[논문]Anti-HIV-1 activity of resveratrol derivatives and synergistic inhibition of HIV-1 by the combination of resveratrol and decitabine

Clouser, C.L.; Chauhan, J.; Bess, M.A.; Oploo, J.L.v.; Zhou, D.; Dimick-Gray, S.; Mansky, L.M.; Patterson, S.E.

doi:10.1016/j.bmcl.2012.08.108

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Bioorganic & medicinal chemistry letters, v.22 no.21, 2012년, pp.6642 - 6646

Clouser, C.L. , Chauhan, J. , Bess, M.A. , Oploo, J.L.v. , Zhou, D. , Dimick-Gray, S. , Mansky, L.M. , Patterson, S.E.

Abstract ▼ AI-Helper

Ribonucleotide reductase inhibitors enhance the anti-HIV-1 activities of a variety of nucleoside analogs, including those that act as chain terminators and those that increase the HIV-1 mutation rate. However the use of these ribonucleotide reductase inhibitors is limited by their associated toxicities. The hydroxylated phytostilbene resveratrol has activity in a host of systems including inhibition of ribonucleotide reductase and has minimal toxicity. Here we synthesized derivatives of resveratrol and examined them for anti-HIV-1 activity and their ability to enhance the antiviral activity of decitabine, a nucleoside analog that decreases viral replication by increasing the HIV-1 mutation rate. The data demonstrates that six of the derivatives have anti-HIV-1 activity greater than resveratrol. However, only resveratrol acted in synergy with decitabine to inhibit HIV-1 infectivity. These results reveal novel resveratrol derivatives with anti-HIV-1 activity that may have mechanisms of action that differ from the drugs currently used to treat HIV-1.

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