초록 ▼

치료적 유효량의 에폭시 없는 스피로락톤형 알도스테론 리셉터 길항제 및 치료적 유효량의 앤지오텐신 II 리셉터 길항제로 이루어지는 복합 요법이 고혈압, 울혈성 심부전, 경변증 및 복수증과 같은 심장혈관 질병을 포함하는 순환계 질병치료에 기술되어 있다. 바람직한 앤지오텐신 II 리셉터 길항제는 고 효능과 생체 유용성을 갖는 화합물이고 비페닐 메틸 또는 피리딜/페닐메틸 부분에 부착된 이미다졸 또는 트리아졸 부분을 갖는 것을 특징으로 한다. 바람직한 에폭시 없는 스피로락톤형 알도스테론 리셉터 길항제는 스피로노락톤이다. 바람직한 복합

치료적 유효량의 에폭시 없는 스피로락톤형 알도스테론 리셉터 길항제 및 치료적 유효량의 앤지오텐신 II 리셉터 길항제로 이루어지는 복합 요법이 고혈압, 울혈성 심부전, 경변증 및 복수증과 같은 심장혈관 질병을 포함하는 순환계 질병치료에 기술되어 있다. 바람직한 앤지오텐신 II 리셉터 길항제는 고 효능과 생체 유용성을 갖는 화합물이고 비페닐 메틸 또는 피리딜/페닐메틸 부분에 부착된 이미다졸 또는 트리아졸 부분을 갖는 것을 특징으로 한다. 바람직한 에폭시 없는 스피로락톤형 알도스테론 리셉터 길항제는 스피로노락톤이다. 바람직한 복합 요법은 앤지오텐신 II 리셉터 길항제 5-[2-[5-[(3,5-디부틸-1H-1,2,4-트리아졸-1-일)메틸]-2-피리딘일]페닐-1H-테트라졸 및 알도스테론 리셉터 길항제 스피로노락톤을 포함한다.

대표청구항 ▼

치료적 유효량의 앤지오텐신 II 리셉터 길항제 및 치료학적으로 유효한 비-이뇨제-유효량의 에폭시 없는 스피로락톤형 알도스테론 리셉터 길항제로 이루어지는 조합.제 1 항에 있어서, 상기 알도스테론 리셉터 길항제는 식 A 의 스피로락톤형 화합물에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조합.(A)상기 식에서 R 은 5 탄소원자까지의 저급 알킬이고,제 2 항에 있어서, 상기 스피로락톤형 화합물은 다음으로 이루어지는 군의 화합물에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조합 :7α-아세틸리티오-3-옥소-4,15-안드로스타디엔-[17(β-1')-스피로-5']

치료적 유효량의 앤지오텐신 II 리셉터 길항제 및 치료학적으로 유효한 비-이뇨제-유효량의 에폭시 없는 스피로락톤형 알도스테론 리셉터 길항제로 이루어지는 조합.제 1 항에 있어서, 상기 알도스테론 리셉터 길항제는 식 A 의 스피로락톤형 화합물에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조합.(A)상기 식에서 R 은 5 탄소원자까지의 저급 알킬이고,제 2 항에 있어서, 상기 스피로락톤형 화합물은 다음으로 이루어지는 군의 화합물에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조합 :7α-아세틸리티오-3-옥소-4,15-안드로스타디엔-[17(β-1')-스피로-5']퍼히드로푸란-2'-온;3-옥소-7α-프로피오닐티오-4,15-안드로스타디엔-[17(β-1')-스피로-5']퍼히드로푸란-2'-온;6β,7β-메틸렌-3-옥소-4,15-안드로스타디엔-[17(β-1')-스피로-5']퍼히드로푸란-2'-온;15α,16α-메틸렌-3-옥소-4,7α-프로피오닐티오-4-안드로스텐[17(β-1')-스피로-5']퍼히드로푸란-2'-온;6β,7β,15α,16α-디메틸렌-3-옥소-4-안드로스텐[17(β-1')-스피로-5']퍼히드로푸란-2'-온;7α-아세틸리티오-15β,16β-메틸렌-3-옥소-4-안드로스텐-[17(β-1')-스피로-5']퍼히드로푸란-2'-온;15β,16β-메틸렌-3-옥소-7β-프로피오닐티오-4-안드로스텐-[17(β-1')-스피로-5']퍼히드로푸란-2'-온; 및6β,7β15β16β-디메틸렌-3-옥소-4-안드로스텐-[17(β-1')-스피로-5']퍼히드로푸란-2'-온.제 1 항에 있어서, 상기 알도스테론 리셉터 길항제는 식 B의 스피로락톤형 화합물에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조합:(B)상기 식에서 R1은 C1-3- 알킬 또는 C1-3 아실이고 R2는 수소 또는 C1-3-알킬이다.