초록

아시클로비르 모노포스페이트, 아시클로비르 디포스페이트 및 아시클로비르 트리포스페이트와 같이 헤르페스 바이러스의 자연적인 균주 뿐만 아니라, 내성 균주, 특히 타이미딘 키나제 음성 균주에 대하여 증가된 활성을 나타내는 항헤르페스 뉴클레오사이드 동족체 포스페이트 에스테르를 포함하는 헤르페스 바이러스 감염에 사용되는 국소용 조성물. 항헤르페스 뉴클레오사이드 동족체 포스페이트 에스테르는 포스포르아미데이트 및 포스포티오레이트 뿐만 아니라 C 및 S 가교원자를 포함하는 폴리포스페이트를 포함한다.

대표청구항 ▼

항바이러스성 뉴클레오사이드 동족체 포스포로티오에이트, 뉴클레오사이드 동족체 포스포아미데이트 및 뉴클레오사이드 동족체 포스포플루오리데이트로 이루어지는 군으로부터 선택된 항바이러스성 뉴클레오사이드 동족체 포스페이트 에스테르.1,2-μ-메틸렌-뉴클레오사이드 동족체 디포스페이트;2,3-μ-메틸렌-뉴클레오사이드 동족체 트리포스페이트;1,2-μ-티오-뉴클레오사이드 동족체 디포스페이트; 및2,3-μ-티오-뉴클레오사이드 동족체 트리포스페이트로 이루어지는 군으로부터 선택된 항바이러스성 뉴클레오사이드 동족체 포스페이트 에스테르.제1항 또는 제2항에

