초록

본 발명은 치료적으로 유효량의 티아졸리디온 유도체 및(또는) 그의 관련 화합물을 투여함으로써 비인슐린 의존성 진성 당뇨병 환자에게 투여되는 외인성 인슐린의 양을 감소시키는 방법을 제공한다.

대표청구항 ▼

치료적으로 유효량의 하기 화학식 I의 화합물 및 그의 제약학적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는, 비인슐린 의존성 진성 당뇨병 환자에게 투여되는 외인성 인슐린의 양을 감소시키는 방법. 〈화학식 I〉상기 식에서, R1 및 R2는 같거나 다르며, 각각은 수소 원자 또는 C1-C5 알킬기를 나타내고,R3은 수소 원자, C1-C6 지방족 아실기, 지환식 아실기, 방향족 아실기, 헤테로시클릭 아실기, 아르지방족 아실기, (C1-C6 알콕시)카르보닐기, 또는 아르알킬-옥시카르보닐기를 나타내고,R4 및 R5는 같거나 다르며, 각각 수소

치료적으로 유효량의 하기 화학식 I의 화합물 및 그의 제약학적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는, 비인슐린 의존성 진성 당뇨병 환자에게 투여되는 외인성 인슐린의 양을 감소시키는 방법. 〈화학식 I〉상기 식에서, R1 및 R2는 같거나 다르며, 각각은 수소 원자 또는 C1-C5 알킬기를 나타내고,R3은 수소 원자, C1-C6 지방족 아실기, 지환식 아실기, 방향족 아실기, 헤테로시클릭 아실기, 아르지방족 아실기, (C1-C6 알콕시)카르보닐기, 또는 아르알킬-옥시카르보닐기를 나타내고,R4 및 R5는 같거나 다르며, 각각 수소 원자, C1-C5 알킬기 또는 C1-C5 알콕시기를 나타내거나, R4 및 R5는 함께 C1-C4 알킬렌디옥시기를 나타내고, n은 1, 2, 또는 3이고, W는 -CH2-, CO, 또는 CH-OR6 기 (R6은 R3에서 정의한 원자나 기들 중 어느 하나를 나타내고, R3와 같거나 다를 수 있음)를 나타내고,Y 및 Z는 같거나 다르며, 각각 산소 원자 또는 이미노 (=NH)기를 나타낸다.제1항에 있어서, 비인슐린 의존성 진성 당뇨병 환자에게 치료적으로 유효량의 제1항의 화합물 및 제약학적으로 허용가능한 부형제, 희석제 또는 담체와의 혼합물을 투여하는 것을 포함하는 비인슐린 의존성 진성 당뇨병 환자에게 투여되는 외인성 인슐린 양을 감소시키는 방법.제2항에 있어서, 치료적으로 유효량의 Y 및 Z가 산소인 화학식 I의 화합물을 환자에게 투여하는 것을 포함하는 방법.제2항에 있어서, 치료적으로 유효량의 W가 -CH2-인 화학식 I의 화합물을 환자에게 투여하는 것을 포함하는 방법.제2항에 있어서, 치료적으로 유효량의 n이 1인 화학식 I의 화합물을 환자에게 투여하는 것을 포함하는 방법.제2항에 있어서, 치료적으로 유효량의 R1, R2, R4 및 R5가 저급 알킬이고, R3이 H인 화학식 I의 화합물을 환자에게 투여하는 것을 포함하는 방법.제2항에 있어서, 치료적으로 유효량의 Z 및 Y가 산소이고, n이 1이고, W가 -CH2-인 화학식 I의 화합물을 환자에게 투여하는 것을 포함하는 방법.제2항에 있어서, 치료적으로 유효량의 5-[[4-[(3,4-디히드로-6-히드록시-2,5,7,8-테트라메틸-2H-1-벤조피란-2-일)메톡시]페닐]메틸]-2,4-티아졸리딘디온인 화학식 I의 화합물을 환자에게 투여하는 방법.