제 4 항에 있어서, 상기 스피로락톤형 화합물은 다음에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조합:1α-아세틸티오-15β,16β-메틸렌-7α-메틸티오-3-옥소-17α-프레근-4-엔-21,17-카르보락톤; 및15β,16β-메틸렌-1α,7α-디메틸티오-3-옥소-17α-프레근-4-엔-21,17-카르보락톤.제 1 항에 있어서, 상기 알도스테론 리셉터 길항제는 식 C의 스피로락톤형 화합물에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조합.(C)제 6 항에 있어서, 상기 스피로락톤형 화합물은 다음에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조합:7α-아실티오-21-히드록시-3-옥시-17α-프레근-4-엔-17-카르복실산락톤; 및21-히드록시-3-옥소-17α-프레근-1,4-디엔-17-카르복실산 락톤.17-히드록시-7α-메르캅토-3-옥소-17α-프레근-4-엔-21-카르복실산γ-락톤 아세테이트.제 1 항에 있어서, 상기 앤지오텐신 II 리셉터 길항제는 제 1부분 및 제 2부분으로 이루어지는 화합물에서 선택되고, 상기 제 1부분은 식 I 의 단편에서 선택되고;Ar-Alk-LAr-L-Ar-Alk-LHet-L-Ar-Alk-L( I ) Het-L-Het-Alk-LAr-L-Het-Alk-LHet-L-Alk-L상기 식에서 Ar은 하나의 고리 또는 두 축합된 고리로 이루어지는 5 또는 6원탄소환고리 시스템이고, 그러한 고리 또는 고리들을 완전하게 불포화 또는 부분적으로 또는 완전하게 포화될 수도 있고;Het는 5 내지 11 고리원을 갖는 일환 또는 이환 축합고리 시스템이고 그러한 고리원의 적어도 하나는 산소, 질소 및 황에서 선택된 하나이상의 헤테로 원자에서 선택된 헤테로 원자이고 그러한 고리시스템은 고리원으로서 6 까지의 그러한 형태로 원자를 함유하고;Alk는 1 내지 약 5 탄소원자를 함유하는, 선형 또는 분지된 알킬라디칼 또는 알킬렌쇄이고;L은 탄소, 산소 및 황에서 선택된 2가의 링커부분 또는 선형결합을 나타내고;상기 제 2부분은 식 IIa의 부분에서 선택된 일환 헤테로고리 부분이고 또는 식 IIb의 부분에서 선택된 이환 헤테로고리 부분이고:상기 식에서 X1 내지 X6 각각은 -CH=, -CH2-, -N=, -NH-, O 및 S 에서 선택되고, 단식 IIa 및 IIb 각각에서 X1 내지 X6 중 적어도 하나는 헤테로 원자여야 하고, 식 IIa 또는 IIb 중 헤테로고리 부분은 치환가능 또는 결합형성 위치를 갖는 식 IIa 또는 IIb 헤테로고리 부분의 어떤 고리원으로부터 결합을 통해 부착될 수도 있는 것을 특징으로 하는 조합.제 8 항에 있어서, 식 IIa 의 상기 일환 헤테로고리 부분은 티에닐, 푸릴, 피란일, 피롤일, 이미다졸일, 트리아졸일, 피라졸일, 피리딜, 피라진일, 피리미딘일, 피리다진일, 이소티아졸일, 이속사졸일, 푸라잔일, 피롤리딘일, 피롤린일, 푸란일, 티오페닐, 이소피롤일, 3-이소프롤일, 2-이소이미다졸일, 1,2,3-트리아졸일, 1,2,4-트리아졸일, 1,2-디티올일, 1,3-디티올일, 1,2,3-옥사티올일, 옥사졸일, 티아졸일, 1,2,3-옥시디아졸일, 1,2,4-옥사디아졸일, 1,2,5-옥사디아졸일, 1,3,4-옥사디아졸일, 1,2,3,4-옥사트리아졸일, 1,2,3,5-옥사트리아졸일, 1,2,3-디옥사졸일, 1,2,4-디옥사졸일, 1,3,2-디옥사졸일, 1,3,4-디옥사졸일, 1,2,5-옥사티아졸일, 1,3-옥사티올일, 1,2-피란일, 1,4-피란일, 1,2-피론일, 1,4-피론일, 피리딘일, 피페라진일, s-트리아진일, as-트리아진일, v-트리아진일, 1,2,4-옥사진일, 1,3,2-옥사진일, 1,3,6-옥사진일, 1,2,6-옥사진일, 1,4-옥사진일, o-이속사진일, p-이속사진일, 1,2,5-옥사티아진일, 1,2,6-옥사티아진일, 1,4,2-옥사디아진일, 1,3,5,2-옥사디아진일, 모르폴린일, 아제핀일, 옥세핀일, 티에핀일 및 1,2,4-디아제핀일에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조합.