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목적 : Clozapine의 드문 부작용으로 췌장염이나 고혈당증 등이 보고되고 있지만 아직까지 정확한 기전은 밝혀지지 않고 있다. 본 연구는 이러한 부작용과 관련하여 clozapine이 췌장 조직에 직접적인 세포 독성을 일으킬 것이라는 가설 하에, clozapine이 HIT-T15 췌장 β-세포주에서 세포 사멸 과정인 apoptosis를 유도하는지를 알아보고자 하였다.
방법 : 먼저 MTT assay로 HIT-T15 췌장 β-세포주에서 clozapine의 세포 독성을 알아보고 형태학적 변화를 관찰하였으며 이러한 세포 독성의 형태로 apoptosis가 일어나는지를 DAPI staining TUNEL assay, caspase-3 assay 등의 방법을 사용하여 알아 보았다.
결과 : Clozapine이 HIT-T15 췌장 β-세포주에서 농도와 시간 의존 양상으로 세포 독성을 일으키고, 형태학적 관찰, DAPI staining, TUNEL assay 결과에서 apoptosis의 특징적인 소견을 나타내었다. 그리고 clozapine 처치 시 caspase-3의 활성이 유의하게 증가되어, caspase-3에 의해 매개되어 apoptosis가 유도된다는 것을 알 수 있었다.
결론 : 본 연구결과로 볼 때, HIT-T15 췌장 β-세포주에서 clozapine에 의해 유도되는 apoptosis가 clozapine 에 의해 발생되는 췌장염이나 고혈당증 같은 부작용의 병태생리학적 기전에 관여할 가능성이 있을 것으로 생각한다.
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