org/10.3390/molecules22101756.

상세보기
J. L. Santos, V. S. Bispo, A. B. Filho, I. F. Pinto, L. S. Dantas, D. F. Vasconcelos, F. F. Abreu, D. A. Melo, I. A. Matos, F. P. Freitas, O. F. Gomes, M. H. Medeiros, H. R. Matos, "Evaluation of chemical constituents and antioxidant activity of coconut water (Cocus nucifera L.) and caffeic acid in cell culture", An. Acad. Bras Cienc., Vol.85, No.4, pp.1235-1247, 2013. DOI: https://doi.org/10.1590/0001-37652013105312

상세보기
J. H. An, H. J. Yuk, D.-Y. Kim, C. W. Nho, D. Lee, H. W. Ryu, S.-R. Oh, "Evaluation of phytochemicals in Agastache rugosa (Fisch. & C.A.Mey.) Kuntze at different growth stages by UPLC-QTof-MS", Ind. Crops Prod., Vol.112, pp.608-616, 2018. DOI: https://doi.org/10.1016/j.indcrop.2017.12.050

상세보기
D. Gfeller, A. Grosdidier, M. Wirth, A. Daina, O. Michielin, V. Zoete, "SwissTargetPrediction: a web server for target prediction of bioactive small molecules", Nucleic Acids Res. Vol.42, pp.W32-38, Jul. 2014. DOI: https://doi.org/10.1093/nar/gku293

상세보기
J. Zhou, Q. Wang, Z. Xiang, Q. Tong, J. Pan, L. Wan, J. Chen, "Network Pharmacology Analysis of Traditional Chinese Medicine Formula Xiao Ke Yin Shui Treating Type 2 Diabetes Mellitus", Evid. Based Complement. Alternat. Med., Vol.2019, pp.4202563, Sep. 2019. DOI: https://doi.org/10.1155/2019/4202563

상세보기
A. Daina, O. Michielin, V. Zoete, "SwissTargetPrediction: updated data and new features for efficient prediction of protein targets of small molecules:, Nucleic Acids Res. Vol.47, No.W1, pp.W357-W364, Jul. 2019. DOI: https://doi.org/10.1093/nar/gkz382

상세보기
A. S. P. Pereira, H. den Haan, J. Pena-Garcia, M. M. Moreno, H. Perez-Sanchez, Z. Apostolides, "Exploring African Medicinal Plants for Potential Anti-Diabetic Compounds with the DIA-DB Inverse Virtual Screening Web Server", Molecules. Vol.24, No.10, pp.2002, May, 2019, DOI: https://doi.org/10.3390/molecules24102002

상세보기
H. Perez-Sanchez, H. den-Haan, J. Pena-Garcia, J. Lozano-Sanchez, M. E. Martinez Moreno, A. Sanchez-Perez, A. Munoz, P. Ruiz-Espinosa, A. S. P. Pereira, A. Katsikoudi, J. A. Gabaldon Hernandez, I. Stojanovic, A. S. Carretero, A. G. Tzakos, "DIA-DB: A Database and Web Server for the Prediction of Diabetes Drugs", J. Chem. Inf. Model., Vol.60, No.9, pp.4124-4130, Sep. 2020. DOI: https://doi.org/10.1021/acs.jcim.0c00107

상세보기
M. R. Al-Sereiti, K. M. Abu-Amer, P. Sen, "Pharmacology of rosemary (Rosmarinus officinalis Linn.) and its therapeutic potentials", Indian J. Exp. Biol., Vol.37, pp.124-130, 1999.
K. A. Scheckel, S. C. Degner, D. F. Romagnolo, "Rosmarinic acid antagonizes activator protein-1-dependent activation of cyclooxygenase-2 expression in human cancer and nonmalignant cell lines", J. Nutr., Vol.138, pp.2098-2105, 2008. DOI: https://doi.org/10.3945/jn.108.090431.

상세보기
N. A. Al-Dhabi, M. V. Arasu, C. H. Park, S. U. Park, "Recent studies on rosmarinic acid and its biological and pharmacological activities", EXCLI J. Vol.13, pp.1192-1195, 2014.

상세보기
C. Lu, Y. Zou, Y. Liu, Y. Niu, "Rosmarinic acid counteracts activation of hepatic stellate cells via inhibiting the ROS-dependent MMP-2 activity: Involvement of Nrf2 antioxidant system", Toxicol. Appl. Pharmacol. Vol.318, pp.69-18, Mar. 2017. DOI: https://doi.org/10.1016/j.taap.2017.01.008

상세보기
J. Lee, E. Jung, Y. Kim, J. Lee, J. Park, S. Hong, C. G. Hyun, D. Park, Y. S. Kim, "Rosmarinic acid as a downstream inhibitor of IKK-beta in TNF-alpha-induced upregulation of CCL11 and CCR3", Br. J. Pharmacol., Vol.148, No.3, pp.366-375, Jun. 2006. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0706728