제 9 항에 있어서, 식 IIb의 상기 이환 헤테로고리 부분은 벤조[b]티에닐, 이소벤조푸란일, 크로멘일, 인돌리진일, 이소인돌일, 인돌일, 인다졸일, 푸린일, 퀴놀리진일, 이소퀴놀릴, 퀴놀릴, 프탈라진일, 나프티리딘일, 퀴녹살린일, 퀴나졸린일, 신놀린일, 프테리딘일, 이소크로만일, 크로만일, 티에노[2,3-b]푸란일, 2H-푸로[3,2-d]피란일, 5H-피리도[2,3-d][1,2]옥사진일, 1H-피라졸로[4,3-d]옥사졸일, 4H-이미다졸[4,5-d]티아졸일, 피라진오[2,3-d]피리다진일, 이미다조[2,1-b]티아졸일, 시클로펜타[b]피란일, 4H-[1,3]옥사티올로-[5,4-b]피롤일, 티에노[2,3-b]푸란일, 이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아진일 및 4H-1,3-디옥솔로[4,5-d]이미다졸일에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조합.제 10 항에 있어서, 식 I 및 II의 상기 제 1 및 제 2 부분을 갖는 상기 앤지오텐신 II 리셉터 길항제 화합물은 상기 제 1 및 제 2 부분중 어느 하나에 부착된 산성부분을 가짐으로써 더 특성화되는 것을 특징으로 하는 조합.제 11 항에 있어서, 상기 산성부분은 식 I 의 제 1부분에 부착되고 식 III으로 정의되고:-UnA(III)상기 식에서 n은 0 내지 3에서 선택된 수이고, A는 적어도 한 산성수소원자를 함유하도록 선택된 산성기, 및 상기 산성부분의 아미드, 에스테르 및 염 유도체이고; U는 하나이상의 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 알켄일, 알킨일, 아릴, 아랄킬 및 산소, 황 및 질소원자에서 선택된 하나 이상의 고리원자를 갖는 헤테로아릴에서 독립적으로 선택된 스페이서기인 것을 특징으로 하는 조합.제 12 항에 있어서, 상기 산성 부분은 카르복실 부분 및 테트라졸일 부분에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조합.제 12 항에 있어서, 식 I 및 식 II의 어떤 부분 또는 그것의 호변이성질체 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염은 히드리도, 히드록시, 알킬, 알켄일, 알킨일, 아랄킬, 히드록시알킬, 할로알킬, 할로, 옥소, 알콕시, 아릴옥시, 아랄콕시, 아랄킬티오, 알콕시알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 시클로알켄일, 시아노, 시아노아미노, 니트로, 알킬카르보닐옥시, 알콕시카르보닐옥시, 알킬카르보닐, 알콕시카르보닐, 아칼콕시카르보닐, 카르복실, 메르캅토, 메르캅토카르보닐, 알킬티오, 아릴티오, 알킬티오카르보닐, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 아랄킬술포닐, 아랄킬술피닐, 아릴술피닐, 아릴술포닐; 산소, 황 및 질소원자에서 선택된 하나 이상의 고리원자를 갖는 헤테로아릴; 및 다음식의 아미노 및 아미도 라디칼에서 선택된 하나이상의 라디칼에 의해 어떤 치환가능한 위치에서 치환될 수 있고:상기 식에서 W는 산소원자 또는 황원자이고; R1 내지 R5 각각은 히드리도, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아랄킬, 아릴, YR6 및에서 독립적으로 선택되고, 상기 식에서 Y 는 산소원자 및 황원자에서 선택되고 R6은 히드리도, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아랄킬 및 아릴에서 선택되고; R1, R2, R3, R4, R5, R7 및 R8 각각은 히드리도, 알킬, 시클로알킬, 시아노, 히드록시알킬, 할로알킬, 시클로알킬알킬, 알콕시알킬, 알킬카르보닐, 알콕시카르보닐, 카르복실, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 아릴술피닐, 아릴술포닐, 할로알킬술피닐, 할로알킬술포닐, 아랄킬 및 아릴에서 독립적으로 