[논문]당뇨동물모델에 있어서 YH2280의 투여로 인한 면역조절 효과

[국내논문] 당뇨동물모델에 있어서 YH2280의 투여로 인한 면역조절 효과
Immunoregulatory Effects of YH2280 on Streptozotocin-induced Diabetic Rats 원문보기

전윤희 (건국대학교) , 정용준 (건국대학교) , 안치선 (건국대학교) , 최세영 (건국대학교) , 김해란 (건국대학교) , 전상현 (건국대학교) , 임병우 (건국대학교)

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최근 당뇨병 치료제의 개발로 분자생물학적 측면에 초점을 맞춘 연구가 활발히 진행되고 있다. 이에 본 연구에서는 Streptozotocin으로 유발된 당뇨 동물모델에 있어 YH2280의 투여가 미치는 효과에 대해 비교 분석하고자 하였다.

4주령 된 Sprague-Dawley(SD)계 수컷 Rat을 1주일간 적응시킨 후 정상군, 당뇨 유발군, 당뇨+YH2280투여군, YH2280투여군, 4군으로 나누어 8주간 실험 사육하였다. 실험 후 희생하여 얻은 sample은 사용 전까지 -70℃보관 하였으며, cytokine의 발현량은 western blot, NO의 측정은 ELISA 방법으로 분석하였다.

4주령 된 Sprague-Dawley(SD)계 수컷 Rat을 1주일간 적응시킨 후 정상군, 당뇨 유발군, 당뇨+YH2280투여군, YH2280투여군, 4군으로 나누어 8주간 실험 사육하였다. 실험 후 희생하여 얻은 sample은 사용 전까지 -70℃보관 하였으며, cytokine의 발현량은 western blot, NO의 측정은 ELISA 방법으로 분석하였다.

Western blot을 사용하여 protein의 발현량을 측정한 결과 Spleen에서 TNF-α와, Th1/Th2 cell 조절기작의 IFN-𝛾⦁IL-12⦁IL-4⦁IL-6 pathway Cytokine 발현량은 당뇨군이 정상군에 비해 증가한 것을 확인하였고, YH2280 투여군에서 당뇨군에 비해 발현량이 유의적으로 감소되었고, 이는 JAK-STAT pathway를 통한 인산화의 과정이 이루어졌음을 볼 수 있었다.
실험 시작 후 5주부터 백서의 눈에서 당뇨 합병증 중의 하나인 백내장을 확인하였으며, 당뇨군에서는 다뇨, 다식 및 체중의 저하가 관찰되었다. Western blot을 사용하여 protein의 발현량을 측정한 결과 Spleen에서 TNF-α와, Th1/Th2 cell 조절기작의 IFN-_𝛾⦁IL-12⦁IL-4⦁IL-6 pathway Cytokine 발현량은 당뇨군이 정상군에 비해 증가한 것을 확인하였고, YH2280 투여군에서 당뇨군에 비해 발현량이 유의적으로 감소되었고, 이는 JAK-STAT pathway를 통한 인산화의 과정이 이루어졌음을 볼 수 있었다.
Liver에서의 TNF-α, IFN-𝛾⦁IL-4⦁IL-6 pathway Cytokine 발현량 또한 당뇨군이 정상군에 비해 증가하였고, YH2280 투여군에서는 당뇨군에 비해 유의적인 결과를 나타내었다.

NO의 생성량도 YH2280 투여군에서 유의적으로 줄어들었다. 위와 같은 결과로 볼 때, YH2280성분이 당뇨병으로 인한 면역조절 반응에 유효성을 시사하였으며, 분자면역학적 기전을 고려한 당뇨병 치료제 개발에 새로운 방향성을 제시하여 줌을 기대할 수 있겠다.

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