비인슐린 의존성 진성 당뇨병 환자에게 치료적으로 유효량의 하기 화학식 II의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는, 비인슐린 의존성 진성 당뇨병 환자에게 투여되는 외인성 인슐린의 양을 감소시키는 방법.〈화학식 II〉상기 식에서, R11은 치환 또는 비치환 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 페닐알킬, 페닐, 방향족 아실기, 질소, 산소 및 황으로 구성된 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 5-또는 6-원 헤테로시클릭기, 또는 하기식 (식 중, R13 및 R14이 같거나 다르며, 각각이 저급 알킬이거나, 또는 R13 및 R14가 서로 직접 합해지거나 또는 질소, 산소 및 황으로 구성되는 군으로부터 선택된 헤테로원자를 5- 또는 6-원 고리에 포함시켜 5- 또는 6-원 고리를 형성함)이고, R12는 결합 또는 저급 알킬렌기를 나타내고, L1 및 L2는 같거나 다르며, 각각이 수소 또는 저급 알킬이거나 또는 L1 및 L2이 합해져 알킬렌기를 형성한다.제9항에 있어서, 비인슐린 의존성 진성 당뇨병 환자에게 치료적으로 유효량의 제9항의 화합물 및 제약학적으로 허용가능한 부형제, 희석제 또는 담체와의 혼합물을 투여하는 것을 포함하는, 비인슐린 의존성 진성 당뇨병 환자에게 투여되는 외인성 인슐린 양을 감소시키는 방법.제10항에 있어서, 화합물이 피오글리타존인 치료적으로 유효량의 화학식 II의 화합물을 환자에게 투여하는 것을 포함하는 방법.제10항에 있어서, 화합물이 시글리타존인 치료적으로 유효량의 화학식 II의 화합물을 환자에게 투여하는 것을 포함하는 방법.비인슐린 의존성 진성 당뇨병 환자에게 치료적으로 유효량의 하기 화학식 III의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는, 비인슐린 의존성 진성 당뇨병 환자에게 투여되는 외인성 인슐린의 양을 감소시키는 방법.〈화학식 III〉상기 식에서,R15 및 R16은 독립적으로 수소, 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 저급 알킬, 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 알콕시, 할로겐, 에티닐, 니트릴, 메틸티오, 트리플루오로메틸, 비닐, 니트로, 또는 할로겐 치환된 벤질옥시이고, n은 0 내지 4이다.비인슐린 의존성 진성 당뇨병 환자에게 치료적으로 유효량의 하기 화학식 IV의 화합물, 그의 제약학적으로 허용가능한 양이온염 또는 화합물이 염기성 질소를 포함하고 있을때는 그의 제약학적으로 허용가능한 산 부가 염을 투여하는 것을 포함하는, 비인슐린 의존성 진성 당뇨병 환자에게 투여되는 외인성 인슐린의 양을 감소시키는 방법.〈화학식 IV〉상기 식에서, 점선은 결합이거나 결합이 없는 것을 나타내고, V는 -CH=CH-, -N=CH-, -CH=N- 또는 S이고,D는 CH2, CHOH, CO, C=NOR17 또는 CH=CH이고, X는 S, O, NR18, -CH=N 또는 -N=CH이고, Y는 CH 또는 N이고,Z는 수소, (C1-C7)알킬, (C3-C7)시클로알킬, 페닐, 나프틸, 피리딜, 푸릴, 티에닐, 또는 (C1-C3)알킬, 트리플루오로메틸, (C1-C3)알콕시, 플루오로, 클로로 또는 브로모인 같거나 다른 기로 일치환- 또는 이치환된 페닐이고, Z1은 수소 또는 (C1-C3)알킬이고,R17 및 R18은 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이고, n은 1, 2 또는 3이다.