선택되고, R1, R2, R3, R4, R5, R7 및 R8 각각은 다음식의 아미노 및 아미도 라디칼에서 더 독립적으로 선택되고상기 식에서 W는 산소원자 또는 황원자이고; R9, R10, R11, R12, R13 및 R14 각각은 히드리도, 알킬, 시클로알킬, 시아노, 히드록시알킬, 시클로알킬알킬, 알콕시알킬, 할로알킬술피닐, 할로알킬술포닐, 아랄킬 및 아릴에서 독립적으로 선택되고, 함께 취한 각각의 R2와 R3 및 함께 취한 각각의 R4와 R5는 상기 아미노 또는 아미도 라디칼의 질소원자를 포함하는 5 내지 7 고리원을 갖는 헤테로고리기를 형성할 수 있고, 헤테로고리기는 산소, 질소 및 황원자에서 선택된 고리원으로서 하나이상의 헤테로원자를 더 포함할 수 있고 헤테로고리기는 포화 또는 부분적으로 불포화될 수 있고; 함께 취한 각각의 R2 와 R3 및 함께 취한 각각의 R7 과 R8 은 상기 아미노 또는 아미도 라디칼의 질소원자를 포함하는 5 고리원을 갖는 방향족 헤테로고리기를 형성할 수 있고 방향족 헤테로고리기는 산소, 질소 및 황원자에서 선택된 고리원자로서 하나 이상의 헤테로 원자를 더 포함할 수 있는 것을 특징으로 하는 조합.제 14 항에 있어서, 상기 앤지오텐신 II 리셉터 길항제 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염은 5-[2-[5-[(3,5-디부틸-1H-1,2,4-트리아졸-1-일)메틸]-2-피리딘일]페닐-1H-테트라졸이고, 상기 스피로락톤형 알도스테론 리셉터 길항제 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염은 17-히드록시-7α-메르캅토-3-옥소-17α-프레근-4-엔-21-카르복실산 γ-락톤아세테이트인 것을 특징으로 하는 조합.제 15 항에 있어서, 상기 앤지오텐신 II 리셉터 길항제 및 상기 알도스테론 리셉터 길항제는 약 1 대 1 내지 약 20 대 1 의 상기 앤지오텐신 II 리셉터 길항제 대 상기 알도스테론 리셉터 길항제의 중량비 범위에서 상기 조합으로 존재하는 것을 특징으로 하는 조합.제 15 항에 있어서, 상기 중량비 범위는 약 5 대 1 대 약 15 대 1 인 것을 특징으로 하는 조합.제 17 항에 있어서, 상기 중량비 범위는 약 10 대 1 인 것을 특징으로 하는 조합.제 1 항에 있어서, 상기 앤지오텐신 II 리셉터 길항제는 다음으로 이루어지는 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조합:사랄라신 아세테이트, 칸데사르탄 실렉세틸, CGP-63170, EMD-66397, KT3-671, LR-B/081, 발사르탄, A-81282, BIBR-363, BIBS-222, BMS-184698, 칸데사르탄, CV-11194, EXP-3174, KW-3433, L-161177, L-162154, LR-B/057, LY-235656, PD-150304, U-96849, U-97018, UP-275-22, WAY-126227, WK-1492.2K, YM-31472, 로사르탄 칼륨, E-4177, EMD-73495, 에프로사르탄, HN-65021, 이르베사르탄, L-159282, ME-3221, SL-91.0102, 타소사르탄, 텔미사르탄, UP-269-6, YM-358, CGP-49870, GA-0056, L-159689, L-162234, L-162441, L-163007, PD-123177, A-81988, BMS-180560, CGP-38560A, CGP-48369, DA-2079, DE-3489, DuP-167, EXP-063, EXP-6155, EXP-6803, EXP-7711, EXP-9270, FK-739, HR-720, ICI-D6888, ICI-D7155, ICI-D8731, 이소테올린, KRI-1177, L-158809, L-158978, L-159874, LRB087, LY-285434, LY-302289, LY-315995, RG-13647, RWJ-38970, RWJ-46458, S-8307, S-8308, 사프리사르탄, 사랄라신, 사르메신, WK-1360, X-6803, ZD-6888, ZD-7155, ZD-8731, BIBS39, CI-996, DMP-811, DuP-532, EXP-929, L-163017, LY-301875, XH-148, XR-510, 졸라사르탄 및 PD-123319.