[논문]N-(3-Cyano-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothien-2-yl)amides as potent, selective, inhibitors of JNK2 and JNK3

doi:10.1016/j.bmcl.2006.12.003

N-(3-Cyano-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothien-2-yl)amides as potent, selective, inhibitors of JNK2 and JNK3

Bioorganic & medicinal chemistry letters, v.17 no.5, 2007년, pp.1296 - 1301

Angell, Richard M. (GlaxoSmithKline R&) , Atkinson, Francis L. (D, Medicines Research Centre, Gunnels Wood Road, Stevenage, Hertfordshire SG1 2NY, UK) , Brown, Murray J. (GlaxoSmithKline R&) , Chuang, Tsu Tshen (D, Medicines Research Centre, Gunnels Wood Road, Stevenage, Hertfordshire SG1 2NY, UK) , Christopher, John A. (GlaxoSmithKline R&) , Cichy-Knight, Maria (D, New Frontiers Science Park, Third Avenue, Harlow, Essex CM19 5AW, UK) , Dunn, Allison K. (GlaxoSmithKline R&) , Hightower, Kendra E. (D, New Frontiers Science Park, Third Avenue, Harlow, Essex CM19 5AW, UK) , Malkakorpi, Susanna (GlaxoSmithKline R&) , Musgrave, James R. (D, Medicines Research Centre, Gunnels Wood Road, Stevenage, Hertfordshire SG1 2NY, UK) , Neu, Margarete (GlaxoSmithKline Inc., 1250 South Collegeville Road, Collegeville, PA 19426, USA) , Rowland, Paul (GlaxoSmithKline Inc., 1250 South Collegeville Road, Collegeville, PA 19426, USA) , Shea, Robyn L. (GlaxoSmithKline Inc., 5 Moore Drive, Research Triangle Park, NC 27709, USA) , Smith, Jeffery L. (GlaxoSmithKline R&) , Somers, Donald O. (D, Medicines Research Centre, Gunnels Wood Road, Stevenage, Hertfordshire SG1 2NY, UK) , Thomas, Sonia A. (GlaxoSmithKline R&) , Thompson, Gladstone (D, New Frontiers Science Park, Third Avenue, Harlow, Essex CM19 5AW, UK) , Wang, Ruolan (GlaxoSmithKline R&)

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Graphical abstractThe identification and exploration of a novel, potent and selective series of N-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothien-2-yl)amide inhibitors of JNK2 and JNK3 kinases is described. Compounds 5a and 11a were identified as potent inhibitors of JNK3 (pIC50 6.7 and 6.6, respectively), with essentially equal potency against JNK2 (pIC50 6.5). Selectivity within the mitogen-activated protein kinase (MAPK) family, against JNK1, p38α and ERK2, was observed for the series. X-ray crystallography of 5e and 8a in JNK3 revealed a unique binding mode, with the 3-cyano substituent forming an H-bond acceptor interaction with the hinge region of the ATP-binding site. AbstractThe identification and exploration of a novel, potent and selective series of N-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothien-2-yl)amide inhibitors of JNK2 and JNK3 kinases is described. Compounds 5a and 11a were identified as potent inhibitors of JNK3 (pIC50 6.7 and 6.6, respectively), with essentially equal potency against JNK2 (pIC50 6.5). Selectivity within the mitogen-activated protein kinase (MAPK) family, against JNK1, p38α and ERK2, was observed for the series. X-ray crystallography of 5e and 8a in JNK3 revealed a unique binding mode, with the 3-cyano substituent forming an H-bond acceptor interaction with the hinge region of the ATP-binding site.

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참고문헌 (25)

Curr. Opin. Drug Disc. Dev. Parang 7 617 2004
Mol. Med. Today Herlaar 5 439 1999 10.1016/S1357-4310(99)01544-0

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Nat. Rev. Drug Disc. Manning 2 554 2003 10.1038/nrd1132

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Curr. Opin. Investig. Drugs Liu 6 979 2005

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Neuron Kuan 22 667 1999 10.1016/S0896-6273(00)80727-8

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Mol. Brain Res. Martin 35 47 1996 10.1016/0169-328X(95)00181-Q

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Drug Discovery Today Resnick 9 932 2004 10.1016/S1359-6446(04)03251-9

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J. Neurosci. Kimberly 25 5533 2005 10.1523/JNEUROSCI.4883-04.2005

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Bioorg. Med. Chem. Lett. Swahn 15 5095 2005 10.1016/j.bmcl.2005.06.083

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Bioorg. Med. Chem. Lett. Swahn 16 1397 2006 10.1016/j.bmcl.2005.11.039

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Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. Bennett 98 13681 2001 10.1073/pnas.251194298

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Chem. Ber. Gewald 98 3571 1965 10.1002/cber.19650981120

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Anal. Biochem. McDonald 268 318 1999 10.1006/abio.1998.3030

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Structure Xie 6 983 1998 10.1016/S0969-2126(98)00100-2

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Adams 2004 Protein Crystallography in Drug Discovery
J. Comput. Aided Mol. Des. Bruno 11 525 1997 10.1023/A:1007934413448

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Chem. Soc. Rev. Abraham 22 73 1993 10.1039/cs9932200073

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J. Phys. Org. Chem. Le Questel 13 347 2000 10.1002/1099-1395(200006)13:6<347::AID-POC251>3.0.CO;2-E

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J. Med. Chem. Liu 48 6261 2005 10.1021/jm0503594

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Acta Crystallogr., Sect. B Allen B53 696 1997 10.1107/S0108768197002644

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J. Chem. Phys. Wennmohs 119 3208 2003 10.1063/1.1588291

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Pharmacol. Ther. Traxler 82 195 1999 10.1016/S0163-7258(98)00044-8

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Chem. Biol. Scapin 10 705 2003 10.1016/S1074-5521(03)00159-5

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Structure Wang 6 1117 1998 10.1016/S0969-2126(98)00113-0

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Nat. Biotechnol. Fabian 23 329 2005 10.1038/nbt1068

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표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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