비인슐린 의존성 진성 당뇨병 환자에게 치료적으로 유효량의 하기 화학식 V의 화합물, 그의 제약학적으로 허용가능한 양이온염 또는 A 또는 B가 N인 경우에는 그의 제약학적으로 허용가능한 산 부가 염을 투여하는 것을 포함하는, 비인슐린 의존성 진성 당뇨병 환자에게 투여되는 외인성 인슐린의 양을 감소시키는 방법.〈화학식 V〉상기 식에서, 점선은 결합이거나 결합이 없는 것을 나타내고, A 및 B는 각각 독립적으로 CH 또는 N이며, 단 A 또는 B가 N인 경우에는 다른 하나는 CH이고, X1은 S, SO, SO2, CH2, CHOH 또는 CO이고,n은 0 또는 1이고,Y1은 CHR20 또는 R21 이며, 단 n이 1이고, Y1이 NR21인 경우에는 X1은 SO2 또는 CO이고, Z2는 CHR22, CH2CH2, CH=CH, , OCH2, SCH2, SOCH2 또는 SO2CH2이고,R19, R20, R21 및 R22는 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이고, 및X2 및 X3는 각각 독립적으로 수소, 메틸, 트리플루오로메틸, 페닐, 벤질, 히드록시, 메톡시, 페녹시, 벤질옥시, 브로모, 클로로 또는 플루오로이다.비인슐린 의존성 진성 당뇨병 환자에게 치료적으로 유효량의 하기 화학식 VI의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는, 비인슐린 의존성 진성 당뇨병 환자에게 투여되는 외인성 인슐린의 양을 감소시키는 방법.〈화학식 VI〉상기 식에서, R23은 1 내지 6개 탄소 원자의 알킬, 3 내지 7개 탄소 원자의 시클로알킬, 페닐 또는 치환체가 독립적으로 1 내지 6개 탄소 원자의 알킬, 1 내지 3개 탄소 원자의 알콕시, 할로겐 또는 트리플루오로메틸인 일치환- 또는 이치환 페닐이다.비인슐린 의존성 진성 당뇨병 환자에게 치료적으로 유효량의 하기 화학식 VII의 화합물, 또는 그의 호변 이성질체 및(또는) 그의 제약학적으로 허용가능한 염 및(또는) 그의 제약학적으로 허용가능한 용매 화합물을 투여하는 것을 포함하는, 비인슐린 의존성 진성 당뇨병 환자에게 투여되는 외인성 인슐린의 양을 감소시키는 방법.〈화학식 VII〉상기 식에서, A2는 알킬기, 치환 또는 비치환 아릴기, 또는 아르알킬기 (여기서, 알킬렌 또는 아릴 잔기는 치환되거나 비치환될 수 있음)를 나타내고,A3은 총 3개 이하의 임의의 치환체를 갖는 벤젠 고리를 나타내고, R24는 수소 원자, 알킬기, 아실기, 아르알킬기 (여기서, 알킬 또는 아릴 잔기는 치환되거나 비치환될 수 있음), 또는 치환 또는 비치환 아릴기를 나타내거나, 또는R24와 함께 A2는 치환 또는 비치환 C2-3 폴리메틸렌기를 나타내며, 여기서 폴리메틸렌기에 대한 임의의 치환체는 알킬 또는 아릴로부터 선택되거나, 또는 인접한 치환체들이 자신이 부착된 메틸렌 탄소 원자와 함께 치환 또는 비치환 페닐렌기를 형성하고, R25 및 R26은 각각 수소를 나타내거나, 또는 R25 및 R26이 함께 결합을 나타내고, X4는 O 또는 S를 나타내고, 및 n은 2 내지 6 범위의 정수를 나타낸다.