제 19 항에 있어서, 상기 앤지오텐신 II 리셉터 길항제는 다음으로 이루어지는 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조합:사랄라신 아세테이트, 칸데사르탄 실렉세틸, CGP-63170, EMD-66397, KT3-671, LR-B/081, 발사르탄, A-81282, BIBR-363, BIBS-222, BMS-184698, 칸데사르탄, CV-11194, EXP-3174, KW-3433, L-161177, L-162154, LR-B/057, LY-235656, PD-150304, U-96849, U-97018, UP-275-22, WAY-126227, WK-1492.2K, YM-31472, 로사르탄 칼륨, E-4177, EMD-73495, 에프로사르탄, HN-65021, 이르베사르탄, L-159282, ME-3221, SL-91.0102, 타소사르탄, 텔미사르탄, UP-269-6, YM-358, CGP-49870, GA-0056, L-159689, L-162234, L-162441, L-163007 및 PD-123177.여러 심장혈관 질병으로 괴로워하거나 이에 걸리기 쉬운 피험자에서 심장혈관 질병을 치료하기 위한 공-치료에 있어서, 치료적 유효량의 앤지오텐신 II 리셉터 길항제를 투여하고 치료적으로 유효한 비-이뇨제 유효량의 에폭시 없는 스피로락톤 형 알도스테론 리셉터 길항제를 투여하는 것으로 이루어지는 것을 특징으로 하는 공-치료.제 21 항에 있어서, 상기 피험자는 고혈압으로 괴로워하거나 또는 이에 걸리기 쉬운 것을 특징으로 하는 공-치료.제 21 항에 있어서, 상기 피험자는 울혈성 심부전으로 괴로워하거나 또는 이에 걸리기 쉬운 것을 특징으로 하는 공-치료.제 21 항에 있어서, 상기 앤지오텐신 II 리셉터 길항제 및 상기 알도스테론 리셉터 길항제를 순차적 방식으로 투여하는 것을 특징으로 하는 공-치료.제 21 항에 있어서, 상기 앤지오텐신 II 리셉터 길항제 및 상기 알도스테론 리셉터 길항제를 실질적으로 동시적 방식으로 투여하는 것을 특징으로 하는 공-치료.제 21 항에 있어서, 상기 앤지오텐신 II 리셉터 길항제 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염은 5-[2-[5-[(3,5-디부틸-1H-1,2,4-트리아졸-1-일)메틸]-2-피리딘일]페닐-1H-테트라졸이고, 상기 스피로락톤형 알도스테론 리셉터 길항제 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염은 17-히드록시-7α-메르캅토-3-옥소-17α-프레근-4-엔-21-카르복실산 γ-락톤아세테이트인 것을 특징으로 하는 공-치료.제 25 항에 있어서, 상기 엔지오텐신 II 리셉터 길항제 및 상기 알도스테론 리셉터 길항제는 약 2 대 1 내지 약 15 대 1 의 상기 앤지오텐신 II 리셉터 길항제 대 상기 알도스테론 리셉터 길항제의 중량비 범위에서 상기 조합으로 존재하는 것을 특징으로 하는 공-치료.제 27 항에 있어서, 상기 중량비 범위는 약 2 대 1 인 것을 특징으로 하는 공-치료.제 28 항에 있어서, 상기 중량비 범위는 약 5 대 1 인 것을 특징으로 하는 공-치료.울혈성 심부전으로 괴로워하거나 또는 이에 걸리기 쉬운 피험자를 치료하는 방법에 있어서, 치료적 유효량의 엔지오텐신 II 리셉터 길항제 및 치료적으로 유효한 비-이뇨제 유효량의 에폭시 없는 스피로락톤형 알도스테론 리셉터 길항제로 이루어지는 약제의 조합을 투여하는 것으로 이루어지는 것을 특징으로 하는 방법.제 30 항에 있어서, 상기 알도스테론 리셉터 길항제 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염은 17-히드록시-7α-메르캅토-3-옥소-17α-프레근-4-엔-21-카르복실산 γ-락톤 아세테이트인 것을 특징으로 하는 방법.