항바이러스성 뉴클레오사이드 동족체 포스포로티오에이트, 뉴클레오사이드 동족체 포스포아미데이트 및 뉴클레오사이드 동족체 포스포플루오리데이트로 이루어지는 군으로부터 선택된 항바이러스성 뉴클레오사이드 동족체 포스페이트 에스테르.1,2-μ-메틸렌-뉴클레오사이드 동족체 디포스페이트;2,3-μ-메틸렌-뉴클레오사이드 동족체 트리포스페이트;1,2-μ-티오-뉴클레오사이드 동족체 디포스페이트; 및2,3-μ-티오-뉴클레오사이드 동족체 트리포스페이트로 이루어지는 군으로부터 선택된 항바이러스성 뉴클레오사이드 동족체 포스페이트 에스테르.제1항 또는 제2항에 있어서, 항바이러스성 뉴클레오사이드 동족체가 아시클로비르, 9-(2-히드록시에톡시메틸)구아닌인 화합물.국소용의 제약상 허용되는 담체 중에 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 따른 항헤르페스 뉴클레오사이드 동족체 포스페이트 에스테르 또는 제약상 허용되는 그의 염, 또는 이들의 혼합물의 항바이러스 유효량을 포함하는 제약 조성물.제4항에 있어서, 상기 뉴클레오사이드 동족체 포스페이트 에스테르가 뉴클레오사이드 동족체 포스포로티오에이트, 뉴클레오사이드 동족체 포스포아미데이트, 및 뉴클레오사이드 동족체 포스포플루오리데이트로 이루어지는 군으로부터 선택되는 조성물.제4항에 있어서, 상기 뉴클레오사이드 동족체 포스페이트 에스테르가1,2-μ-메틸렌-뉴클레오사이드 동족체 디포스페이트;2,3-μ-메틸렌-뉴클레오사이드 동족체 트리포스페이트;1,2-μ-티오-뉴클레오사이드 동족체 디포스페이트; 및2,3-μ-티오-뉴클레오사이드 동족체 트리포스페이트로 이루어지는 군으로부터 선택되는 제약 조성물.제4항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 뉴클레오사이드 동족체가 아시클로비르인 조성물.제4항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 뉴클레오사이드 동족체 포스페이트 에스테르가 아시클로비르 모노포스페이트인 조성물.제4항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 뉴클레오사이드 동족체 포스페이트 에스테르가 아시클로비르 디포스페이트인 조성물.제4항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 뉴클레오사이드 동족체 포스페이트 에스테르가 아시클로비르 트리포스페이트인 조성물.제4항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항헤르페스 뉴클레오사이드 동족체가 하기 화합물로 이루어지는 군으로부터 선택되는 조성물.1-베타-D-아라비노푸라노실-E-5-(2-브로모비닐)우라실;2'-플루오로카르보시클릭-2'-데옥시구아노신;6'-플루오로카르보시클릭-2'-데옥시구아노신;1-(베타-D-아라비노푸라노실)-5(E)-(2-요오도비닐)우라실; (1r-1α, 2β, 3α)-2-아미노-9-(2,3-비스(히드록시메틸)시클로부틸)-6H-푸린-6-온;9H-푸린-2-아민, 9-((2-(1-메틸에톡시)-1-((1-메틸에톡시)메틸)에톡시)메틸)-(9Cl);트리플루오로타이미딘;9-[(1,3-디히드록시-2-프로폭시)메틸]구아닌;5-에틸-2'-데옥시우리딘;E-5-(2-브로모비닐)-2'-데옥시우리딘;5-(2-클로로에틸)-2'-데옥시우리딘;1-(2-데옥시-2-플루오로-베타-D-아라비노푸라노실)-5-요오도사이토신 (FIAC);1-(2-데옥시-2-플루오로-베타-D-아라비노푸라노실)-5-요오도우리딘 (FIAU);부시클로비르;6-데옥시아시클로비르;9-(4-히드록시-3-히드록시메틸부트-1-일)구아닌;E-5-(2-요오도비닐)-2'-데옥시우리딘;5-비닐-1-베타-D-아라비노푸라노실우라실;1-베타-D-아라비노푸라노실타이민;2'-노르-2'-데옥시구아노신;9-(4-히드록시-3-히드록시메틸부트-1-일)구아닌;1-(베타-D-아라비노푸라노실아데닌.제4항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 뉴클레오사이드 동족체 포스페이트 에스테르가 제약상 허용되는 염의 형태인 조성물.제11항에 있어서, 상기 염이 나트륨, 칼륨, 암모늄 및 수소 염으로 이루어지는 군으로부터 선택된 조성물.제4항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제약상 담체가 수성의 크림 및 폴리에틸렌 글리콜로 이루어지는 군으로부터 선택된 조성물.제4항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 항바이러스성 뉴클레오사이드 동족체의 유효량을 포함하는 조성물의 유효량을 감염된 병변에 투여하는 것을 포함하는 헤르페스 바이러스 감염된 동물의 경피성 또는 점막성 병변의 국소 치료 방법.제15항에 있어서, 상기 뉴클레오사이드 동족체 포스페이트 에스테르가 아시클로비르 모노포스페이트인 방법.제15항에 있어서, 상기 뉴클레오사이드 동족체 포스페이트 에스테르가 아시클로비르 디포스페이트인 방법.제15항에 있어서, 상기 뉴클레오사이드 동족체 포스페이트 에스테르가 아시클로비르 트리포스페이트인 방법. 국소용으로 적합한 제약상 담체 중의 항헤르페스 바이러스 뉴클레오사이드 동족체 포스페이트 에스테르, 제약상 허용되는 항헤르페스 바이러스 뉴클레오사이드 동족체 포스페이트 에스테르 염, 또는 이들의 혼합물의 유효량을 동물의 헤르페스 바이러스 감염된 경피 또는 점막 조직에 투여하는 것을 포함하는, 타이미딘 키나제를 코딩하는 바이러스 유전자의 변경 또는 결함에 기인하여 하나 이상의 항바이러스성 화합물에 내성을 갖는 헤르페스 바이러스에 의한 헤르페스 바이러스 감염증의 치료 방법.제15항에 있어서, 상기 동물이 인간인 방법.제15항에 있어서, 상기 감염이 아시클로비르 내성인 헤르페스 바이러스 균주에 기인한 것인 방법.제15항에 있어서, 상기 바이러스의 아시클로비르 내성이 타이미딘 키나제를 코딩하는 바이러스 유전자의 변경 또는 결함에 기인하는 것인 방법.항바이러스 유효량의 아시클로비르 트리포스페이트를 함유하는 조성물을 동물의 감염된 경피 또는 점막 병변에 국소적으로 투여하는 것을 포함하는 동물에서의 헤르페스 바이러스 감염의 치료 방법.