비인슐린 의존성 진성 당뇨병 환자에게 치료적으로 유효량의 하기 화학식 VIII의 화합물, 또는 그의 호변 이성질체 및(또는) 그의 제약학적으로 허용가능한 염 및(또는) 그의 제약학적으로 허용가능한 용매 화합물을 투여하는 것을 포함하는, 비인슐린 의존성 진성 당뇨병 환자에게 투여되는 외인성 인슐린의 양을 감소시키는 방법. 〈화학식 VIII〉상기 식에서, R27 및 R28은 각각 독립적으로 알킬기, 치환 또는 비치환 아릴기, 또는 아릴이나 알킬 잔기가 치환되거나 비치환된 아르알킬기이거나, 또는 R28과 함께 R27은 연결기를 나타내며, 이 연결기는 임의로 치환된 메틸렌기 및 추가로 임의로 치환된 메틸렌기 또는 O 또는 S 원자 중 1개로 구성되고, 상기 메틸렌기에 대한 임의의 알킬-, 아릴- 또는 아르알킬로부터 선택된 치환체이거나 또는 인접한 메틸렌기들의 치환체들이 자신이 결합된 탄소 원자와 함께 치환 또는 비치환 페닐렌 고리를 형성하고,R29 및 R30은 각각 수소를 나타내거나 R29 및 R30은 함께 결합을 나타내고,A4는 총 3개 이하의 임의의 치환체를 갖는 벤젠 고리이고,X5는 O 또는 S를 나타내고, n은 2 내지 6 범위의 정수를 나타낸다.비인슐린 의존성 진성 당뇨병 환자에게 치료적으로 유효량의 하기 화학식 IX의 화합물, 또는 그의 호변 이성질체 및(또는) 그의 제약학적으로 허용가능한 염 및(또는) 그의 제약학적으로 허용가능한 용매 화합물을 투여하는 것을 포함하는, 비인슐린 의존성 진성 당뇨병 환자에게 투여되는 외인성 인슐린의 양을 감소시키는 방법. 〈화학식 IX〉상기 식에서,A5는 치환 또는 비치환 방향족 헤테로시클릴기를 나타내고, A6은 총 5개 이하의 치환체를 갖는 벤젠 고리를 나타내고,X6은 O, S 또는 NR32 (여기서, R32는 수소원자, 알킬기, 아실기, 아릴잔기가 치환되거나 비치환될 수 있는 아르알킬기 또는 치환 또는 비치환 아릴기를 나타냄)를 나타내고, Y2는 O 또는 S를 나타내고,R31은 알킬, 아르알킬 또는 아릴기를 나타내고, n은 2 내지 6 범위의 정수를 나타낸다.비인슐린 의존성 진성 당뇨병 환자에게 치료적으로 유효량의 하기 화학식 X의 화합물, 또는 그의 호변 이성질체 및(또는) 그의 제약학적으로 허용가능한 염 및(또는) 그의 제약학적으로 허용가능한 용매 화합물을 투여하는 것을 포함하는, 비인슐린 의존성 진성 당뇨병 환자에게 투여되는 외인성 인슐린의 양을 감소시키는 방법. 〈화학식 X〉상기 식에서, A7은 치환 또는 비치환 아릴기를 나타내고, A8은 총 5개 이하의 치환체를 갖는 벤젠 고리를 나타내고, X8은 O, S 또는 NR39 (여기서, R39는 수소 원자, 알킬기, 아실기, 아릴 잔기가 치환되거나 비치환될 수 있는 아르알킬기 또는 치환 또는 비치환 아릴기를 나타냄)를 나타내고, Y3은 O 또는 S를 나타내고,R37은 수소를 나타내고,R38은 수소 또는 알킬, 아르알킬 또는 아릴기를 나타내거나 R37과 함께 R38은 결합을 나타내고,n은 2 내지 6 범위의 정수를 나타낸다.치료적으로 유효량의 [(±)-5-[(4-[2-메틸-2-(피리디닐아미노)에톡시]페닐)메틸]-2,4-티아졸리딘디온-(Z)-2-부텐디오에이트, 엔글리타존 또는 다글리타존을 환자에게 투여하는 것을 포함하는 비인슐린 의존성 진성 당뇨병 환자에게 투여되는 인슐린의 양을 감소시키는 방법.