제 30 항에 있어서, 상기 앤지오텐신 II 리셉터 길항제는 제 1부분 및 제 2부분으로 이루어지는 화합물에서 선택되고, 상기 제 1부분은 식 I의 단편에서 선택되고:Ar-Alk-LAr-L-Ar-Alk-LHet-L-Ar-Alk-L( I )Het-L-Het-Alk-LAr-L-Het-Alk-LHet-L-Alk-L상기 식에서 Ar은 하나의 고리 또는 두 축합된 고리로 이루어지는 5 또는 6원 탄소환고리 시스템이고, 그러한 고리 또는 고리들은 완전하게 불포화 또는 부분적으로 또는 부분적으로 또는 완전하게 포화될 수도 있고;Het는 5 내지 11 고리원을 갖는 일환 또는 이환 축합고리 시스템이고 그러한 고리원의 적어도 하나는 산소, 질소 및 황에서 선택된 하나 이상의 헤테로 원자에서 선택된 헤테로 원자이고 그러한 고리시스템은 고리원으로서 6 까지의 그러한 헤테로 원자를 함유하고;Alk는 1 내지 약 5 탄소원자를 함유하는, 선형 또는 분지된 알킬라디칼 또는 알킬렌쇄를 의미하고;L은 탄소, 산소 및 황에서 선택된 2가의 링커부분 또는 선형결합을 나타내고;상기 제 2부분은 식 IIa의 부분에서 선택된 일환 헤테로고리 부분이고 또는 식 IIb의 부분에서 선택된 이환 헤테로고리 부분이고:상기 식에서 X1 내지 X6 각각은 -CH=, -CH2-, -N=, -NH-, O 및 S 에서 선택되고, 단식 IIa 및 IIb 각각에서 X1 내지 X6 중 적어도 하나는 헤테로 원자여야 하고, 식 IIa 또는 IIb 중 헤테로고리 부분은 치환가능 또는 결합형성 위치를 갖는 식 IIa 또는 IIb 헤테로고리 부분의 어떤 고리원으로부터 결합을 통해 부착될 수도 있는 것을 특징으로 하는 방법.제 32 항에 있어서, 식 IIa의 상기 일환 헤테로고리 부분은 티에닐, 푸릴, 피란일, 피롤일, 이미다졸일, 트리아졸일, 피라졸일, 피리딜, 피라진일, 피리미딘일, 피리다진일, 이소티아졸일, 이속사졸일, 푸라잔일, 피롤리딘일, 피롤린일, 푸란일, 티오페닐, 이소피롤일, 3-이소피롤일, 2-이소이미다졸일, 1,2,3-트리아졸일, 1,2,4-트리아졸일, 1,2-디티올일, 1,3-디티올일, 1,2,3-옥사티올일, 옥사졸일, 티아졸일, 1,2,3-옥사디아졸일, 1,2,4-옥사디아졸일, 1,2,5-옥사디아졸일, 1,3,4-옥사디아졸일, 1,2,3,4-옥사트리아졸일, 1,2,3,5-옥사트리아졸일, 1,2,3-디옥사졸일, 1,2,4-디옥사졸일, 1,3,2-디옥사졸일, 1,3,4-디옥사졸일, 1,2,5-옥사티아졸일, 1,3-옥사티올일, 1,2-피란일, 1,4-피란일, 1,2-피론일, 1,4-피론일, 피리딘일, 피페라진일, s-트리아진일, as-트리아진일, v-트리아진일, 1,2,4-옥사진일, 1,3,2-옥사진일, 1,3,6-옥사진일, 1,2,6-옥사진일, 1,4-옥사진일, o-이속사진일, p-이속사진일, 1,2,5-옥사티아진일, 1,2,6-옥사티아진일, 1,4,2-옥사디아진일, 1,3,5,2-옥사디아진일, 모르폴린일, 아제핀일, 옥세핀일, 티에핀일 및 1,2,4-디아제핀일에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.제 33 항에 있어서, 식 IIb의 상기 이환 헤테로고리 부분은 벤조[b]티에닐, 이소벤조푸란일, 크로멘일, 인돌리진일, 이소인돌일, 인돌일, 인다졸일, 푸린일, 퀴놀리진일, 이소퀴놀릴, 퀴놀릴, 프탈라진일, 나프티리딘일, 퀴녹살린일, 퀴나졸린일, 신놀린일, 프테리딘일, 이소크로만일, 크로만일, 티에노[2,3-b]푸란일, 2H-푸로[3,2-d]피란일, 5H-피리도[2,3-d][1,2]옥사진일, 1H-피라졸로[4,3-d]옥사졸일, 4H-이미다조[4,5-d]티아졸일, 피라진오[2,3-d]피리다진일, 이미다조[2,1-b]티아졸일, 시클로펜타[b]피란일, 4H-[1,3]옥사티올로-[5,4-b]피롤일, 티에노[2,3-b]푸란일, 이미다조[1,2-b][1,2,4]트리아진일 및 4H-1,3-디옥솔로[4,5-d]이미다졸일에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.제 34 항에 있어서, 식 I 및 II의 상기 제 1 및 제 2 부분을 갖는 상기 앤지오텐신 II 리셉터 길항제 화합물은 상기 제 1 및 제 2 부분중 어느 하나에 부착된 산성부분을 가짐으로써 더 특성화되는 것을 특징으로 하는 방법.