[논문]A Conserved Degradation Signal Regulates RAG-2 Accumulation during Cell Division and Links V(D)J Recombination to the Cell Cycle

Li, Zhong; Dordai, Dominic I.; Lee, Jinhak; Desiderio, Stephen

doi:10.1016/S1074-7613(00)80272-1

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[해외논문] A Conserved Degradation Signal Regulates RAG-2 Accumulation during Cell Division and Links V(D)J Recombination to the Cell Cycle 원문보기

Immunity, v.5 no.6, 1996년, pp.575 - 589

Li, Zhong (Department of Molecular Biology and Genetics and Howard Hughes Medical Institute The Johns Hopkins University School of Medicine Baltimore, Maryland 21205, USA) , Dordai, Dominic I. (Department of Molecular Biology and Genetics and Howard Hughes Medical Institute The Johns Hopkins University School of Medicine Baltimore, Maryland 21205, USA) , Lee, Jinhak (Department of Molecular Biology and Genetics and Howard Hughes Medical Institute The Johns Hopkins University School of Medicine Baltimore, Maryland 21205, USA) , Desiderio, Stephen (Department of Molecular Biology and Genetics and Howard Hughes Medical Institute The Johns Hopkins University School of Medicine Baltimore, Maryland 21205, USA)

Abstract ▼ AI-Helper

AbstractThe proteins RAG-1 and RAG-2 are essential for initiation of V(D)J recombination. In dividing cells, RAG-2 accumulates during G1 and is undetectable during the S and G2/M cell cycle phases. A conserved degradation signal, including an essential CDK phosphorylation site at Thr-490, regulates RAG-2 accumulation during cell division and links V(D)J recombination to the cell cycle. Mutations within this signal abolish periodic degradation of RAG-2 protein in dividing cells. In mice expressing endogenous or wild-type transgenic RAG-2, V(D)J recombination intermediates accumulate preferentially in GO/G1 thymocytes; this restriction is relieved by mutation of Thr-490 to alanine (T490A). Thus, periodic destruction of RAG-2 protein couples V(D)J recombination to cell cycle phase. Using transgenic mice expressing the T490A RAG-2 mutant and a functional T cell receptor β chain, we demonstrate that coupling of V(D)J recombination to the cell cycle is not essential for enforcement of allelic exclusion.

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