상세보기
X. Zhang, Z. G. Ma, Y. P. Yuan, S. C. Xu, W. Y. Wei, P. Song, C. Y. Kong, W. Deng, Q. Z. Tang, "Rosmarinic acid attenuates cardiac fibrosis following long-term pressure overload via AMPKα/Smad3 signaling", Cell Death Dis. Vol.9, No.2, pp.102, Jan. 2018. DOI: https://doi.org/10.1038/s41419-017-0123-3

상세보기
J. Kang, Y. Tang, Q. Liu, N. Guo, J. Zhang, Z. Xiao, R. Chen, Z. Shen, "Isolation, modification, and aldose reductase inhibitory activity of rosmarinic acid derivatives from the roots of Salvia grandifolia", Fitoterapia, Vol.112, pp.197-204, Jul. 2016. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fitote.2016.05.011

상세보기
A. M. Bower, L. M. Real Hernandez, M. A. Berhow, E. G. de Mejia, "Bioactive compounds from culinary herbs inhibit a molecular target for type 2 diabetes management, dipeptidyl peptidase IV", J. Agric. Food Chem., Vol.62, No.26, pp.6147-6158, Jul. 2014. DOI: https://doi.org/10.1021/jf500639f

상세보기
M. R. Akanda, M. N. Uddin, I. S. Kim, D. Ahn, H. J. Tae, B. Y. Park, "The biological and pharmacological roles of polyphenol flavonoid tilianin", Eur. J. Pharmacol., Vol.842, pp.291-297, Jan. 2019. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2018.10.044

상세보기
H. M. Oh, Y. J. Kang, Y. S. Lee, M. K. Park, S. H. Kim, H. J. Kim, H. G. Seo, J. H. Lee, K. C. Chang, "Protein kinase G-dependent heme oxygenase-1 induction by Agastache rugosa leaf extract protects RAW264.7 cells from hydrogen peroxide-induced injury", J. Ethnopharmacol., Vol.103, No.2, pp.229-235, Jan. 2006. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jep.2005.08.030

상세보기
K. H. Nam, J. H. Choi, Y. J. Seo, Y. M. Lee, Y. S. Won, M. R. Lee, M. N. Lee, J. G. Park, Y. M. Kim, H. C. Kim, C. H. Lee, H. K. Lee, S. R. Oh, G. T. Oh, "Inhibitory effects of tilianin on the expression of inducible nitric oxide synthase in low density lipoprotein receptor deficiency mice", Exp. Mol. Med. Vol.38, No.4, pp.445-452, Aug. 2006. DOI: https://doi.org/10.1038/emm.2006.52

상세보기
M. E. Gonzalez-Trujano, H. Ponce-Munoz, S. Hidalgo-Figueroa, G. Navarrete-Vazquez, S. Estrada-Soto, "Depressant effects of Agastache mexicana methanol extract and one of major metabolites tilianin" Asian Pac. J. Trop. Med. Vol.8, No.3, pp.185-190, Mar. 2015. DOI: https://doi.org/10.1016/S1995-7645(14)60312-6

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J. A. Garcia-Diaz, G. Navarrete-Vazquez, S. Garcia-Jimenez, S. Hidalgo-Figueroa, J. c. Almanza-Perez, F. J. Alarcon-Aguilar, J. Gomez-Zamudio, M. Cruz, M. Ibarra-Barajas, S. Estrada-Soto. "Antidiabetic, antihyperlipidemic and anti-inflammatory effects of tilianin in streptozotocin-nicotinamide diabetic rats", Biomed. Pharmacother., Vol.83, pp.667-675, Oct. 2016. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biopha.2016.07.023

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S. Jo, H. Kim, S. Kim, D. H. Shin, M. S. Kim, "Characteristics of flavonoids as potent MERS-CoV 3C-like protease inhibitors", Chem. Biol. Drug Des., Vol.94, No.6, pp.2023-2030, Dec. 2019. DOI: https://doi.org/10.1111/cbdd.13604

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S. Singh, P. Gupta, A. Meena, S. Luqman, "Acacetin, a flavone with diverse therapeutic potential in cancer, inflammation, infections and other metabolic disorders", Food Chem. Toxicol. Vol.145, pp.111708, Nov. 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fct.2020.111708

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Y. Wei, P. Yuan, Q. Zhang, Y. Fu, Y. Hou, L. Gao, X. Zheng, W. Feng, "Acacetin improves endothelial dysfunction and aortic fibrosis in insulin-resistant SHR rats by estrogen receptors", Mol. Biol. Rep., Vol.47, No.9, pp.6899-6918, Sep. 2020. DOI: https://doi.org/10.1007/s11033-020-05746-3

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J. Wang, J. Xu, T. J. Zhang, "Optimization of hydrolysis process of linarin using response surface methodology and research about ARI activity of glycosylation-acacetin", Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. Vol.39, No.11, pp.2060-2064, Jun. 2014. DOI: https://doi.org/10.4268/cjcmm20141123
E. B. Kwon, M. J. Kang, H. W. Ryu, S. Lee, J. W. Lee, M. K. Lee, H. S. Lee, S. U. Lee, S. R. Oh, M. O. Kim, "Acacetin enhances glucose uptake through insulin-independent GLUT4 translocation in L6 myotubes", Phytomedicine, Vol.68, pp.153178, Mar. 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.phymed.2020.153178

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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