제 35 항에 있어서, 상기 산성부분은 식 I 의 제 1부분에 부착되고 식 III으로 정의되고:-UnA(III)상기 식에서 n은 0 내지 3에서 선택된 수이고, A는 적어도 한 산성수소원자를 함유하도록 선택된 산성기, 및 상기 산성부분의 아미드, 에스테르 및 염 유도체이고; U는 하나 이상의 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 알켄일, 알킨일, 아릴, 아랄킬 및 산소, 황 및 질소원자에서 선택된 하나 이상의 고리원자를 갖는 헤테로아릴에서 독립적으로 선택된 스페이서기인 것을 특징으로 하는 방법.제 36 항에 있어서, 상기 산성 부분은 카르복실 부분 및 테트라졸일 부분에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.제 36 항에 있어서, 식 I 및 식 II의 어떤 부분 또는 그것의 호변이성질체 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염은 히드리도, 히드록시, 알킬, 알켄일, 알킨일, 아랄킬, 히드록시알킬, 할로알킬, 할로, 옥소, 알콕시, 아릴옥시, 아랄콕시, 아랄킬티오, 알콕시알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 시클로알켄일, 시아노, 시아노아미노, 니트로, 알킬카르보닐옥시, 알콕시카르보닐옥시, 알킬카르보닐, 알콕시카르보닐, 아랄콕시카르보닐, 카르복실, 메르캅토, 메르캅토카르보닐, 알킬티오, 아릴티오, 알킬티오카르보닐, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 아릴킬술포닐, 아랄킬술피닐, 아릴술피닐, 아릴술포닐; 산소, 황 및 질소 원자에서 선택된 하나 이상의 고리원자를 갖는 헤테로아릴; 및 다음식의 아미노 및 아미도 라디칼에서 선택된 하나이상의 라디칼에 의해 어던 치환가능한 위치에서 치환될 수 있고:상기 식에서 W는 산소원자 또는 황원자이고; R1 내지 R5 각각은 히드리도, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아랄킬, 아릴, YR6 및에서 독립적으로 선택되고, 상기 식에서 Y 는 산소원자 및 황원자에서 선택되고 R6은 히드리도, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아랄킬 및 아릴에서 선택되고; R1, R2, R3, R4, R5, R7 및 R8 각각은 히드리도, 알킬, 시클로알킬, 시아노, 히드록시알킬, 할로알킬, 시클로알킬알킬, 알콕시알킬, 알킬카르보닐, 알콕시카르보닐, 카르복실, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 아릴술피닐, 아릴술포닐, 할로알킬술피닐, 할로알킬술포닐, 아랄킬 및 아릴에서 독립적으로 선택되고, R1, R2, R3, R4, R5, R7 및 R8 각각은 다음식의 아미노 및 아미도 라디칼에서 더 독립적으로 선택되고상기 식에서 W는 산소원자 또는 황원자이고; R9, R10, R11, R12, R13 및 R14 각각은 히드리도, 알킬, 시클로알킬, 시아노, 히드록시알킬, 시클로알킬알킬, 알콕시알킬, 할로알킬술피닐, 할로알킬술포닐, 아랄킬 및 아릴에서 독립적으로 선택되고, 함께 취한 각각의 R2와 R3 및 함께 취한 각각의 R4와 R5는 상기 아미노 또는 아미도 라디칼의 질소원자를 포함하는 5 내지 7 고리원을 갖는 헤테로고리기를 형성할 수 있고, 헤테로고리기는 산소, 질소 및 황원자에서 선택된 고리원으로서 하나 이상의 헤테로원자를 더 포함할 수 있고 헤테로고리기는 포화 또는 부분적으로 불포화될 수 있고; 함께 취한 각각의 R2 와 R3 및 함께 취한 각각의 R7 과 R8 은 상기 아미노 또는 아미도 라디칼의 질소원자를 포함하는 5 고리원을 갖는 방향족 헤테로고리기를 형성하고 방향족 헤테로고리기는 산소, 질소 및 황원자에서 선택된 고리원자로서 하나 이상의 헤테로 원자를 더 포함할 수 있는 것을 특징으로 하는 방법.제 38 항에 있어서, 상기 앤지오텐신 II 리셉터 길항제 또는 그것의 약학적으로 허용 가능한 염은 5-[2-[5-[(3,5-디부틸-1H-1,2,4-트리아졸-1-일)메틸]-2-피리딘일]페닐-1H-테트라졸이고, 상기 스피로락톤형 알도스테론 리셉터 길항제 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염은 17-히드록시-7α-메르캅토-3-옥소-17α-프레근-4-엔-21-카르복실산 γ-락톤아세테이트인 것을 특징으로 하는 방법.제 39 항에 있어서, 상기 앤지오텐신 II 리셉터 길항제 및 상기 알도스테론 리셉터 길항제는 약 1 대 1 내지 약 20 대 1 의 상기 앤지오텐신 II 리셉터 길항제 대 상기 알도스테론 리셉터 길항제의 중량비 범위에서 상기 조합으로 존재하는 것을 특징으로 하는 방법.제 40 항에 있어서, 상기 중량비 범위는 약 5 대 1 대 약 15 대 1 인 것을 특징으로 하는 방법.제 41 항에 있어서, 상기 중량비 범위는 약 10대 1인 것을 특징으로 하는 방법.제 30 항에 있어서, 상기 앤지오텐신 II 리셉터 길항제는 다음으로 이루어지는 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법:사랄라신 아세테이트, 칸데사르탄 실렉세틸, CGP-63170, EMD-66397, KT3-671, LR-B/081, 발사르탄, A-81282, BIBR-363, BIBS-222, BMS-184698, 칸데사르탄, CV-11194, EXP-3174, KW-3433, L-161177, L-162154, LR-B/057, LY-235656, PD-150304, U-96849, U-97018, UP-275-22, WAY-126227, WK-1492.2K, YM-31472, 로사르탄 칼륨, E-4177, EMD-73495, 에프로사르탄, HN-65021, 이르베사르탄, L-159282, ME-3221, SL-91.0102, 타소사르탄, 텔미사르탄, UP-269-6, YM-358, CGP-49870, GA-0056, L-159689, L-162234, L-162441, L-163007, PD-123177, A-81988, BMS-180560, CGP-38560A, CGP-48369, DA-2079, DE-3489, DuP-167, EXP-063, EXP-6155, EXP-6803, EXP-7711, EXP-9270, FK-739, HR-720, ICI-D6888, ICI-D7155, ICI-D8731, 이소테올린, KRI-1177, L-158809, L-158978, L-159874, LRB087, LY-285434, LY-302289, LY-315995, RG-13647, RWJ-38970J, RWJ-46458, S-8307, S-8308, 사프리사르탄, 사랄라신, 사르메신, WK-1360, X-6803, ZD-6888, ZD-7155, ZD-8731, BIBS39, CI-996, DMP-811, DuP-532, EXP-929, L-163017, LY-301875, XH-148, XR-510, 졸리사르탄 및 PD-123319.제 43 항에 있어서, 상기 앤지오텐신 II 리셉터 길항제는 다음으로 이루어지는 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조합:사랄라신 아세테이트, 칸데사르탄 실렉세틸, CGP-63170, EMD-66397, KT3-671, LR-B/081, 발사르탄, A-81282, BIBR-363, BIBS-222, BMS-184698, 칸데사르탄, CV-11194, EXP-3174, KW-3433, L-161177, L-162154, LR-B/057, LY-235656, PD-150304, U-96849, U-97018, UP-275-22, WAY-126227, WK-1492.2K, YM-31472, 로 사르탄 칼륨, E-4177, EMD-73495, 에프로사르탄, HN-65021, 이르베사르탄, L-159282, ME-3221, SL-91.0102, 타소사르탄, 텔미사르탄, UP-269-6, YM-358, CGP-49870, GA-0056, L-159689, L-162234, L-162441, L-163007 및 PD-123177.